令人忧虑的“早开之花” 是啥让孩子过早发育
来源：搜狐健康
第1页 :是什么让孩子过早发育？
　　导读：媒体接二连三对“镉大米”、“塑化剂”、“催熟鸡肉”等事件的报道，激起了全社会对食品安全的关注，由此引发的儿童“性早熟”话题，更是牵动了亿万中国妈妈的神经，给不少家庭带来了担忧和焦虑。小儿内分泌专家指出，现在吃的、用的、看的，很多不经意的刺激因素都可能存在潜在的引起孩子性早熟的危险性。而性早熟的儿童最终可能会影响到成年后的身高，进入青春期后身高将比同龄伙伴矮约5-15厘米。而且早发育的孩子，常常还会有心理上的压力，甚至过早关注异性。因而专家呼吁，应该让孩子踏准青春的步伐，不早不晚地进入青春期。
　　受访专家/中山大学孙逸仙纪念医院小儿内分泌科副主任医师 梁立阳
　　广州妇女儿童医疗中心内分泌代谢科主任 刘丽
　　中山大学附属第三医院儿童发育行为中心主任医师 邹小兵
　　是什么让孩子过早发育？
　　近些年，性早熟发病率不断提高，已经成为社会和家长关注的焦点。中山大学孙逸仙纪念医院小儿内分泌科副主任医师梁立阳，已经接诊过无数性早熟的孩子。纵观这些早熟的孩子，发现其实诱因有很多，比如营养过剩、环境雌激素的污染、滥用保健品、情爱影视作品的刺激，等等。总的来说，儿童性早熟的原因主要是两方面，即外部因素和内部因素。
(责任编辑：齐钡)
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儿童性早熟
是儿科内分泌系统的常见发育异常，是指女童在8岁前，男童在9岁前呈现第二性征发育的异常性疾病。中枢性性早熟（CPP）是缘于下丘脑提前增加了促性腺激素释放激素（GnRH）的分泌和释放量，提前激活性腺轴功能，导致性腺发育和分泌性激素，使内、外生殖器发育和第二性征呈现。CPP又称为GnRH依赖性性早熟，其过程呈进行性发展，直至生殖系统发育成熟。
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儿童性早熟病因
1.中枢神经系统器质变。
2.外周性转化而来。
3.特发性CPP（ICPP）无器质变。女性患儿80%～90%为ICPP；男性患儿则相反，80%以上是器质性的。据推测，这部分病儿与环境内分泌干扰物的刺激有很大关系。
儿童性早熟临床表现
女性表现有乳房发育、小阴唇变大、阴道黏膜细胞的雌激素依赖性改变、子宫、卵巢增大，阴毛出现，月经初潮。男性表现为睾丸和阴茎增大、阴毛出现，肌肉发达，声音变粗。男女性均有生长加速，骨成熟加速，最终可导致终身高低于靶身高。在伴有等中枢神经系统病变时，可有、呕吐、视力改变或其他神经系统症状、体征。
儿童性早熟检查
1.影像学检查
（1）X线检查拍腕骨片查阅骨龄，骨龄较年龄有超速现象。
（2）B超女童在B超下见卵巢容积>1ml，并可见多个直径>4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。　　
2.实验室检查
取血测血中FSH、LH、E2和睾酮。早期LH/FSH比值较小，中期增大，LH分泌增多，LH/FSH增大，E2增高大于10pg/ml，女性亦可测出血中睾酮增加。男性血中睾酮可达50～100pg/ml。　　
3.GnRH激发试验
必要时可进行GnRH或类似物的兴奋试验。
儿童性早熟诊断
应首先确定是否为GnRH依赖性。
1.第二性征提前出现
女童8岁前，男童9岁前。
2.血清促性腺激素水平升高达青春期水平。
（1）促性腺激素基础值
如果第二性征已达青春中期程度时，血清促黄体生成素（LH）基础值可作为初筛，如&5.0IU/L，即可确定其性腺轴已发动，不必再进行促性腺激素释放激素（GnRH）激发试验。
