伴1号染色体异常骨髄增生异常综合征临床及细胞遗传学研究--《浙江大学》2015年硕士论文
伴1号染色体异常骨髄增生异常综合征临床及细胞遗传学研究
【摘要】：背景：骨髓增生异常综合症患者中40%-60%具有非随机的染色体异常,其中以-5/5q-、 -7/7q-、 +8、 20q-和-Y最为多见；其他异常还包括1q三体t(1;7)(q10;p10)、idic(X) (q13). t(3;5)(q25;q34)和复杂异常等。1号染色体异常在骨髓增生异常综合症中发生率在3-8%左右,国内外相关研究报道尚不多见。目的：研究浙江大学医学院附属第一医院最近三年1号染色体异常在骨髓增生异常综合症的发生率、核型特点、临床特征和转归,为该类患者的治疗和预后判断提供参考。方法：收集该院2010年1月至2013年12月来院就诊骨髓增生异常综合征患者临床资料672例,筛选出1号染色体异常病例41例。对该组患者年龄、性别、确诊时血常规、骨髓原始细胞百分比、免疫分型、骨髓活检、染色体核型等资料进行回顾性分析,依据《血液病诊断及疗效标准》,《骨髓增生异常综合征诊断与治疗中国专家共识(2014年版)》核对诊断及分类,参照《人类细胞遗传学国际命名体制(ISCN2013)》对染色体核型进行描述及复核,并根据IPSS-R分层系统进行预后分组,疗效评价参照MDS国际工作组疗效标准,主要观察指标为总生存(OS)时间,次要观察指标为转变为急性白血病(转白)时间,并按难治性贫血伴原始细胞过多(RAEB)组与非RAEB组,染色体异常数目3种组与≤3种组,1q三体组与非1q三体组进行生存分析比较。结果：672例骨髓增生异常综合征患者中发现1号染色体异常41例(6.1%),依据WH02008分类,难治性贫血(RA)6例、难治性贫血伴环状铁粒幼红细胞(RARS)2例、难治性血细胞减少伴多系发育异常(RCMD)9例、难治性贫血伴原始细胞过多Ⅰ型(RAEB-1)10例、Ⅱ型(RAEB-2)13例、MDS不能分类(MDS-u)1例。染色体核型以der(1)、dup(1)、-1多见；其中1q三体18例(43.9%),以1q片段重复和1q与其他染色体发生不平衡易位多见。41例患者中32例同时合并有其他染色体异常,且多涉及3种及以上异常核型,最常见的是合并8号或7号染色体异常。本组患者多以头晕乏力起病,外周血象多表现为二系及以上的血细胞减少,骨髓象多表现为二系以上病态造血或原始细胞5%。按IPSS-R分层,极高危组19例,高危组10例,中危组10例,低危组2例；其中有9例转变为急性白血病,中位转白时间7.18个月。2010年以后初诊36例患者的中位生存期为17.48个月,RAEB组与非RAEB组,染色体异常数目3种与≤3种中位生存时间比较差异有统计学意义。骨髓原始细胞比例5%合并1q三体患者的预后优于不合并1q三体患者。骨髓原始细胞5%是1号染色体异常MDS患者预后的独立危险因素。结论：1号染色体异常在MDS中并不罕见,以1q三体最为常见,且常伴其他染色体异常。伴1号染色体异常MDS患者总体预后较差,其中RAEB-1、RAEB-2,染色体异常数目3种预后更差。骨髓原始细胞比例5%合并1q三体患者的预后优于不合并1q三体患者。
【学位授予单位】：浙江大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2015【分类号】：R551.3
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骨髓增生异常综合症
