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药,为什么那么贵? | 科学人 | 果壳网 科技有意思
药,为什么那么贵?
西药价格为什么这么贵?看个病多少钱?西药好还是中药好?
本文作者:WUBO
Ashutosh Jogalekar现供职于美国剑桥市的一家初创制药公司,从事药物研发的工作,专业背景是有机化学和计算化学。他从2004年起开设博客The Curious Wavefuction,并从2012年起加入成为《科学美国人》的专栏作家。果壳网在取得他的授权后,节选翻译了下面的文章。
(文/Ashutosh Jogalekar)你常听人说药为什么那么贵:制药公司贪婪啦、专利体制啦、政府啦,还有资本主义本身。所有这些都确实推高了药品的价格,但还有一个因素却往往遭到了忽视:药品贵,是因为药物发现的科学很难。而且现在越变越难。其实,在纯科学的层面上,把一种药品从研发弄到上市比把一个人送上月球还要难。这么说并非没有道理。在接下来一系列的文章中,我将介绍新药发现科学的老大难问题,希望借此能让公众进一步了解西药的成本并不总关乎利润与权力,与科学上的无知与困难也有很大关联。
药物发现为什么这么难?
其实,一句话就可以把这篇文章先给讲完:为什么药物发现的科学机制这么难?答案是:生物学非常复杂。其次,我们面对的是一个经典的多变量优化问题,只不过是优化是在一个复杂、无法预测且我们对其理解极为有限的系统中进行。就像叫你在一片漆黑中找出一只黑猫,但是你的一只腿被绑在了你的脑袋上,而且你必须在三步之内找到它。
展开来具体说会更有意思。一个简单的事实是,人类仍未弄清楚生物系统——在这里,也即人体——的运行机制,我们还没有办法理性地、有先见地运用有机小分子修正、调节或治愈疾病。目前在对抗疾病方面所取得的成果只能说明人类智慧的伟大和纯粹运气好。前面还有很长的路要走;真正有药物应对且用药次次有效还不产生副作用的疾病少之又少。癌症和老年痴呆症等大多数疾病都还没有医疗解决方案,纵使生物、化学和医学在这一百年来有了长足的进展,很多疾病仍然无药可医。
研究人员只能努力尝试,笨拙地依靠爱迪生那样试了错、错了再试的方法,经过99次失败后换来最后那一次的成功。进入临床试验的新药中大约95%都会被淘汰,常见的原因是疗效不明显以及不可接受的副作用。你也会发现,这些变量在一开始很难预计。难怪发现一种新药这么昂贵了。
原因1:找到“元凶”蛋白质很难
要弄清楚药品设计师所面临的困难,理解药物工作的基础原理是很重要的。几乎所有的西药都是所谓的“小分子”,也即有机小分子化合物,比如阿司匹林,它的分子就仅由几十个原子、化学键和像苯环那样的环组成。最近制药界又再次兴起了抗生素那样的“大分子”,但这里我们还是集中谈小分子。简单来说,西药工作的原理就是与蛋白质结合并调节其功能。蛋白质是生物系统的劳动力,从生长、修复到应激和防御,每一项重要的生理机能都是蛋白质在执行;从发动一项免疫应激到想出一条创意,随便举一项生理过程,都有一些关键的蛋白质在发挥效用。因此,要保持健康,就必须保持体内成千上万种蛋白质之间的精妙平衡,而一旦打破这个平衡疾病就会产生。虽然从理论上讲,在疾病中人体内的整个蛋白质网络都会遭受这样或那样的影响,但幸运的是,对药物设计师而言,只要关注几种起到重要作用的关键蛋白质就行了。
取决于疾病的不同,蛋白质紊乱的方式也可能不同。例如说,癌症就是与细胞生长有关的蛋白质产生过多造成的,同时也有可能抑制细胞生长的蛋白质产生得过少。出现这种情况最常见的原因是蛋白质结构的突变。实际上,特定蛋白质的产生过多是大部分疾病都有的一个常见决定因素。解决方案听起来非常简单:找到一种能与这种蛋白质结合并抑制其作用的小分子,用药物发现的行话来说就是找到药物的“靶向分子”。
