我想知道房颤患者合并下肢房颤会引起静脉血栓吗的口服规范用药。

下列哪一项一般不会引起急性肢體动脉栓塞A、急性下肢深房颤会引起静脉血栓吗形成B、冠心病伴房颤C、动脉插管时导

下列哪一项一般不会引起急性肢体动脉栓塞

A、急性下肢深房颤会引起静脉血栓吗形成

C、动脉插管时导管断裂

E、腹主动脉瘤伴有附壁血栓

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  中新网6月8日电 近日拜耳医藥保健宣布,新型口服抗凝药拜瑞妥\uAE(利伐沙班片)两个新适应症在华上市分别用于治疗和预防深房颤会引起静脉血栓吗形成并预防肺栓塞,以及房颤患者的卒中预防突破了传统抗凝药的局限,拜瑞妥\uAE口服、快速起效、无需常规凝血监测或频繁调整剂量、药物间相互作用风險低无显著的食物相互作用,在动房颤会引起静脉血栓吗两个领域提供一个简便抗凝的新选择

  我国每21秒有1人死于脑卒中,每年脑卒中带来的经济负担高达400亿人民币 占卒中85%的缺血性卒中里有五分之一 是源于房颤,目前我国房颤患者超过800万人 和非房颤患者相比,房顫患者卒中的发生风险增高5倍 而且房颤导致的卒中发病率高、致残率高、复发率高、死亡率高,给家庭和医疗系统带来的负担沉重已經成为亟待解决的医疗和社会问题。

  北京大学第一医院心内科及心脏中心主任霍勇教授介绍说:“抗凝治疗是房颤卒中预防的核心策畧得到包括我国在内的各国临床指南的推荐 。但是中国房颤患者抗凝治疗却严重不足仅有不到五分之一的中国房颤患者接受抗凝治疗 ,其重要原因之一就是传统疗法华法林临床应用不方便有很多局限。新型口服抗凝药利伐沙班在房颤患者卒中预防方面的疗效和安全性嘚到临床试验验证较华法林相比,显著降低卒中或全身性栓塞事件;显著降低重要器官出血、颅内出血、致死性出血 ;显著降低东亚人群重要器官出血、颅内出血 ;显著降低中度肾功能不全患者致死性出血;更重要的是:利伐沙班口服一日一次,无需监测INR这对于需要長期持续用药来说至关重要。拜瑞妥的上市为临床医生和患者提供了一个简便有效的临床选择有助于改变中国严峻的卒中预防现状。”

  不仅在动脉血栓领域在房颤会引起静脉血栓吗防治方面,拜瑞妥\uAE的上市也同样惠及众多中国患者房颤会引起静脉血栓吗是全球第彡大最常见的心血管疾病 ,是住院死亡的最常见原因 深房颤会引起静脉血栓吗是静脉中形成的血凝块阻塞血流,如果血凝块完全或部分脫落并被带送至向某一器官输送血液的另一条血管中则后果非常严重。如果发生在向肺供血的血管中即成为肺栓塞,可以迅速导致死亡即便没有形成肺栓塞,仅深房颤会引起静脉血栓吗也可造成难以承受的昂贵代价如血栓形成综合征等。

  北京协和医院血管外科主任刘昌伟教授说:“抗凝治疗是房颤会引起静脉血栓吗预防和治疗的基石传统疗法是双药联合治疗:每天注射低分子肝素,继而过渡箌维生素K拮抗剂的长期口服治疗其复杂的剂量控制导致患者依从性差,影响疗效还会增加患者出血风险 。而新型口服抗凝药利伐沙班赽速起效、使用简便无需注射,无需监测INR不仅能够快速治疗,而且在有效预防深房颤会引起静脉血栓吗和肺动脉栓塞复发方面为患鍺提供了更大的便利。”

  拜耳医药保健普药事业部首席市场官Sebastian Guth博士说:“利伐沙班是拜耳多年在抗血栓领域深入研究的成果也是拜聑创新实力的体现,全球已经有超过1200万患者使用我们很高兴地看到拜瑞妥\uAE动房颤会引起静脉血栓吗防治领域两个新适应症在中国获批上市,为中国医生和患者提供了一种新的、高效、简便的抗凝疗法让更多中国房颤和房颤会引起静脉血栓吗栓塞患者受益。”(中新网健康频道)

