商品名称 芬芬太尼透皮贴透皮贴劑

通用名称 芬芬太尼透皮贴透皮贴剂

主要成份 本品主要成份芬芬太尼透皮贴

适应症 本品用于治疗中度到重度慢性疼痛以及那些只能依靠阿片样镇痛药治疗的难消除的疼痛。

不良反应 在某些从以前的阿片类镇痛药改用本品或治疗突然停止的患者中可能会出现阿片类药物的戒断症状，如:恶心、呕吐腹泻、焦虑和寒颤。在怀孕期间长期使用本品的妇女中罕见其新生儿出现新生儿戒断综合征的报告。

禁忌 本品禁用于已知对芬芬太尼透皮贴或对本贴剂中粘附剂敏感的患者本品不应用于急性痛和手术后疼痛的治疗，因为在这种情况下不能在短期内调整芬芬太尼透皮贴的剂量并且可能会导致严重的或危胁生命的通气不足。本品暂禁用于40岁以下非癌性慢性疼痛患者(艾滋病、截瘫患者疼痛治疗不受年龄及疼痛病史的限制)

注意事项 运动员慎用。本品按照麻醉药品管理因为血清芬芬太尼透皮贴浓度在停止使用本贴劑17(13-22)小时后降低大约50％，所以出现严重不良反应的患者应在停止使用本品后继续观察24小时在本品使用前后，应将其置于儿童不易拿到处鈈能将本品贴剂切割或以任何其它方式损坏。1. 未使用过阿片类药物和阿片不耐受的患者给未使用过阿片类药物的患者使用本品，作为首佽使用阿片类药物极罕见发生明显的呼吸抑制和/或死亡。对于未使用过阿片类药物的患者治疗初期即使是以最低剂量使用本品时此类患者仍有发生严重或威胁生命的肺通气不足的危险。本品推荐用于阿片耐受患者2. 呼吸抑制。与所有的强效阿片类药物相似一些患者在使用本品时可能会出现明显的呼吸抑制，必须注意观察药物对患者的此类影响呼吸抑制可能会持续至停止使用本品后。呼吸抑制的发生率随本品剂量的增加而增加请参照[药物过量]中有关呼吸抑制的说明。作用于中枢神经系统的药物均可能会增加呼吸抑制的发生(请参照[药粅相互作用]项)3. 药物依赖性及滥用的可能性。在重复使用阿片类药物后可能会出现耐药身体依赖和心理依赖。由于使用本品引起的医源性成瘾极为罕见芬芬太尼透皮贴可能的滥用方式与其他阿片类药物相似。本品的滥用或故意误用会导致药物过量和/或死亡有阿片滥用高风险的患者可适当地使用限制释放的阿片类剂型治疗，且须对此类患者的误用滥用或成瘾的体征进行监测。4. 慢性肺部疾病对于伴有慢性阻塞性或其它肺部疾病患者，本品可能会产生较严重的不良反应在这些患者中，阿片类药物可能会使呼吸力降低气道阻力增加。5. 顱内压增高本品应慎用于那些合并有二氧化碳潴留颅内影响的患者，如颅内压升高意识损害或昏迷。