而这就是麻烦开始的地方。首先,要找到某种疾病的靶标蛋白质需要大量艰苦卓绝的生化和遗传试验。药物在临床试验失败的一个主要原因就是被靶向攻击的蛋白质其实对这种疾病并没有那么大的贡献,尤其是对大面积人群而言。有几种方法可以测探某种蛋白质和某种疾病状态的相关性。有时候从人口自然遗传实验中会出现偶然的线索,研究人员能够观察到偶然发生的蛋白质突变的作用。举例来说,心脏病靶向药物研究的一个新热点是一种叫做PCSK9的蛋白质,其发现缘于美国德克萨斯州的一名年轻的体操教练,其身上的一种蛋白质变异使其胆固醇水平极其低。但这样的情况十分罕见,更多的是科学家不得不用遗传工程的方法人工使某种蛋白质失效,从而弄清楚这种蛋白质对特定疾病是否有所贡献。
原因2:给蛋白质“下药”很难
但是,就算确定了一种蛋白质是一种疾病的主要影响因素,也不是每种蛋白质都能与某种人工合成的小分子结合并受其调节,因为演化就没有让蛋白质这样过。举个例子,心脏病药物立普妥(阿托伐他汀钙)与一种叫HMG-CoA还原酶的蛋白质结合并抑制其功能,HMG-CoA还原酶是胆固醇合成初期的一种关键蛋白质。胆固醇是生物体内最重要的结构和信号分子之一,而制造胆固醇的基因也好、产品线也罢,都是演化在几亿年以前就组装好了,自然选择没有理由将HMG-CoA还原酶加工成具有容易跟一亿年以后市面上出现的一种热卖药品相结合的性质。但是,我们在化学家和大自然的天才之下,拥有了一种在心脏疾病史上最重要的药物。
HMG-CoA还原酶能抑制胆固醇,而胆固醇能被抑制的事实也证明了它的“可药性”。其他的很多蛋白质很难被抑制,也因此被视为“不可药的”,数十年来试图“药”它们的尝试都失败了。一个绝好的例子就是一种被称为Ras的蛋白质,五例癌症中就有一例涉及了Ras的突变。上面说的PCSK9也是最近才发现“可药”的。人们普遍认为,药物发现越来越难,是因为大部分可药的蛋白质在上世纪八九十年代就被取走了,也即新药见少的“低悬果子”理论。蛋白质不可药的潜在原因有很多,但最重要的一个是:可药的蛋白质都有着很深、很小、结构很好的囊,正好可以容下一个小分子,就像锁容下钥匙。另一方面,不可药的蛋白质表面是大片坑坑洼洼的浅滩,一个小分子要想与之结合,就像攀岩者要在一大块岩壁上寻找落脚点一样困难。但是需要记住一点,将来的制药技术很有可能攻克不可药蛋白质的设计。被证实对疾病有很大贡献且可药的蛋白质被称为“靶标”,也是药物发现产业大举研究且成果颇丰的对象。
无论在哪种情况下,药物发现首先要面对的问题就是,纵使一种蛋白质已经被确定对某种疾病有贡献,但它很可能是不可药的。此外,就算成功对那种蛋白质用了药,涉及这种疾病的其他蛋白质很可能会过量产生,从而抵消抑制第一种蛋白质被抑制的效果。癌症用药当中常常发生这样的情况,也因此癌症患者往往会对某种药物产生抗药性。抗生素也常常如此,细菌会分泌出另一种致病蛋白质从而抵消被抑制的那种,有时候细菌还能分泌专门破坏药物分子的蛋白质。现阶段而言,我们还完全没有能力预测这样的后续反应,因此新药物的发现有很大一部分要靠运气。
第一部分就先说到这里。总结一下,西药的运作原理是与蛋白质相结合并调控其功能,因此药物发现难就有了两个原因:找到引发某种疾病的蛋白质很难,而即使找到了这些蛋白质也可能难以下药,因为它们很难与药物小分子结合。在接下来的文章里我们将介绍找到蛋白质以后该怎么办——换句话说,
编译自:《科学美国人》博客频道,Why do drugs so expensive? It's science, stupid!文章图片:Shutterstock 友情提供
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可是我经常看到说,某某药物的出厂价与我们在在医院买到的价格相差十几倍甚至几十倍,是真的吗?另外一种药品研发出来之后经过一段时间的量化生产销售之后为什么价格不会有所下调呢?来自
超声波无损检测员
中药的研发呢?