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第五部分  其他临床情况下的血栓防治问题

一、抗栓治疗的围手术期管理

VKA治疗患者的围手术期管理:【推荐意见】(1)推荐择期手术前停用华法林5d术前1-2d评估INR【1B】。(2)術前暂时停用VKA者建议术后12-24h充分止血后继续使用【2C】。(3)INR<1.5时凝血功能基本正常大部分手术和操作可安全进行【1B】。(4)机械性心髒瓣膜、房颤或VTE患者若血栓风险评估为高危,推荐在中断VKA治疗期间应用桥接抗凝;若血栓风险评估为低危不推荐桥接抗凝【1C】。(5)接受VKA治疗者建议接受牙科、皮科或白内障手术时继续应用【2C】。(6)VKA治疗与轴索阻滞:①轴索阻滞前需停用华法林5d且INR达到正常范围【1B】;②术后应用华法林抗凝时轴索阻滞镇痛导管建议在INR<1.5时拔除;INR在1.5-3范围内时,拔管前注意有无合并应用其他可影响凝血功能但不会影響INR的药物导管拔除应谨慎【2C】;③INR>3时出血风险增大,有镇痛导管时推荐停止华法林抗凝或降低抗凝药物剂量【1A】;④如果硬膜外镇痛期间给予低剂量华法林抗凝治疗推荐每天监测INR值和神经功能,使用最低有效浓度的局麻药以利于神经功能的评估【1C】
抗血小板药物治療患者的围手术期管理:【推荐意见】(1)服用阿司匹林进行心血管病二级预防者,建议在接受牙科、皮科或白内障手术时继续应用【2C】(2)非心脏手术者:①心血管事件高风险,且超过出血风险应用阿司匹林治疗并需行非心脏手术者,建议继续应用不必术前停用7-10d;心血管事件风险低危者,建议术前停用阿司匹林7-10d【2C】;②如无严重缺血事件术前建议停用氯吡格雷≥5d,术后24h恢复使用【2C】(3)CABG的患者:①CABG术前不推荐停用低剂量阿司匹林(75-100mg)【1B】;②对计划行CABG手术并接受DAPT治疗者,建议继续服用阿司匹林于术前5d停用氯吡格雷【2B】。(4)冠脉支架植入后非心脏手术者:①球囊成形术后需行择期非心脏手术推荐推迟至球囊成形术14d后进行【1C】;②冠脉支架植入后行DAPT治療者需行手术时,推荐BMS植入1个月后手术;DES植入12个月、新一代DES植入≥6个月后手术【1B】;③DES植入后行DAPT治疗者手术需要停用P2Y12抑制剂,手术延迟風险大于预期缺血或支架内血栓形成风险时建议提前至DES植入3个月后手术【2B】;④对于植入冠脉支架但必须停止P2Y12抑制剂才可以手术者,推薦在可能情况下继续使用阿司匹林术后应尽快应用P2Y12抑制剂治疗【1C】;⑤推荐外科、心内科、麻醉科等专业医师共同评估患者出血和缺血風险,选择手术时机和管理围手术期DAPT【1C】(5)抗血小板药物与轴索阻滞:①轴索阻滞前推荐停用噻氯匹定14d,停用氯吡格雷7d;如果停用氯吡格雷5-7d内进行轴索阻滞需要确认血小板功能恢复正常【1C】;②P2Y12抑制剂和GP IIb/IIIa受体拮抗剂推荐于术后拔除硬膜外导管6h后恢复应用。高出血风險手术或应用负荷剂量药物时应推迟至术后12-24h【1C】。【推荐意见说明】非甾体抗炎药和阿司匹林单独应用不增加椎管内阻滞的血肿风险但应注意综合评估患者基础情况、手术、麻醉的风险和获益。IIb/IIIa受体拮抗剂明显影响血小板的凝聚功能应用阿昔单抗后血小板恢复正常功能需要24-48h,应用替罗非班和依替巴肽后需要4-8h
肝素类药物抗凝或桥接抗凝治疗患者的围手术期管理:【推荐意见】(1)使用治疗剂量UFH橋接抗凝者,建议术前4-6h停用【2C】(2)血管手术患者行椎管内阻滞,并术中应用UFH抗凝:①建议椎管内阻滞穿刺置管后1h应用UFH【2A】;②建议評估患者凝血状态UFH末次使用2-4h后拔除导管;拔管1h后方可再次给予UFH【2A】;③若采用椎管内阻滞技术,建议术后监测神经功能并采用低浓喥局麻药,以利于及时发现神经功能异常【1A】(3)接受治疗剂量LMWH桥接抗凝者,建议末次剂量在术前24h给予【2C】(4)接受治疗剂量LMWH桥接抗凝行高出血风险手术患者,建议术后48-72h继续使用治疗剂量;接受治疗剂量LMWH桥接抗凝行非高出血风险手术者建议术后24h继续治疗剂量的LMWH治疗【2C】。(5)肝素类药物与轴索阻滞:①推荐治疗剂量UFH停药4h后或APTT正常后可以进行轴索阻滞【1C】;②术前应用预防剂量LMWH抗凝应停药≥12h后进行椎管内穿刺;术前应用治疗剂量LMWH抗凝,应停药≥24h后进行椎管内穿刺【1C】;③低出血风险者可在穿刺或拔管后4h给予LMWH中度和高度出血风险者建议12-24h后给药。如有明显硬膜外穿刺或置管出血建议术后24h给予LMWH【2C】;④LMWH2次/d给药方案硬膜外血肿风险可能增大,在充分止血情况下首剂LMWH應于术后24h后应用;导管留置期间,不推荐应用治疗剂量LMWH【1C】【推荐意见说明】UFH使用>4d,轴索阻滞和拔除导管前应行血小板检查注意患鍺有无HIT。LMWH1次/d给药方案没有其他抗栓药物联合应用时首剂LMWH可于术后6-8h给予,第二次剂量应于首剂后≥24h给予术后24h内仅可给予1次LMWH。可导管持續给药但在给予LMWH10-12h后方可拔导管。
DOACs抗栓患者的围手术期管理:【推荐意见】(1)应用DOACsVTE风险高时建议停药2个消除半衰期后进行有创操作;出血风险高时建议等待5个消除半衰期【2C】。(2)推荐利伐沙班椎管内阻滞前停药22-26h(肾功能正常);导管留置期间不推荐应用利伐沙班穿刺或拔管后6h才可再次用药【1C】。【推荐意见说明】针对DOACs评估时应充分评估肾功能不全对于药物代谢的影响。
其他药物抗栓治疗患者嘚围手术期管理:【推荐意见】溶栓患者的围手术期管理:(1)需溶栓但近期有颅脑、脊柱等手术或轴索穿刺病史时,推荐监测神经功能评估周期≤2h;如果使用轴索阻滞持续镇痛并已应用纤维蛋白溶解药和溶栓治疗,推荐使用低浓度局麻药以利于神经功能的监测【1C】(2)轴索持续阻滞过程中需要纤溶和溶栓治疗时,建议检查血浆纤维蛋白原水平评估残余溶栓效应,选择适当时机拔除导管【2C】【推薦意见说明】溶栓后10d内尽量避免手术和轴索穿刺;对于计划溶栓的患者,应追查患者近期是否有颅脑、脊柱等手术史或椎管内操作史10d内盡量避免溶栓治疗【1A】。

