&p&发布与我的专栏：&/p&&a href=&https://zhuanlan.zhihu.com/p/& data-draft-node=&block& data-draft-type=&link-card& data-image=&https://pic3.zhimg.com/v2-e63cf56a670ef3baafee6de0x120.jpg& data-image-width=&1920& data-image-height=&1080& class=&internal&&miccall：当我们在说&渲染&的时候,我们在说什么? -- 从渲染到渲染方程，图形学的一路&/a&&p&假设我们在一个空的三维空间中，创建了三个点&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-c2acce7be8fc0fb01b62fea9_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&758& data-rawheight=&423& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&758& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-c2acce7be8fc0fb01b62fea9_r.jpg&&&/figure&&p&我们知道，要确定一个面，至少得有三个点，而一个物体的构成，就是一个个的面，在图形学中，我们一般用三角面代替 &/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-fb4a4f2dbde74cf915aaa7_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&736& data-rawheight=&376& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&736& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-fb4a4f2dbde74cf915aaa7_r.jpg&&&/figure&&p&这是在我们假象的三维空间中，但是我们要在二维的显示器中看到他，我们就称之为把三角形从三维空间渲染到二维空间中 。 &/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-020f5feb73f76f518cfaad9a0e23a272_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& class=&content_image&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&在现实世界中，三角形会将光线向各个方向散射。但是对于一台电脑，根本不可能去计算所有不同方向的光线&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-a46238e1afc856eb49d6310_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&662& data-rawheight=&301& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&662& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-a46238e1afc856eb49d6310_r.jpg&&&/figure&&p&所以，我们计算机渲染图像，仅仅计算了那些散射到我们人眼方向得光线 ， CG里面也叫摄像机方向 ，图形学中称之为 视角方向 。&/p&&p&&br&&/p&&p&所以让我们在 3D 空间中添加一个摄像头 ，并在前面透视点让我们放置一个屏幕网格，其中每个框是我们渲染图像的一个像素。 &/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-c2cbad5ddabed8_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&707& data-rawheight=&380& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&707& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-c2cbad5ddabed8_r.jpg&&&/figure&&p&现在，我们只画出与我们相机的透视点相交的一条光线。 如果这些光线相交于我们的屏幕，那么屏幕就能知道我们观察这个三角形的边界&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-2e1bc7e92bf9_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&738& data-rawheight=&421& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&738& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-2e1bc7e92bf9_r.jpg&&&/figure&&p&我们将标出这个三角形的边框：&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-9eabd69bc4be95a3506a0_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& class=&content_image&&&/figure&&p&我们知道边界之后，在边界与像素之间重叠得部分渲染像素，其余地方不做处理，我们就得到了这个三角形的图像：&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-e25fdc2a036e23c1aac16d_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&664& data-rawheight=&414& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&664& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-e25fdc2a036e23c1aac16d_r.jpg&&&/figure&&p&这种投影到像素格子的方法就是是计算机图形学中的光栅化渲染方法。&/p&&p&&br&&/p&&p&这是七十年代的图形科学家所研究的内容，并且至今仍然是GPU渲染管线的一部分&/p&&p&&br&&/p&&p&除了光栅化，还有另一种方法 - ray casting ：&/p&&p&让我们回到我们的3D对象空间，但这次我们将添加第二个三角形：&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-cfe8bdd5ab80f4_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&739& data-rawheight=&409& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&739& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-cfe8bdd5ab80f4_r.jpg&&&/figure&&p&光栅化是以物体为中心的，这意味着我们从相机捕捉 物体所发射到相机的光线，而&/p&&p&Ray casting 以图像为中心 ，也就是说，如果我们只考虑那些实际有用的光线&/p&&p&（进入相机的光线） - 那为什么不把这些光线从相机发射到场景中去呢 ？ &/p&&p&&br&&/p&&p&所以这一次，我们将从我们的虚拟相机开始，并通过相机向每一个像素都发射一条光线：&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-36acce3d_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&749& data-rawheight=&418& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&749& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-36acce3d_r.jpg&&&/figure&&p&现在我们将判断每条射线是否射中了我们的每一个三角形 ，如果一个光线遇到多个物体 - 我们会取最近的那个点。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-ef_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&769& data-rawheight=&381& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&769& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-ef_r.jpg&&&/figure&&p&这个过程解决了困扰光栅化技术的一个重要问题，那就时可见性问题，如果是光栅化，那时候还不知道怎么解决远近遮挡问题 。但是后来，光栅化的解决方案是一种称为Z缓冲器的技术 ， 它创建了一个深度图，然后根据该深度图检查了所有内容。但是Ray casting就不用这么麻烦。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-d4a61c8d5474ade1f5b781_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&713& data-rawheight=&343& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&713& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-d4a61c8d5474ade1f5b781_r.jpg&&&/figure&&p&但是他也有很大的弊端，就是计算量实在是太大了，因为他要判断相当多的射线与物体的三角面是否相交 ，假设我们有一个1000 x 1000 像素的图像，那么我们就要计算 1,000,000 条光线来检查是否和场景中一个多边形相交，对计算机来说，这计算也是相当的费劲，即使现在在算法上有了很大的改进，但仍然需要进行大量计算。 &/p&&p&&br&&/p&&p&由于这个原因，在20世纪70年代的大部分时间里，光线投射并没有被广泛的研究&/p&&p&但是光栅化有三个问题一直没有人能够很好地解决：那就是如何模拟真正的阴影，反射和折射。 &/p&&p&&br&&/p&&p&后来，解决办法还是回到Ray Casting ，并在这项旧技术上添加新的变化。&/p&&p&&br&&/p&&p&1980年，在贝尔实验室工作的一位名叫Turner Whitted 的工程师在 SIGGRAPH 发表了一篇论文，题为“An Improved illumination Model for Shaded Display”，一手解决了阴影，反射和折射问题。 &/p&&p&Whitted的技术称为递归的 射线追踪 Ray tracing
。&/p&&p&我们还是从相机的射线开始像之前一样。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-cda16f0d498dac470f8d57_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&570& data-rawheight=&340& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&570& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-cda16f0d498dac470f8d57_r.jpg&&&/figure&&p&这些被称为主光线。但是，当主光线接触一个表面，Whitted的方法是画出反射射线。 &/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-44a8f6bd2a44bdf7a9a668d2d77529ca_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&592& data-rawheight=&294& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&592& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-44a8f6bd2a44bdf7a9a668d2d77529ca_r.jpg&&&/figure&&p&为了解决阴影问题，我们通过在反射方向上绘制二次光线来绘制阴影光线，只要这个光线可以反射到光源，那么我们就知道是光源照亮的这个物体。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-14dbd9ea57dc3fb7619e8cf_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&772& data-rawheight=&417& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&772& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-14dbd9ea57dc3fb7619e8cf_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&如果我们发现光与表面之间存在物体，这时，表面就处于阴影中 。 &/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-9ebef564fca6_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&694& data-rawheight=&416& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&694& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-9ebef564fca6_r.jpg&&&/figure&&p&当光线遇到表面反射，我们使用入射角绘制反射光线，以不断反射下去，看看这条反射光线在哪里。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-8ce02fcfb0bef643b47f5fc_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&814& data-rawheight=&456& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&814& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-8ce02fcfb0bef643b47f5fc_r.jpg&&&/figure&&p&如此不断的反射，所以被称之为 ，递归射线追踪。 &/p&&p&&br&&/p&&p&如果对象是透明的，则需要类似的过程。但是使用角就变成使用折射率来确定新的折射光线的角度：&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-762b585d2b5de1f6ac381e2_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&778& data-rawheight=&406& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&778& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-762b585d2b5de1f6ac381e2_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&最终光线追踪得到的效果就是 ：&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-fd92ca9b9e794_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&814& data-rawheight=&453& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&814& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-fd92ca9b9e794_r.jpg&&&/figure&&p&所以，正如你所看到的那样，让Ray Casting 更好的解决方案就是 绘制和分析 更多的光线。 &/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-c267da3caa7c09ce01c1f8f_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&624& data-rawheight=&466& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&624& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-c267da3caa7c09ce01c1f8f_r.jpg&&&/figure&&p&这是Turner Whitted 1980年在他的论文中第一张光线追踪图像之一 ， 在这张图片中，明显的阴影，反射和折射效果。这512x512渲染图花了74 分钟。&/p&&p&&br&&/p&&p&不像光栅化，递归光线追踪 实际上是模拟真实光线在物体周围反射时的真实行为,但是对真实的表现，还是远远不够的，后来又有大量的人们开始进入该领域深入研究，并在计算机科学中，投入大量的时间尽力，开始研究光线追踪算法 ，以此来真正模拟光的规律。 &/p&&p&&br&&/p&&p&即使光线追踪产生非常逼真的阴影，反射和折射，像运动模糊和景深场这样的问题可以相对容易地解决，但是最多具有极复杂的光线模拟：&/p&&p&&br&&/p&&p&其中，最重要的应该是间接照明 ， 相对直接照明是指光直接照射并被物体反射。但在真实世界的光线不仅来自光源&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-24f2e7aa3b20e568b2e38bdf9f5aceec_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1920& data-rawheight=&1078& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1920& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-24f2e7aa3b20e568b2e38bdf9f5aceec_r.jpg&&&figcaption&间接光被用于全局光照&/figcaption&&/figure&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-cb96ece159b80cb3eec8df_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&595& data-rawheight=&678& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&595& data-original=&https://pic1.zhimg.com/50/v2-cb96ece159b80cb3eec8df_r.jpg&&&figcaption&直接光与间接光&/figcaption&&/figure&&p&1986年，James Kajiya 发表了一篇名为“rendering equation”的论文。于是世界就不一样了。这个方程我们稍后再讲，&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-a4b83ac64f73ceba7b56d15318bdfb1f_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&381& data-rawheight=&251& class=&content_image& width=&381&&&figcaption&James Kajiya&/figcaption&&/figure&&p&它基于Conservation of energy【能量守恒】和 麦克斯韦方程，来正确地模拟应该被感知的光线 。 &/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-326e50dcaf3ad6c427f7_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&914& data-rawheight=&240& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&914& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-326e50dcaf3ad6c427f7_r.jpg&&&figcaption&辐射率大小对环境光的影响&/figcaption&&/figure&&p&同样，渲染方程最难的一点也是计算 。 &/p&&p&所以在发展过程中，游戏渲染采用了许多策略来尝试找到计算的捷径。&/p&&p&最早的是尝试从许多不同的方面呈现基本光线追踪图像的光能传递角度和求取他平均值。&/p&&p&后来 , 又出现了蒙特卡罗积分，这是基于概率的一种近似方式，可以通过求平均来求解积分，这个方法运用了大量的随机值 。来对光线进行采样和优化 。&/p&&p&&br&&/p&&p&后来运用到渲染方程已经是十年后了，皮克斯的第一部全长CGI电影：玩具总动员于1995年问世 ： &/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-b89bfacf17ae_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1920& data-rawheight=&1080& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1920& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-b89bfacf17ae_r.jpg&&&/figure&&p&此后的日子里，人们就像这样，仿佛找到了研究的方向，不断的寻求积分的最优解，有快解。&/p&&p&于是，不断的追求速度与精度，就成了图形学发展的最重要的方向 。 &/p&
发布与我的专栏：假设我们在一个空的三维空间中，创建了三个点我们知道，要确定一个面，至少得有三个点，而一个物体的构成，就是一个个的面，在图形学中，我们一般用三角…
&h2&python里7/3的值为什么会是2.3335，末位为什么会是5？&/h2&&p&&b&短回答：&/b&&/p&&p&因为浮点数的精度问题。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&长回答：&/b&&/p&&p&7/3 结果是一个无限循环小数，而对于计算机，无限循环小数是无法保存的，要进行截断处理。&/p&&p&你可能会问四舍五入的话应该是2.3333才对啊，结尾怎么会是5呢？&/p&&p&其实，这里的截断处理是指在计算机浮点数表示法里进行截断，以64位浮点数为例，有1位表示正负，11位表示指数，52位表示尾数。&/p&&p&计算机所做的事情，是计算 7/3 的值，直到52位尾数全部占满位以后停止，也就是截断。&/p&&p&7/3 计算后为10.011，转化为十进制后就是2.3335，末尾出现5就不奇怪了。&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&PS：&/b&&/p&&p&在python3中，7/3的计算结果以浮点数来表示，为2.3335。&/p&&p&在python2中，7/3的计算结果以整数来表示，为2.&/p&&p&&br&&/p&&p&最后给题主加把劲儿！&/p&&hr&&h2&&b&回复细心的 &a class=&member_mention& href=&//www.zhihu.com/people/efddf236ce& data-hash=&efddf236ce& data-hovercard=&p$b$efddf236ce&&@张博宇&/a& 提到的问题：&/b& &/h2&&blockquote&一、10.01010....011，没数错的话似乎是53位数字（反正肯定是奇数位），而不是偶数位？&br&二、为什么截断的末尾是01011，而不是01010？&br&三、1.0/3，结果是0.33333...33，最后一位是3，是不是因为Python的二进制最后截断是0....0101？&/blockquote&&p&首先指出一处小错误：一中不是53位，是51位。&/p&&p&&br&&/p&&p&开始答题：&/p&&p&我们来亲手算一下。7/3，在这里我们暂时把二进制小数点算到53位以更清晰地说明问题：&/p&&p&&img src=&//www.zhihu.com/equation?tex=10.01010& alt=&10.01010& eeimg=&1&&&/p&&p&&br&&/p&&p&好戏要开始了，我们把上面这个能看花眼的二进制小数转化为科学记数法：&/p&&p&&img src=&//www.zhihu.com/equation?tex=%281._%7B2%7D+%2A2%5E1& alt=&(1.101010)_{2} *2^1& eeimg=&1&&&/p&&p&注意，由于左移了一位小数点，这时候小数点后有54位。&/p&&p&&br&&/p&&p&在64位浮点数中：&/p&&ul&&li&1位符号为正，表示为‘0’；&/li&&li&11位指数（小数点位移量）为1，表示为‘’；&/li&&li&52位尾数为‘1011‘&br&为什么：尾部多出两位’10‘无法保留，所以0舍1入，在第52进一位，所以第52位的0变为1.&/li&&/ul&&p&&br&&/p&&p&合起来，变为：&/p&&p&&img src=&//www.zhihu.com/equation?tex=1011& alt=&1011& eeimg=&1&&&/p&&p&这也是计算机在内存中存储的方法。&/p&&p&&br&&/p&&p&那么读取的时候就要把它再拆过来：&/p&&ul&&li&在尾数1011前面加上‘1.’： &img src=&//www.zhihu.com/equation?tex=1.1011+& alt=&1.1011 & eeimg=&1&&&/li&&li&指数为，即1，小数点右移1位： &img src=&//www.zhihu.com/equation?tex=10.011+& alt=&10.011 & eeimg=&1&&&br&注意此时小数点后有51位，这里回答了&b&第一个问题为什么末尾是01011和第二个问题为什么是奇数。