秦叔逵教授：十年来首个突破，仑伐替尼一线治疗晚期肝癌III期结果喜人
2月9日，《柳叶刀》（Lancet）杂志在线发表了一项包括我国多位学者参与在内的国际多中心非劣效性研究。该研究在不可手术切除的晚期肝癌患者中，对比了仑伐替尼（lenvatinib）和索拉非尼（sorafenib），作为一线治疗对患者总生存（OS）的影响。
研究结论认为，对于晚期肝癌患者的OS，仑伐替尼的疗效不劣于索拉菲尼。为此，本报特别采访了研究作者之一，南京解放军八一医院的秦叔逵教授，对研究的重要意义进行了解读。
仑伐替尼是血管内皮生长因子（VEGF）受体1～3、成纤维细胞生长因子（FGF）受体、血小板衍生生长因子（PDGF）受体α、RET和KIT抑制剂。在II期试验中，仑伐替尼在肝细胞癌的治疗中获得了令人鼓舞的结果。
这项开放标签、III期、国际多中心非劣效性研究入组亚太、欧洲和北美地区，共计20个国家的154所医学中心的不可手术的未治晚期肝癌患者。入组患者通过交互式语音网络回应系统（interactive voice-web responce system）按1:1比例随机予以仑伐替尼口服（体重≥60kg者12 mg/d，体重&60kg者8 mg/d）或索拉非尼（400 mg，bid），28天一个疗程。只有接受治疗的患者才纳入安全性分析。非劣效边缘定为1.08。
在日至日期间，研究共入组1492例患者，其中954例符合随机条件分配至两个治疗组（仑伐替尼：478例，索拉非尼：476例）。仑伐替尼组中位随访27.7个月，索拉非尼组中位随访27.2个月。
仑伐替尼组患者的中位生存时间为13.6个月[95%置信区间（CI）为12.1～14.9]，索拉非尼组为12.3个月（95%CI为10.4～13.9），仑伐替尼不劣于索拉非尼[风险比（HR）为0.92（图），95%CI为0.79～1.06]，达到非劣效性结果。
在次要研究终点方面，基于改良实体瘤疗效评估标准（mRECIST）评估，仑伐替尼组均显著优于索拉非尼（表）。
中位无进展生存（PFS），仑伐替尼组为7.3个月，显著优于索拉非尼组的3.6个月（HR=0.64，P&0.0001）。至疾病进展的中位时间，仑伐替尼组与索拉非尼组分别为7.4个月对3.7个月。
仑伐替尼组与索拉非尼组的客观缓解率（ORR）分别为40.6%对12.4%，疾病控制率（DCR）分别为73.8%对58.4%。
基于实体瘤疗效评估标准1.1（RECIST 1.1）评估，仑伐替尼组亦显著优于索拉非尼。
任何级别的毒性事件（AE）方面，仑伐替尼组最常见的依次为高血压（201例，42%）、腹泻（184例，39%）、食欲减退（162例，34%）、体重减轻（147例，31%）；索拉非尼组最常见的依次为手足症状（palmar plantar erythrodysaesthesia，249例，52%）、腹泻（220例，46%）、高血压（144例，30%）、食欲减退（127例，27%）。
秦叔逵教授
仑伐替尼一线治疗晚期肝细胞癌的全球III期临床试验取得了成功，首先的一个意义在于，在索拉非尼2007年上市之后，10年来没有一个肝癌的一线治疗研究获得成功。而此次，仑伐替尼完全达到了预设的目标，可以与索拉非尼相媲美。从研究结果可以看出，在主要的终点中位OS上，仑伐替尼较索拉非尼非劣效以外，在其他研究终点，包括PFS、ORR、DCR上，仑伐替尼都超越了索拉非尼。因此可以说，这是完全成功的一个临床试验。肝癌非常难治，能够获得今天的成功非常不容易。
研究的第二个意义在于，我们中国的专家，包括我国大陆、台湾和香港地区，共同努力，精诚合作，贡献了288例病例，占全球总数的近1/3，是全球各个国家中入组患者数量最多的一个国家。比如在我们中国的团队中，西安第四军医大学的韩国宏教授的团队入组的病例数为研究中全球单中心第一。因此可以说我们中国学者在这个研究成果上倾注了大量心血，证明了我们有能力、有水平去承担和完成大型国际试验。
研究的第三个意义在于，研究的亚组分析发现，仑伐替尼对于亚洲及中国常见的肝癌（乙型肝炎病毒感染相关的肝癌）疗效更佳，这一点，是索拉非尼所不具备的。索拉非尼对欧美常见的肝癌（丙型肝炎病毒感染相关的肝癌）效果比较好，而对亚洲以及中国常见的肝癌则疗效不那么理想。这是仑伐替尼较索拉非尼的一大进步。
这个实验获得了全球公认，并在知名学术期刊《柳叶刀》杂志上发表，也反映了国际学术界的认可。目前，研究的结果已经同时递交了美国食品与药物管理局（FDA）、欧洲药品管理局（EMA）、日本厚生省和中国国家食品药品监督管理总局（CFDA），我们非常期待它的早日上市，当然要经过国家严格的审评，来造福全球的肝癌患者，包括中国的肝癌患者。
新年伊始，我们在肝癌的诊断治疗领域当中，从去年开始有了很多的进步，我们希望在未来，仑伐替尼能够与免疫治疗药物（包括PD1/PD-L1单抗）联合，取得更好的结果。现在，仑伐替尼联合PD1单抗在肾癌治疗中取得了很好的结果，已经进入了美国FDA的快速审批通道。据我所知，仑伐替尼联合PD1单抗治疗肝癌的是研究，不管是在一线二线中，正如火如荼地开展，初步的结果令人鼓舞。
可以说，从去年开始，肝癌的诊断与治疗，特别是晚期肝癌的治疗，取得了巨大的进步，仑伐替尼是其中一个代表性的药物，可喜可获。