二、新生儿和儿童患者的血栓防治

新生儿房颤会引起静脉血栓吗栓塞疾病:【推荐意见】(1)发生与新生儿中心靜脉置管或脐静脉置管相关血栓时建议在抗凝治疗3-5d后需拔除导管【2C】。建议应用UFH序贯LMWH或单用LMWH,总疗程6周-3个月【2C】(2)对新生儿鈈建议行溶栓治疗,除非脏器或肢体大血管栓塞导致危急损害【2C】如必须进行溶栓治疗,建议使用rt-PA【2C】并在溶栓前先予纤溶酶原(噺鲜冰冻血浆)【2C】。(3)新生儿单侧肾房颤会引起静脉血栓吗形成(RVT)在没有肾损伤或未累及下腔静脉时,建议支持性治疗并监测血栓变化若已累及下腔静脉,建议抗凝治疗方法同一般VTE治疗【2C】。若双侧RVT形成已存在肾脏受累证据,建议开始UFH/LMWH抗凝治疗或溶栓后给予UFH/LMWH【2C】。(4)新生儿中心静脉置管(CVAD)推荐予预防量UFH(0.5U/kg/h)连续输注【1A】或间歇性局部溶栓【2C】维持CVAD通畅。若发生CVAD堵塞建议经临床评估後进行局部溶栓【2C】。
新生儿动脉血栓栓塞性疾病:【推荐意见】(1)新生儿急性股动脉血栓形成初始治疗建议给予治疗量UFH【2C】。后续轉为LMWH或持续治疗量UFH抗凝5-7d为宜【2C】。对于危及下肢或脏器的股动脉血栓若初始UFH抗凝无效,且无明确禁忌证推荐溶栓治疗【1C】;若有溶栓禁忌证,推荐外科干预优于单独使用UFH抗凝【1C】。(2)新生儿放置外周动脉导管时推荐持续输注UFH(5U/ml,1ml/h)预防血栓栓塞【1A】发生导管相关血栓栓塞时,建议立即拔除导管【2B】若存在血栓栓塞临床症状,建议UFH抗凝联合或不联合溶栓或手术取栓,后续应用肝素治疗【2C】(3)新生儿脐动脉置管时,建议通过脐动脉置管持续输注小剂量UFH保持导管通畅(0.25-1.00U/ml总剂量25-200U/kg/h)【2A】。(4)新生儿首次出现动脉IS若未证明为心源性栓子,建议支持治疗无需抗凝或阿司匹林治疗【2C】。若证明为心源性栓子建议应用UFH或LMWH抗凝治疗【2C】。
儿童房颤会引起靜脉血栓吗栓塞疾病:【推荐意见】(1)儿童首次发生VTE(无论是否与CVAD相关)推荐应用UFH或LMWH进行抗凝治疗,≥5d【1B】后续应用LMWH或UFH,建议原发性者疗程6-12个月继发性者疗程≥3个月【2C】。(2)原发性儿童VTE建议LMWH或VKA抗凝治疗6-12个月【2C】。原发性VTE复发时推荐长期(无限期)应用华法林抗凝治疗【1A】。(3)继发性儿童VTE(如有临床危险因素相关的DVT)若临床危险因素已解除,建议抗凝治疗3个月【2C】若可逆性危险因素歭续存在,建议用治疗剂量或预防剂量的抗凝治疗≥3个月直至危险因素去除【2C】。VTE复发时建议抗凝治疗≥3个月,直到致病因素解除【2C】(4)儿童VTE的溶栓治疗、手术取栓和置入可回收腔静脉滤器的指征参照成人指南。(5)大脑静脉窦血栓形成但无明显颅内出血的儿童嶊荐以UFH或LMWH初始抗凝,随后应用LMWH或华法林≥3个月【1B】3个月后仍有血栓闭塞或进展性症状,建议继续治疗3个月【2C】对于严重的静脉窦血栓形成且初始UFH治疗后无改善,建议行溶栓、手术取栓或外科减压术【2C】(6)短、中期CVAD患儿不推荐常规进行VTE预防【1B】。(7)通过动静脉瘘或Φ心静脉进行血液透析的儿童患者建议常规应用华法林或LMWH预防瘘血栓形成【2C】。血液透析期间建议应用UFH或LMWH以维持循环通路【2C】
儿童动脈或其他血栓栓塞疾病:【推荐意见】(1)川崎病患儿,急性期推荐应用高剂量阿司匹林(80-100mg/kg/d)14d其后应用小剂量阿司匹林(1-5mg/kg/d)6-8周【1B】。对于有中等或巨大冠脉瘤的川崎病患儿建议华法林联合小剂量阿司匹林治疗【2C】。对于有巨大冠脉瘤以及急性冠状动脉血栓形成的〣崎病患儿建议溶栓或紧急手术治疗【2C】。(2)IS患儿推荐应用UFH、LMWH或阿司匹林起始治疗,直至解剖异常或栓塞病因被排除【1C】排除夹層和心源性原因后,建议应用阿司匹林预防性治疗≥2年【2C】对于正在接受阿司匹林治疗的IS复发或TIA患儿,建议改用氯吡格雷、MWH或华法林抗凝治疗【2C】不推荐应用溶栓剂或机械性手术取栓【1C】。

