从总RNA的提取到分离出非记忆的编码和提取RNA的主要过程?

原标题:中国科大刘强课题组发現长非记忆的编码和提取RNA调控学习记忆新机制为阿尔茨海默病的治疗提供了重要靶点及全新的方向

LoNA揭示了LoNA通过调控蛋白翻译来影响学习記忆以及阿尔茨海默病的新机制。

神经元活性依赖的新蛋白合成对学习记忆过程至关重要核糖体的生物合成则是细胞内蛋白质翻译的关鍵限速步骤,其合成主要的场所是在细胞核的核仁部位刘强研究组首次鉴定了一个核仁特异表达的长非记忆的编码和提取RNA LoNA,可以同时调控核糖体的关键成分-核糖体RNA的转录以及转录后甲基化修饰两个过程通过影响核糖体DNA的表观遗传修饰以及RNA转录酶在DNA上的附着来影响其转录沝平,以及转录后甲基化修饰两个层面影响核糖体的生物合成最终影响蛋白尤其是突触相关蛋白的翻译。

刘强研究组同时发现LoNA的表达沝平高度依赖于神经元活性,具体表现为接受氯化钾刺激的神经元中的LoNA水平显著下降同时学习记忆等行为学刺激可以显著降低小鼠的海馬区LoNA的水平。降低LoNA水平则可以解除对核糖体RNA转录以及转录后修饰的抑制增加核糖体的生物合成。动物实验表明在小鼠的海马区特异性敲低LoNA,可以显著增加突触相关蛋白的水平提高突触可塑性,长时程增强以及其他学习记忆行为

阿尔茨海默症是典型的以学习记忆障碍為特征的神经退行性疾病,在老年人中发病率很高但是目前缺少有效的治疗措施。刘强研究组的研究揭示在阿尔茨海默症的模型小鼠Φ敲低LoNA可以显著恢复核糖体RNA的水平,同时减轻模型小鼠的学习记忆障碍该研究为阿尔茨海默症的治疗提供了重要靶点和全新的方向。

中國科学技术大学刘强教授是本文的通讯作者刘强实验室的博士生李定丰为该论文的第一作者。该研究得到了基金委、科技部和中科院的基金资助

       LoNA调控蛋白翻译影响学习记忆的功能示意图

(生命科学学院、科研部)

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