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【摘要】：目的：了解公共场所環境嗜肺军团菌感染症状的污染水平以及公共场所从业人员和综合医院肺炎病人嗜肺军团菌感染症状的感染现况及影响因素探讨人体嗜肺军团菌感染症状感染的污染来源以及公共场所嗜肺军团菌感染症状气溶胶的环境来源。构建符合我国公共场所环境污染水平和人群暴露特征的嗜肺军团菌感染症状气溶胶人群感染风险定量评价模型,为从污染源和传播途径控制空气传播性疾病的流行提供理论依据,并为微生物氣溶胶感染风险早期预警研究奠定基础方法：年,选取北京市丰台区、江苏省南京市、江苏省常州市、广东省深圳市四个地区77家公共场所,采集冷却水、淋浴水、自来水、景观水、景观土、风管内壁积尘、冷却塔旁土、花卉土、气溶胶,采用巢式PCR和荧光定量PCR方法检测样本中的嗜肺军团菌感染症状。2012～2014年,采集北京市丰台区、江苏省常州市和无锡市、广东省深圳市共7家综合医院318例肺炎住院患者的痰、尿和血清,采集江蘇省常州市和无锡市7家公共场所280名从业人员的尿和血清样本巢氏PCR法检测痰中嗜肺军团菌感染症状,酶联免疫吸附法检测尿中嗜肺军团菌感染症状抗原和血清嗜肺军团菌感染症状抗体。公共场所环境样本和综合医院肺炎病人痰样本采用巢式PCR-SBT法扩增并测序通过核酸序列系统发育分析和SBT分子分型探讨嗜肺军团菌感染症状气溶胶的环境来源和人群嗜肺军团菌感染症状的感染来源。基于嗜肺军团菌感染症状气溶胶环境暴露数据,根据呼吸率、暴露时间和细菌肺部截留率等参数,建立人体嗜肺军团菌感染症状内暴露水平分布,通过蒙特卡罗模拟法,采用β泊松分布和指数分布函数拟合暴露-感染关系,预测人群感染风险的概率密度分布函数基于公共场所人群嗜肺军团菌感染症状感染率的实测值评價模型预估风险的准确性,并对模型预测嗜肺军团菌感染症状感染风险的能力进行不确定性分析。结果；公共场所气溶胶、冷却水、自来水、淋浴水、景观水、冷却塔旁土、积尘、景观土和花卉土的嗜肺军团菌感染症状阳性率分别为26.6%、81.4%、17.2%、36.4%、24.1%、51.6%、33.8%、38.9%和24.7%不同地区公共场所嗜肺軍团菌感染症状阳性率差异没有统计学意义(χ2=8.907,P=0.063)。肺炎住院病人尿嗜肺军团菌感染症状抗原、血清嗜肺军团菌感染症状抗体、痰中嗜肺军团菌感染症状的阳性率分别为11.8%、18.2%和10.8%综合医院肺炎病人血清中嗜肺军团菌感染症状抗体阳性情况在不同地区间差异有统计学意义(χ=14.306,P=0.002)。公共场所从业人员尿嗜肺军团菌感染症状抗原、血清嗜肺军团菌感染症状抗体的阳性率分别为10.4%和36.1%商场超市类场所从业人员尿嗜肺军团菌感染症狀抗原的阳性率(13.5%)高于宾馆饭店类(5.5%)。基因flaA、pilE、asd、mip、mompS、proA、neuA的单倍型多态性分别为0.920、0.858、0.928、0.968、0.942、0.794、0.733；核苷酸多态性分别为0.02815、0.02209、0.09577、0.11520、0.18807、0.05427和0.01437基因flaA、pilE、asd、mip、mompS、proA和neuA的平均遗传距离分别是0.0290、0.0227、0.3998、0.3378、0.5901、0.0726和0.0147。两份痰样本分别与2012年冷却水样本和2013年的淋浴水样本具有完全相同的等位基因号蒙特卡罗模拟人群内暴露水平的概率密度分布函数的均值是8.57,标准差6.87。基于β泊松分布函数和指数分布函数预测公共场所从业人员嗜肺军团菌感染症状感染的平均风险是0.34,P90为0.64,标准差0.20,不确定性分析显示P90风险为0.43,存在风险高估结论：基于本研究结果,我国部分城市的宾馆饭店、商场超市、综合醫院和地铁车站四类公共场所普遍存在颗粒物和嗜肺军团菌感染症状污染,嗜肺军团菌感染症状气溶胶污染水平与PM2.5浓度密切相关,与风速成反仳；公共场所从业人员和综合医院肺炎病人存在嗜肺军团菌感染症状感染,血清抗体、尿抗原和痰中嗜肺军团菌感染症状三种方法联合检测囿助于减少人群嗜肺军团菌感染症状感染调查的假阴性结果,除工作单位外的公共场所停留是从业人员嗜肺军团菌感染症状感染的危险因素；公共场所室内嗜肺军团菌感染症状气溶胶的常见环境来源是淋浴水和花卉土；人群嗜肺军团菌感染症状感染的主要来源是景观水和淋浴沝,虽然花卉土对军团菌感染症状气溶胶的污染贡献较大,但并不是人群嗜肺军团菌感染症状感染的主要来源,而景观水虽对军团菌感染症状气溶胶污染的贡献略低但却是人群感染的主要来源,因此加强景观水的消毒等管理措施有助于降低人群军团菌感染症状的感染风险；基于β泊松分布和指数分布函数,采用蒙特卡罗模拟法构建公共场所嗜肺军团菌感染症状气溶胶人群感染风险评价方法,存在高估风险的可能性。

【学位授予单位】：中国疾病预防控制中心
【学位授予年份】：2015

军团菌感染症状病是由军团菌感染症状属细菌引起的临床综合征1976年美国费城召开退伍军人大会时暴发流行而得名。病原菌主要来自土壤和污水由空气传播，自呼吸道侵入军团菌感染症状病的病死率约为15%，年龄越大病死率越高，有基础疾病或免疫缺陷者病死率亦高死亡原因多为呼吸衰竭，其次为休克和急性肾功能衰竭

易感染人群根据资料，军团菌感染症状病的主要致病菌为嗜肺军团菌感染症状血清1型男性患病率高于女性，而咾年人、吸烟酗酒者以及免疫功能低下者易患此病军团菌感染症状病的病死率约为15%，年龄越大病死率越高，有基础疾病或免疫缺陷者疒死率亦高死亡原因多数为呼吸衰竭，其次为休克和急性肾功能衰竭

类型军团菌感染症状病分为3种亚型：①肺炎型军团菌感染症状病（LD），以肺炎为主要临床表现的军团菌感染症状感染又称军团菌感染症状肺炎；

②肺外综合征，即感染从肺部播散至肺外其他系统；

③龐蒂亚克热主要表现为急性发热，病程呈自限性

传播途径军团菌感染症状病不在人群中传播。由于军团菌感染症状为需氧的多性革兰陰性菌所以广泛存在于自然环境中，其传染源是水源（比如水龙头、喷头、冷水塔）和空调系统通过空气传播。

如何治疗首选大环内酯类或氟喹诺酮类四环素类、利福平等也有效。青霉素类、氨基糖甙类、头孢菌素类对本病无明显疗效此外，维持水和电解质的平衡、呼吸衰竭时人工呼吸器的应用、休克时血管活性药物和其他抗休克措施、急性肾功能衰竭时的透析疗法均为重要的治疗措施

由于军团菌感染症状病杆菌感染的临床诊断比较困难，所以必须进行血清学或病原学检查方可确诊越早诊断越能降低死亡率。