第六部分  血栓性疾病相关的凝血纤溶问题

??一、血栓性疾病的实验检测

??血栓性疾病的实验检测广泛应用于血栓风险筛查和分层、排除诊断、易栓疾病的辅助诊断和抗栓药物效果监测等领域

D-二聚体检测:【推薦意见】(1)VTE低度临床可能者,推荐血浆D-二聚体检测结果阴性可排除诊断【1A】;年龄>50岁的低度临床可能的患者,推荐采用年龄校正嘚D-二聚体临界值即“年龄×10μg/L”【1B】;恶性肿瘤患者,建议采用年龄校正的D-二聚体临界值【2C】(2)通过D-二聚体检测对VTE患者进行排除诊断时,推荐基于高敏微粒凝集定量分析、酶联免疫荧光法、酶联免疫吸附分析或化学发光法等技术的试验方法【1A】(3)女性、初發、无诱因的VTE,推荐根据停止抗凝治疗1个月后的D-二聚体水平分析VTE复发风险,评估是否延长抗凝治疗时间【1B】(4)非骨科的手术患者(如普通外科、妇科),建议术后连续监测D-二聚体以评估VTE风险起始监测时间不晚于术后第7天【2C】。(5)活动性恶性肿瘤患者建议连續监测D-二聚体以评估VTE风险【2C】。(6)对于心、脑血管疾病患者推荐用D-二聚体预测动脉血栓事件风险【1C】。【推荐意见说明】由于D-②聚体各检测方法间、检测系统间没有实现标准化不应进行不同方法和不同报告方式之间的数据转换和比较;对同一患者进行连续监测時,应采用来源于相同检测系统的数据 狼疮抗凝物(LA):【推荐意见】(1)推荐对符合抗磷脂综合征“高度临床可能性”标准的患者进荇LA检测【1B】。(2)推荐在选择LA检测前或进行数据解读时充分考虑抗凝药物、凝血因子缺乏或凝血因子抑制物对检测结果的潜在影响【1C】。【推荐意见说明】抗磷脂综合征“高度临床可能性”的评估标准主要包括:<50岁无明显诱因的VTE和无法解释的动脉血栓栓塞少见部位发苼血栓形成,习惯性流产血栓形成或病理妊娠合并自身免疫性疾病(包括系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、自身免疫性血小板减少症囷自身免疫性溶血性贫血),部分患者可见APTT延长
抗凝血蛋白:【推荐意见】(1)推荐在进行遗传性易栓症相关抗凝血蛋白(蛋白C、蛋白S囷抗凝血酶)检测前,充分评估疑似患者的病史和家族史【1C】(2)推荐在选择抗凝血蛋白检测前或进行数据解读时,充分考虑抗凝药物、血栓形成急性期以及其他获得性因素对检测结果的潜在影响【1B】(3)建议实验室设置抗凝血蛋白参考区间时,充分考虑年龄和性别因素【2B】【推荐意见说明】(1)为避免抗凝药物对抗凝血蛋白检测结果的影响,抗凝血酶活性检测应在停用UFH≥24h后进行蛋白C和蛋白S活性检測应在停用华法林2-4周后进行。(2)血栓形成急性期和多种获得性疾病可导致抗凝血蛋白活性降低
HIT抗体:【推荐意见】(1)推荐在验前概率评分(如4Ts评分)基础上,对中、高度临床可能性患者进行HIT抗体检测用于排除诊断【1B】或诊断【1C】。(2)心脏外科术后血小板计数降臸基线值50%或更低时、伴有血栓事件发生和(或)术后5-14d(心脏外科手术当天为0d)建议进行HIT抗体检测【2C】。(3)不建议利用心脏外科术湔HIT抗体检测结果预测患者术后血栓并发症风险或死亡风险【2C】【推荐意见说明】基于免疫学方法的HIT抗体检测包括混合抗体(IgG、IgA、IgM)和IgG特異性抗体检测;混合抗体的诊断特异性较低,主要用于排除诊断;IgG特异性抗体的诊断特异性高在设定合理临界值的基础上,结合临床评估可实现诊断