就是说一种疾病的产生由几种不同的蛋白质变异,它们都在同一个环境内变异,有没有可能它们会具有相同或者相似地方来自
只说明了发现药物很难来自
完全跟天朝没关系啊-_-||来自
懂的自然懂,不懂的说了也没用来自
金属材料学博士
引用 的话:中药的研发呢?当年已经有人穷举了大多数的草药的药性。向所有喊出“这草有毒”的前辈致敬!
金属材料学博士
引用 的话:引用 的话:加粗也没有不能给你增加底气的。
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引用 的话:我大天朝一年自主研发上万种药,不变成分,只变名字和价格Nokia好像躺枪了……
引用 的话:可是我经常看到说,某某药物的出厂价与我们在在医院买到的价格相差十几倍甚至几十倍,是真的吗?另外一种药品研发出来之后经过一段时间的量化生产销售之后为什么价格不会有所下调呢?来自果壳精选假的o(╯□╰)o
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引用 的话:假的o(╯□╰)o 我调查过,医院卖出的药品大多是0利润的,药价是由政府部门定的,正规医院是不会冒这个大不违的卖很贵的,一般都是保健品神马的······这种东西确实暴利。然后利润高的还有一些进口药品,但是也没那么大的利润。常用药价格一般都是限制的,这个最近几年做的不错。当然仅限医院,外面的药店的话,价格会有一定的波动,但是一般也就5%以内浮动。
引用 的话:中医的基础理论本来就是阴阳五行,说是巫术也马马虎虎啦。但是几千年试下来,也算是能自成体系,颇见功效的。
最后那个链接只是占座么(╯-0-)╯╧╧
中国的要大都是仿制药,自然成本不会那么高,所以中国的药高不是新药的原因,或者说新药的原因很小一部分,,。我觉得中国的药高主要归功于中间的营销环节,。来自
中国某著名报纸和某著名媒体总是把药写的没成本似的,总是吵闹着要去压制价格,实际上这里面很复杂。
引用 的话:假的o(╯□╰)o 我调查过,医院卖出的药品大多是0利润的,药价是由政府部门定的,正规医院是不会冒这个大不违的前几天牙发炎,去本地最大的国营医院开了一盒阿莫西林咀嚼片,药品本身的标价是35元,在街上问了一下正规药店的同厂同款价格,是20元。如果这款药的进价总成本为15元,药店利润是5元,医院是20元,4倍。医院的药品利润多少没调查过,但普遍比各大药店的贵,是本地公认的常识。
引用 的话:可是我经常看到说,某某药物的出厂价与我们在在医院买到的价格相差十几倍甚至几十倍,是真的吗?另外一种药品研发出来之后经过一段时间的量化生产销售之后为什么价格不会有所下调呢?来自这是医疗体制问题(其他国家不清楚有没有这个问题),只能希望改善了,文章应该说的是全球范围的。
引用 的话:制药和原研药不能一概而论,另外仿制药还可分为两大类:1. 原研药专利过期(全世界都可以)/无视原研药专利权(少数国家,比如印度、巴西等等)的仿制药,成分基本和原研药完全一样(可能由于生产工艺导致在...你这回答不专业,主观性强。。ps 我是药企做研发的
引用 的话:岂能这么说,中药各种药剂配方的出现也是一个不断试错的过程,不能与巫术等同
中国的西药研究近乎于一片荒漠啊,就如同六七十年代的中国航天,曙光出现,但仍然任重而道远
引用 的话:可是我经常看到说,某某药物的出厂价与我们在在医院买到的价格相差十几倍甚至几十倍,是真的吗?另外一种药品研发出来之后经过一段时间的量化生产销售之后为什么价格不会有所下调呢?来自不幸,您好像被CCAV忽悠了!农民伯伯大米“出田”价是多少?市场价是多少?苹果手机的零部件价格总计是多少,装配工收入有多少?市场销售价是多少?此外,鸡蛋和玉米价格差多少?营养价值差多少?
引用 的话:卖很贵的,一般都是保健品神马的······这种东西确实暴利。然后利润高的还有一些进口药品,但是也没那么大的利润。常用药价格一般都是限制的,这个最近几年做的不错。当然仅限医院,外面的药店的话,...不错,某些电视媒体和平面媒体对药价口诛笔伐,但对保健品却默不作声.
