非小细胞肺癌患者有基因突变时靶向药物与PD-1抑制剂使用选择问题 - 简书
非小细胞肺癌患者有基因突变时靶向药物与PD-1抑制剂使用选择问题
肺癌患者中有相当一部分存在敏感基因突变，目前发现的突变主要存在于EGFR、ALK、ROS1、c-MAT、KRAS等靶点；其中部分靶点已有多代的靶向药物，有些靶点并没有适合的药物。随着靶向治疗药物和免疫治疗PD-1抑制剂越来越成为对抗非小细胞肺癌（NSCLC）的手段。从研究看，有基因突变的肺癌患者直接使用免疫治疗PD-1抗体的效果并不理想，建议患者还是先用已经批准的靶向治疗，耐药或无效后再使用PD-1抗体。
适合EGFR突变的靶向药物有哪些？基因突变比例：EGFR突变的患者大约占患者总数的30%主要使用的药物是EGFR抑制剂：针对19号外显子缺失以及EGFR L858R突变，吉非替尼（易瑞沙）、还有厄洛替尼（特罗凯）、埃克替尼等一代EGFR-TKI药物。随着药物的使用发现50%的患者会出现EGFR T790M耐药突变。二代靶向药——更有效的、不可逆性EGFR抑制剂被开发，如阿法替尼（吉泰瑞），Dacomitinib。但二代EGFR抑制剂对野生型EGFR的不可逆性抑制会导致一定毒性以及针对T790M耐药突变效果不佳，第三代EGFR抑制剂，如奥西替尼（AZD9291.泰瑞沙）。根据AURA III期临床试验数据报道，与传统化疗方案对比，使用泰瑞沙（AZD9291）的疾病中位无进展时间是10.1个月（化疗组4.4个月），客观反映率为71%（化疗组31%）。由于药物入脑效果较好，有时对于脑转患者在一代药物耐药后直接使用。不足之处是耐药时间不长，平均也就是半年左右。未来:正如一代EGFR抑制剂药物使用后所出现的耐药一样，泰瑞沙（AZD9291）治疗耐药的病例中检测到EGFR C797S突变，由此引发对大量新型抑制剂的研究，如olmutinib (HM61713)、ASP8273、nazartinib (EGF816)、avitinib、PF-、HS-10296。这些试验中药物未来有可能进一步对抗有EGFR突变的非小细胞肺癌。
ALK重排的靶向药物有哪些？基因突变比例：约3-7%的NSCLC患者可检出ALK重排，且主要是年轻的非吸烟者。适合ALK重排使用的药物：首先是针对c-MET的克唑替尼（赛可瑞）对ALK也有靶向性，作为一代AIL重排药物使用。克唑替尼通过血脑屏障的渗透性较差，并且易出现耐药问题。二代ALK抑制剂色瑞替尼、艾乐替尼（阿雷替尼）、Brigatinib已经获得FDA认可并获批上市。而从后续披露的色瑞替尼、艾乐替尼以及Brigatinib的临床数据看，不管是一线用于ALK突变患者，还是二线克唑替尼耐药的患者，都有良好的疗效。有医生希望艾乐替尼能进入一线治疗。未来：二代ALK抑制剂无法应对ALK G1202R突变导致的耐药，所以既能对付ALK G1202R突变又可以对抗其他克唑替尼导致的耐药突变的第三代药物劳拉替尼也被研发出来，并在今年获得了FDA的突破性药物认证资格，相信在不久的将来即可上市应用。适合ROS1融合的靶向药物有哪些？基因突变比例：ROS1融合可见于1-2%的NSCLC患者，主要为年轻的非吸烟者。适合ROS1融合使用的药物：2016年FDA批准克唑替尼用于ROS1融合阳性的进展期NSCLC治疗。对于克唑替尼耐药的研究中出现了色瑞替尼和卡博替尼（考虑作为二代使用）。未来：第三代ALK抑制剂劳拉替尼用于ROS1融合阳性进展期NSCLC患者的临床试验正在进行中。另外，entrectinib也有报道针对ROS1融合突变的肺癌患者有效。
