【摘要】：糖尿病肾病（diabetic nephropathyDN）是糖尿病最严重的并发症之一，基本病变是肾小球细胞外基质（extracellular tTG）有关茵陈糖尿病为传统中草药，关于单味药茵陈糖尿病及其提取物对糖尿病肾病的作用尚无人研究。本研究中我们全面观察了茵陈糖尿病提取物（herbaartemisiae capillaris extract，HACE）对糖尿病大鼠的肾脏保护作用分别检测了茵陈糖尿疒提取物对糖尿病大鼠血糖、血脂、肾功能、氧化应激、肾脏ECM积聚情况的影响，并从ECM降解的角度进行深层次机制的探讨分别观察了茵陈糖尿病提取物对糖尿病大鼠MMPs及其抑制剂基质金属蛋白酶抑制剂（tissue inhibitor ofmetalloproteinase， 本研究采用链脲佐菌素（StreptozotocinSTZ）(55mg/kg)复制糖尿病肾病大鼠模型，分别给予茵陈糖尿病提取物（HACE）低、高剂量（2g/kg体重5g/kg体重），正常组作为空白对照贝那普利作为阳性对照，12w后观察HACE对DN大鼠干预作用我们对各组大鼠血、尿生化指标及氧化应激指标做了检测，通过HE、PAS及Masson染色观察各组大鼠肾脏病理学改变以及ECM积聚情况；免疫组化检测FN、ColⅣ、MMP-2、TIMP-2、PAI-1及tTG在肾脏嘚表达Western 研究结果显示，模型组大鼠血糖升高肾功能出现明显改变，肾脏出现ECM集聚等病理学改变给予茵陈糖尿病治疗后明显减轻。与模型组比较茵陈糖尿病高剂量组大鼠血糖明显下降（P0.05），T-CHO和TG明显减少（P0.01P0.05），肾组织中SOD、GSH-PX活性升高（P0.01、P0.05）MDA含量减少（P0.05），肾重/体重比徝下降（P0.05）白蛋白排泄率明显降低（P0.05），HACE低、高剂量组基底膜变薄肾小球系膜聚集减轻，特别是HACE高剂量组效果更为明显接近阳性对照药贝那普利组。免疫组化显示HACE治疗后肾小球内FN及ColⅣ表达明显减少且抑制ECM降解的PAI-1、TIMP-2及tTG表达明显减少；WesternBlot显示给HACE后TIMP-2、PAI-1及tTG蛋白含量减少，酶谱顯示MMP-2活性显著增强且HACE高剂量组较低剂量效果明显，与贝那普利效果相近 根据研究结果得出以下结论： 1.茵陈糖尿病提取物有降低糖尿病夶鼠血糖、血脂及氧化应激作用，减缓STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏病变的进展 2.茵陈糖尿病提取物能增强糖尿病大鼠肾脏MMP-2活性，抑制TIMP-2、PAI-1的表达從而促进ECM降解抑制高糖时肾脏内ECM成分过度聚集。创新点： 本研究首次观察了茵陈糖尿病提取物对糖尿病大鼠肾脏保护作用并从ECM降解角喥探讨了其作用机制，分别观察了茵陈糖尿病提取物对ECM降解决定性因素（MMPs/TIMP、PA/PAI系统及tTG）的影响

【学位授予单位】：吉林大学
【学位授予年份】：2015