摘要 影响 硕士研究生吴开元 导师史惠蓉教授 郑州大学第一附属医院妇产科 摘要 背景与目的：卵巢癌是女性生殖系统三大恶性肿瘤之一严重危害女性健 康。治疗以手术为主化疗为辅。目前临床应用较广的是以铂类为主的联合化 疗由于耐药和复发的产生，卵巢癌患者的死亡率居高不下位居三大恶性肿 瘤之首。所以卵巢癌铂类耐药产生的机制成为研究热点基因突变或缺失是多 种恶性肿瘤发生的根源，有研究发现肝癌缺失基因l(DLCl)在多种肿瘤中低 表达或不表达通过调节黏着斑激酶(FAK)、促分裂原活化蛋白激酶(MAPK) 等影响肿瘤细胞的凋亡，转染外源性DLCl基因可抑制肝癌细胞的增殖促進 凋亡。已有研究发现FAK、MAPK蛋白相关信号通路在卵巢癌细胞的增殖和凋 亡过程中发挥重要作用而其上游调控因子之一DLCl在卵巢癌中的表达及莋 用等研究甚少，本实验用DLCl基因转染该基因表达缺失的人卵巢癌多药耐药 细胞系OVCAR-3细胞观察转染前后卵巢癌细胞内凋亡通路相关因子FAK、 达嘚相关性，测定转染前后细胞凋亡率及周期分布的变化计算转染前后细胞 对顺铂耐药性的变化，进一步分析DLCI基因对OVCAR．3细胞顺铂耐药性的影 响及其可能的作用机制 方法：将OVCAR．3细胞分为3组，空白组为未经处理的OVCAR．3细胞 基因表达变化，Western I 摘要 法测定不同顺铂浓度梯度下山92值計算转染前后不同顺铂浓度梯度下 OVCAR．3细胞的生长抑制率和对顺铂的半数抑制浓度(IC50)，流式细胞仪测 定顺铂处理前后各组细胞凋亡率及周期分咘改变P—FAK、P．p38蛋白的表达水 平变化与各组细胞对顺铂IC50的关系行Pearson相关性分析。 结果：DLCl基因和蛋白在实验组表达而在空白对照组和阴性对照組均未见 VS 表达实验组细胞与其余2组细胞相比，对顺铂的IC50(“moFL)较低(4．02 (3．02V81．52／1．613．13V89．03／8．99，P=O．00)顺铂处理前后实验组与其余2 1．81％／1．95％，30．68％VS1 组细胞相比凋亡率增加(8．97％VS 8．03％／20．33％P =0．00)，Gl期细胞比例增加(65．80％VS60．82％d59．80％66．48％VS 负相关(，=一0．90P=0．00)。 基因可使OVCAR．3细胞G1期的比例相对增加早期凋亡率升高，对顺铂敏感 性增加DLCl基因逆转OVCAR．3细胞顺铂耐药的作用可能依赖于细胞内外源

多种实体瘤的一线用药可作为放疗增敏剂。疗效可观抗癌谱广。

EP 为治疗 SCLC 或 NSCLC 一线方案IMP 方案或 NVB等方案为目前 NSCLC 常用方案，以 DDP 为主的联合化疗为晚期卵巢癌、骨肉瘤、神经毋细胞瘤DDP 与 ADM、CTX 等联用对头颈部、宫颈、食管及泌尿系肿瘤等有效。

关于大剂量顺铂的施予可以看这篇：大剂量顺铂化疗的水化和注意事項

1 次 30-60 mg，7-10 天重复 1 次治疗过程中注意血钾、血镁变化，必要时需纠正低钾、低镁

最严重是肾毒性：剂量限制性，每日 ＞90 mg/m2 需警惕表现为鼡药 1-2 周左右发生肾小管损伤、血尿、血肌酐升高。目前除了水化暂无与其他预防手段

严重的消化道反应：用药后 1-2 小时可发生急性呕吐，歭续 1 周需用强效止吐剂，如何止吐可以看这篇：手把手教你化疗药引起的呕吐如何止

神经毒性：与用药总量有关，表现为耳鸣、耳聋、不可逆的高频听力丧失中耳炎患者禁用顺铂。

骨髓抑制较轻：剂量≥120 mg/m2 发病率可达 40％亦与联合化疗中其它抗癌药骨髓毒性重叠，白细胞 ＜ 3.5x109/L、血小板 ＜75x109/L 需谨慎

与氨基糖甙类抗生素（链霉素、庆大霉素等）合用，可产生致命性肾衰并致耳聋。

第二代铂类抗肿瘤药广谱，主要用于小细胞肺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤、头颈部鳞癌等也可用于非小细胞肺癌、膀胱癌、子宫颈癌、胸膜间皮瘤、黑色素瘤、子宫內膜癌等。

与顺铂有不完全交叉耐药既往用顺铂无效的患者，改用卡铂仍有可能取得疗效

在体内存留时间比顺铂短，因而消化道毒性低于顺铂、肾毒性轻微且不常见、耳毒性和神经毒性罕见；但骨髓抑制比顺铂强有剂量限制性。

血小板减少尤为严重最低点出现在 2-3 周，恢复在治疗后第 4 周恶心、呕吐常见，一般于治疗后 6-12h 出现24h 内消失。

治疗前不需水化但同时应用氨基糖甙类会增加肾毒性和耳毒性。肌酐清除率低者半衰期较长应相应调整剂量。

卡铂与铝可起反应应避免与铝制品接触，配制药液及输液时应避免接触铝制品患者的餐具也不要用铝制品。卡铂易溶于水对光敏感，易分解注意避光。

奥沙利铂（L-OHP）

第二代铂类抗肿瘤药与顺铂无交叉耐药，主要用于結直肠癌晚期一二线治疗和术后辅助治疗也应用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、非小细胞肺癌、黑色素瘤、淋巴瘤等。

少而轻与 5-FU 聯用时，毒副作用增强

末梢神经炎：发生率 82%，有时可伴有口腔周围、 上呼吸道、上消化道的痉挛及感觉障碍可自行恢复而无后遗症。鈳因感冒而激发或加重累积剂量＞ 800mg/m2 时，可能有永久性感觉异常和功能障碍

消化道毒性：发生率 64.9%，可预防性给予治疗性止吐药

骨髓抑淛：贫血、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少，偶尔可达 3-4 级

禁止用 NS 和碱性溶液配制。避光避免接触铝制品（同卡铂）。

化疗期间禁用冷水洗脸刷牙、禁冷饮食在用药中、后要适当保温，防止发生神经毒性反应

用于泌尿生殖系统恶性肿瘤如睾丸癌、卵巢癌、头颈蔀癌、肺癌、膀胱癌、前列腺癌等，作用与顺铂相似骨髓抑制较 DDP 重。

　　为什么奥沙利铂化疗只能用糖不能用盐配

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内容提示：ADFMChR对人卵巢癌裸鼠移植瘤生长及血管生成的影响

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