西班牙巴萨罗那大学Maria Reig博士和Jordi Bruix博士在述评中指出，这项研究是自2007年索拉非尼在肝细胞癌治疗中取得突破进展并获批后，首项获得阳性结果的III期研究。
评论专家指出，这一双盲研究采用不同剂量的两种药物以及采用不同的方式处理AE，似乎会对研究形成挑战，值得注意的是，研究中存在一些可能会导致患者中断治疗或交叉去另一个治疗组的因素。但评论专家同时也声明，他们的这一看法是推测性的，事实上，尽管两个药物治疗方案组存在治疗意向偏倚，但在作为主要的研究终点的OS方面是相等的。
评论专家认为，关键问题在于如何解读这一研究结果对临床的影响。索拉非尼在临床已应用超过十年，部分临床医生有了足够的经验来开处方、随访，及时妥善处理AE。此外，对于耐受索拉非尼出现疾病进展的患者，目前临床上将瑞戈非尼（regorafenib）作为有效的二线治疗，尚无任何数据证实瑞戈非尼疗效优于仑伐替尼。真实世界的经验与数据将告诉我们仑伐替尼的确切疗效。但对于临床而言，增添一个有效的新选择是很好的，对于仑伐替尼的疗效，我们拭目以待。
编译、整理| 叶译楚 （中国医学论坛报）
责任编辑：
声明：本文由入驻搜狐号的作者撰写，除搜狐官方账号外，观点仅代表作者本人，不代表搜狐立场。
今日搜狐热点当前位置： &
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331853',
container: s,
size: '1100,90',
display: 'inlay-fix'
这个最适合中国肝癌患者的新靶向药，即将在国内上市了
扫描到手机
19:13:05 & &一点资讯
2017年12月18日，由日本卫材公司独立研发的抗癌制剂甲磺酸仑伐替尼，以其鼓舞人心的数据获得国家食品药品监督管理总局（CFDA）优先审评审批资格，这是CFDA新政实施以来首个以国际多中心临床研究数据递交上市申请的新药。在2017年11月3日，卫材公司向CFDA提交的甲磺酸仑伐替尼胶囊治疗肝细胞癌的上市申请获得CDE承办受理。短短一个月余，仑伐替尼就获得了CFDA优先审批资格。仑伐替尼是一种多靶点激酶抑制剂，可以阻滞肿瘤细胞内包括VEGFR1-3、FGFR1-4、PDGFRα、KIT、RET在内的一系列调节因子。提交上市申请的原因是REFLECT研究的出色研究结果。在2017年9月CSCO（中国抗癌协会临床肿瘤学协作专业委员会）年会上发表了仑伐替尼REFLECT研究的中国结果。REFLECT研究证实仑伐替尼一线治疗晚期肝癌的效果不劣于索拉非尼。REFLECT研究是一项3期、全球、随机、开放标签、非劣效性研究。研究纳入初治的不可切除肝细胞癌患者954名，1:1随机接受仑伐替尼（n=478）或索拉非尼（n=476）治疗（仑伐替尼8 mg [体重< 60 kg ]或 12 mg [体重≥60 kg ]，qd；索拉非尼400 mg，bid）。研究主要终点：OS；研究次要终点：PFS、TTP、ORR、生活质量、PK仑伐替尼暴露参数。
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331860',
container: s,
size: '750,90',
display: 'inlay-fix'
if (document.getElementById("BAIDU_SSP__wrapper_u")==null){
document.write('');
为您推荐：
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331870',
container: s,
size: '300,250',
display: 'inlay-fix'
if (document.getElementById("BAIDU_SSP__wrapper_u")==null){
var mediav_ad_pub = 'ClviZ5_1968982';
var mediav_ad_width = '300';
var mediav_ad_height = '250';
document.write('');
document.write('');
tanx_s = document.createElement("script");
tanx_s.type = "text/javascript";
tanx_s.charset = "gbk";
tanx_s.id = "tanx-s-mm_0";
tanx_s.async =
tanx_s.src = "http://p.tanx.com/ex?i=mm_0";
tanx_h = document.getElementsByTagName("head")[0];
if(tanx_h)tanx_h.insertBefore(tanx_s,tanx_h.firstChild);
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331873',
container: s,
size: '300,250',
display: 'inlay-fix'
if (document.getElementById("BAIDU_SSP__wrapper_u")==null){