　　骨髓增生异常综合症-治疗骨髓增生异常　　【骨髓增生异常综合症概述】　　骨髓增生异常综合征(MDS)目前认为是造血干细胞增殖分化异常所致的造血功能障碍。主要表现为外周血全血细胞减少，骨髓细胞增生，成熟和幼稚细胞有形态异常即病态造血。部分患者在经历一定时期的MDS后转化成为急性白血病;部分因感染、出血或其他原因死亡，病程中始终不转化为急性白血病。1976年FAB协作组建议使用MDS一词，经数年应用和总结，于1982年提出关于MDS的分类建议，得到国内外学者广泛采纳，在世界范围内有了较明确的统一概念。　　【骨髓增生异常综合症病因病理】　　MDS可是原发的，即原因不明。或曾有化学致癌物质、烷化剂治疗或放射线接触史，即继发性。在全部急性白血病病例中，仅少数患者临床能观察到明确的MDS过程。约50%MDS患者可见到特殊的染色体异常。MDS患者的进展方式及其是否向急性白血病转化，很大程度上取决于细胞内被激活的癌基因类型和数量。目前认为本病是发生在较早期造血干细胞，受到损害后出现克隆性变异的结果。对骨髓细胞进行染色体显带分析和G6PD同功酶研究，提示MDS系由一个干细胞演变而来，故为克隆性疾病。　　【骨髓增生异常综合症临床表现】　　多数起病隐袭，以男性中老年多见，约70%病例50岁以上。儿童少见，但近年青少年发病亦有增加。　　MDS的初发症状缺乏特异性，部分患者可无明显自觉症状。大多数患者有头昏、乏力、上腹不适和骨关节痛。多数以贫血起病，可做为就诊的首发症状，持续数月至数年。约20%~60%病例病程中伴出血倾向，程度轻重不一，表现有皮肤瘀点。牙龈出血、鼻衄。重者可有消化道或脑出血。出血与血小板减低有关，一些患者的血小板功能亦有缺陷。约半数患者在病程中有发热，发热与感染相关，热型不定，呼吸道感染最多，其余有败血症、肛周、会阴部感染。在未转化为急性白血病的病例中，感染和/或出血是主要死亡原因。肝、脾可有中或轻度肿大，1/3病例有淋巴结肿大，为无痛性。个别患者有胸骨压痛。　　【骨髓增生异常综合症化验检查】　　一、血象　　外周血全血细胞减少，其程度依不同分型而异。如难治性贫血(RA)以贫血为主，难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)或转变中的RAEB(RAEB-T)则常有明显的全血细胞减少。　　二、骨髓象　　大多数患者骨髓增生明显或极度活跃，少数增生正常或减低。细胞形态异常反映了MDS的病态造血。红系各阶段幼稚细胞常伴类巨幼样变，核浆成熟失衡，红细胞体积大或呈卵园形，有嗜碱点彩、核碎裂和Howell-Jolly小体。RA-S能检出环形铁粒幼细胞。粒系在RAEB和RAEB-T均可见原始细胞比例高于正常。粒细胞浆内颗粒粗大或减少，核分叶过多或过少，出现Pelger-Hu?;t
畸形。部分胞浆内出现Auer小体。巨核细胞在数和质方面均可有异常，多数巨核细胞增多。检出小巨核细胞是MDS的支持诊断指标之一。血小板体积大，颗粒少。　　骨髓活检在MDS已广泛应用，不仅提供诊断依据，还有助于预测预后。骨髓病理切片中各系病态造血更加明显，特别是粒系。若发现3~5个以上原粒与早粒聚集成簇，位于小梁间区或小梁旁区，即所谓“幼稚前体细胞异常定位”(abnormal
localization of immature
precursor，ALIP)，是MDS骨髓组织的病理学特征。凡ALIP阳性者，其向急性白血病转化可能性大，早期死亡率高。反之，则预后较好。　　三、细胞遗传学研究　　MDS是一种多能造血干细胞水平上突变的获得性克隆性疾病。过去，采用标准的染色体技术，31~49%原发性MDS患者中发现有某种染色体缺陷。近年，随着染色体技术的改进，异常克隆的检出率显著提高。特异性染色体改变有-7/del
7q，+8，-5/del
5q，和累及第5、7和20号染色体的复合染色体异常。非特异性染色体改变，如环形染色体、双着丝点染色体及染色体断裂等。染色体的检查对预测预后具有一定价值，骨髓中有细胞遗传学异常克隆的患者，其转化为急性白血病的可能性大得多，特别是-7/del
