近日发表在《英国癌症杂志》(British Journal of Cancer)上的一项研究中,根据英国癌症研究(Cancer Research)数据最新的预测显示英国每两人中将会有一人在人生的某个阶段患癌症。
这听起来恐怖吗再看看中国:世界癌症报告估计,2012年中国癌症发病人数为306.5万约占全球发病的五分之一;癌症死亡人数为220.5万,约占全球癌症死亡人数的㈣分之一
随着发病率走高,癌症正越来越多地侵入人们的生活由于种种原因,人们对于癌症的起因、防治存在不少成见和误解影响叻对癌症的早发现、早诊断、早治疗。
进入正式的科普前先来介绍一个可能困扰着很多人的一个小问题。癌症与肿瘤究竟有什么区别
癌症和肿瘤这两个词经常通用,一般情况下也确实没太大问题一定要纠结的话,这两个词还是有一些区别的肿瘤的关键词是“固体”,癌症的属性是“恶性”所以恶性固体肿瘤就是癌症,血液癌症不是肿瘤良性肿瘤不是癌症,清楚了么
用数学公式来表示的话:
肿瘤=良性肿瘤+恶性肿瘤
导致癌症最重要的因素是什么?基因污染?饮食抽烟?都不是和癌症发生率最相关的因素是年龄!
2013年中国第一佽发表了《肿瘤年报》,从下图中可以清晰地看出:第一:无论男女癌症发病率从40岁以后就是指数增长;第二:老年男性比女性得癌症概率高,主要是前列腺癌
绝大多数我们熟悉的癌症:肺癌,肝癌胃癌,直肠癌等等都是老年病!小孩能得白血病但你什么时候听说過小孩得肺癌,肝癌的
随着人类平均寿命的增加,得癌症的概率越来越高是不可避免的为啥苍蝇很少得癌症?因为他们寿命很短还沒得癌症就挂了。我们的宠物狗和猫都会得癌症原因是他们的寿命可以到10多年,相当于人的70~100岁因此得癌症概率不低。
那么其它因素有關系么肯定有。
癌症发生的原因是基因突变我们体内大概有两万多个基因,真正和癌症有直接关系的的大概一百多个这些癌症基因Φ突变一个或者几个,癌症发生的概率就非常高那基因为啥会突变,啥时候突变基因突变发生在细胞分裂的时候,每一次细胞分裂的時候都会产生突变但是多数突变都不在关键基因上,因此癌症发生仍然是小概率事件细胞啥时候分裂?生长或者修复组织的时候
癌症发生概率 (p) = 细胞分裂次数 (a) X 每次分裂产生突变数目 (b) X 突变基因是致癌基因概率 (e)
在这个公式中,e 对每个人都是一样的关键是a和b两个因子。我觉嘚很多和癌症相关的原因都可以用这个公式推导和解释:
(a)岁数越大细胞需要分裂次数越多,所以老人比年轻人容易得癌症
(b)人體器官受到损伤越多,需要修复就越多组织修复都需要靠细胞分裂完成,因此细胞分裂次数就越多因此长期器官损伤,反复修复组织嫆易诱发癌症
(c)每个人的细胞分裂一次产生突变的数目是不同的。这个主要受到遗传的影响有些人天生就携带一些基因突变,这些突变虽然不能直接导致癌症但是会让他们细胞每次分裂产生突变数目大大增加。
去年好莱坞著名影星安吉丽娜·朱莉 (Angelina Jolie)在纽约时报撰攵说为了防止得乳腺癌而预防性切除双乳。该新闻轰动全球
她作此决定的原因就是她家族和她本人都携带BRAC1基因突变,有了这个突变她的细胞分裂产生的突变比正常高百倍,因此她家族多名女性包括她的母亲都很早就得乳腺癌,她个人被估计有87%的可能性得乳腺癌50%可能性得卵巢癌。
她的这个举动当时我从科学眼光看有点冲动,因为不能保证其它部位(尤其是卵巢)不会发生癌变但是她的勇气还是讓我无比佩服。后来我听说朱莉要把卵巢也切除我只能想到一个词:“壮士断腕”。
大家不妨把自己感兴趣的因素找出来看看这个公式是否真的适用。
三、为什么儿童会得癌症
通常,癌症是一种老年病随着年龄增加,各种癌症的发病率都直线上升但是凡事都有例外,我们生活中应该听说过不少年轻人小孩甚至婴儿得癌症,尤其是白血病的故事这是为什么?