这个题目好大...不光牵扯到了研发和制药。还有一系列问题啊...医疗体系,相关法律,专利,资本,供需,污染。等等等....一般理想状况下,只要不是有非法因素,价格高也是合理的。不过,这种行业很少不触及法律问题。
研制成本很高 加上中国药价、、、你懂的
生物化学博士生
引用 的话:后面那个链接呢?医药研发累成狗,不多说了……你也搞过西药???难道不是累成狗都不如么。。。普遍的说法 平均下来10年时间+10亿美金的成本外加追求的商业利润注定了药物价格降不下来
药的再投入研发成本、生产成本还有销售成本这些都是极高,如果只是简简单单的研发生产销售肯定没有那么高,我是做医药设备的,感觉其中的各级成本加起来都是消费者负担的,多以才会价格那么高
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违法和不良信息举报邮箱:&&&&举报电话:&&&&&&&&今天去查糖耐,医生又让我查了血常规,下午去看结果说贫血,正常值最低是110,我得结果是109,也就轻微的吧,我说我家里有红衣补血口服液,那医生说红衣补不上,喝500块钱的也补不上,说了一个药名什么铁皮问我胃能受了吧,我那医生不是这边口音,我没听懂就啊了一声,她也没管结果就给我开了,当我出了寻思过来了,我就回去说我胃一直不好,药刺激胃吧,结果那医生白了我一眼不说话又给别人看了,我站了一会不给我说,我就挺生气大声说儿子“走”,结果做她旁边那个叫什么医助那个说我给你重开来,说这个要上营养科拿,我就觉得她重开这个不管,我就寻思什么医生什么态度,本来就挺生气,结果儿子下楼梯就不让我扶,自己要走我就怕摔倒,我扶他就哭,到了交钱的地方我一看每个窗口都那么一长溜,儿子又光乱跑,气的我就回来了,没拿,想上大药店拿,但又怕药店里忽悠人,想问问有宝妈在医院拿过治贫血的吗
食补,多吃肉
有些医生是很嚣张,你说找你园长评理去他们态度会好点。贫血的问题要看你是什么贫血,缺铁还是地中海或者是其他,我也贫血,医生给开的药我一颗都没吃,你上图我看看是不是跟我的一样
我也贫血而且比较严重,我的只有70了,我的也是医生开给我的,但名字我忘了,宝妈可以去大药房买孕妇吃的贫血药,里面医生懂的
问题没解决?
去同龄帮里和姐妹们讨论
答: 医学研究表明,精子在妇女体内能存活48小时左右,卵子排出后,在妇女体内能存活12-24 小时。所以可
答: 这个情况很都是由于脐带绕颈,或者羊水过少等原因。
当发现胎儿有缺氧的情况应第一时间到医院看医生
答: 建议先验孕,如果排除怀孕的因素后,一般情况下,月经来潮前阴道有褐色分泌物属于正常现象,但产生的原因不
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本题难度:一般
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分析与解答
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欢迎来到乐乐题库,查看习题“.阅读下面的小说,完成(1)——(4)题诊所里的母亲流感说来就来了。好像,城市里每个人都在流鼻涕。这让他的诊所里,总是堆满了人。诊所不大,靠墙放着两个并排的长凳,人们挤坐在那里,有秩序地,一个挨一个地,等着他开出药方,或在头顶挂一个吊瓶。这场面让他稍有欣慰。他不喜欢有人插队,正如他不喜欢有人生病,尽管,他是一个大夫。有时他认为自己好像选错了职业。比如现在,他已经忙了一个上午,面前依然晃动着没完没了的病人,这样他就有些烦躁。后来他更烦躁了,因为他看到一个没有排队的女人,身子有些佝偻、头发已经花白的女人。