var mediav_ad_pub = 'gwlNpK_1968984';
var mediav_ad_width = '300';
var mediav_ad_height = '250';
document.write('');
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331885',
container: s,
size: '300,120',
display: 'inlay-fix'
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331876',
container: s,
size: '300,250',
display: 'inlay-fix'
if (document.getElementById("BAIDU_SSP__wrapper_u")==null){
var mediav_ad_pub = 'ijLzs3_1968985';
var mediav_ad_width = '300';
var mediav_ad_height = '250';
document.write('');
document.write('');
tanx_s = document.createElement("script");
tanx_s.type = "text/javascript";
tanx_s.charset = "gbk";
tanx_s.id = "tanx-s-mm_1";
tanx_s.async =
tanx_s.src = "http://p.tanx.com/ex?i=mm_1";
tanx_h = document.getElementsByTagName("head")[0];
if(tanx_h)tanx_h.insertBefore(tanx_s,tanx_h.firstChild);
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331878',
container: s,
size: '300,250',
display: 'inlay-fix'
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331881',
container: s,
size: '300,250',
display: 'inlay-fix'
(window.slotbydup=window.slotbydup || []).push({
id: '3331883',
container: s,
size: '300,250',
display: 'inlay-fix'
if (document.getElementById("BAIDU_SSP__wrapper_u")==null){
document.write('');
tanx_s = document.createElement("script");
tanx_s.type = "text/javascript";
tanx_s.charset = "gbk";
tanx_s.id = "tanx-s-mm_2";
tanx_s.async =
tanx_s.src = "http://p.tanx.com/ex?i=mm_2";
tanx_h = document.getElementsByTagName("head")[0];
if(tanx_h)tanx_h.insertBefore(tanx_s,tanx_h.firstChild);【重磅！】肝癌治疗新药仑伐替尼有望成为一线治疗晚期肝癌标准
肝癌是中国高发肿瘤，晚期肝癌的药物治疗研究中国一直处于世界前列。2018春节将至之际，中国肝癌研究者参与的国际、多中心临床研究结果在线发表在国际顶级医学杂志《柳叶刀》主刊上。由于该研究对肝癌的临床意义巨大，《柳叶刀》也特意为该研究配了评论性文章。秦叔逵教授等中国学者在该研究中共入组患者近300例，贡献巨大。该研究中的亚洲患者的亚组分析数据在去年的CSCO年会上由秦叔逵教授公布。
在II期研究中多靶点抗VEGF的小分子抑制剂仑伐替尼（Lenvatinib）在肝癌中显示出临床活性。本III期研究的目的是比较仑伐替尼 vs 索拉非尼作为不可切除肝癌患者一线治疗的总生存期的随机对照研究。
这是一项开放的、多中心、III期非劣效研究，入组患者为既往未接受过治疗的、不可切除性晚期肝细胞癌患者，研究中心来自亚太、欧洲和北美的20多个国家的154个地区。患者随机按1:1分配，ECOG评分和体重情况作为分层因素。
口服仑伐替尼（体重≥60 kg者，12mg/天；体重&60 kg者，8 mg /天）或索拉非尼400 mg，2次/天，每28天为一个周期。主要终点是总生存期（OS，从随机分组开始到任何原因导致死亡的时间）。只有接受治疗的患者才纳入安全性分析。非劣效边缘定为1.08。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT。