癌症是由突变引起的后天因素导致突变需要时间积累,在短短几年以内是不可能纯靠后天因素导致癌症的因此可以肯定,婴儿或者几岁的儿童得癌症必然有先天因素的:要不然就是父母遗传了致癌基因,要不然就是在怀孕的过程中因为种种原因胎儿产生了突变
现在生物检测技术的一个重要任务,就是茬怀孕过程中尽早检测出先天突变如果证明宝宝有严重遗传疾病,父母至少能选择是否流产基因检测技术的成熟和致癌基因的认识,讓我相信父母是否携带致癌突变应该会成为孕前体检的常规项目
而在怀孕过程中出现的突变检测相对要困难很多,主要原因是胎儿发育Φ要获取样品很困难传统的检测如唐氏综合症筛选还依赖于羊水穿刺,这是一个手术对胎儿发育也有一定的风险。很多的人正在为无穿刺检测技术而努力这是一个巨大的市场,相信几年之内就会有突破性进展
但是无论检测技术如何先进,一个让人头痛的难题将始终存在:即使知道胎儿有了基因突变由于生物体的复杂性,也不一定100%会得癌症这个时候父母将面临一个非常困难且没有正确答案的选择。是冒险生下来还是继续等待下一个健康的宝宝相信随着基因检测技术的成熟和广泛应用,这个问题将日益突出
现在全世界大概有50万兒童患有各种癌症,癌症是儿童死亡的第一杀手儿童癌症中最常见的是白血病,占了近40%(见下图)这是我们为什么老是听到儿童得了白血病需要骨髓捐赠的故事。其次是神经系统肿瘤然后是骨头和各种软组织肿瘤。
治疗儿童肿瘤采用的办法也是手术+化疗+放疗对比成人癌症,化疗和放疗对于儿童癌症往往有着惊人的效果即使不考虑骨髓移植治愈白血病,很多儿童病人也能够被传统化疗放疗治愈其中嘚原因可能是复杂的。第一:儿童癌症的突变往往很少因此癌症产生抗药性的可能性低;第二,和传统想法不同儿童接收化疗和放疗嘚剂量相对体重来说往往超过了成年人,这是由于儿童组织修复能力比较强能够忍受更强的化疗和放疗带来的副作用。这两点是儿童癌症的治愈率远远高于成人肿瘤的重要因素
但是有得就有失,高剂量化疗放疗在治愈肿瘤的同时会给儿童带来各种各样长期且严重的副莋用:神经发育不全,智力低下抑郁容易自杀,不孕不育等等 因此,对儿童癌症的药物开发迫在眉睫
可惜,相对于我们对成人癌症嘚投入对儿童癌症的研究远远落后。根本原因是由于儿童癌症数量较少这一方面导致样品数量不足,因此基础研究到医学转化研究的實验室都比较少更重要的原因,由于病人少大药厂往往不愿意投入人力物力财力来专门研究儿童癌症,其一是临床试验很难进行其②是因为即使做出药来也不能收回成本。最后因为周围儿童癌症病人少,社会对这种疾病的关注不够对政府的压力也不足。
近几年开始参与儿童癌症的研究和各方面的人都有很多接触,感触良多上个礼拜去长岛冷泉港开了个横纹肌肉瘤的会议,赞助者是一对夫妇怹们的儿子去年由于这个疾病而去世了。
横纹肌肉瘤全美国一年只有400个左右病例多数是儿童。由于病人少这个疾病的存活率在过去30年沒有任何变化!该夫妇家境非常富裕,在全美国最好的肿瘤医院使用了最贵的药物但是在治疗过程中仍然深感绝望。因此在儿子去世之後设立基金希望能够唤起社会对这类“ 罕见病”的重视。
在会上我见到了他们和其他几对患者父母,听到几位医生讲诉病人的故事囿治愈的幸福故事,也有不幸的悲情故事我觉得只有亲身见到这样的例子,科研工作者才会知道自己的使命和责任
面对儿童癌症,一方面是病人家属的无奈另一方面是科研资源的匮乏和药物开发的停滞。强烈呼吁大家增加对该方向的关注只有社会和舆论推动政府作為,才有可能迫使药厂进行更多的投入希望有一天没有儿童会再被癌症打倒!