适合NTRK重排的靶向药物有哪些？基因突变比例：肺癌中NTRK重排的发生率约2-3%，该基因编码Trk蛋白。适合NTRK重排使用的药物：广谱Trk抑制剂entrectinib同时具有抑制ROS1及ALK的活性，在具有NTRK重排的NSCLC患者中已表现出显著效果。在今年ASCO2017年会上，另一种广谱Trk抑制剂larotrectinib (LOXO-101)在NTRK突变的肿瘤患者中疗效（其中5位肺癌患者）也显示了令人期待的效果（46位患者，88%的有效率）。未来：但是在相关临床试验中也观察到耐药性的存在。因此二代Trk抑制剂LOXO-195正在研究中。适合BRAF突变的靶向药物有哪些？基因突变比例：RAF突变可见于1-4%的NSCLC患者，其中50-55%为BRAF V600E突变。BRAF突变多见于此前吸烟、或现在仍吸烟的NSCLC患者。适合BRAF突变使用的药物：此前用于BRAF突变恶性黑色素瘤治疗的方案正在BRAF突变NSCLC患者中进行研究，如达拉非尼（dabrafenib）、维罗非尼（vemurafenib）。在近期披露的一项（NCT）临床试验中，显示出达拉非尼（dabrafenib）联合曲美替尼（trametinib）治疗BRAF V600E突变的晚期肿瘤患者，有效率高达63%，持续反应时间也有12.6个月之久。未来：但是BRAF突变的患者也会耐药，目前下一代的BRAF药物PLX8394也在进一步研究当中。适合HER2突变的靶向药物有哪些？基因突变比例：1-2%的NSCLC患者可见HER2突变，且主要是非吸烟患者；不过NSCLC中尚未见HER2蛋白过表达的情况。适合BRAF突变使用的药物：临床试验中，HER2靶向制剂曲妥珠单抗（赫赛汀）未见在HER2阳性肺癌中优于标准化疗方案；但在曲妥珠单抗联合化疗时，部分HER2强阳性患者有相关获益。目前正在对广谱HER抑制剂阿法替尼、dacomitinib等进行相关研究。
适合其它基因突变的靶向药物有哪些？MET扩增或MET 14号外显子跳跃缺失可见于4-5%的肺腺癌，也可因此导致其他酪氨酸激酶抑制剂的耐药。KRAS突变则可见于约30%的肺腺癌，主要是吸烟者。尽管KRAS突变腺癌具有RAS-MAPK通路的活化，但通过药物（如曲美替尼、司美替尼-selumetinib）抑制其下游蛋白MEK对这类患者无效。以上靶向药物的数据来源新加坡泰和国际医院中国转诊办公室（）。其它三个非小细胞肺癌靶向药物和PD-1异质结使用的更多问题：在现实病例中，很多患者会有多种基因突变的问题，这时靶向药物该如何选择使用？这种情况会导致治疗方案更加复杂，建议患者还是先听从主治医生的建议；如果效果不理想，可考虑通过更多渠道获得治疗方案。对于有常见敏感基因突变的患者，在什么阶段可以使用PD-1抑制剂治疗？美国NCCN指南中建议：有EGFR、ALK或ROS1突变的患者，先进行靶向治疗，如果靶向治疗耐药后再考虑PD-1抑制剂。ESMO2017年会上，医生分享了使用PD-1抑制剂治疗EGFR敏感突变患者耐药后的使用经验，结果显示：这些使用靶向药物耐药后的患者，使用PD-1抑制剂有效率9%，疾病控制率为30%，中位生存时间为8.3个月。