（2）GnRH激发试验 本试验对性腺轴功能已启动而促性腺激素基础值不升高者是重要的诊断手段，GnRH可使促性腺激素分泌释放增加，其激发峰值即可作为诊断依据。
诊断CPP的LH激发峰值的切割（cut-poit）值：LH峰值&5.0IU/L、LH峰/FSH峰&O.6可诊断CPP；如LH蜂/FSH峰&O.3，但&0．6时，应结合临床密切随访，必要时重复试验，以免漏诊。
3.性腺增大
女童在B超下见卵巢容积&1ml，并可见多个直径&4mm的卵泡；男童睾丸容积≥4ml，并随病程延长呈进行性增大。
4.身高线性生长加速。
5.骨龄超越年龄1年或1年以上。
6.血清性激素水平升高至青春期水平。
以上诊断依据中，1、2、3条是最重要而且是必具的。但是如就诊时的病程很短，则GnRH激发值可能与青春前期值相重叠，达不到以上的诊断切割值；卵巢大小亦然。对此类患儿应随访其副性征进展和线性生长加速情况，必要时应复
查以上检测。女性患儿的青春期线性生长加速一般在乳房发育开始后6～12个月出现，持续1～2年；但也有较迟者，甚至有5%左右患儿在初潮前1年或初潮当年始呈现。男童生长加速发生在睾丸容积8～10ml时或变声前一年，持续时间比女童长。骨龄提前只说明性激素水平增高已有一段时间，并非是诊断CPP的特异性指标，病程短和发育进程慢的患儿可能骨龄超前不明显，而外周性亦可能有骨龄提前；性激素水平升高不能分辨中枢和外周性。综上，CPP的诊断是综合的，核心问题是必须符合为GnRH依赖性，临床随访性征发育呈进行性有重要意义。
须注意收集与CPP病因有关的病史，如感染、中枢神经系统病变等相关症状；对所有确诊为CPP的患儿应排除肿瘤，需作头颅鞍区的MRI检查。MRI对下丘脑和垂体器质病变的分辨度优于CT。
儿童性早熟鉴别诊断
虽然GnRH激发试验能大体上鉴别中枢性性早熟和外周性性早熟，但应鉴别以下情况：
1.单纯性乳房早发育
即部分中枢性性早熟（PICPP），GnRH激发后FSH明显升高（正常青春前期女童激发后也会升高），但LH升高不明显（多数L），且FSH/LH&1。但值得注意的是，在无任何临床先兆表现的情况下，PICPP会转化为CPP。因此，诊断PICPP后需定期随访，尤其是对乳房反复增大或持续不退者，必要时重复激发试验。
2.由非中枢性性早熟转化而来的CPP
如、McCune-Albright综合征等，必须在治疗原发疾病过程中注意监测CPP的发生。
3.先天性甲状腺功能减低症伴发的性早熟
是性早熟的特殊类型，早期患儿的血LH基础值升高，但在GnRH激发后不升高，病程较长后才转化为真正的CPP。身材矮小是其重要特征。
儿童性早熟治疗
1.药物治疗
CPP的治疗目的是以改善患儿的成年期身高为核心，还应注意防止早熟和早初潮带来的心理问题。一般应用GnRH类似物（GnRHa）治疗CPP。国内目前可供儿童使用的缓释型GnRHa制剂有曲普瑞林和醋酸亮丙瑞林。
GnRHa能有效抑制LH分泌，使性腺暂停发育、性激素分泌回至青春前期状态，从而延缓骨骺的增长和融合，尽可能达到延长生长年限、改善最终成年期身高的目的。
（1）GnRHa的应用指征 1）为达改善成年期终身高目的 适用指征为生长潜能明显受损和同时还有剩余生长潜能的患儿，即骨龄明显超前而骺端尚未开始融合者，具体建议如下：①骨龄≥年龄2岁；女童≤11.5岁，男童≤12.5岁。②预测成年期身高女童&150 cm，男童年龄&1，骨龄/身高年龄&l，或以骨龄判断的身高SDS年龄增长&1。2）慎用的指征 改善成年身高的疗效差，有以下情况时应酌情慎用：①开始治疗时骨龄女童&11.5岁，男童&12.5岁。②遗传靶身高低于正常参考值2个标准差者，应考虑其他导致矮身材原因。3）不宜应用的指征 有以下情况者单独应用GnRHa治疗对改善成年期身高效果不显著：①骨龄女童≥12.5岁，男童≥13.5岁；②女童初潮后或男童后1年。4）不需应用的指征 ①性成熟进程缓慢（骨龄进展不超越年龄进展）者对成年期身高影响不大时，不需要治疗。②骨龄虽提前，但身高生长速度快，使身高年龄大于骨龄，预测成年期身高不受损。然而，由于青春成熟进程是动态的．对每个个体的判断也应是动态的，一旦CPP诊断确立，对初评认为暂时不需治疗者均需定期复查其身高和骨龄变化，定期再评估治疗的必要性，按需制定治疗方案。