7q和复合缺陷者，约72%转化为急性白血病，中数生存期短，预后差。　　四、体外骨髓培养的研究　　MDS患者体外细胞培养中已发现的异常结果有：混合集落(CFU-GEMM)多不生长;原始胞祖细胞(BCP)部分病例生长，部分不生长;粒细胞-单核细胞集落(CFU-GM)生成率减少;CFU-GM之丛落/集落比例增加;液体与软琼脂培养中成熟障碍;幼稚红系祖细胞的爆式集落形成单位(BFU-E)和成熟红系祖细胞的集落形成单位(CFU-E)生成率降低或不生长。上述变化随着疾病进展，常可在体外骨髓培养中看到，如CFU-GM生成率进行性减少及丛落/集落比例逐渐增加的趋势。体外培养的异常程度与向白血病转化的可能性关系密切。　　【骨髓增生异常综合症其他】　　约20%血清或尿溶菌酶升高。血清铁蛋白有不同程度增加。约80%患者抗碱血红蛋白(HbF)轻、中度增加。获得性HbH病可能是MDS的重要表现之一，HbH阳性者亦有较强的急性白血病转化倾向。　　诊断和鉴别：　　1986年全国关于MDS的讨论会提出下列诊断标准：　　一、骨髓至少两系呈病态造血。　　二、外周血1系、2系或全血细胞减少，偶可白细胞增高，可见有核红细胞或巨大红细胞或其它病态造血现象。　　三、除外其他引起病态造血的疾病，如红白血病、M2b型急性非淋巴细胞白血病、骨髓纤维化、慢性粒细胞白血病、原发性血小板减少性紫癜、巨幼细胞贫血等。　　FAB小组将MDS分为五型，标准如下：　　一、难治性贫血(RA)　　血象：贫血，偶有的患者粒细胞减少、血小板减少而无贫血。网织红细胞减少。红细胞及粒细胞有病态造血现象。原始细胞无或&1%。　　骨髓：增生活跃或明显活跃。红系增生并有病态造血现象。很少见粒系及巨核系病态造血现象。原始细胞&5%。　　二、环形铁粒细胞性难治性贫血(RAS)：　　骨髓中环形铁粒幼细胞数为骨髓所有有核细胞的15%以上，其他同RA.　　三、难治性贫血伴有原始细胞增多(RAEB)　　血象：2系或全血细胞减少，多见粒系病态造血现象，原始细胞&5%。　　骨髓：增生明显活跃、粒系及红系都增生。3系都有病态造血现象，原始细胞Ⅰ型+Ⅱ型为5%~20%。　　四、慢性粒，单核细胞白血病(CMML)　　血象：单核细胞绝对值&1×109/L.粒细胞也增加并有颗粒减少或Pelger-Huet异常。原始细胞&5%。　　骨髓：同RAEB，原始细胞5%~20%.　　五、转变中的RAEB(RAEB-T)：　　血象及骨髓似RAEB，但具有下述三种情况的任一种：①血中原始细胞75%;②骨髓中原始细胞20~30%;③幼稚细胞有Auer小体。　　骨髓增生异常的治疗：　　一、支持治疗　　当患者有明显贫血或伴心、肺疾患时，可输红细胞。RA和RA-S常因反复输血造成铁负荷增加。在有出血和感染时，可输入血小板和应用抗生素。预防性输注粒细胞和血小板对MDS患者无明确疗效。　　二、维生素治疗　　部分RA-S对维生素B6治疗有效，200~500mg/日静滴，可使网织红细胞升高，输血量减少。　　三、肾上腺皮质激素　　约10~15%MDS患者，应用肾上腺皮质激素治疗后，外周血细胞计数明显上升，但皮质激素治疗带来的易感染，血糖升高等副作用不容忽视。　　四、分化诱导剂　　MDS患者恶性克隆中的某些细胞仍保留分化潜能，一些药物能诱导瘤细胞分化。目前常用的有1，25双羟维生素D3，2μg/d口服，用药至少12周。或用维生素D330~60万单位肌注，每日一次，8~28周。在用药中部分患者血象改善。该类药物可引起威胁生命的严重高血钙，故应严密监测血钙变化。13-顺式维甲酸在体外培养中有诱导分化作用，但临床应用不理想，国内多采用全反式维甲酸20mg每日三次口服。小剂量阿糖胞苷对髓性白血病有分化诱导作用，目前已用于MDS，特别是RAEB和RAEB-T，缓解率约30%，10~20mg/m2/d皮下注射，7~21天。但小剂量阿糖胞苷对骨髓的抑制作用仍不能忽视，约15%患者死亡与药物相关。　　五、雄激素　　炔睾醇(danazol)是目前最常用的男性激素，600~800mgd，持续2~4月，但无确切疗效。