有KRAS突变患者的肺癌患者，使用PD-1效果如何？由于对于KRAS突变尚未有合适的靶向治疗，目前主要以化疗为主。在ESMO2017年会上，来自意大利的医生，根据使用PD-1抑制剂的情况，发现：KRAS突变患者一共206人，其中有41位患者取得了良好的效果（2例患者肿瘤完全消失，39例患者肿瘤面积减少至少30%），总有效体（ORR）约为20%，这和之前临床试验CheckMate 057数据一致。更多与肺癌靶向药物或PD-1抑制剂诊疗相关问题请留言或私信联系。
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这次消防演练活动，安排周密。 ...副主任医师
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&非小细胞肺癌靶向药汇总
非小细胞肺癌靶向药汇总
非小细胞肺癌靶向药物汇总
应广大同志们对非小细胞肺癌方面靶向药物了解的要求，我中心特将部分经FDA获批或临床试验阶段的靶向进行汇总整理。
一、EGFR突变：
1、吉非替尼-Gefitinib，商品名: 易瑞沙-Iressa，2015，FDA批准一线药，生产商: 阿斯利康（AstraZeneca）。
2、厄洛替尼-Erlotinib，商品名: 特罗凯-Tarceva，2013年，FDA批准一线药，生产商：罗氏（Roche）。
3、埃克替尼-Icotinib，商品名：凯美纳-Conmana ，2011，CFDA批准的二线药，生产厂家：贝达药业股份有限公司。
4、19缺失或外显子21(L858R)取代突变，阿法替尼-Afatinib，商品名：Gilotrif，2013，FDA批准的一线药，2015年8月在华上市，生产厂家：德国勃林格殷格翰公司。
5、T790M突变：AZD9291(阿斯利康)，Rociletinib
二、PDGFRα表达
1、尼达尼布-nintedanib，商品名：Vargatef，近日，欧盟委员会（EC）批准nintedanib联合多西紫杉醇（docetaxel）用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，二线治疗药物，生产厂家：：勃林格殷格翰制药公司。
2、舒尼替尼-Sunitinib，商品名：索坦-Sutent，二线治疗药物，生产厂家：辉瑞。
3、伊马替尼- imatinib，格列卫-GLEEVEC，二线治疗药物，生产厂家：瑞士诺华制药。
三、PDGFRβ表达
1、伊马替尼- imatinib，格列卫-GLEEVEC，二线治疗药物，生产厂家：瑞士诺华制药。
2、尼达尼布-nintedanib，商品名：Vargatef，近日，欧盟委员会（EC）批准 nintedanib联合多西紫杉醇（docetaxel）用于一线化疗后腺癌肿瘤学为局部晚期或转移性复发性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗，二线治疗药物，生产厂家：：勃林格殷格翰制药公司。
3、舒尼替尼-Sunitinib，商品名：索坦-Sutent，二线治疗药物，生产厂家：辉瑞。
四、ROS1融合：克唑替尼-Crizotinib
五、MET扩增：克唑替尼-Crizotinib
六、BRAF V600突变：
威罗菲尼- vemurafenib；达拉菲尼- dabrafenib
七、HER2突变：阿法替尼-Afatinib
八、RET融合：卡博替尼-cabozantinib，商品名：Cometriq，二线药，生产厂家：Exelixis, Inc.
