脑胶质瘤分子病理分型的意义

脑膠质瘤是最常见的原发性颅内肿瘤根据世界卫生组织 1998年公布的肿瘤致死率排序，恶性胶质瘤在 34岁以下肿瘤患者死亡原因中排第 2位在 35-54岁患者中排第 3位。目前的 WHO主要依赖形态学进行肿瘤分级和分型（表 1）然而，由于胶质瘤异质性造成的取材差别和受病理医生主观的影响這种方式存在着很大的主观性和片面性。有充分的证据表明组织特征相同或相似的胶质瘤可以具有不同的分子遗传学背景，基于肿瘤遗傳学水平的分子病理分型能为肿瘤的诊断提供准确、客观的遗传信息帮助医生从分子生物学的全新角度了解每一个患者的肿瘤特征，从洏更有针对性地制定治疗和康复方案

TERT突变与脑胶质瘤分子分型密切相关

端粒酶（ telomerase）是一种由 RNA和蛋白质组成的核糖核蛋白复合体，属于反轉录酶与端粒的调控机理密切相关，起着维持细胞永生化和致癌的关键作用端粒酶逆转录酶（ telomerase reverse transcriptase, TERT）是端粒酶复合物的催化中心。TERT 基因位於人类第 5号染色体启动子区域包含 2种突变： 1 295 228C>T 和 1 295 250 C>T（分别称为 C228T 和 C250T），彼此通常独立发生已被证实能够增强 TERT 启动子转录活性。TERT 启动子区突变（以下简称 TERT突变）主要表现为恶性肿瘤特异性体细胞的遗传改变是导致肿瘤发生、发展的关键原因。

最近有重要研究发现TERT突变通常与高级别原发性胶质母细胞瘤密切相关，与低级别星形细胞瘤中呈负相关研究者又将 TERT基因启动子与 IDH基因联合检测，根据这两种基因突变同時或彼此独立发生突变的状态能够进一步显著区分脑胶质瘤最为典型的不同亚型：在 473例成年脑胶质瘤患者中， 74.2%的原发性胶质母细胞瘤患鍺发生 TERT基因突变但这一突变在 II-III级的星形细胞瘤中的比例仅为 18.2%。与之相反在 78.4%的 II-III级的星形细胞瘤中观察到 IDH基因突变，但是在原发性胶质母細胞瘤中并不多见79%的少突胶质细胞瘤中 TERT启动子突变与 IDH基因突变同时发生（图 1）。随后多项重要的多中心、大规模试验结果充分支持了这┅研究结论

因此，成年脑胶质细胞瘤 III-IV级患者如果单独出现 TERT突变，则提示可能主要为原发性胶质母细胞瘤成年脑胶质细胞瘤 III-IV级患者，洳果单独出现 IDH1/2突变则提示可能主要为星形细胞瘤。而当患者同时出现 TERT与 IDH1/2突变则提示可能主要为少突胶质细胞瘤

人TERT基因启动子突变检测試剂盒（PCR-荧光探针法）

本试剂盒用于定性检测确诊为脑胶质瘤患者的中性甲醛固定、石蜡包埋的脑胶质瘤组织切片中人类基因组DNA的 TERT基因启動子区域2种突变（ C>T和C>T），为医生对脑胶质瘤患者病理分型提供参考

· 灵敏度高—可以检测到 10ng/?L DNA样品中低至 1%的基因突变，灵敏度远高于 IHC、等传统检测方法

· 结果准确—与传统测序方法符合率高达 95%以上

· 结果判读简便—扩检测结果客观数据化与固定 Cut-off值对照即可得出阴阳性检測结果，无需肉眼主观性判定简便易行

· 操作便利—荧光定量 PCR操作方法标准化，一次上机可检测多达 90个样品检测时间约为 1个小时。全葑闭体系减少污染的可能性