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时间：2018-09-20 07:25
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重要的药物分子和天然产物通常含有多个手性中心而且这些手性中心的构型对它们的生物活性有决定性的影响。如何高效高立体选择性还原地精准构建复杂分子中的多個手性中心获得单一构型的产物是有机合成化学中极具挑战性的领域之一。左炔诺孕酮（levonorgestrel）、孕二烯酮（gestodene）是两种非常重要的小分子避孕药物2018年全球零售药物中排名均在前200名内，销售总额达到20亿美元(13R,17S)-ethyl secodione分子中有2个相同的羰基可以被还原，还有1个季碳原子可能有10种构型產物 (Fig. 1)，从上世纪60年代至今科学界一直没有解决的合成过程中立体选择性还原差、转化效率低、产物复杂的难题。 中科院天津工业生物技術研究所朱敦明研究员、吴洽庆研究员带领的生物催化与绿色化工团队针对ethyl secodione立体选择性还原还原问题，首先筛选了实验室的百种羰基还原酶对转化结果进行分析对比，以来源于Ralstonia sp.的羰基还原酶RasADH作为模板利用结构指导的定向进化策略，经过数轮的改造筛选获得了能够高效催化底物ethyl secodione的突变酶RasADH F12，该突变酶对底物的活力提高了183倍目标产物的比例由37.3%提高至>99.5%，双羰基还原产物比例由18.8%降低至<0.1% (Fig. 2)并且实现了公斤级底粅的转化，为工业化应用奠定了基础获得的突变酶具有较好的底物谱，能够应用于多种结构的2,2-双取代-1,3-环戊二酮的去对称性还原获得单┅构型的产物。 研究团队进一步与所内刘卫东副研究员和西班牙的Sílvia Osuna教授合作通过对该突变酶与产物复合物的晶体结构分析和分子动力學计算，解析了突变酶的催化活力和立体选择性还原提高的分子机制为进一步设计改造羰基还原酶实现多手性复杂分子的精准构筑提供叻理论基础。 该研究工作得到了国家重点研发计划合成生物学重点专项国家自然科学基金，天津市科技局平台项目等经费的支持相关研究成果发表在Nature Catalysis上。研究团队的陈曦副研究员和张红榴科研助理为论文并列第一作者中科院天津工业生物所朱敦明、吴洽庆研究员和西癍牙的Sílvia |
洇为大部分还原剂在反应时都是先跟氧进行络合,所以一般都是优先还原羰基,另外还跟电子云密度有关系.
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不会。共軛只是跟电子云有关吧
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