&/b&&/li&&li&符号为0，数字为正；&/li&&/ul&&p&&br&&/p&&p&转化为十进制，即2.3335.&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&第三个问题：1.0/3：&/b&&/p&&p&二进制定点数为：0.1010&/p&&ul&&li&符号为正，表示为‘0‘；&/li&&li&指数为-1（0.1010……变为01.010……），表示为’‘；&/li&&li&尾数表示为’0101‘&br&注意第52位为1，因为其本身就是1，第52位为0所以截断时未发生进位。&/li&&li&合起来：0101&/li&&/ul&&p&换成十进制为0.3333.&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&PS：&/b&&/p&&p&感谢 &a class=&member_mention& href=&//www.zhihu.com/people/e8c5d2d45fa4adaa9c1a5c& data-hash=&e8c5d2d45fa4adaa9c1a5c& data-hovercard=&p$b$e8c5d2d45fa4adaa9c1a5c&&@杨鑫逸&/a& 在我忙的时候帮我圆了场。&/p&&p&如果有1000本《哈姆雷特》，那么就有1000位莎士比亚。&/p&&p&本莎士比亚哦不，本菜鸟所用方法出自弗罗赞《计算机科学导论（第三版）》第三章’数据存储‘，若有错误请及时提醒。&/p&&hr&&h2&感谢 &a class=&member_mention& href=&//www.zhihu.com/people/abb437c82e0c78fd3eecc7& data-hash=&abb437c82e0c78fd3eecc7& data-hovercard=&p$b$abb437c82e0c78fd3eecc7&&@msoeg&/a& 的提醒：&/h2&&p&64位浮点数转为十进制后有效数字为16位，所以第17位是不准确的。&/p&&p&&b&在这里向知友们提出一个思考题：&/b&&/p&&p&0.1+0.2 == 17位有效数字；&/p&&p&而0.1+0.7 == 16位有效数字。&/p&&p&这是为什么？&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-1fdf3b56a97e71fdf5d0_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&304& data-rawheight=&122& class=&content_image& width=&304&&&figcaption&python输出位数不一致&/figcaption&&/figure&&hr&&h2&十进制如何转二进制？&/h2&&p&有知友发私信问我2.3333...如何转为10.010101...的，在这里解答一下疑惑。&/p&&p&首先弄清楚：十进制3在二进制是11，没错。但是十进制0.3在二进制就不是0.11了。&/p&&p&在这里为了更好地说明问题，我们取‘22.33’来做实验。&/p&&p&十进制小数转化为二进制小数有两部分：整数部分22和小数部分0.33。&/p&&p&&b&先来处理整数部分‘22’：&/b&&/p&&ol&&li&源为22，底为2，目标暂为空。&/li&&li&用底除源，商11余0. 目标为‘0’，新源为11.&/li&&li&用底除源，商5余1，目标为‘10’，新源为5.&/li&&li&用底除源，商2余1，目标为‘110’，新源为2.&/li&&li&用底除源，商1余0，目标为‘0110’，新源为1.&/li&&li&用底除源，商0余1，目标为‘10110’，结束。&/li&&/ol&&p&二进制整数部分为‘10110’。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-1ab58ac8a4c76c643b5e5e_b.jpg& data-size=&small& data-rawwidth=&944& data-rawheight=&702& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&944& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-1ab58ac8a4c76c643b5e5e_r.jpg&&&figcaption&整数部分转换过程&/figcaption&&/figure&&p&&b&再来处理小数部分‘0.33’：&/b&&/p&&ol&&li&源为0.33，底为2，目标暂为空，我们把目标位数定为7位。&/li&&li&用底乘源，得0.66，目标为‘0’，新源为0.66.&/li&&li&用底乘源，得1.32，目标为‘01’，新源为0.32.&/li&&li&用底乘源，得0.64，目标为‘010’，新源为0.64.&/li&&li&用底乘源，得1.28，目标为‘0101’，新源为0.28.&/li&&li&用底乘源，得0.56，目标为‘01010’，新源为0.56.&/li&&li&用底乘源，得1.12，目标为‘010101’，新源为0.12.&/li&&li&用底乘源，得0.24，目标为‘0101010’，结束。&/li&&/ol&&p&二进制整数部分为0.0101010.&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-313c659fce855104bcd36_b.jpg& data-size=&small& data-rawwidth=&1102& data-rawheight=&754& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1102& data-original=&https://pic2.zhimg.com/50/v2-313c659fce855104bcd36_r.jpg&&&figcaption&小数部分转换过程&/figcaption&&/figure&&p&&b&合起来：&/b&&/p&&p&得0&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&PS：&/b&&/p&&p&此方法出自弗罗赞《计算机科学导论（第三版）》第二章‘数字系统‘，若有错误请及时提醒。&/p&&hr&&p&这种技术性回答有那么多人浏览，有点出乎意料。&/p&&p&所以，满足一下我滴好奇心：&b&你们为什么点进来看这种‘枯燥’的技术问题？&/b&&/p&
python里7/3的值为什么会是2.3335，末位为什么会是5？短回答：因为浮点数的精度问题。 长回答：7/3 结果是一个无限循环小数，而对于计算机，无限循环小数是无法保存的，要进行截断处理。你可能会问四舍五入的话应该是2.3333才对啊…
&p&还是那句话， &a class=&member_mention& href=&//www.zhihu.com/people/c708d1e06a02cff150d43b& data-hash=&c708d1e06a02cff150d43b& data-hovercard=&p$b$c708d1e06a02cff150d43b&&@喵了个喵的盐酱&/a& 不知道不要硬答。&/p&&p&弯弯绕绕说了一堆，干货没有。&/p&&p&另外色彩不分年代，没有说40年代色彩就是这样的。每个年代都有多种色彩风格。&/p&&p&&br&&/p&&p&===========&/p&&p&&br&&/p&&p&你要说彩色我们就说彩色嘛，先谈历史，再谈工艺&/p&&p&彩色影像工艺的几个历史阶段，主要就是各种三分色、Autochrome、Technicolor、Kodachrome、早期彩色负片、现代彩色负片，包括一部分比较特殊工艺如Dye Transfer。时间上有重叠，从出现时代来讲大体是这个顺序。&/p&&p&&br&&/p&&p&1、三分色最早可以追溯到麦克斯韦的彩色摄影实践（1861,），这张：&/p&&p&利用滤镜分色形成多张底片，然后分别染色后叠印（麦克斯韦这张是投影）&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-e34c6f2d7cf75a01b7135d2_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&800& data-rawheight=&655& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&800& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-e34c6f2d7cf75a01b7135d2_r.jpg&&&/figure&&p&包括卢米埃尔三分色、树胶重铬酸盐等都是分次拍摄，染色后叠合。或者利用特殊相机一次拍摄三张，然后染色、叠印。不过这些太古老了。知道算数。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-40f45a7f6a9201a21bfd514e525647de_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1024& data-rawheight=&677& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1024& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-40f45a7f6a9201a21bfd514e525647de_r.jpg&&&figcaption&网上也许看过这个，但我要强调的是，这照片的色彩经过后期增强。原图没这么艳。&/figcaption&&/figure&&p&这种色调的浓艳很大程度上是看操作人员的心情…由于当时的彩色滤镜质量等因素，对色彩的分离性并不是很好，所以颜色一般没有我们现在看到的这么艳。现在网上公开的为了迎合大家喜好（包括当年），都是往浓艳里调的。&/p&&p&&br&&/p&&p&2、Autochrome是最早普及化、商业化和量产化的彩色摄影技术：&/p&&p&具体原理会提个大概，即用染色的土豆淀粉作为网屏，在银盐上形成深浅影像。观看时反过来利用银盐影像的深浅，使得彩色的土豆淀粉颗粒一部分接受更多（透过银盐之后）的光线，一部分接受较少，就再现了色彩的浓淡。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-e40af50ff4f_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&880& data-rawheight=&666& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&880& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-e40af50ff4f_r.jpg&&&/figure&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-d8c0173dddddd2a655fef9_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&880& data-rawheight=&632& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&880& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-d8c0173dddddd2a655fef9_r.jpg&&&/figure&&p&这种工艺现在看来有趣的地方，是对于蓝色和红色还原比较准确，所以你看图1中的紫色会非常的漂亮，整体质量也极高。但绿色…不清楚是因为当时使用染料的关系还是老化褪色，基本上所有的autochrome底片&b&都不绿&/b&。图2不比现在INS上的某些网红照差。&/p&&p&这种底片如果整体偏黄，可能是土豆的锅。&/p&&p&&br&&/p&&p&3、Technicolor是上世纪20-50年代的彩色电影工艺，题主提问的图1有点像，不确定，所以放这里讲一下。此工艺展开来说可以写大部头的书，有其前身和发展的多个阶段，大体上可以分为使用两条底片和使用三条底片两种。&/p&&p&使用两条底片分别产生红橙、青绿的影像，叠合之后形成彩色，我之前也讲过，《茶杯头》这游戏中高难通关之后就可以打开此模式（two-strip），能很明显的看出这种色彩倾向。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-6a3e0e5e22fa30ee1f76a_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&396& data-rawheight=&294& class=&content_image& width=&396&&&figcaption&Toll of the Sea，1922&/figcaption&&/figure&&p&所以基本上是在重现红色和绿色，至于蓝色少的可怜，靠观众自己脑补。&/p&&p&使用三条底片原理上大致相当，拍摄后的三条底片各印制一条转印母片（正片），分别染青、品、黄（CMY），并将这些染料转移到最终成片上。讲白了就是印刷工艺…K（黑色），曾经有过。目前至少能重现比较完整的色域了&/p&&p&估计下面这部就是：&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-9dd8b87df530d2dae42fbc_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&760& data-rawheight=&570& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&760& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-9dd8b87df530d2dae42fbc_r.jpg&&&figcaption&Gentlemen Prefer Blondes，真是部好片&/figcaption&&/figure&&p&这和题主的图1色调有点接近。