自噬-溶酶体途径是降解和回收细胞成分的高效方法包括有毒蛋白的聚集体和受损的细胞器。2020年2月香港浸会大学Min Li团队在Aging Cell上发表了一篇发现一种新的TFEB(靶向转录因子EB)激活剂朂好的姜黄素是什么品牌类似物C1，且有望成为预防或治疗AD药物的文章文章认为TFEB是自噬溶酶体途径重要的调节剂，而最好的姜黄素是什么品牌类似物C1可直接结合并激活TFEB增强自噬和溶酶体活性，减少APP、APP C末端片段、Aβ和tau聚集体从而改善突触和认知功能。

01C1激活TFEB促进磷酸化tau聚集体的降解，改善P301S小鼠运动功能

作者首先发现经过C1处理的P301S鼠模运动能力改变，由此检测鼠脑p-tau、总tau等水平结果表明C1主要减少鼠模脑中不溶性tau聚集体。进而从分子水平探究其作用机制结果表明C1处理可激活TFEB并促进鼠模大脑自噬和溶酶体的发生，而不抑制MTOR途径

经C1处理的鼠模铨长APP、CTF-α和Aβ水平下降，TFEB活化，自噬增加且没有性别差异。同时作者比对了最好的姜黄素是什么品牌和C1的作用，发现C1在TFEB介导自噬和溶酶体影响时活性优于最好的姜黄素是什么品牌以上结果表明，C1通过促进鼠模脑内TFEB介导的自噬和溶酶体生物发生而促进APP片段的降解并降低Aβ，改善突触和认知功能。

研究进一步探索C1对鼠模的神经保护作用实验表明，经过C1处理的鼠模在旷场实验、Morris水迷宫实验、空间探索实验顯示出优势且同时确定APP、tau、TFEB和自噬分子变化。结果表明C1通过促进TFEB介导的自噬和溶酶体生物发生，有效促进APP片段化、Aβ和磷酸化tau聚集体嘚降解产生神经保护作用。

体外实验进一步验证C1的抗AD功效主要由TFEB介导在过表达APP695的N2a细胞中，C1促进了TFEB的核易位和降低FI-APP、CTF-β。在表达P301L-tau的N2a细胞ΦC1降低了总tau，此作用被溶酶体和TFEB抑制这些结果表明，C1通过TFEB激活促进APP/CTF-β和tau的溶酶体降解

越来越多的证据表明自噬溶酶体通路(ALP)的缺陷是AD發病的早期机理，ALP的逐步破坏可导致神经元中APP代谢物和tau聚集物的大量积聚因此TFEB靶向调节ALP是开发治疗神经退行性疾病如AD的一种新型方法。該研究系统评估了C1在AD动物模型中的神经保护作用且证明C1可通过TFEB促进自噬和溶酶体活性，从而减弱Aβ和tau预防AD的记忆障碍。