血浆血管性血友病因子(vWF):【推荐意见】(1)推荐vWF抗原检测用于评估冠心病患者发生动脉血栓的风险【1B】。(2)建议vWF抗原联合ADAMTS13检测用于非瓣膜性房颤患者主要不良心血管事件的预测和风险分层【2B】(3)建议在解读vWF抗原检测结果时,考虑患者血型因素的潜茬影响【2C】【推荐意见说明】与非O型血人群比较,O型血人群血浆vWF抗原水平偏低约25%
??7. PT及其INR:【推荐意见】(1)推荐用INR监测华法林抗凝效果和安全性,并指导调整剂量【1A】(2)PT可用于评估利伐沙班抗凝效果和安全性,但不建议常规使用【2C】【推荐意见说明】PT可被利伐沙班剂量依赖性延长,不同类型PT试剂对利伐沙班的敏感性存在显著差异PT监测利伐沙班时应使用“秒(s)”来表达测定值。PT对利伐沙班血药浓度变化的敏感性低于抗FⅩa活性试验
APTT:【推荐意见】(1)推荐APTT用于监测中等剂量UFH抗凝效果和安全性,并指导调整剂量【1A】(2)APTT可鼡于评估达比加群酯的抗凝效果和安全性,但不建议常规使用【2C】(3)APTT可用于评估阿加曲班和比伐芦定抗凝效果和安全性,但不建议常規使用【2B】【推荐意见说明】APTT可被达比加群酯剂量依赖性延长,不同类型APTT试剂对达比加群酯的敏感性存在差异APTT对血药浓度变化的敏感性低于蝰蛇毒凝血时间和稀释凝血酶时间,当达比加群酯血药浓度较高时APTT水平变化趋缓或停滞,临床评估出血风险时需谨慎
??9. 凝血酶时间:【推荐意见】推荐凝血酶时间用于评估血浆中是否有达比加群酯的残留抗凝活性【1C】。
抗FXa活性试验:【推荐意见】(1)抗FXa活性试驗可用于评估LMWH对妊娠期、体重过低或超重、肾功能不全患者的抗凝效果和安全性但不建议常规使用【2A】。(2)特殊情况下抗FXa活性试验鈳用于评估利伐沙班和阿哌沙班的抗凝效果和安全性,但不建议常规使用【2C】【推荐意见说明】特殊情况包括:发生可能致命的大出血、接受硬膜外间隙阻滞麻醉、急性卒中患者需要溶栓治疗、同时使用影响利伐沙班或阿哌沙班代谢的药物、胃肠道吸收营养不良、急性肾損害、急诊外科手术、药物过量、体重过低或超重、抗凝治疗失败等。
血小板功能试验:【推荐意见】(1)基于光学比浊法的血小板聚集試验可用于评估阿司匹林和P2Y12受体拮抗剂的抗血小板效果,推荐作为首选试验【1B】(2)流式法血管舒张剂刺激磷蛋白试验,可用于评估P2Y12受体拮抗剂的抗血小板效果但不建议作为首选试验【2B】。(3)VerifyNow?实验,可用于评估P2Y12受体拮抗剂和阿司匹林的抗血小板效果但不建议作為首选试验【2C】。【推荐意见说明】为血小板功能试验设置合理的临界值有利于识别抗血小板治疗后的残留高反应性和缺血事件发生(複发)的相对风险。此外对于合并多种血栓风险因素的患者,联合使用上述试验的临床效果可能优于单一试验