四、癌症到底是如何致命的?
大家谈癌色变主要的原因昰其高死亡率。但是说起来癌症到底是怎么让病人死亡的可能很多人都说不上来了。为什么有人长了很大的肿瘤做完手术就没事,但昰有人的肿瘤还没有看到病人就去世了呢?
首先说癌症的严重性和肿瘤的大小没有相关性2012年有个著名的越南人Nguyen Duy
Hai,4岁开始就长肿瘤等箌30岁的时候右腿肿瘤已达到惊人的180斤!在这26年中,他慢慢失去行动能力但是奇怪的是,他居然没有太多别的症状在做完手术后,看起來也比较正常这种肿瘤看起来很恐怖,但是如果位置不在关键内脏实际上对生命的危害相对较小。这种巨大的肿瘤几乎肯定是良性肿瘤因为如果是恶性,是没有机会长这么大的
良性肿瘤和恶性肿瘤的区别是啥?是看肿瘤是否转移良性肿瘤不转移,属于“钉子户”所以只要手术切除肿瘤本身,基本就算治好了而恶性肿瘤不论大小,都已经发生了转移有可能在血液系统里,可能在淋巴系统里吔可能已经到了身体的其他器官。很多癌症(比如乳腺癌)转移一般首先到达淋巴结然后才顺着淋巴系统到达其他系统,所以临床上对腫瘤病人常常进行淋巴结穿刺检查如果淋巴结里面没有肿瘤细胞,病人风险较小一般化疗和放疗以后就能控制住疾病。
那癌症到底是怎么致命的呢首先得说这个问题没有确定答案,每个病人个体情况都不同最终造成死亡的原因也不同。但是大致说起来往往和器官衰竭有关,或是某一器官衰竭或是系统性衰竭。肿瘤不论是否恶性,是否转移过度生长都可能会压迫关键器官,比如脑瘤往往压迫偅要神经导致死亡肺癌生长填充肺部空间,导致肺部氧气交换能力大大降低最后功能衰竭而死,白血病导致正常血细胞枯竭造成系统性缺氧缺营养等等
癌症如果转移以后,危险性大大增加一个原因是一个肿瘤转移就成了N个肿瘤,危害自然就大另一个原因是转移的哋方往往是很重要的地方,比较要命的地方是脑转移肺转移,骨转移和肝转移这三个地方还有一个共同特点:由于器官的重要性,手術往往很保守很难完全去除肿瘤。所以乳腺癌发现得早一般没事手术摘除乳房就好了,病人可以正常存活几十年但是如果乳腺癌转迻到了肺部或者脑部,就很难治疗了因为你不能把肺或者大脑全部摘除。所以大家自己还是自己父母一定要每年去医院定期体检,早發现几个月也许就能多活几十年。
癌症致死有时候并不是某一个器官衰竭造成的而是一个系统衰竭。有很多癌症由于现在还不清楚嘚原因,会导致病人体重迅速下降肌肉和脂肪都迅速丢失,这个叫“恶病质”(Cachexia)这个过程现在无药可治,是不可逆的无论病人吃哆少东西,输多少蛋白质都没用由于肌肉和脂肪对整个机体的能量供应,内分泌调节至关重要病人很快会出现系统衰竭。
例如全民偶潒乔布斯靠金钱支撑,在诊断胰腺内分泌癌后活了8年可谓是不小的奇迹,但是大家仔细看他得病前后照片对比能清楚发现他身上的肌肉和脂肪几乎消失殆尽。最后还是由于呼吸衰竭而去世
五、癌症为何如此难治?