女人紧抱着叠成筒的被子,踉跄着慌张的脚步,直接挤到他的面前。他看到女人在皱纹间顽强地挣扎出一双浑浊的眼,吸盘般吸附着她的脸。女人说,看病,感冒了。声音沙哑。他皱了皱眉,用手指着长凳上等候着的那些人,说,都看病,都感冒了。女人说,我给你钱。他的眉毛马上打成结,他说都给钱,这里没有赊账和赖账的。女人并不理会他的话,说,孩子感冒了,很严重,你快给他看看。女人轻轻拍打着怀里的被筒,露着焦急和紧张的表情。女人递过来一张破旧的两毛钱,他认为这张钱的年龄,应该不会比女人小多少。女人小心冀冀地揭开包得紧紧的被筒一角,他歪着头,向里面看了一眼。只一眼,他便愣住了。他突然记起有人曾给他讲过的一个故事,他想,也许面前的老女人,就是故事里的主角。你不要理她。坐在凳子上的一个男人说,我认识她,这附近所有的国营医院和个体门诊,没一个理她的。他摆摆手,示意男人不要说下去。他轻轻问女人,孩子病得很重吗?是的,很重。女人说,他整夜咳嗽呢。还有呢?他问,他把听诊器小心地塞进被筒。不吃饭,有时候发高烧……夜里总是哭!女人说。你别理她!坐在凳子上的男人又说话了,还有这么多人等着呢!你闭嘴!他冲着男人吼。他不知道自己为什么突然变得很激动。男人撇撇嘴,不说话了。给他打一针吧。他朝女人笑笑,马上就好,不会疼的。他站起来,把椅子让给女人。现在好了。您摸摸看,是不是不烧了?过一会,他对女人说。好像是呢。女人的表情终于平静下来,嘴角有了些笑。回去的时候,把被子包严实点,别让他受凉。他叮嘱着女人。那谢谢你了……不过明天我还想来,您再给他看一看,行吗?女人说。当然行。他收下女人推过来的两毛钱。女人终于走了,心满意足,脚步也变得轻盈。走到门口的时候,女人回过头来朝他笑笑。笑得他心酸。他开始给下一位病人开药,挂吊针。他心里想着那个故事:单身的母亲和17岁的儿子,儿子辍学打工,摔下脚手架,死去……母亲疯了,每天抱一个被筒,到处找人给儿子看病。她总说,儿子刚满两岁,没有人理她……他想,被子里包的那个干瘪的、脏兮兮的枕头,应该是她儿子枕过的吧。他流下一滴眼泪。他想,不管如何,也得把这个诊所开下去。他答应过女人的。哪怕,他仅剩下女人一个顾客。(1)下列对小说有关内容的分析和概括,不恰当的两项是____(5分)A.小说通过塑造一个明知道儿子已死,却仍锲而不舍地给儿子治病的母亲形象,揭示了赞颂母爱伟大的主题。B.以细节突出中心是本文的一大特色,特别是打针一段,把医生对病人慈爱和母亲对儿子的疼爱通过动作细节的描写淋漓尽致的凸显出来。C.小说通过医生的心理描写,交代了母亲因失去儿子以致精神失常的背景,使全文的故事情节更加合理,从而更有力地突显了母亲对儿子的爱。D.“流感说来就来了”……“诊所不大,靠墙放着两个并排的长凳,人们挤坐在那里,有秩序地,一个挨一个地,……”文中的环境描写,交代了医生烦躁的原因,没完没了的工作,让医生自己都认为自己选错了职业。E.善良的医生,冷漠的青年,爱儿如命的妇人,作者用细致入微的刻画把世态炎凉、人情冷暖浓缩到了一个小小的诊所,演奏出了一曲动人心弦的人间真情之歌。(2)小说是如何塑造医生这一形象的?(6)(3)小说最后一段写“他想,不管如何,也得把这个诊所开下去。他答应过女人的。哪怕,他仅剩下女人一个顾客”,有什么作用?(6分)(4)小说反映了怎样的社会问题?请联系现实,谈谈你的看法。(6分)”的答案、考点梳理,并查找与习题“.阅读下面的小说,完成(1)——(4)题诊所里的母亲流感说来就来了。好像,城市里每个人都在流鼻涕。这让他的诊所里,总是堆满了人。诊所不大,靠墙放着两个并排的长凳,人们挤坐在那里,有秩序地,一个挨一个地,等着他开出药方,或在头顶挂一个吊瓶。这场面让他稍有欣慰。他不喜欢有人插队,正如他不喜欢有人生病,尽管,他是一个大夫。