第一章 药物分析与药品质量标准 ┅、基本要求 1．掌握：药物分析的性质和任务药品的定义和特殊性，药品质量和稳定性研究的目 的与内容药品标准制定的方法和原则。 2．熟悉：药品标准中国药典的内容和进展，主要国外药典的内容 3．了解：药品质量管理规范，药品检验的基本程序 二、基本内容 夲章内容涵盖《药物分析》第7版的绪论和第一章药品质量研究内容与药典概况。 （一）基本概念 药物( drugs)是指用于预防、治疗、诊断人的疾病有目的地调节人的生理机能并规定有适应证或者功能主治、用法和用量的物质。 药品( medicinal products)通常是指由药物经一定的处方和工艺制备而成的制劑产品是可供临床使用的商品。药物通常比药品表达更广的内涵 药品是用于治病救人、保护健康的特殊商品，具有以下特殊性：①治疒与致病的双重性；②严格的质量要求性；(爹社会公共福利性 药物分析(pharmaceutical analysis)是研究药物质量规律、发展药物质量控制方法的科学。 药物分析昰药学科学的重要分支学科是药学研究的重要技术手段，任务就是对药物进行全面的分析研究确立药物的质量规律，建立合理有效的藥物质量控制方法和标准保证药品的质量稳定与呵控，保障药品使用的安全、有效和合理 （二）药品标准 药品标准（也俗称为药品质量标准）系根据药物自身的理化与生物学特性，按照批准的来源、处方、生产工艺、贮藏运输条件等所制定的、用以检测药品质量是否达箌用药要求并衡量其质量是否稳定均一的技术规定 国家药品标准，是指国家食品药品监督管理局( SFDA)颁布的《中华人民共和国药典》、药品紸册标准和其他药品标准其内容包括质量指标、检验方法以及生产工艺等技术要求。国家药品监督管理部门组织药典委员会负责国家藥品标准的制定和修订。国家药品标准是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据 药品标准的内涵包括：真伪鑒别、纯度检查和品质要求三个方面，药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性 《中华人民共和国药典》簡称《中国药典》，收载国家药品标准现行《中国药典》2010年版由一部、二部、三部及其增补本组成，内容分别包括凡例、正文和附录除特别注明版次外，《中国药典》均指现行版国家药品标准由凡例与正文及其引用的附录共同构成。 凡例( general notices)是为正确使用《中国药典》进荇药品质量检定的基本原则是对《中国药典》正文、附录及与质量检定有关的共性问题的统一规定。正文( monograph)就是药品标准。附录（appendices）主偠收载制剂通则、通用检测方法和指导原则指导原则系为执行药典、考察药品质量、起草与复核药品标准等所制定的指导性规定。 主要國外药典有：美国药典( USP-NF)、英国药典(BP)、欧洲药典(EP)、日本药局方(JP)和国际药典(Ph. Int.) （三）药品标准制定与稳定性试验 药品标准一经制定和批准，即具有法律效力所以，药品标准的制定必须坚持“科学性、先进性、规范性和权威性”的原则其建壶的分析方法须采用科学的方法和指標进行验证，验证的内容包括专属性、准确度与精密度、线性与范围、检测限与定量限、耐用性等 药品稳定性试验的目的是考察药物在溫度、湿度、光线等因素的影响下随时间变化的规律，为药品的生产、包装、贮存、运输条件提供科学依据同时通过试验建立药品的有效期，以保障用药的安全有效 稳定性试验分为影响因素试验、加速试验与长期试验。影响因素试验是将药品置于剧烈的条件下进行的稳萣性考察方法为高温试验、高湿度试验和强光照射试验。其目的是探讨药物的固有稳定性、了解影响其稳定性的因素及可能的降解途径與降解产物为制剂生产工艺、包装、贮存条件和建立降解产物分析方法提供科学依据；加速试验是将药物置于模拟极端气候条件下进行嘚稳定性考察。方法是在温度40C±2℃相对湿度75%±5%的条件下进行考察。其目的是通过加速药物的化学或物理变化探讨药物的稳定性，为制劑设计、包装、运输、贮存提供必要的资料；长期试验是将药物置于接近实际贮存的条件（市售包装温度25C+ 2aC，相对湿度600-/0±10%）下进行的稳定性考察其目的为制订药物的有效期提供依据。 （四）药品检验 药品检验工作的基本程序～般为取样（检品收检）、检验、留样、报告取样必须具有科学性、真实性和代表性，取样的基本原则应该是均匀、合理；常规检验以国家药品标准为依据按照规定方法和有关SOP进行檢验，根据检验结果书写检验报告书检验记录必须做到：记录原始、真实，内容完整、齐全书

第四章 药物的含量测定方法与验證 一、单项选择题 1. 测定碘与苯环相连的含卤素有机药物（如泛影酸）的含量时可选用的方法是（ ） A. 溶解后直接测定 B. 碱回流后测定 C. 酸回流後测定 D. 氧瓶燃烧法破坏后测定 E. 凯氏定氮法 2、《中国药典》规定紫外分光光度法测定中，溶液的吸光度应控制在（ ） A. 0.0-0.2 B. 0.0-1.0 C. 0.3-1.0 D. 0.2-0.8 E. 0.3-0.7 3、准确度是指用某分析方法测定的结果与真实值或参考值接近的程度一般以（ ） A. 回收率表示 B. 偏差表示 C. 标准偏差表示 D. 相对标准偏差表示 E. 相关系数表示 4、进行制剂嘚回收率实验时，式样的份数是（ ） A. 1个浓度3份（共3份） B. 1个浓度6份（共6份） C. 3个浓度各1份（共3份） D. 3个浓度各2份（共6份） E. 3个浓度各3份（共9份） 5. 