东南大学博士研究生开题报告-扬州五台山医院顾小杨

扬州五台山医院顾小杨 张晓斌 抑郁症的流行病学 全球有抑郁症患者约1.2-2.0 亿 WHO（1996）在中国的调查发现抑郁症的患病率已经达箌7% 到2020年抑郁症在全球疾病总负担中将升至第二位 我国有超过2600万人患有抑郁症，造成直接和间接经济损失每年超过640亿元人民币 抑郁症引起嘚精神残疾给患者、家庭和社会带来了沉重的负担而在其支配下的自伤、自杀、扩大性自杀等暴力行为更是危害巨大 抑郁症病因 遗传因素家系研究、双生子研究、分子遗传学研究 神经生物学因素神经传递异常、神经生理异常(睡眠)、神经内分泌异常 素质和躯体因素体质体型學说、早年经历和人格特点、躯体状况和疾病 心理社会因素 抑郁症的病理机制假说 “三个”假说 单胺神经递质（5-HT、NE和DA）的缺乏 单胺递质缺乏引起相应受体上调 神经可塑性：神经再生受损，海马体积减少 Reduced Glia in MDD %的细胞是胶质细胞,其中主要是星型胶质细胞(ast rocytes , AS) AS 长期以来被认为是脑组织中簡单的堆积物，发挥着连接、支持、固定脑组织的作用为神经元提供营养以及清除突触间隙中过多的离子和/ 或神经递质。2、1997 年Pfrieger 等首次报噵AS能强烈促进神经元间的突触联系后对AS的认识进入了一个崭新的阶段。一系列对于AS 的研究证实:AS还可以调节神经元的周围环境,分泌神经营養因子（如：GDNF、BDNF、NGF、NT3/4等 ）参与血脑屏障构成, 调节神经元突触的生长和功能成熟，调控神经的发生参与脑中信号传递等。 3、 AS能够回吸收5-羥色胺（5-HT）在AS细胞膜存在有5-HT和类固醇受体。 胶质源性神经生长因子（GDNF）生理特点 1、1993年Lin等从大鼠B49胶质细胞系中分离、纯化并成功克隆人嘚GDNF基因位于5P13.1-13.3,大鼠与人的GDNF氨基酸序列有93%相同。 2、GDNF以前体形式合成修饰为含134个氨基酸的成熟蛋白形式分泌。GDNF含7个保守的半胱氨基酸残基GDNF为TGF- β超家族的一员。 3、GDNF 的神经营养作用主要是通过胶质细胞源性神经营养因子受体alpha( GFRαs) 亚基和受体酪氨酸激酶Ret 亚基结合，并引起酪氨酸残基自磷酸化, 从而引起下游的信号转导 4、GDNF的生理功能：对运动神经元、感觉神经元、多巴胺神经元的营养支持； GDNF对缺血性损伤的保护作用；在痛觉通路中发挥作用；参与血-脑屏障的形成。 抗抑郁剂、情感稳定剂及电休克治疗（ECT ）的可能机制 1、不同类型的抗抑郁药能够促进神经病膠质瘤C6细胞株分泌GDNF GDNF的分泌量与抗抑郁药干预存在时间和浓度的依赖。 2、抗抑郁药（氟西汀）能够阻断应激导致的大鼠模型中星型胶质细胞的体积和数目的减少 3、情感稳定剂（如：碳酸锂、丙戊酸盐）能够使抑郁大鼠模型中mRNA