&/p&&p&&br&&/p&&p&这里我插一句，讲彩色工艺要注意Dye和Pigment的区别。有机染料在正式行文中是dye，无机颜料是pigment。染料容易褪色，部分颜料，当然，也可能分解。这就导致多年之后我们看到的彩色照片色彩有可能产生变化。&/p&&p&&br&&/p&&p&下面是传统彩负时代了，通称Chromogenic 工艺，即底片内显色工艺。&/p&&p&即彩色染料的前体（无色，或者你就当他无色吧，比较好理解）本来就做进去了负片里面，参与银盐显影反应的时候一并给还原形成有色染料。最后把银盐漂去，只剩下染料。相纸也是同样的原理。顺带一提，染料不止产色，还有增感的作用，具体不展开。我又不是写书…&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-123ae939d35098cbcedcef7_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1850& data-rawheight=&2560& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1850& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-123ae939d35098cbcedcef7_r.jpg&&&/figure&&p&这应该是剧照，注意色彩差异。梦露的很多照片非常适合拿来作为彩色影像工艺发展的参考，&b&毕竟女神是永恒的&/b&。作为需要复制的剧照，一般还是会选用负片拍摄，这个颜色的形成，我猜可能是负片配合Dye-Transfer工艺的结果。这里面确实有Kodak胶卷的功劳，如果我之前看的印刷品变色不算太严重的话，那个时代就流行这调子，清冷偏微红。&/p&&p&&br&&/p&&p&最早的彩色负片没色罩，导致色彩还原上出现了很多问题，但现在人们一般不会看到无色罩负片所产生的影像，也没有成为时代主流。图不好找，简单提一笔——即理想中彩色负片对于红绿蓝的色彩反应应该是完全独立的，这样就能直接形成准确的色彩，但实际上这是不可能滴。感红和感绿层一定会对蓝光也产生反应，所以就会偏色（有害色）。&/p&&p&&b&色罩的作用就是使整个底片全范围内的偏色成为恒值，便于统一去除&/b&。我另外写过文章，所以这里不做展开。现代无色罩负片也不做展开。&/p&&p&其实看题主的图2，我想起来以前看过Kodak的专业胶片手册（应该是《&i&Kodak data book of applied photography and the data sheet service&/i&》这个小册子，有多册），里面某几款的颜色和这个几乎一模一样。不论是人像，还是商业静物，都是这个淡出鸟的颜色风格。&b&其实不是没有浓烈的，这时代有Kodachrome了啊&/b&。&/p&&p&Kodachrome的出现早于现代负片，这点不要弄错了。在冲洗时引入染料前体参与反应，形成影像。特点是由于显影时才引入前体，所以影调更细腻，分辨率更高，持久性更好。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-e334efc7adb344fbd775f_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1281& data-rawheight=&873& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1281& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-e334efc7adb344fbd775f_r.jpg&&&/figure&&p&这当然，不是曾经的颜色，我故意找的。因为还是会褪色，不同染料的光致（氧化）分解性不同。没褪色的话真是好看，比如下图：&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a1f1c50d1c91334dfa5aaca_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1024& data-rawheight=&705& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1024& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-a1f1c50d1c91334dfa5aaca_r.jpg&&&figcaption&1949年Kodachrome&/figcaption&&/figure&&p&其实你用脑子想也知道，照片肯定比现实鲜艳。为什么讲反转片没有色罩，是个思辨的问题。因为反转片不追求真实，定下的调性就是这样。包括你去看有些数码修复过的老电影，其实也有点上图的色彩倾向。反正大家都接受，就OK啊。&/p&&p&&br&&/p&&p&到这时为止，彩色影像工艺已经基本可以完全重现人们的肉眼所见和满足人们的色彩表现欲。接下来色彩的发展主要是审美学上的考量居多，工艺跟着美学走。大体方向是更浓、更艳、更俗（真的），毕竟消费主体成为一般民众。&/p&&p&而商业性冷淡风格则（我个人认为）是广告主将自己与庸俗区别开来的手段，而非工艺的影响。你可以在同一时期，看到不同的产品采用不同的色彩风格。万宝路50年代的广告你觉得会是题主那个调调？这就同影像本身无关了，商业而已。&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-fa2e88531ce3_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&765& data-rawheight=&1000& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&765& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-fa2e88531ce3_r.jpg&&&figcaption&1950s的万宝路广告，浓艳不？&/figcaption&&/figure&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-fe443b555ec_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&799& data-rawheight=&729& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&799& data-original=&https://pic4.zhimg.com/50/v2-fe443b555ec_r.jpg&&&figcaption&远山是不是一股数码味？二十世纪10年代的照片。&/figcaption&&/figure&&p&================&/p&&p&讲一下Dye-Transfer工艺。作为上世纪批量印制影像的最佳工艺之一。&/p&&p&基本原理在Technicolor的部分讲过了。就是彩色负片通过分光形成三张母片（正片），然后吸足染料像普通平板印刷工艺那样的干。可以批量复制。我为什么猜梦露那张是Dye-Transfer，一个是红色太艳，另一个就是当时商业精品批量复制不会去四色印刷的，肯定是DT工艺。&/p&&p&DT工艺的最大特点是其使用的母片特殊（wiki上讲是颜料特殊），因&b&为这种母片的明胶层会根据影像明暗出现明显的厚度差异&/b&，这决定单位密度上可转移染料的多寡，是控制影像浓淡的关键点。妥妥的就是印刷术的范畴。&/p&&p&&b&世界上现在只有一个人还能做，他当年倾家荡产举债买了大量的库存药品冷冻起来。再一次给他打个广告&/b&：&a href=&//link.zhihu.com/?target=http%3A//ctein.com/dyetrans.htm& class=& wrap external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&Ctein Online-- What is Dye Transfer?&/a&&/p&&p&&br&&/p&&p&William Eggleston也是此中大家。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-053fdfadf5e06aa4d32902_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&500& data-rawheight=&333& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&500& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-053fdfadf5e06aa4d32902_r.jpg&&&/figure&&p&所以啊，时代色彩嘛，是个社会学问题，不是摄影问题。凡事都要考虑历史的进程啊&/p&&p&&br&&/p&&p&===============&/p&&p&最后是比较不受待见的加色法和减色法时间，权当补课。&/p&&p&撇去上古怪谈Hillotype这种（这玩意无染料，自显色。是的，银盐是可以直接产生颜色，不过我们不要在这个禁忌的领域中走太远），一开始人们重现彩色影像的时候，就有加色法和减色法两种思路。&/p&&p&想要再现紫云英花田——&/p&&p&加色法，那就搞一点红色、搞一点蓝色，加在一起就是紫颜色。&/p&&p&所谓减色法，就是要用品红吸收掉白光中的绿光，那白光中剩下的就是红光和蓝光，也就再现了紫色。&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-ed398e5be954_b.jpg& data-size=&normal& data-rawwidth=&1024& data-rawheight=&749& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1024& data-original=&https://pic3.zhimg.com/50/v2-ed398e5be954_r.jpg&&&figcaption&1877年Louis Ducos du Hauron的这张彩色照片使用减色法，但是用的黄红青，不是现在的黄品青。&/figcaption&&/figure&&p&上图可以分析一下，用红色而不是品红，会对色彩还原有什么影响？&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&加色法为什么没干过减色法，&/b&是因为加色在重现色彩时需要三个颜色的光路分别产生红绿蓝色光，而减色法只需要把一个全色光源中不需要的颜色滤除就可以了。电影工业财大气粗，一看说减色法对我们有利，那好。&/p&&p&这就是钦定（并不&/p&&p&&br&&/p&&p&=======&/p&&p&最后题主说是当时就这样，还是几十年之后才这样。&/p&&p&我只能说，从工艺推测当年颜色就有点怪，几十年后更走样了。&/p&
还是那句话，
不知道不要硬答。弯弯绕绕说了一堆，干货没有。另外色彩不分年代，没有说40年代色彩就是这样的。每个年代都有多种色彩风格。 =========== 你要说彩色我们就说彩色嘛，先谈历史，再谈工艺彩色影像工艺的几个历史阶段，主要就是…
&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-6ecdd3773_b.jpg& data-rawwidth=&2542& data-rawheight=&1271& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&2542& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-6ecdd3773_r.jpg&&&/figure&&p&HDR是被摄影爱好者广泛使用，却常常滥用、错误应用的技术。网络上各种画面很脏、影调奇怪的HDR照片更是让这个技术一度声名狼藉。&/p&&p&本文会用几个例子，和大家分享正确的HDR处理方式。&/p&&p&&br&&/p&&h2&1 什么是HDR？有哪些典型错误？&/h2&&p&HDR指的是高动态范围照片合成技术。简而言之，就是把几张不同曝光的照片合并到一起，找回大光比环境中的高光和阴影细节。&/p&&p&例如日落环境，单张拍摄必然欠曝或者过曝。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-be314011bced728ca7f8b2ad_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1080& data-rawheight=&717& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1080& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-be314011bced728ca7f8b2ad_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&使用包围曝光拍摄，后期HDR合成后，得到了亮部和暗部都有细节的照片。