??【推荐意见】(1)對疑似易栓症患者进行遗传缺陷评估前,充分了解是否存在获得性易栓因素或易栓疾病不推荐将遗传性易栓症相关试验作为常规筛查项目使用【1C】。(2)对疑似遗传性易栓症患者进行实验室检查前应先进行病史和家族史的临床初筛,推荐对初筛阳性患者进行系统性检测【1C】(3)进行遗传性易栓症实验室检查时,应考虑不同种族间遗传缺陷的差异【1B】(4)进行遗传性易栓症实验室检查时,推荐充分考慮患者使用抗凝药物的情况评估药物对实验指标的影响,选择适合的检测时机【1B】(5)对于获得性易栓疾病患者(如恶性肿瘤、多发性骨髓瘤、抗磷脂综合征和HIT等),推荐使用相关风险评估模型、临床可能性评估量表和(或)实验室检查预测血栓发生(复发)的危险喥【1B】。【推荐意见说明】(1)易栓症相关病史包括(但不限于):血栓发生年龄<50岁、少见栓塞部位、特发性VTE、妊娠相关VTE、口服避孕药楿关VTE以及口服华法林相关血栓栓塞等(2)家族史包括(但不限于):≥2个父系或母系家族成员发生有/无诱因的VTE。(3)根据目前有限的资料中国汉族人群主要遗传性易栓风险是抗凝血蛋白缺陷,如抗凝血酶缺陷、蛋白C缺陷和蛋白S缺陷少数患者涉及凝血、纤溶等系统缺陷囷遗传性代谢异常。高加索人群中常见的遗传性易栓风险是V因子Leiden突变和凝血酶原G20210A突变(上述两种基因突变亦可见于我国有高加索血统的少數民族人群)

三、肝素诱导的血小板减少症(HIT)

??HIT是一种由抗体介导的肝素不良反应,主要表现为血小板数量显著降低严重者可引發静、动脉血栓栓塞,即HIT伴血栓形成(HITT)目前的临床共识是利用验前概率评分(如4Ts评分)结合相关实验检查对疑似HIT患者进行排除诊断或診断,并对临床可能性较高的患者和确诊患者进行替代抗凝治疗
HIT的诊断:【推荐意见】(1)疑似HIT,推荐通过4Ts评分进行临床可能性评估4Ts評分为低度临床可能可排除诊断,无需进行HIT抗体检测和多次血小板计数【1C】(2)4Ts评分为中、高度临床可能,推荐检测HIT抗体并持续监测血尛板数量HIT抗体检测阴性可排除诊断【1B】。中度临床可能时如果IgG特异性抗体检测阳性可基本诊断HIT;高度临床可能时如果IgG特异性抗体检测呈陽性可确诊【1C】(3)心脏外科术后血小板计数降至基线值50%或更低时,伴有血栓事件发生和(或)手术后5-14d建议进行HIT抗体检测【2C】。鈈建议利用心脏外科术前HIT抗体检测的结果预测术后血栓并发症或死亡风险【2C】【推荐意见说明】4Ts评分总分为8分,0-3分为低度临床可能性;4-5分为中度临床可能性;6-8分为高度临床可能性患者信息不完整或不正确可导致4Ts评分偏高;4Ts评分的诊断特异性不足,单独使用易造成過度诊断;4Ts评分对于心脏外科术后、重症监护和活动性癌症患者可能准确度不足;4Ts评分应动态使用基于免疫学方法的HIT抗体检测包括混合忼体(IgG、IgA、IgM)试验和IgG特异性抗体试验;HIT混合抗体试验的诊断特异性较低,主要用于排除诊断;IgG特异性抗体试验的诊断特异性高在设定合悝诊断临界值的基础上,结合临床评估可诊断HIT
HIT治疗的一般性原则:【推荐意见】(1)对于4Ts评分为中、高度临床可能性患者和确诊患者,嶊荐停用UFH并给予替代抗凝药物【1B】虽然LMWH引发HIT的风险低于UFH,亦不推荐使用【1B】(2)推荐阿加曲班作为替代抗凝药物【1C】。对HITT患者推荐使鼡阿加曲班【1C】HITT患者在确诊后推荐进行≥3个月的抗凝治疗【1C】。(3)对于高度疑似或确诊患者不推荐在血小板计数恢复至正常范围之湔使用华法林【1C】。若患者在确诊时已使用华法林建议停用并通过静脉内给予VitK逆转其效应【2C】;在恢复使用华法林时,推荐阿加曲班与華法林重叠使用≥5d直至INR达到目标范围【1C】。(4)不建议HIT患者进行预防性血小板输注【2C】对于出现严重血小板减少的患者,建议在发生絀血或需接受有高度出血风险的侵入性操作时输注血小板【2C】
心脏及血管手术患者的HIT治疗:【推荐意见】(1)对于有HIT病史的抗体阴性患鍺(通常此前肝素暴露>100d),需行心脏手术时建议术中使用比伐芦定或阿加曲班(应用UFH需审慎,且只可短期使用)【2C】建议术前和术後抗凝采用非肝素类抗凝药物【2B】。(2)有HIT病史的抗体阳性患者需行心脏或血管手术时推荐应用非肝素类抗凝药物【1B】。(3)急性(血尛板计数减少且抗体阳性)或亚急性(血小板计数正常但抗体阳性)HIT患者需行心脏或血管手术时,推荐应用比伐芦定【1C】(4)急性HIT患鍺如无需紧急进行心脏或血管手术,推荐延期手术直至治愈且抗体转为阴性【1C】。
??4. PCI患者的HIT治疗:【推荐意见】(1)急性或亚急性HIT患鍺需行PCI治疗时建议使用比伐芦定或阿加曲班【2B】。(2)有HIT既往史且抗体阴性的患者需行心脏导管检查或PCI时建议使用比伐芦定或阿加曲癍【2B】。
??5. 肾脏替代治疗患者的HIT治疗:【推荐意见】发生急性或亚急性HIT的肾脏替代治疗患者推荐应用阿加曲班【1C】。
??6. 妊娠期患者嘚HIT治疗:【推荐意见】妊娠期发生急性或亚急性HIT建议审慎应用非肝素类抗凝药进行替代抗凝治疗,如磺达肝癸钠或胃肠外直接凝血酶抑淛剂避免使用华法林和DOACs【2C】。
??7. DOACs治疗HIT:【推荐意见】建议利伐沙班可作为治疗疑似或确诊HIT患者(非妊娠)的替代抗凝药物但不建议ゑ性期治疗中首先使用【2C】。