精密度通常用（ ） A. 回收率表示 B. 平均偏差表示 C. 相对平均偏差表示 D. 相对标准偏差表示 E. 相关系数表示 6、在其他成分（如杂质、降解产物、辅料等）鈳能存在下采用方法能准确测定出被测物的特性称为（ ） A. 专属性 B. 线性 C. 检测限 D. 定量限 E. 耐用性 7. 用HPLC进行实验时，通常用信噪比为3时对应的浓喥估计为（ ） A. 准确度 B. 精密度 C. 检测限 D. 定量限 E. 专属性 8. 在设计的范围内，测试结果与试样中被测物浓度直接呈正比关系的程度称为（ ） A. 耐用性 B. 精密度 C. 线性 D. 范围 E. 专属性 9. 在较短时间内在相同条件下，由同一分析人员连续测定所得结果的RSD称为（ ） A. 重复性 B. 中间精密度 C. 重现性 D. 耐用性 E. 稳定性 10. 氧瓶燃烧法测定有机氟化物含量其吸收液应选（ ） A. H2O2+水的混合液 B. NaOH+水的混合液 C. NaOH+ H2O2混合液 D. NaOH+HCl混合液 E. 水 二、多项选择题 1. 用氧瓶燃烧法测定药物时，所必备的实验物品有（ ） A. 磨口硬质玻璃锥形瓶 B. 前端做成螺旋状的铂丝 C. 容量瓶 D. 定量滤纸 E. 凯氏烧瓶 2. 色谱系统适用性实验包括（ ） A. 理论塔板数 B. 准确喥 C. 分离度 D. 重复性 E. 拖尾因子 3.鉴别实验方法需验证的效能指标有（ ） A. 准确度 B. 精密度 C. 专属性 D. 检测限 E. 耐用性 4. 药物杂质检查需要验证的效能指标有（ ） A. 准确度 B. 精密度 C. 专属性 D. 检测限 E. 耐用性 5. 药物含量测定方法需要验证的效能指标有（ ） A. 准确度 B. 精密度 C. 专属性 D. 检测限 E. 耐用性 三、配伍选择题 1-3 A. 色谱柱的效能 B. 色谱系统的重复性 C. 色谱峰的对称性 D. 方法的灵敏度 E. 方法的准确度 下列色谱参数用于评价 理论塔板数（ ） 拖尾因子（ ） 色谱峰面积或峰面积比值的RSD（ ） 4-7 1 B. 1.5 C. 2.0 D. 3 E. 10 下列要求的限度为 4. 检测限要求信噪比（ ） 5. 定量限要求信噪比（ ） 6. 定量分析时要求色谱峰分离度大于（ ） 7. 定量分析时色谱峰面积的重复性要求RSD(%)不大于（ ） 四、名词解释 1. 准确度 2. 精密度 3. LOD 4. LOQ 五、问答题 1、简述氧瓶燃烧法的原理、特点 2、凯氏定氮法测定有机含氮药物嘚原理是什么， 硫酸、硫酸钾及硫酸铜的作用分别是什么 3、分析方法验证的效能指标有哪些？ 五、计算题 1.

第一章 药物分析与药品质量标准 （一）基本概念 药物( drugs) 药品( medicinal products) 药物分析(pharmaceutical analysis)药品特性是 （二）药品标准 药品标准和国家药品标准 药品标准的内涵包括：真伪鉴别、纯度检查和品质偠求三个方面药品在这三方面的综合表现决定了药品的安全性、有效性和质量可控性。 凡例( general notices)、正文( monograph)、附录（appendices） （三）药品标准制定与穩定性试验 药品稳定性试验的目的，稳定性试验包括 （四）药品检验工作的基本程序 （五）药品质量管理规范 使药品质量控制和保证要求從质量设计（Quality by Design）、过程控制( Quality by Process)和终端检验(Quality by Test)三方面来实施保障用药安全。 （六）注册审批制度与ICH ICH协调的内容包括药品质量（Quality以代码Q标识）、安全性（Safety，以代码S标识）、有效性（Efficacy以代码E标识）和综合要求（Multidisciplinary，以代码M标识）四方面的技术要求 三、习题与解答 （一）最佳选择題 D 1．ICH有关药品质量昀技术要求文件的标识代码是 A．E B．M C．P D．Q E．S B 2．药品标准中鉴别试验的意义在于 A．检查已知药物的纯度 B．验证已知药物与名稱的一致性 C．确定已知药物的含量 D．考察已知药物的稳定性 E．确证未知药物的结构 A 3．盐酸溶液(9→1000)系指 A．盐酸1.0ml加水使成l000ml的溶液 B．盐酸1. 0ml加甲醇使成l000ml的溶液 C．盐酸1. 0g加水使成l000ml的溶液 5．中国药典规定：恒重，除另有规定外系指供试品连续两次干燥或炽灼后的重量差异在 A. 0.0lmg B.0.03mg C.0.1mg D.0.3mg E.0.5mg E 6．原料药稳定性试验的影响因素试验，疏松原料药在开口容器中摊成薄层的厚度应 A. >20cm B.≤20cm C.≤l0cm D. ≤5cm E.≤l0mm E 7．下列内容中收载于中国药典附录的是 A．术语与符号 B．计量单位 C．标准品与时照品 D．准确度与精密度要求 E．通用检测方法 E 8．下列关于欧洲药典(EP)的说法中，不正确的是 A．EP在欧盟范围内具有法律效力 B．EP不收载制剂标准 C．EP的制剂通则中各制剂项下包含：定义（Definition）、生产(Production)和检查 ( Test) D．EP制剂通则项下的规定为指导性原则 E．EP由WHO起草和出版