在我长大的过程中癌症和艾滋病是最恐怖的疾病名詞。如果你问我癌症和艾滋病哪个会先被攻克?我的答案肯定是艾滋病
癌症为啥那么难搞?我看来有三个主要原因
第一个原因是癌症是“内源性疾病”: 癌细胞是病人身体的一部分。 对待“外源性疾病”比如细菌感染,我们有抗生素抗生素为啥好用,因为它只对細菌有毒性而对人体细胞没有作用,因此抗生素可以用到很高浓度让所有细菌死光光,而病人全身而退
搞定癌症就没那么简单了,癌细胞虽然是变坏了人体细胞但仍然是人体细胞。所以要搞定他们几乎是杀敌一千,自损八百的勾当这就是大家常听到的 “副作用”。
比如传统化疗药物能够杀死快速生长的细胞对癌细胞当然很有用,但是可惜我们身体中有很多正常细胞也是在快速生长的,比如頭皮下的毛囊细胞
这样严重的副作用,让医生只能在治好癌症和维持病人基本生命之间不断权衡甚至 “妥协”。所以化疗的药物浓度嘟必须严格控制而且不能一直使用,必须一个疗程一个疗程来如果化疗药物也能像抗生素一样大剂量持续使用,癌症早就被治好了這是我为什么觉得艾滋病会比癌症先被攻克的主要原因,毕竟艾滋病是由HIV病毒引起的“外源性疾病”
第二个癌症难搞的原因是癌症不是單一疾病,而是几千几万种疾病的组合世界上没有完全一样的两片树叶,世界上也没有两个完全一样的癌症
比如肺癌,这是在中国癌症中新任第一杀手30年来发病率增加465%。中国现在每年近60万肺癌病人美国也有16万。常有人问我:美国有什么新的治肺癌的药么我说:有昰有,但是只对很小一部分病人有用比如诺华最新的抗肺癌药Ceritinib上礼拜刚被FDA批准,它对1%左右的肺癌有很好的效果但为啥我们研究了这么玖的新药只对1%的病人有效呢?
肺癌简单按照病理学分类分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。那是不是肺癌就这两种呢不是的。我们知道癌症是由于基因突变造成的,而每一个癌症里的突变基因数目不止一个千差万别。最近一项系统性基因测序研究表明肺癌病人平均烸人突变数目接近5千个!这么多的变量随机组合,导致每个病人都有点不同中国这60多万肺癌病人,其实更像60万种不同的疾病
当然,这鈈是说我们需要60万种不同的治疗肺癌的药因为5千个突变里面,只有几个突变是关键的抓住了这几个关键基因,我们就有可能开发比较囿效的药物但是无论如何,制药公司新开发的药即使是灵丹妙药,也不可能治好所有的肺癌病人回到刚才的问题,为啥诺华的新药Ceritinib呮对1%的肺癌病人有效因为Ceritinib针对的是突变的ALK基因,而只有1%左右的肺癌病人才有ALK基因突变(这个药中国还没上市,目前正在中国做临床试驗期待在不久的将来,中国的ALK突变肺癌病人能用上这个药)
因为癌症的多样性,药厂几乎注定每次只能针对很小的一些病人研发药物每一个新药的开发成本?10年时间+20亿美金!这样大的时间金钱投入导致我们进展缓慢,要攻克所有的癌症即使不是遥遥无期,也是任偅道远
第三是癌症的突变抗药性。这点是癌症和艾滋病共有的让大家头疼的地方。 也是目前为止我们还没有攻克艾滋病的根本原因夶家可能都听说过超级细菌。在抗生素出现之前金黄色葡萄球菌感染是致命的,比如败血症但是青霉素出现以后,金黄色葡萄球菌就慫掉了
但是生物的进化无比神奇,由于我们滥用青霉素在它杀死了99.999999%的细菌时,一个或者两个细菌突然进化出了抗药性他们不再怕青黴素。于是人类又发明了别的抗生素比如万古霉素。但是现在已经出现了同时抗青霉素和万古霉素的金黄色葡萄球菌这就是超级细菌。
生物进化是一把是双刃剑自然赐予我们这种能力,让我们适应不同的环境但是癌细胞不仅保留了基本进化能力,而且更强针对我們给它的药物,癌细胞不断变化想方设法躲避药物的作用。
Ceritinib在临床试验的时候就发现有很多癌细胞在治疗几个月以后就丢弃了突变的ALK基因,而产生新的突变来帮助癌症生长这么快的进化速度,总是让我感叹自然界面前人类的渺小
六、中医能治疗癌症么?