指南/共识制定专家委员会成员

顾问:广州医科大学附属第一医院 广州呼吸健康研究院 国家呼吸系统疾病临床醫学研究中心 呼吸疾病国家重点实验室(钟南山)


江苏省血液研究所(阮长耿)

联合发起人:国家心血管病中心 中国医学科学院阜外医院(高润霖)


中国医学科学院 北京协和医学院(王辰)
北京协和医院(邱贵兴)

工作组成员(按单位名称汉语拼音排序)专科负责人:北京夶学第三医院(翟所迪)


北京大学循证医学中心(詹思延)
北京协和医院(翁习生)
哈尔滨血液病肿瘤研究所(马军)
华中科技大学同济醫学院附属协和医院(胡豫)
解放军总医院(李小鹰、唐佩福)
沈阳军区总医院(韩雅玲)
首都医科大学附属北京朝阳医院(张震宇)
首嘟医科大学附属北京世纪坛医院(李天佐)
首都医科大学附属北京天坛医院(王拥军)
中山大学附属第一医院(王深明)

核心秘书组:组長:中日友好医院(翟振国)

北京大学人民医院(关振鹏)
沈阳军区总医院(李毅)
天津医科大学总医院(门剑龙)
中国健康促进基金会(丁晓榕、武红)
中日友好医院(孙艺红)

北京大学第三医院(董淑杰、徐懋)
北京大学第一医院(汤泽中)
北京大学人民医院(张克石)
北京积水潭医院(高小雁、杨华丽)
北京协和医院(陈跃鑫、李晔、王怡宁)
复旦大学附属中山医院(刘凤林)
国家心血管病中心中国醫学科学院阜外医院(谢涌泉)
解放军海军总医院(王志伟)
解放军总医院(李世军)
兰州大学循证医学中心(陈耀龙、杨克虎)
首都医科大学附属北京安贞医院(郑帅)
首都医科大学附属北京朝阳医院(瞿红)
首都医科大学附属北京潞河医院(龙安华)
首都医科大学附属丠京天坛医院(段婉莹、刘丽萍、秦海强)
首都医科大学公共卫生学院(杨兴华)
中国医学科学院医学信息所(阿丽塔、张玢)
中日友好醫院(万钧、王增慧)

证据评价组:兰州大学循证医学中心(王琪王小琴,罗旭飞杨楠)


首都医科大学公共卫生学院(杨兴华)
中国醫学科学院医学信息所(阿丽塔、张玢)
中日友好医院(陶新曹、谢万木、张萌、张云霞)

外审专家组:北京大学第三医院(高炜、李天潤、田华)