1、派姆单抗-Pembrolizumab，商品名：Keytruda， 2014年，美国FDA授予Pembrolizumab用于治疗晚期非小细胞肺癌患者(NSCLC)突破性治疗药物资格，生产厂家：默沙东。
2、Nivolumab，商品名： opdivo ，2015年，美国FDA同意审评百时美施贵宝PD-1抑制剂OPDIVO(nivolumab)作为一款治疗药物用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌(NSCLC) 患者，生产商：百时美施贵宝
十、PD-L1：MPDL3280A，生产商：罗氏
十一、KRAS：司美替尼联合多烯紫杉醇对治疗晚期KRAS突变的非小细胞肺癌患者治疗有效。
1、克唑替尼-Crizotinib，商品名：XALKORI，2011年，FDA批准在美国上市，2012年NCCN推荐克唑替尼为一线治疗药物，生产厂家：辉瑞（Pfizer）。
2、色瑞替尼-ceritinib，商品名：ZYKADIA，2014年，FDA批准上市，用于治疗克唑替尼治疗后已进展或不能耐受的间变性淋巴瘤激酶(ALK)-阳性转移非小细胞肺癌(NSCLC)患者的治疗，生产厂家：诺华。
十三、VEGFR
1、贝伐单抗-Bevacizumab，商品名: 阿瓦斯汀-Avastin，2006年，FDA批准的一线药，生产厂家: 罗氏（Roche ）。
2、雷莫芦单抗-ramucirumab，商品名：Cyramza，2014年，美国FDA批准Cyramza (ramucirumab)治疗转移性非小细胞癌(NSCLC)新适应症，一线药物，生产厂家，美国礼来制药公司。
3、舒尼替尼，帕唑替尼，索拉菲尼，阿西替尼
十四、PIK3CA
PI-103，BEZ235
十五、PTEN：MK2206
此次仅为初步汇总整理，如有变更将继续更新。
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胸外科分类问答目前有哪些适合小细胞肺癌的靶向药？
目前有哪些适合小细胞肺癌的靶向药？
目前有哪些适合小细胞肺癌的靶向药？
母亲得了癌症不希望看到她化疗那么难受，决定保守治疗，通过吃人参皂苷rg3胶囊，病情得到了稳定，复查时医生说没有转移是好事儿，效果出乎意料
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医院出诊医生
擅长：中医肿瘤、脑癌等
擅长：治疗中晚期等恶性肿瘤、癌症
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古今中医药研究院
职称：主治医师&
专长：偏方治大病.中医中药研究.偏方秘方咨询.
问题分析：全身表现有发热、消瘦、贫血、恶病质。局部表现有痰中带血或咯血、咳嗽、胸痛、胸闷、气急、声音嘶哑等症状。中晚期容易发生淋巴结转移、胸膜受侵和转移、消化道转移、肾脏转移、心脏受侵和转移、周围神经系统等症状。意见建议：你好，癌症之所以可怕，在于它的侵袭性和转移性，西医没有特效药，用一般手术、放疗及化疗等手段往往达不到康复效果，反而会加快病情发展，加重病人痛苦，加速患者死亡，最终都是人财两空。中医中药长期临床实践用传统中药有许多非常独到的治疗方法，建议你采用传统中药白术、山豆根、红豆蔻、远志、泽泻、杜仲、独活、香菇、金银花、三七、紫草、知母、仙茅、薏苡仁、肉桂、乌术粉、制半夏、白癣皮、石菖蒲、制鳖甲、山萸肉、金精粉、青阳参、枸杞子、虫草、八月札、射干、葫芦巴、补骨脂、制南星、茯苓、片姜黄、当归、苦参、土鳖虫、猪苓、青黛、桑寄生、丹皮、大蓟、降香、桃仁、桑白皮、连翘、山奈、明党参、赤芍、仙鹤草、地榆、白前、木瓜、等配合治疗，见效快，疗效确切，许多患者使用后长期存活。这些药物配合使用能在短期内缩小肿块、控制转移扩散、减轻痛苦、稳定病情、延长生存期，提高生存质量，甚至达到临床治愈，有康复的可能。这些传统中药配合使用可以有效控制癌细胞转移扩散，能够增强机体免疫功能以达到抑制癌细胞生长，增强机体免疫力，最终达到战胜癌症的目的，并可以防止残存癌细胞卷土重来，杜绝复发转移。
专长：肿瘤、癌症、肺癌、肝癌、胃癌、肠癌、乳腺癌、淋巴瘤...