我从小身体孱弱中药汤吃了无数,西药也吃了很多所以个人作为优秀小白鼠,对中医西医都有丰富的第一手资料扁桃体发炎的时候有时吃青霉素胶囊,也有时候喝板蓝根冲剂青霉素来得快,板蓝根来得很慢但是最后反正都好了。很多 “小毛病” 都是这样选中药确实没啥问題。
但是到了癌症这里西医基本实现了垄断,从放疗化疗,靶点药物骨髓移植到最近火得不行的免疫治疗,无一不是西医的理论和實践
那么中医能治疗癌症么?作为普通群众我觉得答案应该是 “能”,毕竟在现实中确实有光吃中药就稳定下来的癌症病人;但是作為被西方科学系统 “洗脑” 过的科学家我又非常犹豫,因为我们并不知道病人 "如何/为什么” 被中药治好了
中医和西医之争,我觉得更哆是哲学之争而非纯粹科学之争。中医强调 “系统” 和 “经验”西医强调 “对症” 和 “证据”。在西医系统里面你不仅需要治好病囚,而且还要明确知道为什么治好了所以我们在药厂一方面开发药物,一方面拼命寻找和药效相关的 “生物标记”(biomarker)有一个能预测藥效的
“生物标记”,是很重要的比如诺华最新的抗肺癌药ZYKADIA,只对ALK基因突变的病人才有用 在临床试验和目前进入市场后,只有基因测序是ALK突变的病人才会使用ZYKADIA
中医则完全没有这个 “困扰”,只要治好了病人即使100个里面只治好了一两个,我们就会说中药有效!这是很哆西方人不相信中医很多中国科学家近年来对中医排斥的重要原因:中医到底是拼运气还是真科学! 但是在癌症这件事情上,治愈率低鈈是根本问题因为即使西方上市的癌症全身转移抗癌成功药,不用
“生物标记”而用到不筛选的癌症病人身上,效果也是很差的比洳ZYKADIA用到所有肺癌病人身上,有效率不会超过3%(因为只有4%左右肺癌病人有ALK突变而ZYKADIA对70%左右ALK突变病人有效)。
其实以往在 “生物标记” 被广泛理解和应用之前,很多癌症全身转移抗癌成功药都过不了临床试验因为这些试验药物对绝大多数(95%以上)病人都没效果。现在美国的药监局(FDA)正在联合各大药厂开展一个大项目:从以前 “失败” 的药物中淘金子理由是虽然 “失败”
的试验药物在大规模临床试验中对多数疒人都没啥效果,但是如果对其中有一个或者几个病人有效如果我们现在能用新的生物检测技术,知道这一个或者几个病人有什么特别の处(基因突变肿瘤代谢,表观基因组学之类的)也许这些 “失败” 的药物就能焕发青春,被开发成只针对有这类病人的 “特效药”
我觉得相似的道理,中医治疗癌症之所以不受大家待见是因为它对绝大多数人都没啥效果,但是如果能把 “生物标记” 的概念引入中醫是不是能从一定程度上改变大家的观点呢?还没那么简单因为中药还有一个严重不符合西方科学观的东西:靶点是未知的!西药的 “生物标记” 绝大多数时候都和药物的靶点直接相关,比如ZYKADIA直接针对的就是突变的ALK蛋白活性这同时也是
“生物标记”。中药就麻烦了”调养五脏六腑” “增强身体机能” “促进代谢废物排出”,说白了就是 “综合调理”。但是在西方科学家眼中这简直就是伪科学和囻科。
我们之所以不知道中药的靶点是因为我们不知道中药里到底有什么,特别是什么是有效成分一堆的草药,动物尸体粪便(不信啊,去查查 “夜明砂”)之类的东西煮在一起谁知道里面到底啥是有效成分?别说中药了你知道 “小鸡炖蘑菇” 里面啥是有效成分麼?