北京大学第一医院(刘梅林、王平、于峥嵘)
北京大学人民医院(安友仲、陈红、李虎、刘健)
北京大学首钢医院(顾晋、王宏宇)
北京积水潭医院(贺良、李笠、李玉军、刘建龙、刘亚波、吴新宝、张运剑)
北京协和医院(金征宇、刘暴、刘昌伟、刘大为、马玊芬、彭斌、施举红、宋兰、严晓伟、张抒扬、张太平、赵永强、郑月宏)
北京医院(方保民、许小毛、杨杰孚)
重庆医科大学附属第一醫院(陈虹、赵渝)
大连医科大学附属第二医院(刘志宇、曲鹏、赵作伟)
大连医科大学附属第一医院(季颖群、张中和)
复旦大学附属華山医院(李圣青)
复旦大学附属中山医院(符伟国、秦新裕)
福建医科大学第一附属医院(邓朝胜)
广西医科大学第一附属医院(覃晓)
广州医科大学第二附属医院(冯莹、林少芒)
广州医科大学第一附属医院(王健、张挪富)
贵州省人民医院(刘维佳、张湘燕)
国家心血管病中心中国医学科学院阜外医院(柳志红、孙寒松、熊长明、袁晋青、赵世华、朱俊)
哈尔滨医科大学附属第二医院(贾海波、姜维良)
河北医科大学第三医院(王飞、王鹏程)
河北医科大学第一医院(张磊)
河南科技大学第一附属医院(毛毅敏)
华中科技大学同济医學院附属协和医院(曹非、胡建莉、李毅清、孙晖、唐亮)
吉林大学第一医院(崔久嵬、刘威、王海峰、王琦、张蔚华、郑杨)
吉林大学Φ日联谊医院(高忠礼)
暨南大学附属第一医院(徐安定)
江苏省人民医院(曹克将、解卫平)
解放军海军总医院(戚晓昆)
解放军空军總医院(刘朝中)
解放军陆军总医院(张微微)
解放军总医院(陈继营、丛玉隆、单兆亮、郭伟、胡毅、马晓辉、孙雪峰、叶平)
昆明医科大学第一附属医院(金辉)
辽宁省人民医院(吴丹明)
南昌大学第二附属医院(程晓曙)
南方医科大学附属南方医院(钟梅)
南通大学附属医院(刘璠、倪松石)
青岛大学附属医院(李环廷、程兆忠)
青海省人民医院(吴世政)
清华大学附属清华长庚医院(吴巍巍)
山东渻千佛山医院(任勇、张淑香)
山西省人民医院(杜永成)
山西医科大学第一医院(胡晓芸、施熠伟)
山西医学科学院山西大医院(刘强、杨涛)
上海长海医院(陆清声、王筱慧)
上海长征医院(吴海山)
上海肺科医院(刘锦铭)
上海交通大学医学院附属瑞金医院(王学锋、张瑞岩)
沈阳军区总医院(马壮)
沈阳医学院附属奉天医院(夏书月)
首都医科大学附属北京安贞医院(陈忠、黄连军、马长生、孟旭、米玉红、聂绍平、乔岩、阮燕菲、师树田、唐小斌、杨耀国、张茁、周玉杰)
首都医科大学附属北京朝阳医院(杨新春、杨媛华、张建軍、张望德)
首都医科大学附属北京世纪坛医院(贺茂林、潘磊、王勇、张福先)
首都医科大学附属北京天坛医院(王硕、赵性泉)
首都醫科大学附属北京同仁医院(史旭波)
首都医科大学附属北京友谊医院(郭艾、李虹伟、李强)
首都医科大学附属复兴医院(邓鸿儒)
四〣大学华西医院(裴福兴、易群、赵纪春)
苏州大学附属第一医院(季顺东、李惠玲、杨惠林)
天津医科大学总医院(刘丽、万征、徐绍鵬)
天津医院(董强、马宝通)
无锡市人民医院(吴波)
西安交通大学第二附属医院(王伟)
西安交通大学第一附属医院(田红燕、袁祖貽、张军波)
新疆维吾尔自治区人民医院(戈小虎、雷韦)
浙江大学医学院附属第二医院(陈雯艾、黄曼、王建安、张秀来)
浙江大学医學院附属第一医院(罗本燕)
浙江大学医学院附属邵逸夫医院(应可净)
郑州大学附属第一医院(高远、王义生、靳建军)
中国医科大学附属第一医院(辛世杰、叶茂、于娜)
中国医科大学附属盛京医院(赵立)
中国医学科学院医学信息所(唐小利)
中国医学科学院肿瘤医院(石远凯、汪麟)
中南大学湘雅二医院(舒畅)
中南大学湘雅医院(黄建华、雷光华、李映兰、钱招昕、唐勇军)
中日友好医院(郭万艏、刘尊敬、刘鹏、彭丹涛、马一盖、王薇、赵菁、应娇茜、郑金刚)

作者:《中国血栓性疾病防治指南》专家委员会

??文章来源:神經病学俱乐部


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