（2）GnRHa应用方法 1）剂量 首剂80～100μg/kg，2周后加强1次，以后每4周1次（不超过5周），剂量60～80μg /kg，剂量需个体化，根据性腺轴功能抑制情况（包括性征、性激素水平和骨龄进展），抑制差者可参照首剂量。为确切了解骨龄进展的情况，临床医师应亲自对治疗前后的骨龄进行评定和对比，不宜仅凭放射科的报告作出判断。2）治疗中的监测 治疗过程中每2～3个月检查第二性征以及测量身高；首剂3个月末复查GnRH激发试验，如LH激发值在青春前期值则表示剂量合适；此后，对女童只需定期复查基础血清雌二醇（E：）浓度或阴道涂片（成熟指数），男童则复查血清睾酮基础水平以判断性腺轴功能的抑制状况。每6～12个月复查骨龄1次，女童同时复查子宫、卵巢B超。3）疗程 为改善成年期身高，GnRHa的疗程一般至少需要2年，女童在骨龄12.0～12.5岁时宜停止治疗，此时如延长疗程常难以继续改善成年期身高。对年龄较小即开始治疗者，如其年龄已追赶上骨龄，且骨龄已达正常青春期启动年龄（≥8岁），预测身高可达到遗传靶身高时可以停药，使其性腺轴功能重新启动，应定期追踪。
（3）停药后的监测
治疗结束后应每半年复查身高、体重和副性征恢复以及性腺轴功能恢复状况。女童一般在停止治疗后2年内呈现初潮。
（4）GnRHa治疗中生长减速的处理
GnRHa治疗头半年的生长速度与治疗前对比改变不明显，半年后一般回落至青春前期的生长速率（5cm/年左右），部分患儿在治疗1～2年后生长速度&4cm/年，此时GnRHa继续治疗将难以改善其成年期身高，尤其是骨龄已≥12.0岁（女）或13.5岁（男）时。减少GnRHa治疗剂量并不能使生长改善，反会有加速骨龄增长的风险。近年国际上多采用GnRHa和基因重组人生长激素（rhGH）联用以克服生长减速，但应注意的是，对骨龄≥13.5岁（女）或15岁（男）的患儿，因骨生长板的生长潜能已耗竭，即使加用rhGH，生长改善亦常不显著。使用rhGH应严格遵循应用指征，一般仅在患儿的预测成年期身高不能达到其靶身高时使用；GH宜采用药理治疗量[0.15～0.20U/（kg·d）]，应用过程中需密切监测副作用（rhGH应用的禁忌证以及治疗中的副作用监测同其他生长迟缓疾病）。
2.病因治疗
对于非特发性CPP，应强调同时进行病因治疗（如鞍区肿瘤的手术治疗，对合并CPP者应同时给予皮质醇等）。但是，和蛛患儿，如无颅压升高表现则暂缓手术，仅按ICPP处理。
综上所述，性早熟是多病因的性发育异常，病因的鉴别至关重要。确定GnRH依赖性性早熟后应排除中枢器质病变，尤其是对男童和6岁以下发病者（两性）。特发性CPP可考虑首选GnRHa治疗，但需合理掌握应用指征，治疗中应监测、判断、掌握生长/成熟的平衡，才能达到改善成年身高的目的。治疗过程中还应该注意尽量避免有雌激素作用的物质的接触，清淡饮食，多运动，避免肥胖等。
解读词条背后的知识
主任医师 北京协和医院 内分泌科
主任医师 无锡市第四人民医院 儿科
张知新 | 主任医师 教授，中日友好医院儿科主任。
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&&早熟是相对儿童成长过快的一种症状,那儿童怎么样才叫做性早熟呢?儿童性早熟又会有什么危害呢?
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