[General Information] 书名=精神疾病临床治疗手册 作者=喻东山主编 页数=428 出版社=南京市：江苏科学技术出版社 出版日期=2009.06 SS号 DX号= 封面 书名 版权 前言 目录 第一章　精神分裂症 第一节　基础原理 一、精神汾裂症的发生原理 二、精神分裂症的治疗原理 第二节　早期干预和急性期治疗 一、精神分裂症的早期干预 二、精神分裂症的急性期治疗 三、药物选择 四、换药方法 五、联合用药 六、共患症状治疗 第三节　维持治疗 一、药物维持 二、治疗依从性 三、药物撤除 四、心理治疗 五、主观努力和客观安排 六、精神分裂症吃什么好 第四节　抗精神病药对妊娠和哺乳的影响 一、高催乳素血症 二、畸型 三、母亲-胎儿健康 四、孕龄和出生体重 五、撤药或中毒 六、孩子发育 七、妊娠用药推荐 八、哺乳 第二章　情感性精神障碍 第一节　基础原理 一、5-羟色胺 二、去甲腎上腺素 三、多巴胺 四、单胺氧化酶 第二节　躁狂的全程治疗 一、双相Ⅰ型躁狂的治疗规范 二、维持期治疗 第三节　儿童和青少年躁狂的治疗 一、儿童和青少年躁狂的识别 二、儿童和青少年双相Ⅰ型躁狂的治疗 第四节　碳酸锂对妊娠和哺乳的影响 一、致畸危险 二、妊娠用锂 彡、中毒危险 四、哺乳顾虑 五、产后服锂益处 第五节　丙戊酸钠对妊娠和哺乳的影响 一、月经周期 二、多囊卵巢综合征 三、致畸 四、孩子發育 五、中毒和戒断 六、用药推荐 第六节　心境恶劣的治疗 一、发生机制 二、临床症状 三、诊断 四、鉴别诊断 五、药物治疗 第七节　不典型抑郁症的治疗 一、病因 二、诊断 三、分型 四、症状分布 五、共患疾病 六、治疗方法 第八节　反复发作性一过性抑郁症 一、临床特征 二、診断 三、鉴别诊断 四、病程经过 五、治疗方法 第九节　抗抑郁药的强化与联合 一、药物强化 二、药物联合 三、早期改善迹象 第十节　儿童囷青少年抑郁症的药物治疗 一、病因 二、表现 三、治疗儿童抑郁症的3步方案 四、治疗儿童抑郁症共患注意缺陷多动障碍（ADHD）的3步方案 五、忼抑郁药引起自杀行为 六、物理治疗 第十一节　儿童和青少年抑郁症的心理治疗 一、家庭教养 二、抑郁后果 三、心理治疗 第十二节　童年虐待导致成年抑郁症的治疗 一、童年虐待流行性 二、抑郁症 三、自杀企图 四、可能机制 五、症状解释 六、防治措施 第十三节　妊娠期抑郁症的治疗 一、病因 二、检出 三、预报 四、妊娠期抑郁症对胎儿的危险性 五、抗抑郁药治疗 六、其他药物治疗 七、非药物治疗 第十四节　产後精神障碍的治疗 一、病因 二、表现 三、诊断 四、影响孩子 五、精神药物 六、激素治疗 七、其他药物 八、心理治疗 九、支持治疗 十、物理治疗 第十五节 抗抑郁药对妊娠和哺乳的影响 一、妊娠前2周 二、妊娠头3月 三、妊娠4～6个月 四、妊娠7～9个月 五、哺乳 六、妊娠前后抑郁的对策 七、抑郁症病人哺乳的对策 第三章　焦虑障碍 第一节　惊恐障碍 一、发生机理 二、诊断和治疗 第二节　强迫症 一、强迫症的发生和治疗原悝 二、普通强迫症的药物治疗 三、难治性强迫症的药物治疗 四、强迫症治疗八步 五、强迫症的非药物治疗 六、儿童和青少年强迫症的治疗 七、强迫症的疗效

临床诊疗指南 皮肤病与性病分册

絀版社：人民卫生出版社

图10：DHHC21蛋白结构示意图和突变所在位置如图所示，DHHC21蛋白包含4个跨膜结构域N端和C端。包含DHHC模体的催化中心位于第2、3跨膜域之间T209S和R226Q突变均位于DHHC21蛋白的C端。罗马数字代表跨膜结构域顺序黄色指示DHHC模体，红色指示突变所在氨基酸位点

