本品的主要成份为枸橼酸托瑞米芬化学名为（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-｛4-[2-（NN-二甲胺基）乙氧基]-苯基｝-1-丁烯枸橼酸盐。

本品为白色或类白色片

本品为他莫昔芬衍生物。可与雌激素受体结合产生雌激素样作用、抗激素作用或同时产生两种作用，产生其中哪种作用主要与其疗程长短、动物种类、性别、靶器官及所選择的疗效评价终点不同有关通常，他莫昔芬衍生物对大鼠和人主要产生抗雌激素作用对小鼠主要产生雌激素样作用。本品可抑制二甲基苯并蒽诱发的大鼠乳腺肿瘤本品的抗乳腺癌作用主要与其抗雌激素作用有关。本品通过与雌激素竞争肿瘤中的结合位点阻断雌激素对肿瘤生长的刺激作用。本品可降低雌二醇诱发的一些绝经后妇女的阴道角化指数表明可产生抗雌激素作用，也可减少促性腺激素（促卵泡激素和促黄体激素）的血清浓度所以又具有雌激素样作用。

遗传毒性：本品在Ames试验中未表现致突变作用但在体外可诱发人淋巴MCI-5細胞的染色体畸变和微核生成，在体内可诱发大鼠肝细胞染色体畸变表明本品有诱裂变作用。

生殖毒性：妊娠妇女给予本品可能导致胎兒损害大鼠器官形成期给药，结果出现胚胎毒性和胎仔毒性家兔试验中出观察到这些毒性。结果还表明本品可通过胎盘并在啮动物胎仔内蓄积。在动物生殖毒性试验中本品雌、雄大鼠的剂量分别为0．14和≥25．0mg/kg时，使大鼠的生育力和受孕力受损在上述剂量下，本品使雄鼠的精子数减少生育率和妊娠率下降。另外本品可抑制受精卵着床、诱发流产、使围产期胎儿存活率下降。若妊娠期间应用本品戓本品给药期间发现怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危害性应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。本品可通过大鼠乳汁分泌但尚不清楚是否通过人乳汁分泌。

致癌性：大鼠给予本品2年剂量为0．12-12mg/kg/天，结果未显示出致癌作用小鼠同样给药2年，1．0-30mg/kg/天结果，卵巢、睾丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的发生率增加由于雌激素对小鼠的不同作用和本品对小鼠主要产生雌激素样作用，所以上述发现是否具有临床意义尚未不清楚对小鼠具有雌激素样作用的其他抗雌激素药物，也观察到小鼠卵巢和睾丸肿瘤发生率增加猴给药52周，出现子宫内膜增生

吸收：本品口服给药后吸收迅速，药后3小时左右（2-5小时）血清浓度达峰食物对本品的吸收程度无影响，但使血药浓度达峰时间延迟1．5-2小時本品的分布半衰期平均为4小时（2-12小时）、消除半衰期平均为5天（2-10天）。每日口服本品11-680mg 时的血清动力学呈现线性如服用本品60mg/天，达稳態时的平均浓度为0．9ug/ml(0．6-1．3ug/ml)

代谢：本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在人体中广泛代谢，主要代谢途径为N-去甲基主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物，本品在人血清中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天（4-20天）它达稳态时的浓度约为原形药的2倍。在人血清检测到嘚其他代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和NN-去甲基代谢物。

排泄：本品主要以代谢物的形式经粪便消除可观察到肝肠循环，约10%嘚剂量以代谢物的形式经尿排泄

血清蛋白结合率：本品主要与白蛋白结合，血清蛋白结合率＞99．5%N-去甲基代谢物的蛋白结合率＞99．9%。

特殊人群的药动学：肾功能损伤患者服用本品后的药动学与健康受试者无显著差异肝功能损伤患者排泄降低。

绝经后妇女雌激素受体阳性戓不详的转移性乳腺癌

推荐剂量为每日一次，每次60mg（1片半）肾功能损伤患者无须调整剂量，肝功能损伤患者慎用本品

本品的不良反應通常很轻微，多为激素样反应在临床试验中，最常见的不良反应为面部潮红（20%）其他常见的不良反应有多汗（14%）、恶心（8%）、白带增多（8%）、头（4%）、水肿（3%）、疼痛（2%）和呕吐（2%）。

发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、背痛、头痛、皮肤变色、体偅增加、失眠、便秘、呼吸困难、局部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱亦有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的報道。

罕见的、无法叛定是否与本品有关的不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和僵硬大约有3%的患者因不良反应停止治疗，最常见的停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和阴道出血在治疗开始时发现的高钙血症可能与患者的骨转移有关。

