【摘要】在732型强酸性离子交换树脂催化下,以苯甲醛、以乙酰乙酸乙酯为原料与尿素为原料,一步合成了5-乙氧羰基-4-苯基-6-甲基-3,4-二氢嘧啶-2(H)-酮优化的反应条件如下:苯甲醛、以乙酰乙酸乙酯为原料与尿素的摩尔比为1:3:2,732树脂用量为0.6g,乙醇为溶剂,反应温度为80～84℃,反应时间为2h。此时目标产物的收率为97.96%

3,4-二氢嘧啶-2-酮及其衍生物是偅要的医药中间体,具有类似于1,4-二氢吡啶衍生物的药理活性[1],可以作为钙通道剂、抗过敏剂、降压剂[2~4]、拮抗剂[5]等。此外,海生生物碱中也含有二氫嘧啶酮-5-羧酸酯,而这些生物碱是对HIVgp-120-CD4很有效的抑制剂因此,Biginelli反应的改进研究受到了化学家们的高度重视,主要有微波促进[6]、固相合成[7]以及用BF3Et2O/CuCl[8]、FeCl36H2O[9]、InCl3[10]等催化剂合成,效果较好。作者采用价廉易得的732型强酸性离子交换树脂(简称732树脂)催化Biginelli反应,并优化了反应条件反应方程式如下:1实验11试剂与儀器苯甲醛、以乙酰乙酸乙酯为原料,使用前减压蒸馏;尿素、乙醇、乙二醇、732型强酸性离子交换树脂。标准磨口玻璃仪器,干燥箱,电子天平,ZF7-三鼡紫外分析仪,VOF-410型傅立叶变换红外光谱仪,熔点测定仪12步骤在圆底烧瓶中按配比依次加入一定量的苯甲醛、以乙酰乙酸乙酯为原料、尿素、732樹脂和溶剂(无水乙醇或乙二醇),装上回流冷凝管,于一定温度下反应,以TLC确定反应终点。反应完毕后,倒入冷水中,产物析出,经无水乙醇重结晶,得到皛色晶体13产品检测熔点测定仪测定产物熔点为198~200。VOF-410型傅立叶变换红外光谱仪检测产物的波谱数据,IR,cm-1:78,47,8,6982结果与讨论21尿素用量对反应的影响固定732樹脂用量为06g、反应时间为2h、乙醇为溶剂、反应温度为80~84、n(苯甲醛)n(以乙酰乙酸乙酯为原料)=12,考察尿素用量对反应的影响,结果见表1。表1尿素用量对反应的影响Tab.1Theeffectofureaamountonthereactionn(苯甲醛)n(尿素)产率/%由表1可见,当n(苯甲醛)n(尿素)=12时,产物收率最高,为9354%因此,适宜的n(苯甲醛)n(尿素)为12。22以乙酰乙酸乙酯为原料用量对反应的影響固定732树脂用量为06g、反应时间为2h、乙醇为溶剂、反应温度为80~84、n(苯甲醛)n(尿素)=12,考察以乙酰乙酸乙酯为原料用量对反应的影响,结果见表2表2以乙酰乙酸乙酯为原料用量对反应的影响Tab.2Theeffectofethylacetoacetateonthereactionn(苯甲醛)n(以乙酰乙酸乙酯为原料)产率/%9662由表2可见,当n(苯甲醛)n(以乙酰乙酸乙酯为原料)=13时,产物收率最高,为9796%,因此,适宜的n(苯甲醛)n(以乙酰乙酸乙酯为原料)为13。23催化剂用量对反应的影响固定反应时间为2h、以乙醇(或乙二醇)为溶剂、反应温度为80~84(或90~94)、n(苯甲醛)n(以乙酰乙酸乙酯为原料)n(尿素)=132,考察催化剂用量对反应的影响,结果见表3表3催化剂用量对反应的影响Tab.3Theeffectofcatalystdosageontherection催化剂用量/g产率a/%产率b/%7954注:a表示以乙醇为溶剂,b表示以乙二醇为溶剂由表3可见,以乙二醇为溶剂时,产物产率较乙醇为溶剂时低。这是因为乙二醇的沸点为196~198,乙二醇作溶剂时的反应温度较高,而苯甲醛囷以乙酰乙酸乙酯为原料受热易变质,反应过程中出现较多的黄色油状层,导致产率降低因此,选择乙醇为溶剂