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-351ef2aee772da2e7ce56d5_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1080& data-rawheight=&718& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1080& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-351ef2aee772da2e7ce56d5_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&HDR的前期拍摄需要使用包围曝光技术，在文章《再大光比也不用怕 - 包围曝光与曝光合成技术详解》中有详细讲解。&/p&&p&俗话说过犹不及。虽然HDR可以帮我们记录下高光和阴影的细节，但是如果这些细节后期恢复的太多，就会显得十分失真。&/p&&p&比如下面一张图片，就是我用搜索引擎，搜索HDR关键词查到的一张典型照片。画面远处的高光细节恢复过度，远处的太阳毫无辉煌的感觉，看起来比较奇怪。地景的阴影细节也提升的过多，反而让照片失去了层次感。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-8b4c3b92b9b4ca852d46_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1080& data-rawheight=&805& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1080& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-8b4c3b92b9b4ca852d46_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&下面这张是荷兰摄影师Max Rive的代表作品，在使用HDR技术保留下太阳细节的同时，整张照片仍然层次丰富，给人正常的日落观感。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-223a44b62fd_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&500& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-223a44b62fd_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&错误应用HDR的照片，主要是因为使用了自动的HDR合并参数，而且之后没有对照片的明暗影调重新修复。&/p&&p&而正确使用HDR技术的关键，就是在合成后对照片明暗影调的再次修改，隐去不必要的细节，让照片中该亮的地方亮起来，该暗的地方暗下去，恢复照片正常的明暗对比。&/p&&p&&br&&/p&&h2&2 HDR的正确使用方式&/h2&&p&本文会以下面一张照片为例，演示它的HDR合并过程，以及最重要的，HDR合并之后的明暗影调修复过程。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-da81ebe64c87cc218a1d1ebf8fe4336c_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&521& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-da81ebe64c87cc218a1d1ebf8fe4336c_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&本片的原片一共有3张，分别是欠曝2档拍摄的照片，记录太阳高光细节：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-be16bc4e5b5251ffafc6df10441cdacf_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&668& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-be16bc4e5b5251ffafc6df10441cdacf_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&正常曝光的照片：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-dadf3c7567b2_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&668& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-dadf3c7567b2_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&以及过曝2档的照片，记录地面阴影细节：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-d73d50bb76c4ebc7522c9_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&668& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-d73d50bb76c4ebc7522c9_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&后期我们可以用Photoshop自带的Camera Raw处理器进行HDR合并。我们在Photoshop中选择“文件-打开”。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-f65ce_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&240& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-f65ce_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&按住Ctrl键的同时，鼠标点击我们的三张原片，把他们全部选上，然后点击确认。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-031c560a265b6a8b40dbc0de9246abe0_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&348& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-031c560a265b6a8b40dbc0de9246abe0_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&Photoshop会把这3张原图，加载到Camera Raw处理器中。我们在Camera Raw面板左侧，可以看到他们的略缩图，鼠标点击右键，全选照片。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-1f89cd9b6eb6d3a95f3a7f4f194ce4b8_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&845& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-1f89cd9b6eb6d3a95f3a7f4f194ce4b8_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&全选后再次鼠标右键，选择“合并到HDR”。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-bba7dc68fb4b33dc193758_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&718& data-rawheight=&1000& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&718& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-bba7dc68fb4b33dc193758_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&在打开的面板中，勾上“对齐图像”和“应用自动色调和颜色调整”。“对齐图像”会修正3张照片拍摄时轻微的位移，而“应用自动色调和颜色调整”则可以自动帮我们把合并后的高光阴影细节找回。&/p&&p&之后点击合并，我们就可以把3张照片的信息保存到一张DNG格式的图像中。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-e9abc3ee8a67fc74b154e14bdd83543b_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&556& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-e9abc3ee8a67fc74b154e14bdd83543b_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&由于我们打开了“应用自动色调和颜色调整”，所以软件自动帮我们调整了照片的曝光、高光、阴影等等参数。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-840cce006df642e_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&777& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-840cce006df642e_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&但是软件自动给的效果，就是一张典型的失真HDR照片。细节全都有了，但看起来很假很奇怪。接下来我们需要对它的明暗影调进行修复。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-1af0145a_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&515& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-1af0145a_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&首先重新手动调整曝光参数，让高光阴影的恢复值不要太夸张。同时日落本来是暗光环境，因此我把曝光从自动的+1.38降低到了0.75，恢复真实感。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-bafab5a42eafc3045ab0_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&798& data-rawheight=&1000& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&798& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-bafab5a42eafc3045ab0_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&处理之后的效果，看起来已经好了很多，接下来我会应用径向滤镜和渐变滤镜，对画面的局部进行进一步的修复。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-72ad8eb1e2b35ae99d22a55ed2e688bc_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&518& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-72ad8eb1e2b35ae99d22a55ed2e688bc_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&首先建立渐变滤镜，曝光-0.25，色温-2，压暗的同时增加一点冷色。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-69c7ceae841fffa40fc77558_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&411& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-69c7ceae841fffa40fc77558_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&然后在天空上拉几个渐变，恢复天空的明暗层次过渡。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-2e5e56cd1dd80e33eb583_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&573& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-2e5e56cd1dd80e33eb583_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&然后我又设置了径向滤镜，色温+6，色调+3，给应用的区域增加一层阳光的金色。同时曝光+0.2进行提亮。