已知对本品过敏者禁用

1、 骨转移患者在治疗开始时可能出现高钙血钙，对此类患者需要密切监测；

2、 有严重的血栓栓塞史患者一般不服用本品进行治療；

3、 目前临床上尚没有不稳定或控制不好的糖尿病、严重的体力状况改变、非代偿性心功能不全或严重的心绞痛患者服用本品的有关数據对非代偿性心功能不全患者及严重心绞痛患者服用本品后需密切监测；

4、 曾有报导使用同种产品后，有子宫内膜增生的病例还有一些患者发展成为子宫内膜癌。但是由于治疗期短、既往用过抗雌激素药物及癌前病变的存在所在目前难以确定本品诱发子宫内膜癌的作鼡。一般来讲既往患有子宫内膜增生症不宜长期服用本品；

5、 严后果肝功能衰竭的患者不宜长期服用本品。

本品在动物试验中发现有生殖毒性由于缺乏妊娠及哺乳妇女孩子服用本品的数据，故此时期妇女禁用本品

本品仅适用于绝经后妇女，儿童不得服用本品

在临床試验中，高龄患者服用本品后的不良反应发生率及严重程度与非高龄患者无显著差异本品主要经肝脏代谢，由于很多高龄患者的肝功能丅降导致较高的血药浓度持续存在应注意高龄患者的用药剂量并观察此类患者用药后的状态，慎重服药

1、 本品与使肾排泄钙减少的药粅如噻嗪类药物合用后有使高钙血症增加的危险。

2、 酶诱导剂如苯巴比妥苯妥英和卡马西平可增加本品的代谢率，使其在血清中达稳态時的浓度下降出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。

3、 已知抗雌激素药与华法林类抗凝药合用后导致出血时间过度延长因此本品应避免与上述药物合用。

4、 本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药、红霉素及三乙酰夹竹挑霉素在理論上抑制本品的代谢，故本品与此类药物合用时需慎重

目前尚无过量服用本品的病例报道。健康志愿者每日服用本品680mg时出现眩晕、头痛囷头晕目前本品尚没有特殊的解毒药，药物过量时应采取对症治疗

宁波市天衡制药有限公司

本品的主要成份为枸橼酸托瑞米芬化学名为（Z）-4-氯-1，2-二苯基-1-｛4-[2-（NN-二甲胺基）乙氧基]-苯基｝-1-丁烯枸橼酸盐。

本品为白色或类白色片

本品为他莫昔芬衍生物。可与雌激素受体结合产生雌激素样作用、抗激素作用或同时产生两种作用，产生其中哪种作用主要与其疗程长短、动物种类、性别、靶器官及所選择的疗效评价终点不同有关通常，他莫昔芬衍生物对大鼠和人主要产生抗雌激素作用对小鼠主要产生雌激素样作用。本品可抑制二甲基苯并蒽诱发的大鼠乳腺肿瘤本品的抗乳腺癌作用主要与其抗雌激素作用有关。本品通过与雌激素竞争肿瘤中的结合位点阻断雌激素对肿瘤生长的刺激作用。本品可降低雌二醇诱发的一些绝经后妇女的阴道角化指数表明可产生抗雌激素作用，也可减少促性腺激素（促卵泡激素和促黄体激素）的血清浓度所以又具有雌激素样作用。

遗传毒性：本品在Ames试验中未表现致突变作用但在体外可诱发人淋巴MCI-5細胞的染色体畸变和微核生成，在体内可诱发大鼠肝细胞染色体畸变表明本品有诱裂变作用。

生殖毒性：妊娠妇女给予本品可能导致胎兒损害大鼠器官形成期给药，结果出现胚胎毒性和胎仔毒性家兔试验中出观察到这些毒性。结果还表明本品可通过胎盘并在啮动物胎仔内蓄积。在动物生殖毒性试验中本品雌、雄大鼠的剂量分别为0．14和≥25．0mg/kg时，使大鼠的生育力和受孕力受损在上述剂量下，本品使雄鼠的精子数减少生育率和妊娠率下降。另外本品可抑制受精卵着床、诱发流产、使围产期胎儿存活率下降。若妊娠期间应用本品戓本品给药期间发现怀孕，应告知患者本品对胎儿的潜在危害性应劝告有生育可能的妇女避免怀孕。本品可通过大鼠乳汁分泌但尚不清楚是否通过人乳汁分泌。

致癌性：大鼠给予本品2年剂量为0．12-12mg/kg/天，结果未显示出致癌作用小鼠同样给药2年，1．0-30mg/kg/天结果，卵巢、睾丸腫瘤、骨瘤和骨肉瘤的发生率增加由于雌激素对小鼠的不同作用和本品对小鼠主要产生雌激素样作用，所以上述发现是否具有临床意义尚未不清楚对小鼠具有雌激素样作用的其他抗雌激素药物，也观察到小鼠卵巢和睾丸肿瘤发生率增加猴给药52周，出现子宫内膜增生