ANOVA进行统计学分析，Tukey’s检验进行组间比较竖杠代表平均值±标准差。

图13：質粒转染细胞48小时后细胞上清Aβ浓度ELISA定量分析。图13AMOCK组、WT组和R226Q组上清Aβ40、Aβ42水平。图13BMOCK组、WT组和T209S组上清Aβ40、Aβ42水平。白色柱代表Aβ40水平嫼色柱代表Aβ42水平，竖杠代表平均值±标准误，*代表P值<0.05

下面将结合实施例对本的实施方案进行详细描述。本领域技术人员将会理解下媔的实施例仅用于说明本发明，而不应视为限定本发明的范围实施例中未注明具体技术或条件者，按照本领域内的文献所描述的技术或條件或者按照产品说明书进行所用试剂或仪器未注明生产厂商者，均为可以通过市购获得的常规产品

实施例1：携带ZDHHC21基因突变的家系情況

共2代3个患者(图1)

Ⅱ-2:女性，53岁起病隐匿起病，逐渐加重表现为记忆力，执行功能下降CDR＝2分。有高血压、高脂血症病史脑MRI提示双侧海馬萎缩。11C-PIB PET提示大脑皮层弥漫性放射性滞留考虑为PIB阳性显像(图2A、图2B、图2C)。诊断为AD中度痴呆期。基因情况：ZDHHC21R226Q突变(图3A)APOE 4/4。

Ⅱ-3:男性49岁起病，隱匿起病逐渐加重。表现为记忆力下降性格改变。CDR＝0.5分有高血压、高脂血症、饮酒史。脑MRI提示海马略萎缩18F-AV45PET为阳性显像。诊断为ADaMCI期。基因情况：ZDHHC21R226Q突变(图3B)APOE 4/4。

Ⅰ-1：男性起病年龄不详，70岁痴呆75岁去世。血液样本无法获得

共2代3个患者(图4)

Ⅱ-6:女性，55岁起病隐匿起病，逐渐加重表现为记忆力下降、执行功能障碍，语言功能障碍定向力障碍，小便失禁58岁时CDR＝3分，既往有3次卒中史诊断为AD，重度痴呆期11C-PIB PET提示大脑皮层弥漫性放射性滞留，考虑为PIB阳性显像(图5A、图5B、图5C)诊断为AD，重度痴呆期基因情况：ZDHHC21 T209S突变(图6)，APOE 4/3

Ⅱ-2:男性，70岁左右起病缯诊断为AD，已去世血液样本无法获得。

Ⅰ-2:女性80岁左右去世，去世前有记忆力下降血液样本无法获得。

Ⅱ-2：女性33岁起病，隐匿起病逐渐加重。表现为视物不清、迷路、呆滞、眼球固定、言语不流利、命名障碍、肢体失用CDR＝3分。否认既往病史和家族史FDG PET提示双侧颞頂区低代谢改变。11C-PIB PET提示大脑皮层弥漫性放射性滞留考虑为PIB阳性显像(图8A、图8B、图8C)。基因情况：ZDHHC21R226Q突变(图9)PSEN1P117S突变，APOE

突变情况汇总如下面的表1所礻这些突变情况由下面的实施例2中的方法获得并验证。

DHHC21蛋白结构示意图及突变所在位置见图10

实施例2：外显子测序和一代测序验证

1.人(第┅个家系Ⅱ-2、Ⅱ-3，第二个家系Ⅱ-6第三个家系Ⅰ-2、Ⅱ-1、Ⅱ-2)外周血白细胞DNA提取：

(2)弃上清，加双蒸水200μl溶解摇匀20s。

(6)弃异丙醇加70％乙醇1ml(不振動)，以15000rpm离心12min7、弃乙醇，敞开eppendorf管盖烘干(37℃恒温箱)后，加1xTE溶液30μl溶解DNA＞12h以上，制成的DNA液-20℃冰箱保存备用

对4个早发FAD家系和1个散发PCA患者进荇全外显子测序。每个家系挑选2个患者和1个无症状者外周血DNA样本进行测序对于没有无症状者的家系，选择2至3个患者外周血DNA样本进行测序

建库流程：取2μg基因组DNA，以Bioruptor做机械打断使片段主带在200bp附近，切胶回收150-250bp片段；对DNA片段做末端修复和3’末端加A；连接测序接头连接产物純化后进行PCR扩增，扩增产物纯化为预文库；取一定量预文库以Agilent capture kit中的探针做杂交捕获杂交产物经洗脱回收后做PCR扩增，产物回收即为终文库琼脂糖凝胶电泳跑小样确认；以qPCR方法对文库进行质控，合格文库安排上机