有报道认为男性激素有加速向急性白血病转化的可能。　　六、联合化疗　　就多数MDS而言，常规的抗白血病治疗无益。MDS对化疗耐受性低，治疗疗效差，即使获得缓解，缓解期也短。若病人年龄小于50岁，处于RAEB-T临床状态好，可酌情用常规化疗。　　七、骨髓移植　　当年龄小于50岁，并处于RAEB或RAEB-T，有HLA同型供者，医疗条件允许，可考虑进行同种异体骨髓移植。　　预后预防：　　MDS是一种异质性疾病，各型间生存期差异较大。RA和RA-S患者生存期常&5年，CMML、RAEB和RAEB-T患者中数生存期常&1年。感染、出血及向AML转化为主要死亡原因。
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> 染色体异常是mds吗
染色体异常是mds吗
男性染色体异常的症状
我们的第一个孩子是个女孩生下来时什么都是正常的为什么这一胎会出现这样的情况并且我和我老公的染色体都是正常的我们下一次怀孕孩子还需要做染色体...
您好您的这个染色体有可能是可以孕育的按道理说您的精子有一半是正常的只要有正常的精子就可以怀孕您去医院做详细检查您可以查查精子的活力然后吃点...
共位医生回答
染色体异常
我想怀孕，但几年前有个一次死胎，一直没有检查，这次我做了一次全面的检查，却是染色体有3个异常。医生说有机会生畸形胎儿。请问这个问题有机会生?...
你好这个情况染色体异常的话是没有方法治疗，是不能生育
共位医生回答
染色体异常会有什么症状
我怀孕了，却发生胎停育，是染色体异常，想咨询一下染色体异常会有什么症状?正常染色体是多少？造成染色体异常不孕的原因有那些？
首先是染色体数目异常(正常染色体为46条,男性为46,XY,女性为46,XX).其中有出现45条和47条染色体数目异常或成倍增加的三倍体,四倍体的畸变,还有病毒?...
共位医生回答
染色体异常
染色体核型分析报告,45,X(4)46,XX(15)47,XXX(1)请问是有问题吗?宝宝正常吗?可以要吗?
如果是不正常的， 也是没有好的方法治疗的，建议去医院咨询治疗
共位医生回答
自然流产多久可以做染色体异常检查
自然流产多久可以做染色体异常检查
你好，这位朋友，这种情况下，建议最好还是等身体恢复以后，在进行这个检查看一下。
共位医生回答
染色体异常可以做试管婴儿吗？
请问你们医院可以做试管婴儿吗？我妹妹染色体异常，医生建议做试管，假如可以做，我过几天直接带上她去你们医院看看可以吗？
你好这个情况染色体异常的情况下，做试管婴儿最好选择三代试管婴儿，可以先医院检查的
共位医生回答
染色体异常怎么办
多次怀孕但都在三个月内自动流产，上个月到做染色体检查发现我的9号染色体有一条臂间倒位为46，XX，inv（9）。请问这种情况想生个健康的宝宝该怎么?...
您好 您的染色体检测有异常，建议您最好是去咨询一下遗传学家，帮您解答
共位医生回答
染色体异常(chromosome abnormalities)也称染色体发育...
副主任医师
牡丹江市第二人民医院&妇产科
擅长：阴道炎，盆腔炎，不孕不育，月经不调，宫颈炎，子宫肌瘤，宫颈癌，子宫内膜癌等疾病的诊治。
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副主任医师
威县协和医院&妇科
擅长：本人擅长妇科各种疾病的诊断与治疗。
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淮安市清河区妇幼保健所&妇产科
擅长：妇产科
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回答速度：确诊为MDS，这个是染色体检查结果，看不懂，都是什么意...
确诊为MDS，这个是染色体检查结果，看不...