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-5d4b10cdf0ba8fc897817cbd3d896488_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&732& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-5d4b10cdf0ba8fc897817cbd3d896488_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&用这个参数，在太阳附近、草地受光面以及人物附近，建立多个径向滤镜，让照片的亮部重新亮起来。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-a0ec7c28cc817f00d8b3030a_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&456& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-a0ec7c28cc817f00d8b3030a_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&局部调整完成的照片，是不是看起来更加符合我们对日落的视觉感受呢？&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-8dc8eb24a44a9fd5ae26d5_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&515& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-8dc8eb24a44a9fd5ae26d5_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&进一步使用Nik淡对比度、变亮变暗中心点滤镜强化对比，简单调色之后，我们就得到了一张灿烂辉煌的日落HDR照片。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-da81ebe64c87cc218a1d1ebf8fe4336c_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&521& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-da81ebe64c87cc218a1d1ebf8fe4336c_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&&br&&/p&&h2&3 更多HDR案例&/h2&&p&处理出真实细腻的HDR照片的关键，是HDR合并之后的影调修复这个步骤。如果遗忘这步或者处理不到位，就会做出来文章开头里那样比较失真的照片。&/p&&p&昨天我推送的越南韩松洞照片，同样使用了HDR技术，前期3张相差2档的包围曝光。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-bf2c07d63a0e2b80a0e338_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&523& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-bf2c07d63a0e2b80a0e338_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&HDR自动合并后，全部细节恢复的效果：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-f06ef8d8ecf7fed3e742e9b5cd2609d6_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&742& data-rawheight=&1000& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&742& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-f06ef8d8ecf7fed3e742e9b5cd2609d6_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&进一步修复明暗层次后的效果：&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-a48ba2ff79d7fb3bb576d95_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&736& data-rawheight=&1000& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&736& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-a48ba2ff79d7fb3bb576d95_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&有的朋友就纳闷了，为什么我在修复影调之后，照片中又出现了一些过曝和欠曝的部分？&/p&&p&我的想法是让光束上部适当过曝，这样光线会更有层次感和真实感。地面适当欠曝，隐去杂乱的泥土细节。毕竟在我们控制之下的过曝和欠曝并不可怕，重要的展现给读者当时的场景信息和环境氛围，而不是一味的追求恢复更多的细节。&/p&&p&下面一张照片也是类似，前期3张包围曝光。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-5b1e9cb51c2efe39ced5_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1000& data-rawheight=&733& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1000& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-5b1e9cb51c2efe39ced5_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&后期HDR合并，找回高光阴影细节。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-7d7ecfa4b9ddfc9ed6bf08_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1080& data-rawheight=&621& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1080& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-7d7ecfa4b9ddfc9ed6bf08_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&手动影调修复，恢复照片光影层次感。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-fcbfb11fdb3_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&1080& data-rawheight=&631& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&1080& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-fcbfb11fdb3_r.jpg&&&/figure&&p&&br&&/p&&p&风光摄影更重要的是场景和氛围的传达。HDR技术可以帮我们记录下场景中的各种细节。而手动的影调修复，可以帮我们个性化的隐去不必要的细节，恢复照片的层次感和真实感。&/p&&p&对比以下三种方法，你学会了HDR的正确应用方式了嘛？&/p&&p&无HDR照片：丢失各种细节&/p&&p&HDR自动合并照片：全是细节，反而失真&/p&&p&HDR合并+手动影调修复：保留该有的细节，隐去不必要的细节，真实细腻&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&欢迎关注@Thomas看看世界，&/b&&/p&&p&&b&每周学会一个摄影技能。&/b&&/p&&p&&b&图虫：&/b&&a href=&http://link.zhihu.com/?target=https%3A//thomaskksj.tuchong.com& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&https://&/span&&span class=&visible&&thomaskksj.tuchong.com&/span&&span class=&invisible&&&/span&&/a&&/p&&p&&b&微博：&/b&&a href=&http://link.zhihu.com/?target=https%3A//www.weibo.com/thomaskksj& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&https://www.&/span&&span class=&visible&&weibo.com/thomaskksj&/span&&span class=&invisible&&&/span&&/a&&/p&&p&&b&公众号：Thomas看看世界 （ID：thomaskksj）&/b&&/p&&p&&/p&
HDR是被摄影爱好者广泛使用，却常常滥用、错误应用的技术。网络上各种画面很脏、影调奇怪的HDR照片更是让这个技术一度声名狼藉。本文会用几个例子，和大家分享正确的HDR处理方式。 1 什么是HDR？有哪些典型错误？HDR指的是高动态范围照片合成技术。简而言之…
&p&看到这个问题之后，本来想画一副计算机领域知识体系图，想必会对很多人有所帮助，因为「一叶蔽目，不见泰山」着实让人懵逼。&/p&&p&不过尝试多次之后，还是放弃了。。。&/p&&p&像所有领域一样，计算机领域知识多且杂，而且又跟其他领域有很多交叉的部分，能把它们都理清楚并且用最简单直观的方式展现出来，真的很难很难。&/p&&p&借助于强大的谷歌，找到了一个视频 map of computer science,
从计算机科学，到工程，到应用，从图灵机到 AI，相当全面的概括了计算机领域的知识体系。&/p&&p&想对计算机有宏观的认识，我推荐看这个视频。&/p&&a class=&video-box& href=&//link.zhihu.com/?target=https%3A//www.zhihu.com/video/621888& target=&_blank& data-video-id=&& data-video-playable=&true& data-name=&& data-poster=&https://pic3.zhimg.com/80/v2-ae5e1a2d889b44c65b6cf3a_b.jpg& data-lens-id=&621888&&
&img class=&thumbnail& src=&https://pic3.zhimg.com/80/v2-ae5e1a2d889b44c65b6cf3a_b.jpg&&&span class=&content&&
&span class=&title&&&span class=&z-ico-extern-gray&&&/span&&span class=&z-ico-extern-blue&&&/span&&/span&
&span class=&url&&&span class=&z-ico-video&&&/span&https://www.zhihu.com/video/621888&/span&
&/a&&p&&/p&
看到这个问题之后，本来想画一副计算机领域知识体系图，想必会对很多人有所帮助，因为「一叶蔽目，不见泰山」着实让人懵逼。不过尝试多次之后，还是放弃了。。。像所有领域一样，计算机领域知识多且杂，而且又跟其他领域有很多交叉的部分，能把它们都理清楚…