有时他认为自己好像选错了职业。比如现在,他已经忙了一个上午,面前依然晃动着没完没了的病人,这样他就有些烦躁。后来他更烦躁了,因为他看到一个没有排队的女人,身子有些佝偻、头发已经花白的女人。女人紧抱着叠成筒的被子,踉跄着慌张的脚步,直接挤到他的面前。他看到女人在皱纹间顽强地挣扎出一双浑浊的眼,吸盘般吸附着她的脸。女人说,看病,感冒了。声音沙哑。他皱了皱眉,用手指着长凳上等候着的那些人,说,都看病,都感冒了。女人说,我给你钱。他的眉毛马上打成结,他说都给钱,这里没有赊账和赖账的。女人并不理会他的话,说,孩子感冒了,很严重,你快给他看看。女人轻轻拍打着怀里的被筒,露着焦急和紧张的表情。女人递过来一张破旧的两毛钱,他认为这张钱的年龄,应该不会比女人小多少。女人小心冀冀地揭开包得紧紧的被筒一角,他歪着头,向里面看了一眼。只一眼,他便愣住了。他突然记起有人曾给他讲过的一个故事,他想,也许面前的老女人,就是故事里的主角。你不要理她。坐在凳子上的一个男人说,我认识她,这附近所有的国营医院和个体门诊,没一个理她的。他摆摆手,示意男人不要说下去。他轻轻问女人,孩子病得很重吗?是的,很重。女人说,他整夜咳嗽呢。还有呢?他问,他把听诊器小心地塞进被筒。不吃饭,有时候发高烧……夜里总是哭!女人说。你别理她!坐在凳子上的男人又说话了,还有这么多人等着呢!你闭嘴!他冲着男人吼。他不知道自己为什么突然变得很激动。男人撇撇嘴,不说话了。给他打一针吧。他朝女人笑笑,马上就好,不会疼的。他站起来,把椅子让给女人。现在好了。您摸摸看,是不是不烧了?过一会,他对女人说。好像是呢。女人的表情终于平静下来,嘴角有了些笑。回去的时候,把被子包严实点,别让他受凉。他叮嘱着女人。那谢谢你了……不过明天我还想来,您再给他看一看,行吗?女人说。当然行。他收下女人推过来的两毛钱。女人终于走了,心满意足,脚步也变得轻盈。走到门口的时候,女人回过头来朝他笑笑。笑得他心酸。他开始给下一位病人开药,挂吊针。他心里想着那个故事:单身的母亲和17岁的儿子,儿子辍学打工,摔下脚手架,死去……母亲疯了,每天抱一个被筒,到处找人给儿子看病。她总说,儿子刚满两岁,没有人理她……他想,被子里包的那个干瘪的、脏兮兮的枕头,应该是她儿子枕过的吧。他流下一滴眼泪。他想,不管如何,也得把这个诊所开下去。他答应过女人的。哪怕,他仅剩下女人一个顾客。(1)下列对小说有关内容的分析和概括,不恰当的两项是____(5分)A.小说通过塑造一个明知道儿子已死,却仍锲而不舍地给儿子治病的母亲形象,揭示了赞颂母爱伟大的主题。B.以细节突出中心是本文的一大特色,特别是打针一段,把医生对病人慈爱和母亲对儿子的疼爱通过动作细节的描写淋漓尽致的凸显出来。C.小说通过医生的心理描写,交代了母亲因失去儿子以致精神失常的背景,使全文的故事情节更加合理,从而更有力地突显了母亲对儿子的爱。D.“流感说来就来了”……“诊所不大,靠墙放着两个并排的长凳,人们挤坐在那里,有秩序地,一个挨一个地,……”文中的环境描写,交代了医生烦躁的原因,没完没了的工作,让医生自己都认为自己选错了职业。E.善良的医生,冷漠的青年,爱儿如命的妇人,作者用细致入微的刻画把世态炎凉、人情冷暖浓缩到了一个小小的诊所,演奏出了一曲动人心弦的人间真情之歌。(2)小说是如何塑造医生这一形象的?(6)(3)小说最后一段写“他想,不管如何,也得把这个诊所开下去。他答应过女人的。哪怕,他仅剩下女人一个顾客”,有什么作用?(6分)(4)小说反映了怎样的社会问题?请联系现实,谈谈你的看法。(6分)”相似的习题。}

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