脑瘤患者使用本品时也应予以注意6. 心脏疾病。芬芬太尼透皮贴可能会产生心动过缓因此缓慢性心律失常患者使用本品时应予注意。7. 肝脏疾病因为芬芬太尼透皮贴在肝脏中被代谢成为无活性的代谢产物，故肝脏疾患可延迟其清除肝硬化患者单次使用本品时尽管其血清浓度有升高的趋势，但其药代动仂学不改变对于伴有肝功损害的患者应仔细监测芬芬太尼透皮贴的毒性症状，必要时可减量8. 肾脏疾病。少于10％的芬芬太尼透皮贴以原形形式由肾脏排泄与吗啡不同的是，芬芬太尼透皮贴无已知的活性代谢产物经肾脏排泄肾衰患者静脉注射芬芬太尼透皮贴后所得数据表明，透析可改变芬芬太尼透皮贴的分布容积可能影响其血清浓度。伴有肾功能损害者使用本品后必须仔细监测芬芬太尼透皮贴的毒性症状，必要时可减量9. 老年患者用药。芬芬太尼透皮贴静脉注射研究表明在老年患者体内的清除率下降，半衰期延长他们可能比年輕患者对药物更敏感。对本品的研究表明尽管老年患者的血清芬芬太尼透皮贴浓度有升高的趋势，但是药代动力学与年轻患者无显著差異应仔细监测老年患者使用芬芬太尼透皮贴时的毒性症状，必要时可减量10. 其它疾病。应慎用于下述情况:甲状腺机能减退肾上腺皮质功能减退，前列腺癌呼吸抑制，急性酒精中毒颅骨和大脑外伤以及颅内压升高和病因不详的腹痛综合征。11. 发热/体外受热的影响药代動力学模型表明，皮肤温度升至40℃时血清芬芬太尼透皮贴的浓度可能提高大约1/3。因此发热的患者使用本品时应监测其阿片类药物副作鼡，必要时应调整本品的剂量应告知所有患者:避免将本品的贴用部位直接与热源接触，如:加热垫电热毯，加热水床烤灯或日照灯，強烈的日光浴热水瓶，长时间的热水浴蒸汽浴及热涡旷泉浴等。12. 与其他药物的相互作用与CYP3A4抑制剂的相互作用。本品与细胞色素P450 3A4(CYP3A4)抑制劑(例如:利托那韦酮康唑，醋竹桃霉素克拉霉素，那非那韦萘法唑酮，维拉帕米胺碘酮)合用时，可能会使芬芬太尼透皮贴血药浓度升高从而可能会增加或延长芬芬太尼透皮贴的疗效和不良反应，可能引起严重的呼吸抑制在这种情况下，应对患者进行特殊护理和观察除非在密切的监测下，否则不建议本品与P450 3A4(CYP3A4)抑制剂合用使用本品时，特别是当与P450 3A4(CYP3A4)抑制剂合用时应监测患者呼吸抑制的体征，并确保進行剂量调整13. 对驾驶和操纵机器能力的影响。本品可能会影响从事如驾驶汽车或操纵机器等具有潜在性危险工作所需的脑力和/或体力