&figure&&img src=&https://pic2.zhimg.com/v2-32ef8a325db7c828f955e_b.jpg& data-rawwidth=&596& data-rawheight=&442& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&596& data-original=&https://pic2.zhimg.com/v2-32ef8a325db7c828f955e_r.jpg&&&/figure&&p&&/p&&figure&&img src=&https://pic3.zhimg.com/v2-c6b4ac0a95cfc51cb594db3de35073ee_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&358& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&https://pic3.zhimg.com/v2-c6b4ac0a95cfc51cb594db3de35073ee_r.jpg&&&/figure&&p&&i&&b&?&/b& 图片来自&a href=&https://link.zhihu.com/?target=http%3A//ois.net& class=& external& target=&_blank& rel=&nofollow noreferrer&&&span class=&invisible&&http://&/span&&span class=&visible&&ois.net&/span&&span class=&invisible&&&/span&&/a&&/i&&/p&&p&&br&&/p&&p&&b&撰文 | 魏利军&/b&&/p&&p&&b&责编 | 叶水送&/b&&/p&&p&&b&知识分子&/b&为更好的智趣生活 &b&ID：The-Intellectual&/b&&/p&&p&&br&&/p&&p&2017 年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了 46 个新药，其中 35 个是全球首次获批，欧盟批准了 51 个新药，其中 4 个是在全球首次获批，日本也批准了 23 个新药，其中 3 个是在全球首次获批。&/p&&p&尽管 2017 年收获满满，然而 2018 年等着上市的新药可能比 2017 年还要多。根据美国药品评价和研究中心（CDER）2017 年 12 月 6 日发布的“新药审评报告”分析，处在审评阶段的新药与 2017 年一样，同为 43 个，外加已率先在欧盟、日本或是中国提交了上市申请的新药以及计划在 2018 上半年提交上市申请的新药，2018年有望上市的产品有望达 40至50 个。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-89dc90cdda5ccc_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&692& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-89dc90cdda5ccc_r.jpg&&&/figure&&p&&i&&b&?&/b& 2018 年有望获批上市的 38 个新药。红色：潜在的重磅产品，O：orphan drug（孤儿药），P：priority review（优先审评），B：breakthrough therapy（突破性疗法），F：fast track（快速通道）&/i&&/p&&p&&br&&/p&&p&基于已收集到的资料证据，笔者汇总了 38 个有望在 2018 年上市的新药产品，其中有 12 个在 2022 年的销售额有望超过 10 亿美元，是非常值得保持关注的产品。这 12 个产品如下所示：&/p&&p&&b&1、Bictegravir+恩曲他滨+替诺福韦&/b&&/p&&p&Bictegravir 是一种新型整合酶抑制剂。2017 年 8 月 31 日， 《柳叶刀》发表文章，报告了 Bictegravir+恩曲他滨+替诺福韦（BIC/FTC/TAF）VS Dolutegravir+恩曲他滨+替诺福韦（DTG/FTC/TAF）的抗病毒疗效对比。经过 48 周治疗，BIC/FTC/TAF治疗组病毒载量低于50拷贝的患者比例为92.4%（290/314），而 DTG/FTC/TAF组为 93.0%（293/315），两组间不存在显著差异（p=0.78），抗病毒疗效方面达非劣性要求，期间无任何个体产生耐药性。两组间不良事件发生频率和程度相似，但 BIC/FTC/TAF 组恶心发生率低于 DTG/FTC/TAF 组（10% VS 23%）[1]。&/p&&p&除此之外，与药物相关的整体不良反应BIC/FTC/TAF也明显低于DTG/FTC/TAF 组（26% VS 40%），与药物相关的呕吐发生率分别为（5% VS 17%）。这是一项非常有说服力的 III 期临床试验（NCT），纳入患者总数达 631 名。众所周知，艾滋病患者需长期服药以控制体内病毒载量，服药周期可能长达数年，甚至数十年，因此除了疗效、耐药性外，不良反应也是影响一个产品成败的主要因素。&/p&&p&目前全球有 3500 多万名HIV病毒携带者，中国存活的艾滋病毒感染者也有 60 多万人，随着全球对艾滋病控制投入的不断加大，艾滋病治疗市场也得到高速发展，EvaluatePharma 估计，全球艾滋病市场将从 2016 年的 230 亿美元增加到 2022 年的 245 亿美元，而本品在 2022 年的销售额则有望达50.5 亿美元。因为是优先审评，处方药使用者付费法案（PDUFA）期限到 2018 年 2 月，是近期即将问世的重磅产品。&/p&&p&&b&2、Erenumab&/b&&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic4.zhimg.com/v2-adeabd5291dd76_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&640& data-rawheight=&288& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&640& data-original=&https://pic4.zhimg.com/v2-adeabd5291dd76_r.jpg&&&/figure&&p&&i&&b&?&/b& CGRP单抗对偏头痛的疗效对比&/i&&/p&&p&&br&&/p&&p&Erenumab（Aimovig，AMG334）是一种人 IgG2 单抗，靶点为降钙素基因相关肽（CGRP），PDUFA 期限至 2018 年 5 月 17 日。《新英格兰医学》杂志发表一篇关于 Erenumab 的临床试验（NCT）研究结果显示，955 名参与研究的患者每月平均偏头痛发作天数为 8.3 天，试验 4-6 个月后，70mg Erenumab 组月均偏头痛减少 3.2 天，140mg Erenumab 组月均偏头痛减少 3.7 天，而安慰剂组月均偏头痛减少 1.8 天，两个计量组均与安慰剂组发生统计学显著差异，达到治疗终点。43.4%的 70mg Erenumab 组患者以及 50.0%的 140mg Erenumab 组患者偏头痛发作天数减少 50%及以上，而安慰剂组则只有 26.6%[2]。&/p&&p&偏头痛是神经内科的常见病之一，发病率占人口 10％以上，占头痛患病总数的&/p&&p&60%，存在巨大的治疗需求空间，本品是全新靶点的产品，如果能顺利获批，这将是偏头痛领域的一大重磅产品，科睿唯安预测本品在 2022 年的销售额可达&/p&&p&10.78 亿美元，而 EvaluatePharma 的预测为 13.8 亿美元。&/p&&p&&b&3、Elagolix&/b&&/p&&p&Elagolix 是一种新型促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂，可用于子宫异位症、子宫肌瘤等妇科病。两项分别有 872 和 817 名子宫异位症患者参与的临床试验Elaris EM-I 和 Elaris EM-II 结果显示，经过 3 个月治疗，两项临床试验均达主要预设的两个终点， 预示 Elagolix 可有效减少了由子宫内膜异位症引起的痛经和非经期盆腔疼痛。在 Elaris EM-I 试验中， Elagolix 150mg 组痛经下降达标率为 46.4%，200mg 组为 75.8%，而安慰剂组只有 19.6%；在 Elaris EM-Ⅱ试验中，Elagolix 组痛经下降达标率依次为 43.4%和 72.4%, 安慰剂组则为 22.7%。Elaris EM-I 试验中，150mg 组、200mg 和安慰剂组的非经期盆腔痛下降达标率分别为 50.4%，54.5%和 36.5%；而在 ElarisEM-Ⅱ试验中，则依次为 49.8%，57.8%和 36.5%[3]。&/p&&p&Elagolix 的 PDUFA 期限至 2018 年 4 月 27 日，相比传统瑞林类药物，本品的优势在于口服给药，可解决注射给药的顺应性问题，因此 Elagolix 具有巨大的市场潜力，是艾伯维后阿达木单抗时代的主力军，被各大数据库分析师一致看好，科睿唯安预测 2022 年销售额为 11.4 亿美元，而 EvaluatePharma 的预测为 11.1 亿美元。&/p&&p&&b&4、Cannabidiol&/b&&/p&&p&2017 年 5 月， GW Pharma 在《新英格兰医学杂志》发表有关大麻二酚（Cannabidiol）治疗 Dravet 综合症的 III 期临床结果。患者观察 4 周后使用 14 周 Cannabidiol 或安慰剂，结果 Cannabidiol 组患者每月发病次数从 12.4 次降到 5.9 次，而安慰剂组从每月 14.9 次降到 14.1 次。43%的 Cannabidiol 组患者发病次数减半，而安慰剂组只有 17%患者发病次数减半。另有 5%的患者使用 Cannabidiol 后癫痫消失，而安慰剂组没有彻底控制的病例[4]。&/p&&p&Dravet 综合征是一种临床少见的难治性癫痫综合征，总体发病率在 1/20000 到&/p&&p&1/40000 左右，患者多为儿童，目前治疗手段匮乏，大麻二酚有望成为 Dravet 综合征的福星。除此之外，GW pharma 还在开发 Lennox-Gastaut 症（LGS）和新生儿缺氧缺血性脑病（NHIE）适应症，临床试验在积极进行中。此前 GW Pharma已获得 FDA 的快速通道、孤儿药资格和优先审评资格，PDUFA 期限至 2018 年6 月 28 日。投资人对本品一致看好，科睿唯安预测 2022 年销售额为 9.7 亿美元，而 EvaluatePharma 的预测为 10.4 亿美元。&/p&&p&&b&5、Roxadustat&/b&&/p&&p&Roxadustat 是一种新型的口服低氧诱导因子脯氨酰羟化酶抑制剂，可诱导内源性红细胞生成素升高，促进红细胞生成，因此可以用作慢性肾脏疾病患者贫血治疗。2017 年 10 月 31 日，安斯泰来和 FibroGen 公开一项评估 Roxadustat 治疗慢性肾脏疾病（CKD）贫血患者的 III 期临床试验数据。43 名曾接受或未接受红细胞生成促进剂治疗的日本腹膜透析患者，在 18 至 24 周都表现出积极的疗效数据。结果显示，Roxadustat 耐受性良好，接受过和未接受先前促红细胞生成剂治疗的患者均实现维持血红蛋白在目标水平范围内，其中未接受过促红细胞生成剂治疗患为达标比例 92.3%，而接受过的患者为 74.4%[5]。另一项Clin J Am Soc Nephrol期刊发表的一篇 2b 期临床试验研究结果显示 145 例血红蛋白 ≤ 10.5 g/dl 的非透析 CKD 患者，经过不同给药方案的 Roxadustat 治疗 16 周或 24 周，92%的患者获得血红蛋白应答。治疗 16 周后，铁调素水平显著降低 16.9%，网织红细胞血红蛋白含量无变化，血红蛋白平均增加1.83g/dl，试验达到预设的治疗终点[6]。&/p&&p&流行病学数据显示中国慢性肾脏病（CKD）患者人数超过 1 亿，其中超过 100&/p&&p&万患者是终末期，需要接受透析或肾移植治疗，98.2%的透析患者为合并贫血，52.1%为非透析患者合并贫血，治疗药物主要是铁剂和促红素，主要的给药方式均为注射，因此有口服的优势。FibroGen 已经在 2017 年 10 月向中国提交上市申请，2018 年有望在美国提交 NDA，是 2018 年最值得关注的重磅产品之一，科睿唯安预测本品在 2022 年的销售额可达 20 亿美元。本品能否在 2018 年上市，这就得看 CFDA 的审评速度了。&/p&&p&&b&6、Patisiran&/b&&/p&&p&Patisiran 是一个 RNA 干扰药物，开发适应症为家族性淀粉样多发性神经病变&/p&&p&（FAP）。2017 年 9 月 20 日，Alnylam 宣布 Patisiran 在一项名为 Apollo 的 III 期临床达到首要、次要终点。该试验一共有 225 名患者入组，以 0.3 mg/kg/周的剂量连续治疗 18 个月，调整神经功能缺损评分（mNIS+7，主要终点）和 Norfolk糖尿病神经病变生活质量评分（QoL-DN，次要终点）相比基线都发生显著下降。不良反应发生率与安慰剂类似（96.6% vs 97.4%），严重不良反应（36.5% vs 40.3%）和死亡率（4.7% vs 7.8%）与安慰剂相比不存在统计学显著差异[7]。&/p&&p&家族性淀粉样多发性神经病变是一种罕见病，不同亚型、不同种族发病率差异很大，以心脏型最为常见，全球有超过 4 万名确诊患者。临床数据显示 Patisiran 可延缓病程的发展，目前已经获得 FDA 突破性疗法、孤儿药、快速通道和优先审评等四大殊荣，科睿唯安预测 Patisiran 在 2022 年的销售额为 13.43 亿美元。&/p&&p&&b&7、Fremanezumab&/b&&/p&&p&Fremanezumab（TEV-48125）是一种 IgG2 单抗，靶点为降钙素基因相关肽（CGRP），适应症也是偏头痛。支持本品 BLA 的数据为 HALO 项目的Ⅲ期临床试验数据，临床试验纳入了 2000 多名阵发性偏头痛或慢性偏头痛患者，而且试验的主要终点和次要终点都已经达到。纳入 HALO 研究项目的阵发性偏头痛患者按 1:1:1 分随机三组，按月给药方案组为皮下给予 Fremanezumab 225mg/月，持续 3 个月，按季度给药组为起始给予 Fremanezumab 675mg，随后的 2 个月给予安慰剂，第三组则给予相应的安慰剂。试验结果显示按月给药组，患者每月偏头痛天数相对基线显著下降 41.6%，按季度给药组，每月偏头痛次数降低 3.4 天或 37.0%[8]。纳入 HALO 研究项目的慢性偏头痛患者同样按 1:1:1 分随机三组，给药方式也与阵发性偏头痛试验相同。结果显示，患者 12 周内每月偏头痛天数安慰剂组下降 2.5 天，按月给药方案每月头痛天数降低 4.6 天，按季度给药方案每月头痛天数下降 4.3 天[9]。&/p&&p&偏头痛是治疗需求尚未得到满足的适应症领域之一，同时处在注册阶段的CGRP单抗有 4 个，而且 4 个产品疗效都非常好。Fremanezumab 的优势在于首次完成了慢性偏头痛适应症开发，而且可以按季度给药，顺应性比其他两个产品更好，科睿唯安预测本品在 2022 年的销售额可达 9.11 亿美元。尽管有优先审评和快速通道，但梯瓦提交 BLA 的时间（2017 年 10 月 17 日）比安进晚了 5 个月，上市速度可能跑不过安进，这是本品面临的一大劣势。