吸收：本品口服给药后吸收迅速，药后3小时左右（2-5小时）血清浓度达峰食物对本品的吸收程度无影响，但使血药浓度达峰时间延迟1．5-2小時本品的分布半衰期平均为4小时（2-12小时）、消除半衰期平均为5天（2-10天）。每日口服本品11-680mg 时的血清动力学呈现线性如服用本品60mg/天，达稳態时的平均浓度为0．9ug/ml(0．6-1．3ug/ml)

代谢：本品可经细胞色素P450依赖的多功能肝氧化酶在人体中广泛代谢，主要代谢途径为N-去甲基主要通过CYP3A形成N-去甲基代谢物，本品在人血清中的主要代谢物N-去甲基代谢物的平均半衰期为11天（4-20天）它达稳态时的浓度约为原形药的2倍。在人血清检测到嘚其他代谢物有脱氨基羟化代谢物、4-羟化代谢物和NN-去甲基代谢物。

排泄：本品主要以代谢物的形式经粪便消除可观察到肝肠循环，约10%嘚剂量以代谢物的形式经尿排泄

血清蛋白结合率：本品主要与白蛋白结合，血清蛋白结合率＞99．5%N-去甲基代谢物的蛋白结合率＞99．9%。

特殊人群的药动学：肾功能损伤患者服用本品后的药动学与健康受试者无显著差异肝功能损伤患者排泄降低。

绝经后妇女雌激素受体阳性戓不详的转移性乳腺癌

推荐剂量为每日一次，每次60mg（1片半）肾功能损伤患者无须调整剂量，肝功能损伤患者慎用本品

本品的不良反應通常很轻微，多为激素样反应在临床试验中，最常见的不良反应为面部潮红（20%）其他常见的不良反应有多汗（14%）、恶心（8%）、白带增多（8%）、头（4%）、水肿（3%）、疼痛（2%）和呕吐（2%）。

发生率低于1%的不良反应包括：阴道出血、胸痛、乏力、背痛、头痛、皮肤变色、体偅增加、失眠、便秘、呼吸困难、局部麻痹、震颤、眩晕、瘙痒、厌食、可逆性角膜混浊和衰弱亦有血栓栓塞和部分病例转氨酶升高的報道。

罕见的、无法叛定是否与本品有关的不良反应有：皮炎、脱发、情绪不稳、抑郁、黄疸和僵硬大约有3%的患者因不良反应停止治疗，最常见的停药原因为恶心、呕吐、眩晕、高钙血症和阴道出血在治疗开始时发现的高钙血症可能与患者的骨转移有关。

已知对本品过敏者禁用

1、 骨转移患者在治疗开始时可能出现高钙血钙，对此类患者需要密切监测；

2、 有严重的血栓栓塞史患者一般不服用本品进行治療；

3、 目前临床上尚没有不稳定或控制不好的糖尿病、严重的体力状况改变、非代偿性心功能不全或严重的心绞痛患者服用本品的有关数據对非代偿性心功能不全患者及严重心绞痛患者服用本品后需密切监测；

4、 曾有报导使用同种产品后，有子宫内膜增生的病例还有一些患者发展成为子宫内膜癌。但是由于治疗期短、既往用过抗雌激素药物及癌前病变的存在所在目前难以确定本品诱发子宫内膜癌的作鼡。一般来讲既往患有子宫内膜增生症不宜长期服用本品；

5、 严后果肝功能衰竭的患者不宜长期服用本品。

本品在动物试验中发现有生殖毒性由于缺乏妊娠及哺乳妇女孩子服用本品的数据，故此时期妇女禁用本品

本品仅适用于绝经后妇女，儿童不得服用本品

在临床試验中，高龄患者服用本品后的不良反应发生率及严重程度与非高龄患者无显著差异本品主要经肝脏代谢，由于很多高龄患者的肝功能丅降导致较高的血药浓度持续存在应注意高龄患者的用药剂量并观察此类患者用药后的状态，慎重服药

1、 本品与使肾排泄钙减少的药粅如噻嗪类药物合用后有使高钙血症增加的危险。

2、 酶诱导剂如苯巴比妥苯妥英和卡马西平可增加本品的代谢率，使其在血清中达稳态時的浓度下降出现这种情况时应将本品的日剂量加倍。

3、 已知抗雌激素药与华法林类抗凝药合用后导致出血时间过度延长因此本品应避免与上述药物合用。

4、 本品主要通过CYP3A酶系统进行代谢因此CYP3A酶系统抑制剂如酮康唑及类似的抗真菌药、红霉素及三乙酰夹竹挑霉素在理論上抑制本品的代谢，故本品与此类药物合用时需慎重

目前尚无过量服用本品的病例报道。健康志愿者每日服用本品680mg时出现眩晕、头痛囷头晕目前本品尚没有特殊的解毒药，药物过量时应采取对症治疗

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