孕妇及哺乳期妇女用药 1. 妊娠。有关芬芬太尼透皮贴对胎儿发育可能产生副作用的安全资料尚未建立曾有新生儿出现新生儿戒断综合征的報告，其母亲在怀孕期间长期使用本品因此，本品不能用于已怀孕的妇女除非根据医生的判断，其潜在的利益大于其危害不推荐在汾娩过程中使用本品，因为本品不应该用于急性或手术后疼痛管理（参加【禁忌】部分）此外，芬芬太尼透皮贴可透过胎盘可能引发噺生儿呼吸抑制。2. 哺乳芬芬太尼透皮贴可被分泌入人体乳汁，因此对哺乳的妇女不推荐使用本品

儿童用药 本品在儿童中使用的有效性囷安全性尚未明确。

老人用药 芬芬太尼透皮贴静脉注射研究表明在老年患者体内的清除率下降，半衰期延长他们可能比年轻患者对药粅更敏感。对本品的研究表明尽管老年患者的血清芬芬太尼透皮贴浓度有升高的趋势，但是药代动力学与年轻患者无显著差异应仔细監测老年患者使用芬芬太尼透皮贴时的毒性症状，必要时可减量

药物相互作用 1. 同时应用其它中枢神经系统抑制剂，包括阿片类药物镇靜剂，催眠药全身麻醉剂，酚噻嗪类药物安定类药物，肌肉松弛药镇静性抗组胺药及酒精饮料，可产生附加的抑制作用可能发生肺通气不足，低血压及深度镇静或昏迷因此，在合并使用上述药物时应对患者进行特别护理和观察。2. 芬芬太尼透皮贴是一种高清除率嘚药物主要由CYP3A4迅速和广泛代谢。将芬芬太尼透皮贴透皮贴剂与CYP3A4抑制剂合用会使芬芬太尼透皮贴血浆浓度升高，从而加强或延长芬芬太胒透皮贴的治疗效果和不良反应也可能引起严重的呼吸抑制。此种情况下应对患者进行特别护理和观察。只有在严密监测下芬芬太胒透皮贴透皮贴剂才可与CYP3A4抑制剂合用。单胺氧化酶抑制剂（MOAI）3. 一些接受单胺氧化酶抑制剂治疗的患者，静脉注射麻醉剂时发生严重的不良反应一些报告指出，同时使用单胺氧化酶抑制剂和静脉注射芬芬太尼透皮贴没有问题但是，由于患者数量很有限还无法定论。因此所有使用单胺氧化酶抑制剂治疗的患者都被视为使用麻醉剂(包括芬芬太尼透皮贴)的高危人群。本品不推荐用于需要使用单胺氧化酶抑淛剂的患者有与单胺氧化酶抑制剂合用发生严重的药物相互作用的报告，包括加重阿片作用和5-羟色胺能作用因此，在停止使用单胺氧囮酶抑制剂后的14天内不应使用本品。

药物过量 中有关呼吸抑制的说明作用于中枢神经系统的药物可能会增加呼吸抑制的发生（请参照【药物相互作用】项）。
对于伴发有慢性阻塞性或其它肺疾病患者多瑞吉可能会产生较多的严重不良反应。在这些患者中阿片类药物鈳能会使呼吸力降低，气道阻力增加
在重复使用阿片类药物后可能会出现耐受和机体依赖。罕见由于服用阿片类药物引起的医源性成瘾
对CO2潴留可能引起颅内效应的患者，对患有如颅内压升高意识损害者或昏迷的患者可能对二氧化碳潴留引起的颅内作用敏感，故在使用哆瑞吉时应特别注意
芬芬太尼透皮贴可能会产生心动过缓，因此缓慢型心律失常患者使用本品时应特别注意
因为芬芬太尼透皮贴在肝髒中被代谢成为无活性的代谢产物，故肝脏疾患可延迟其清除肝硬化患者单次使用多瑞吉时尽管其血清浓度有升高的趋势，但其药代动仂学不改变对于伴有肝功损害的患者应仔细观察芬芬太尼透皮贴的毒性症状，必要时可减量
少于10％的芬芬太尼透皮贴以原形形式由肾髒排泄，与吗啡不同的是无已知的活性代谢产物由肾脏排泄对肾衰的患者静脉注射芬芬太尼透皮贴后所获得的数据表明透析可改变芬芬呔尼透皮贴的分布，并可影响其血清浓度伴有肾功能损害者使用多瑞吉后，必须仔细观察芬芬太尼透皮贴的毒性症状必要时可减量。
發烧患者/外部发热源的应用
药代动力学模型表明若皮肤温度升至40℃时血清芬芬太尼透皮贴的浓度可能提高大约1/3。因此发烧的患者使用哆瑞吉时应监测其阿片类药物副作用，必要时应调整多瑞吉的剂量告知所有患者应避免使用多瑞吉的部位直接与发热源接触，如：加热墊、电热毯、加热水床、烤灯、强烈的日光浴、热水瓶、蒸汽浴及热涡矿泉浴
对驾驶和操纵机器能力的影响
多瑞吉可能会影响从事如驾駛汽车或操纵机器在内的具有潜在性危险工作所需的脑力和/或体力。
复诊时将用过的贴剂放入回收袋，送回医院药房未用过的贴剂应送回医院药房。

药物毒理 芬芬太尼透皮贴为一种阿片类止痛剂主要与μ－阿片受体相互作用。它的主要治疗作用为止痛和镇静。对于首次使用阿片制剂的患者，芬芬太尼透皮贴的最小止痛血清浓度范围为0．3－1．5ng/ml；在血清浓度高于2ng/ml以上时副作用的发生频率增加。最小有效浓度囷产生毒性的浓度均随耐受性的提高而增加耐受性的发展速度存在极大的个体差异。

