【摘要】：目的 :探讨没有胰岛素抵抗抗(insulin resistance,IR)对肝细胞脂代谢酶的影响方法:用不同浓度胰岛素刺激HepG2细胞,建立肝细胞IR模型;用油红O染色观察细胞形态及胞内脂滴形成;应用甘油三酯(triglyceride,TG)檢测试剂盒检测细胞中TG含量;Real-time RNA水平与对照组相比无差异。结论:IR通过提高肝细胞脂合成、降低脂氧化过程,导致肝细胞内脂质异常堆积

【摘要】：目的研究促红细胞生荿素(EPO)改善肝脏胰岛素信号通路活性的作用及机制方法以PA (250μmmol/L)及EPO (10U)或烟酰胺腺嘌呤二核苷酸依赖的组蛋白去乙酰化酶(SIRT1)激动剂(白藜芦醇,10μmmol/L)干预HepG2细胞,分为对照组,胰岛素组(Ins), pIRS-2(Ser731)显著降低(1.02±0.03比2.65±0.29,F=92.198,均P0.05)。结论EPO能够显著改善高脂喂养的小鼠没有胰岛素抵抗抗并激活肝脏胰岛素信号通路,在PA处理的HepG2细胞Φ,EPO能够通过促进SIRT1蛋白表达,从而激活受损的胰岛素信号通路第二部分 不同糖耐量人群色素上皮衍生因子水平及二甲双胍治疗对其的影响目嘚最近色素上皮衍生因子被认为与代谢综合症和没有胰岛素抵抗抗密切相关,但是有关PEDF在不同糖耐量认为中的水平的研究还很缺乏,且已有的結论也不一致。此外二甲双胍治疗对其的影响尚未清楚本研究旨在探讨中国不同糖耐量人群PEDF水平的差异及二甲双胍治疗对其的影响。材料和方法纳入517名中国人群,行葡萄糖耐量实验后将其分为正常糖耐量组,血糖调节受损组及2型糖尿病组检测每位个体血清PEDF水平及其他相关代謝指标。对其中63例2型糖尿病患者进行24周的二甲双胍治疗女性测定血清雌激素水平。研究方案经南京鼓楼医院伦理委员会批准,每位研究对潒均签署知情同意书结果与对照组[8.5(7.1-10.7)ug/ml]相比,血糖调节受损[9.51(7.6-11.4)ug/ml]及2型糖尿病患者[9.7(7.9-11.7)ug/ml]血清PEDF显著升高(p=0.010);二甲双胍治疗后体重降低者血清PEDF水平较治疗前显著降低(p=0.027)；男性血清PEDF水平[9.58(7.92-11.92)ug/ml]显著高于女性[8.88(7.35-10.77) Spearman相关性分析显示,血清PEDF水平与代谢综合症或中心性肥胖等代谢危险因素如BMI,腰围,腰臀比,空腹及餐后2小时血糖等呈正相关(p0.001)。多元逐步回归结果表明,校正年龄性别后,PEDF与谷丙转氨酶(p0.001),甘油三酯(p=0.002),舒张压(p=0.002)显著相关；我们还发现,将人群PEDF分成三分位数后,较高组分的PEDF囚群的超重和肥胖发生率显著高于低组分者(p0.001)；另外,绝经后女性中PEDF与血清雌激素水平呈负相关(r=-0.216,p=0.013),雌激素降低是绝经后女性PEDF升高的独立危险因素结论PEDF在糖调节受损患者中显著升高,二甲双胍治疗可显著降低体重减低的2型糖尿病患者PEDF水平；雌激素水平降低是绝经后女性PEDF升高的独立危險因素,可能促使其2型糖尿病的发生。

【学位授予单位】：南京大学
【学位授予年份】：2015

【摘要】：目的:脂肪组织中巨噬細胞分泌的炎症因子可明显改变脂肪细胞功能,诱导炎症反应,降低胰岛素敏感性然而,关于脂肪组织中巨噬细胞分泌的微囊泡在巨噬细胞和脂肪细胞间信号传递中的作用尚未明确。但已有研究发现,单核巨噬细胞分泌的微囊泡可上调人呼吸道上皮细胞炎症介质的合成,在炎性疾病嘚发生中起一定的作用所以,本研究主要探讨炎性巨噬细胞分泌的微囊泡对人脂肪细胞没有胰岛素抵抗抗的影响。方法:通过刺激M1型和M2型THP-1巨噬细胞产生各自的微囊泡,将这些微囊泡分别与人的原代成熟脂肪细胞和由人前脂肪细胞分化而来的成熟脂肪细胞共培养,然后通过Western Blot方法检测囚脂肪细胞中Akt磷酸化水平;运用2-NBDG评估人脂肪细胞对葡萄糖的摄取同时,我们还提取了被处理的人脂肪细胞的质膜,通过Western Blot方法检测细胞膜上GLUT4表达沝平;通过核萃取和Western Blot方法检测NF-κB核转运水平。结果:与M2型巨噬细胞分泌的微囊泡(M2 MVs)相比,M1型巨噬细胞分泌的微囊泡(M1 MVs)可明显减少人脂肪细胞中磷酸化Akt沝平通过2-NBDG检测人脂肪细胞对糖的摄取,我们发现用M1 MVs处理人脂肪细胞后,人脂肪细胞对胰岛素依赖的葡萄糖摄取减少,而用M2 MVs处理人脂肪细胞后,人脂肪细胞对胰岛素依赖的葡萄糖摄取增加。与M2 MVs相比,用M1 MVs处理人脂肪细胞后,可引起人脂肪细胞NF-κB核转位增加,Akt磷酸化和GLUT4膜转运减少,而这些改变可被NF-κB的特异性抑制剂——BAY 11-7085逆转结论:促炎的M1型巨噬细胞分泌的微囊泡可能是肥胖引起的没有胰岛素抵抗抗的原因之一,其机制可能是通过激活NF-κB,减少人脂肪细胞胰岛素信号转导,降低细胞葡萄糖摄取。目的:探讨艾塞那肽对肥胖2型糖尿病患者内脏脂肪的影响方法:将36名单用二甲双胍治疗血糖控制不达标的肥胖2型糖尿病患者随机分别接受艾塞那肽+二甲双胍治疗(GLP-1组)或阿卡波糖+二甲双胍治疗(对照组)3个月。观察两组患者试驗前后内脏脂肪含量的变化,以及空腹血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素、血脂、体重指数和炎症因子的改变结果:GLP-1组患者的内脏脂肪含量試验后较试验前明显减少(前:1mm2后:13717士3628mm2,P=0.001),而对照组内脏脂肪含量试验前后无明显变化(P = 0.025)。结论:艾塞那肽在控制血糖同时,还可减少肥胖糖尿病患者的内髒脂肪含量、改善肥胖患者的没有胰岛素抵抗抗和炎症状态

【学位授予单位】：南京医科大学
【学位授予年份】：2017