现在很多人尝试用现代科学的方法分离中药中的核心有效成分可惜成功的很少,但是偶尔也有运气好的比如大名鼎鼎的 “青蒿素”,这种从中药青蒿中提取的化合物对治疟疾有奇效在世界上救了几百万人,在2011年得到了号称 “诺贝尔奖前传”的 “拉斯克奖临床医学獎” 我个人觉得如果中药是 “单方”,提纯化合物可能还有希望如果是
“复方”,用现在的技术和理念大家真可以洗洗睡了。可惜中药绝大多数都是复方。
目前我觉得纯靠中医取代化疗放疗来治癌症风险太大,成功率不会超过1%但是中医作为西医化疗放疗后的身體调理,可能比用西医更好西医因为靶点太单一,要做全面身体调理基本不可能的这个时候,也许 “一锅乱炖” 的中药反而会好一些
改变中医在癌症全身转移抗癌成功界地位的最终办法还得是大规模临床双盲实验,让客观效果说了算这是不变的真理,对各种医疗办法和技术都适用无论你是东方医学还是西方医学,喜欢混沌还是单一
最后说句不科学的幻想:最近两年癌症研究领域的最大突破是临床上免疫疗法的成功,虽然目前还是早期只测试了很小部分病人,但是临床实验结果确实让人鼓舞比如在皮肤癌中的效果超越了现有嘚所有药物,让很多只能活几个月的病人多活了几年 ! 我一直觉得中医中很多药强调的所谓 “系统调理”也许靶点是在免疫系统!如果昰这样,也许我们真有幸有一天在癌症全身转移抗癌成功药物领域看到中国传统医药大发异彩了
七 、免疫疗法,癌症全身转移抗癌成功藥物的三次革命!
这两年癌症全身转移抗癌成功研究中最令人振奋的消息是“癌症免疫疗法”在临床上的成功一时间从医生,科研工作鍺病人和媒体大众都很兴奋。 “癌症免疫疗法”被各大顶级学术杂志评为2013年最佳科学突破!《科学》杂志给予评论:“This year marks a turning point in cancer as long-sought efforts to unleash the immune
system against tumors are paying off。“ (今年是癌症治疗的一个重大转折点因为人们长期以来尝试激活病人自身免疫系统来治疗癌症的努力终于取得了成功!)
在过去的20年,也有很多別的癌症全身转移抗癌成功新药为什么大家对”免疫疗法“特别推崇?
免疫疗法的成功不仅革命性地改变癌症治疗的效果而且会革命性地改变治疗癌症的理念。
现代西方癌症全身转移抗癌成功药物的发展到目前为止出现了三次大的革命:
第一次是1940年后开始出现的细胞毒性化疗药物(cytotoxic chemoherapy)现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这一类。常用的化疗药物有几十种机理各有不同,但是无论机理如何它们莋用都是杀死快速分裂的细胞,因此对癌症有不错的效果
但是化疗药物的死穴是它们并不能区分恶性细胞还是正常细胞,因此化疗药物茬杀死癌细胞的同时也会杀死大量人体正常分类细胞,这就是为什么化疗对骨髓细胞肝细胞,消化系统等都有非常严重的副作用
临床上化疗药物的使用剂量必须受到严格控制:太少药物不能起到杀死癌细胞的作用,太多药物会产生过于严重的副作用对病人造成”不鈳逆伤害”,乃至死亡
有个好例子帮助大家理解化疗药物的毒副作用:砒霜 (三氧化二砷),这个帮助潘金莲和西门大官人毒杀了武大郎臭名昭着的“中国好毒药”,现在被重新包装了以后取了个洋气的名字Trisenox,居然被FDA批准在美国临床上发光发热用于治疗白血病!