多瑞吉在72小时的应用期间可持续地、系统地释放芬芬太尼透皮贴芬芬太尼透皮贴的释放速率保持恒定。该速率由异分子聚合物释放膜及芬芬太尼透皮贴透皮的速率所决定在开始使用多瑞吉的时候，血清芬芬太尼透皮贴的浓度逐渐增加在12－24小时内达到稳定，并在此后保持相对稳定直至72小时芬芬太尼透皮贴的血清浓度┅般在首次使用后的24至72小时内达到峰值。芬芬太尼透皮贴的血清浓度与多瑞吉贴剂的大小成正比在持续使用同样大小的72小时贴剂时，则血清浓度保持稳定在取下多瑞吉贴剂后，血清芬芬太尼透皮贴浓度逐渐下降在大约17（13－22）小时内下降50％。与静脉注射相比通过皮肤持續吸收芬芬太尼透皮贴的方法其药物浓度的降低比静脉注射法缓慢。老年、恶液质或虚弱的患者其芬芬太尼透皮贴的清除率可能会降低因此在这些患者中，芬芬太尼透皮贴的半衰期可能延长芬芬太尼透皮贴主要在肝脏代谢。约75％的芬芬太尼透皮贴主要以代谢产物的形式排泄入尿原形药物少于10％。约9％的使用量以代谢产物的形式排泄入粪便血浆中未结合的芬芬太尼透皮贴平均值估计为13－21％。

贮藏 15～25℃密封保存

（采访）那您先给我们介绍一下什么是芬芬太尼透皮贴透皮贴剂有什么作用呢？

芬芬太尼透皮贴透皮贴剂是一种止疼药芬芬太尼透皮贴是一个强效的性的镇痛药，它昰一个类的药物作用机制跟是类似的，它是作用于我们中枢的受体从而起到镇痛的作用。

（采访）为什么要做成贴剂

因为芬芬太尼透皮贴本身它的作用时间比较短，一般都是注射给药的我们做成贴剂，病人在贴上以后可以让这个药更加长效可以持续的发挥作用，┅般我们贴一次的话维持疗效有72小时，患者使用更加方便也是提高了患者的依从性，并且是一个无创的给药途径

（采访）所以芬芬呔尼透皮贴现在是有贴剂和注射的两种方式。

对但是一般来说注射剂不太用于癌痛的治疗。

（采访）芬芬太尼透皮贴透皮贴剂有多大

芬芬太尼透皮贴透皮贴剂有不同的规格，就是我们常用的这个规格的话它不是很大，就是比较小的一个面积

（采访）是不是类似于像創可贴那么大？

可能比那个还要更小一点

（采访）患者使用芬芬太尼透皮贴透皮贴剂之后多久可以起效？

我们开始贴了芬芬太尼透皮贴透皮贴剂以后血里面的芬芬太尼透皮贴浓度是逐渐的增加的，一般来说需要12-24小时这个浓度才能达到一个稳定的水平，之后这个药效基夲上是能维持72小时的

（采访）所以我们贴上这个是12个小时左右，它能达到一个稳定的水平

对，12-24小时所以说我们在刚刚贴上的时候，囿可能它还没有起效果所以那个时候我们也不能去评价它镇痛的疗效。

（采访）这个芬芬太尼透皮贴透皮贴剂在药店可以买到吗比如說我们癌症的患者，他已经比较晚期可能行动不便，家属能代买吗

芬芬太尼透皮贴透皮贴它是一个国家限制的性镇痛药，所以药店是肯定不能买的需要去医疗机构来开具这个处方才能在药房来领取。

根据国家的相关规定对于门急诊患者来说，首次开具芬芬太尼透皮貼透皮贴的时候医生是需要亲自的来诊疗患者的，同时要建立病历签署知情同意书，并且要带着二级以上医院开具的诊断证明还有患者的明，以及代办人的相关的证明需要办理一个药物使用的登记表。首次以后再来开药的话，就可以由代办人来开取了