&/p&&p&&b&8、Ravulizumab&/b&&/p&&p&Ravulizumab（ALXN1210） 是一种人源化、以补体 5（C5）为靶点的单抗，开展的临床试验包括 2 项与阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）相关的Ⅲ期临床试验和 2 项与非典型溶血尿毒综合征（aHUS） 相关的Ⅲ期临床试验。这 2 项 （PNH）Ⅲ期临床试验 NCT 和 NCT 是基于一项Ⅰ/Ⅱ期临床试验的结果。试验中未经补体抑制剂治疗的患者使用 Ravulizumab 后血浆乳酸脱氢酶（LDH）水平快速并持续下降，FACIT 疲劳量表得分显著改善。与 aHUS 相关的单臂Ⅲ期临床试验 NCT 招募了 55 名患者，试验有望在 2018 年初结束，另一项关于儿童 aHUS 的Ⅲ期临床试验 NCT 也在进行中，结束时间是2018 年 12 月[8]。&/p&&p&Ravulizumab 已获得美国和欧洲 PNH 的孤儿药认定，亚力兄弟计划在 2018 年 Q2提交 BLA，有望在 2018 年底或 2019 年初获批上市。尽管是孤儿药，但 PNH 和aHUS 有很大的治疗需求，亚力兄弟可通过高价策略把本品推到重磅级别。不光如此， Ravulizumab 是亚力兄弟开发的 Eculizumab 继承者，而天价药物 Eculizumab年销售额已经超过 28 亿美元，作为 Eculizumab 更好的下一代，年销售额达到 20亿美元是非常有可能的。&/p&&p&&b&9、Lanadelumab&/b&&/p&&p&Lanadelumab（SHP643，DX-2930）是一种人 IgG1 单抗，可通过抑制血浆激肽释放酶而阻止缓激肽的生产，开展适应症为遗传性血管性水肿（HAE）。&/p&&p&Lanadelumab 已经获得美国和欧洲授予的 HAE 孤儿药资格和 FDA HAE 突破性疗法认定。2017 年 5 月，夏尔报告了一项为期 26 周的Ⅲ期临床 HELP 试验&/p&&p&（NCT）数据，试验中49名患者每两周一次给予Lanadelumab 300mg，或每四周一次给予Lanadelumab 300mg，或每四周一次给予 Lanadelumab 150mg或安慰剂。结果显示，每两周一次给予 Lanadelumab 300mg，每四周一次给予Lanadelumab 300mg 和每四周一次给予 Lanadelumab 150mg 的患者，血管水肿发生率相比安慰剂分别下降 87%，73%和 76%，试验达到既定的主要终点和次要终点。另一项开放标签的 III 期临床长期安全有效性研究（NCT） 将在 2018年 2 月达治疗终点，夏尔计划在 2018 年初提交上市申请[9]。&/p&&p&遗传性血管性水肿（HAE）是一种常染色体显性遗传性疾病，以反复发作性自限性组织水肿为特征，发病率约为 1/50000[10]，存在非常大的治疗需求。&/p&&p&Lanadelumab 是最被投资看好的孤儿药之一，EvaluatePharma 预测 Lanadelumab的2022 年销售额可以达到11.2 亿美元，而科睿唯安预测值为 12.4 亿元，是不折不扣的重磅级产品。&/p&&p&&b&10、Apalutamide&/b&&/p&&p&2017 年 10 月 17 日强生向 FDA 提交了 Apalutamide 的 NDA，用于非转移性去势抵抗性前列腺癌治疗。 2017 年 12 月 21 日，强生宣布 FDA 同意授予 Apalutamide优先审评，PDUFA 期限至 2018 年 4 月。支持 NDA 的数据来自一项名为 ARN-509-003（SPARTAN）的关键 3 期临床试验，但该试验的数据尚未公布。也许是尚未达到预先设定的治疗终点（MFS，无转移生存期），2017 年一篇关于介绍Apalutamide 临床试验进度的文章显示，一项全球多中心的大型Ⅲ期临床试验招募了 1500 余名患者入组，该试验要 2019 年才能完成[11]。&/p&&p&Apalutamide 是一种竞争性雄激素受体抑制剂，是强生在 2013 年花 10 亿美元收购 Aragon 获得的产品。Apalutamide 与恩杂鲁胺的作用机制相同，可以与阿比特龙互补，也可作为阿比特龙专利到期后前列腺癌市场的接班人。前列腺癌是西方发病率最高的癌症之一，晚期前列腺癌具有非常大的治疗需求。Apalutamide 是强生非常看重的一个产品，也是 2018 年最值得期待的药物之一，EvaluatePharma预测本品在 2022 年可以拿下 12.4 亿美元的市场。&/p&&p&&b&11、Ozanimod&/b&&/p&&p&2017 年 10 月，Celgene 公开了两项关于 Ozanimod 治疗多发性硬化的大型 III 期临床数据。其中一项名为 RADIANCE Part B，是专门针对复发性多发硬化设计的临床试验。试验在 21 个国家招募了 1320 例患者，使用干扰素 β-1a 进行对照，对 Ozanimod 2 种口服剂量（1mg 和 0.5mg）的安全有效性进行了评估。经过 2 年时间的治疗，与干扰素 β-1a 相比，1mg 剂量和 0.5mg 剂量 Ozanimod 治疗组的年化复发率均显著下降，其中 1mg 组年化复发率相对基线下降 0.17、0.5mg 组为0.22，干扰素组为 0.28。相比干扰素组，患者脑容量损失也有所下降， 1mg、 0.5mg和干扰素组，脑容量损失率分别相对基线下降 0.69、0.71 和 0.94[12]。另一项名为 SUNBEAM 试验数据与之类似，在 SUNBEAM 试验中，患者经过为期一年以上的治疗后，1mg、0.5mg 和干扰素治疗组年化复发率分别相对基线下降 0.18、 0.24 和 0.35，脑容量损失率则分别相对基线下降 0.39、 0.50 和 0.57[13]。&/p&&p&除了多发性硬化，Celgene 还在积极开展溃疡性肠炎的临床试验。一项在《新英格兰医学》上公开的临床试验显示，197 名中重度溃疡性结肠炎患者，按 1:1:1 分别接受 Ozanimod 0.5mg、1mg 或安慰剂治疗 32 周，结果显示三组在第 8 周时梅奥评分≤2 分且亚项评分＞1 分的患者比例依次为 14%、16%和 6%，1mg 组有显著差异，但 0.5mg 未达到显著性差异，即该剂量组未达到主要终点[14]。&/p&&p&目前 Ozanimod 两项关于复发性多发硬化的治疗终点都已经达到，Celgene 计划在 2018 年向 FDA 提交 NDA，Ozanimod 有望在 2018 年底获批上市。多发应硬化拥有 220 亿美金的市场，而且未来五年有望继续保持小幅增长。Ozanimod 的前景非常光明，在临床阶段就已经是估值最高的药物之一，EvaluatePharma 预测Ozanimod 在 2022 年就可拿下 12.7 亿美元的销售额，如果溃疡性结肠炎大型临床能顺利达到终点，更是锦上添花。&/p&&p&&b&12、Upadacitinib&/b&&/p&&p&Upadacitinib 是一个 JAK 抑制剂，目前处在临床后期的适应症包括类风湿性关节炎、银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强制性脊柱炎和特应性皮炎等。 2017 年 6 月，艾伯维宣布 Upadacitinib 在第一项 III 期临床试验中达到预设的主要和次要终点。经过 12 周治疗，Upadacitinib 30mg 组 ACR20/50/70 响应率分别为 66%、43%和27%，而 15mg 组则分别为 64%、38%和 21%，而安慰剂组则依次只有 36%、15%和 6%[15]。2017 年 9 月，艾伯维又宣布 Upadacitinib 在第二项 III 期临床试验中也 达 到 预 设 的 主 要 和 次 要 终 点 。 经 过 12 周 治 疗 ， Upadacitinib 30mg 组ACR20/50/70 响应率分别为 65%、34%和 12%，而 15mg 组则分别为 56%、36%和 23%，而安慰剂组则依次只有 28%、12%和 7%[16]。&/p&&p&&br&&/p&&figure&&img src=&https://pic1.zhimg.com/v2-e001febc3d1_b.jpg& data-caption=&& data-size=&normal& data-rawwidth=&631& data-rawheight=&276& class=&origin_image zh-lightbox-thumb& width=&631& data-original=&https://pic1.zhimg.com/v2-e001febc3d1_r.jpg&&&/figure&&p&&i&&b&?&/b& JAK抑制剂对类风湿性关节炎疗效对比&/i&&/p&&p&&br&&/p&&p&Upadacitinib 的主要治疗终点均已经达到，艾伯维计划在 2018 年提交 NDA，有望在 2018 年底获批。目前获批的同靶点药物为托法替尼和巴瑞替尼，首药托法替尼 ACR 响应率稍低，临床试验中又出现了患者死亡，产品的市场表现一直差强人意，而且化合物专利即将到期，因此未来 10 年的 RA 市场将会是后三者的。巴瑞替尼尽管 ACR 响应率更高，但首次申请遭到 FDA 拒绝，可能要 2019 年才能登陆美国。 RA 是一个非常巨大的市场，规模有望在 2022 年触及 300 亿美元，不仅如此，银屑病关节炎、溃疡性结肠炎、强制性脊柱炎和特应性皮炎都有非常巨大的治疗需求，JAK 抑制剂也因此具有非常大的活跃空间。&/p&&p&Upadacitinib 已经获得 FDA 就特应性皮炎的突破性疗法认定，而巴瑞替尼和托法替尼并未取得这一资格，EvaluatePharma 预测 Upadacitinib 在 2022 年的销售额可达 11.86 亿美元，而巴瑞替尼仅为 6.02 亿美元。&/p&&p&除以上 12 个产品外，2018 年最值得期待的产品还包括 Epacadostat、Brexanolone和 Sodium zirconium cyclosilicate 等。Epacadostat 是一个 IDO（吲哚胺 2,3-双加氧酶）抑制剂，也是走在最前沿的小分子免疫检查点抑制剂，目前正在与 Keytruda、Opdivo 和 Imfinzi 等 PD-1/L1 单抗在开展多种癌症的联合用药，关键性 III 期临床试验有望在 2018 年上半年得到结果， EvaluatePharma 预测 Epacadostat 在 2022年的销售额可达 19.4 亿美元，但本品 2018 年上市的可能性不太大。Brexanolone的产后抑郁 III 期临床已经获得成功，Sage Therapeutics 公司计划在 2018 年上半年提交 NDA，EvaluetePharma 预测其 2022 年销售额可达 8.03 亿美元，但遗憾的是重度癫痫的Ⅲ期临床试验惨遭失败，能否达到预期还需要时间来考证。Sodium&/p&&p&zirconium cyclosilicate（ZS-9）是阿斯利康研发管线中的重量级产品，然而 ZS-9的 NDA 惨遭 FDA 两度拒绝，一次是 2016 年 5 月，另一次是 2017 年 3 月，而拒绝的原因均为现场核查出了问题。ZS-9 已经不需要再开展临床试验，如果能获批也是有望年销售额达到 10 亿美元的重磅级产品之一。&/p&&p&2018 年是非常值得期待的一年，新药研发热度不减，重磅药物出现的频度依旧&/p&&p&很高。未来几年，全球获批的新药数量将呈现总体上升的趋势，而且可能还会出现中国首创新药的身影。因为在过去的 5 年里，CFDA 受理的本土 1 类新药申报数量比以往受理的历史总数还多，不难想象的是，随着政策的引导和大量人力物力的投入，在未来的几年里，中国新药必将雨后春笋般地涌现出来，中国也将会逐渐从仿制药大国向创新药大国转变。看全球新药不但要看欧美日， 也要看中国。&/p&&h2&&b&参考文献&/b&&/h2&&p&1.Joel Gallant, Prof Adriano Lazzarin, Anthony Mills et al. Bictegravir, emtricitabine, and tenofovir alafenamide versus dolutegravir, abacavir, and lamivudine for initial treatment of HIV-1 infection (GS-US-380-1489): a double-blind, multicentre, phase 3, randomised controlled non-inferiority trial. The lancet, 107):&/p&&p&2. Peter J. Goadsby, Uwe Reuter, Yngve Hallstr?m et al. A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. The new England journal of medicine，23-2132&/p&&p&3. Hugh S. Taylor, Linda C. Giudice, Bruce A. Lessey et al. Treatment of Endometriosis-Associated Pain with Elagolix, an Oral GnRH Antagonist. he new England journal of medicine，: 377:28-40&/p&&p&4. Orrin Devinsky, J. Helen Cross, F.R.C.P.C.H., Linda Laux et al. Trial of Cannabidiol for Drug-Resistant Seizures in the Dravet Syndrome. The new England journal of medicine, : &/p&&p&5. Astellas pharma. Astellas and FibroGen Announce Positive Topline Results from First Japan Phase 3 Trial for Roxadustat in Chronic Kidney Disease Patients with Anemia. 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