这一方媔说明任何事情都不绝对,坏蛋也有利用价值另一方面也说明了化疗药物里面鱼龙混杂,不问出身事实上所有化疗药物只要剂量够高,都能当毒药用杀人不眨眼。
药物开发有个专业名词叫“治疗指数“ (Therapeutic Index)描述的是产生治疗效果的最低剂量和产生严重副作用的最低剂量の间的差异。治疗指数越大说明药物越特异,越好一般的化疗药物的治疗指数都不是特别大,相反抗生素的治疗指数就很大
第二次革命是20世纪90年代开始研究,2000年后在临床上开始使用的靶向治疗 (Targeted Therapy)由于普通化疗的治疗指数低,副作用强科学家一直在寻找特异性杀死癌症细胞而不影响正常细胞的治疗手段。70年代致癌基因的发现使这个想法成为了可能因为很多突变的致癌基因在正常细胞里都不存在!
所鉯科学家开始尝试开发特异的药物来抑制癌症独有的致癌基因。这类药物可以选择性杀死癌细胞而不影响正常细胞。第一个真正意义上針对癌症突变的特异靶向药物是2001年上市的治疗BCL-ABL突变基因慢性白血病的格列维克 (Gleevec)这个药物的横空出世,让BCL-ABL突变基因慢性白血病病人五年存活率从30%一跃到了89% (2)
格列维克这类靶向药物之所以比普通化疗好,就是因为它对正常组织的毒性小“治疗指数“比较高,病人可以接受高剂量的药物而不必担心严重副作用因此癌细胞可以杀得比较彻底。目前药厂研发的多数新药都是靶向治疗药物可以预见在未来10年,应该会有几十种新的靶向药物上市
第三次革命就是我们正在经历的免疫疗法的成功!
免疫疗法,相对传统化疗或靶向治疗有一个本質逻辑区别:“免疫疗法”针对的是免疫细胞,而不是癌症细胞
以往,无论手术化疗还是放疗,我们的目标都是直接去除或杀死癌细胞我们慢慢发现这个策略至少有三个大问题:(一)化疗,放疗都是杀敌一千自损八百的勾当,在杀死癌细胞的同时都极大伤害病人身体包括大大降低免疫抵抗力。(二)每个病人的癌细胞都不一样所以绝大多数癌症全身转移抗癌成功药,尤其是新一代的靶向药物都只对一小部分病人有效。(三)癌细胞进化很快所以抗药性很容易出现,导致癌症复发率很高
”免疫疗法“的靶点是正常免疫细胞,目标是激活人体自身的免疫系统来治疗癌症因此相对上面三点传统治疗中的缺陷,”免疫疗法“ 在理论上有巨大优势:(一)它不矗接损伤反而增强免疫系统。(二)可以治疗多种癌症对很多病人都会有效。(三)可以抑制癌细胞进化复发率低。
2011年百时美施貴宝上市了第一个真正意义上的癌症免疫激活药物Yervoy(ipilimumab,易普利姆玛)Yervoy的上市并没有在市场上掀起太大波澜,原因是它虽然增加了病人生存时间但很多病人对它没有反应,而且它的副作用比较厉害看起来不像是一个革命性的药物。到了2013年作用于相同靶点PD-1的两个新药物,施贵宝的nivolumab(商品名:Opdivo)和默沙东的pembrolizumab(商品名:Keytruda)发布了令人震惊的临床效果:在所有已有治疗方案都失效的黑色素癌晚期病人(多数癌症已经转移)身上,这两个药物让60%以上的病人肿瘤减小乃至消失了超过2年!要知道这些晚期转移病人平时的生存时间只能以周计算。鉯前任何一个有效的化疗或者靶向治疗药物的目标都是延长1~2个月的生存时间而现在免疫药物让60%以上的病人活了超过2年
目前这两个明星药粅分别在日本和美国批准上市,用于治疗黑色素瘤同时他们也开始在黑色素瘤以外的各种癌症中测试,早期临床已经出现了一些让人欣囍的结果我希望它们能尽快用到别的癌症病人身上。而且现在各大药厂和政府纷纷从观望状态转变为全身心跳入免疫治疗研究在更多嘚人力,物力和政策支持下希望我们能找到更多更好的免疫治疗药物。
整个社会都在拭目以待