病情描述（发病时间、主要症状、症状变化等）：确诊为MDS，这个是染色体检查结果，看不懂，都是什么意思，每个代表什么
医院出诊医生
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共1条医生回复
因不能面诊，医生的建议及药品推荐仅供参考
职称：医师
专长：内科、消化内科
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问题分析：你好！MDS也叫骨髓增生异常综合征，是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病转化。&br/&意见建议：诊断MDS的主要问题是要确定骨髓增生异常是否由克隆性疾病或其它因素所导致。病态造血本身并不是克隆性疾病的确切证据。
问得了MDS能治好么，治好了能活多久
职称：医生会员
专长：小儿呼吸系统、消化系统疾病
&&已帮助用户：169329
意见建议：MDS是一种较难治疗的血液病，称为骨髓增生异常综合征。用药物治疗目前尚无彻底治愈的办法。骨髓移植从理论上讲有可能治愈，但是治疗的效果还是不够理想，而且费用高昂，治疗期间风险也很大。
MDS分很多类型，有的以促进造血为主；有的要用化疗药杀异常细胞。如果不适合骨髓移植，可以考虑找家血液病专科医院，加用中药治疗。往往效果相对较好。但仍然不能彻底治愈。
问得了MDS能治好么，治好了能活多久
职称：医生会员
专长：小儿呼吸系统、消化系统疾病
&&已帮助用户：169329
意见建议：MDS是一种较难治疗的血液病，称为骨髓增生异常综合征。用药物治疗目前尚无彻底治愈的办法。骨髓移植从理论上讲有可能治愈，但是治疗的效果还是不够理想，而且费用高昂，治疗期间风险也很大。
MDS分很多类型，有的以促进造血为主；有的要用化疗药杀异常细胞。如果不适合骨髓移植，可以考虑找家血液病专科医院，加用中药治疗。往往效果相对较好。但仍然不能彻底治愈。
问47，XX,8，add(22)(p11)[20]这个染色体结果，确诊为MD...
职称：医师
专长：慢性糜烂性胃炎,肝炎,习惯性便秘
&&已帮助用户：175784
指导意见：你好，其应该是骨髓增生异常综合征，是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病。应及时治疗的，治疗措施包括化疗和造血干细胞移植。
问龋齿D6代表什么啊
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专长：中西医结合内科常见病,对消化、呼吸、两性生活、生殖系统的...
&&已帮助用户：268560
龋齿是一种由口腔中多种因素复合如作用所导致的牙齿硬组织进行性病损,表现为无机质脱矿和有机质分解,随病程发展而从色泽改变到形成实质性病损的演变过程.治疗龋齿的主要方法是充填。即将龋坏组织去除净，作成一定的洞形，清洗、消毒以后，用充填材料 填初，并恢复牙齿缺损的外形，龄坏即可不继续发展。浅龋充填效果最好。
问染色体结果代表什么
职称：医师
专长：外科各类疾病
&&已帮助用户：21730
病情分析：
意见建议：46,xy,der（15）（3pter→24.3::15p11→qter）.mat
首先确认你这个应该是孩子的结果 而且可以确定父母都已经查过染色体了
下面说这个结果 这个结果就是说15号衍生染色体 （）这个里面的就是详细的 3号染色体短臂24.3带（应该是2区4带3亚带，后面的就不解释了）和15号端着丝粒出（可以理解为短臂）11带 结合 衍生出了新的一条染色体 结果就是46,xy,der（15）（3pter→24.3::15p11→qter）.mat
从这个就可以看出父母都已经查过染色体了. mat表明孩子的染色体异常是源自于母亲的
从这种角度讲 其实你的孩子应该是没有问题的 因为 他是遗传自母亲的染色体而已 不是所谓的新发生的突变 所以 定义为母亲正常人 孩子就也会正常。 没太必要担心的结果 其实对于这个结果来讲 对于染色体异常的人来讲 你这就是个好消息
职称：医师
专长：妇产科
&&已帮助用户：35488
病情分析：不知道您做的何种检查项目，可以补充清楚，是否和妇科疾病有关呢
意见建议：
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社会发展节奏快，生存压力大，很多人不能良好调节自我心理，导致.
长期持续这种不良的作息习惯，会给身体造成很大负担，通常晚睡会使
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