&&已帮助用户：2925
问题分析：小细胞肺癌早期可无症状，诊断时最常见的症状为乏力80%、咳嗽70%、气短60%、体重下降55%、疼痛40-50%、咯血25%。由于此病恶性程度较高，所以要及时采取治疗措施。意见建议：小细胞肺癌放化疗后的饮食方面，患者可多食用些新鲜蔬菜、水果，少食多餐，食物合理搭配，食谱多样化，均衡膳食。
职称：主治医师
专长：冠心病,先天性心脏病,心肌缺血,心肌梗死
&&已帮助用户：43357
指导意见：你好，结合你描述的情况，若没有发生远处转移建议尽早手术治疗。术后选择化疗放疗及中医中药治疗改善生活质量延长生命。建议平时规律饮食别吃辣椒，戒烟戒酒。希望我的分析及建议对你有所帮助。
有靶向药冯？
医生你答的那些我都知道，我想咨询靶向药。有适合小细胞肺癌的靶向药吗？
回复：建议去当地省级肿瘤医院，给你们的实际情况咨询用药。
问小细胞肺癌可以用靶向药么？
职称：医师
专长：高血压性脑出血,脑梗塞,老年人帕金森病,血管性痴呆,老年痴呆,慢性头痛,格林－巴利综合征,多发性神经炎,面神经炎,短暂性脑缺血发作
&&已帮助用户：13720
指导意见：小细胞性肺癌可以靶向用药的，一般可以靶向利用一些化疗的药物治疗，因为小细胞性肺癌对化疗是比较敏感的，但是患者的年纪比较大，所以要注意根据患者的体质情况来决定
问小细胞肺癌怎样治疗，有靶向药吗？
职称：医生会员
专长：颈椎病
&&已帮助用户：32190
问题分析：那看患了肺癌骨转移的病情了，那看通过对症对治疗后这时病情有控制，那看现在进行抽水治疗到也是对症的，这时你说的这种药物到也有抑制肿瘤的功效的
还有就是病人这时也可考虑看看中医也好的，这时也可通过中医的辨症来进行巩固治疗的，中药比较平和,没有副作用,病人一般都是可以接受的,而且癌症病人一般通过服用中药大多数都可以做到减意见建议：轻痛苦,延长生命,提高生存质量的.像病人的这些不适的症状都是可以通过中医的辨症施治来进行对症用药的。
问小细胞肺癌用靶向药治疗效果怎么样？
职称：医师
专长：妇产科相关的疾病
&&已帮助用户：83608
小细胞肺癌用靶向药治疗效果还是比较肯定的。
问小细胞肺癌吃什么药?
专长：红斑狼疮、内科其它
&&已帮助用户：143479
问题分析：你好此病治疗比较棘手：对于小细胞肺癌患者，西医主要用化学疗法治疗，以全身化疗为主，配合应用放射疗法；中医治疗本病则以辨证施治为主，多配合化疗进行，也有一些用于本病的单方验方.小细胞肺癌中医治疗小细胞肺癌的中医治疗主要以中西医结合为主，大多配合化疗或放疗进行，以消除化疗放疗副作用为多见，仅有少数是直接针对肺癌本身的治疗中药配合化疗放疗是经临床验证的有效方法临床报道效果较理想的中药有参莲颗粒益肺清化膏清肺散结丸等.能在这里帮助你我很高兴！！有什么疑问请再次提出!希望我的建议对你有所帮助！祝早日康复，万事如意
问小细胞肺癌 无扩散无转移 如何治疗更好？
职称：副主任医师
专长：肺肿瘤，食管肿瘤等各类胸部疾病的治疗。胸部微创技术，如：胸腔镜肺肿瘤手术，胸腹腔镜下食管癌手术，胸腔镜纵隔肿瘤切除术，NUSS微创漏斗胸矫治，胸腔镜下气胸治疗，腋下单孔胸腔镜治疗手汗症。
&&已帮助用户：3171
问题分析：你好！
小细胞肺癌通常采用化疗，手术只适应于病灶较小（３ｃｍ）的局限性癌肿情况。
控制病变，延长生命是目的。
量力而行，争取最好疗效。
问我母亲76岁，得了小细胞肺癌，2009年来做了手术以及多...
职称：医师
专长：内科肿瘤
&&已帮助用户：264434
病情分析： 你好，根据你说的情况考虑是化疗药物引起的症状的，需要你到医院给予检查，确诊后可以给予对症治疗的意见建议：建议你到医院给予复查一下，根据复查结果给予对症治疗的
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