日至日，共招募了1492名患者。 954名符合条件的患者被随机分配到仑伐替尼（n = 478）或索拉非尼（n = 476）。 仑伐替尼中位生存期为13.6个月（95％CI 12.1?14.9），与索拉非尼组相比无差异（12.3个月，10.4-13.39;HR=0.92,95％可信区间 0.79-1.06），符合非劣效性标准。 仑伐替尼最常见的任何级别的不良事件是高血压（201 [42％]）、腹泻（184 [39％]）、食欲下降（162 [34％]）和体重减轻（147 [31％]）。索拉非尼最常见的不良反应为肢端红肿症（249 [52％]）、腹泻（220 [46％]）、高血压（144 [30％]）和食欲下降（127 [27％]）。
结论 在未经治疗的晚期肝细胞癌中，仑伐替尼的总生存率并不逊色于索拉非尼。 仑伐替尼的安全性和耐受性与之前观察到的一致。
这是10年来第一个全球的III期临床研究，证明新药（仑伐替尼）和目前的标准治疗（索拉非尼）在总体生存上显示出非劣的治疗效果。同时该研究中仑伐替尼显示所有次要终点（包括：无进展生存期（PFS），进展时间和客观反应率ORR）在各个亚组，以及生活质量评估方面具有显着的临床意义改善。
该研究中接受索拉非尼治疗的患者的中位总生存时间比以前III期研究要长，其原因是索拉非尼治疗失败后接受后续治疗的比例很高。
总之，本研究显示，仑伐替尼与索拉非尼在总生存率方面的非劣效性，以及无进展生存期，进展时间和客观缓解率的具有统计学意义和临床意义的改善。在该研究中，仑伐替尼和索拉非尼的安全性程度与这些药物在肝细胞癌中已知的安全性相一致，没有发现新的安全性问题。
我们也特别邀请到了该研究的中国PI，著名肝癌专家秦叔逵教授对该研究进行了点评：
秦叔逵教授介绍：仑伐替尼是VEGF受体1-3、纤维母细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体α、RET和KIT的小分子抑制剂。其III期临床研究REFLECT是一项全球、多中心、随机对照临床研究。该研究是与索拉非尼头对头比较的非劣效试验，入组不可切除的肝细胞肝癌（uHCC）患者954例，其中中国大陆和港台地区患者近300例。在主要终点方面，仑伐替尼组OS较索拉非尼组有延长趋势（mOS：13.6个月vs. 12.3个月）；在次要终点方面，仑伐替尼组的中位无进展生存时间（mPFS：7.4个月 vs. 3.7个月）、中位疾病进展时间（mTTP：8.9个月vs. 3.7个月）、客观有效率（ORR: 24% vs. 9%）则显著优于索拉非尼组。
秦教授指出：中国晚期肝癌研究走过很多弯路，该研究的成功不是偶然的，是在吸取了过去的许多经验教训的基础上获得的！在药物设计方面，仑伐替尼与索拉非尼都是抗血管生成剂，但仑伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强；在试验的设计、管理、执行以及试验方案的把控方面，也做得也非常好，这也是能取得成功的重要因素。
秦教授特别指出，该研究的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短，且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示，其对HBV相关肝癌的疗效不佳，而在中国，因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上，因此，中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。可喜的是，在仑伐替尼 III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。“这是非常值得我们期待的”。
国际多学科远程联合诊疗
责任编辑：
声明：本文由入驻搜狐号的作者撰写，除搜狐官方账号外，观点仅代表作者本人，不代表搜狐立场。
和各大医院搭建有关特定疾病的多学科国际远程会诊平台,提高患者生存率。
搭建有关特定疾病的多学科国际远程会诊平台,提高患者生存率。
今日搜狐热点【柳叶刀】REFLECT研究重磅发布：仑伐替尼有望成为晚期肝癌一线标准治疗
410人阅读　　02月13日
编译：肿瘤资讯编辑部来源：肿瘤资讯肝癌是中国高发肿瘤，对晚期肝癌的药物治疗研究，中国学者做出了众多贡献。近日，《柳叶刀》（Lancet）杂志在线发表了一项包括我国多位学者参与在内的国际、多中心、非劣效性研究——REFLECT研究。这一研究首次在2017年ASCO大会上公布研究结果，并在《柳叶刀》（Lancet）杂志发表，由此可见其重要性和影响力。REFLECT研究对比了仑伐替尼（lenvatinib）和索拉非尼（sorafenib）一线治疗不可手术切除晚期肝癌患者的疗效，结果显示仑伐替尼组的总生存不劣于索拉非尼组，无进展生存期、进展时间、客观缓解率等均优于索拉非尼组。这是继索拉非尼上市10年来，第一个在晚期肝癌一线治疗中取得阳性结果的III期临床研究，仑伐替尼有望成为晚期肝癌一线标准治疗。REFLECT研究在不可手术切除的晚期肝癌患者中，对比了仑伐替尼（lenvatinib）和索拉非尼（sorafenib）作为一线治疗对患者总生存（OS）的影响。研究结果在2017年ASCO大会上作为口头报道首次公布。时隔半年余，日，世界顶级期刊《柳叶刀》（Lancet）杂志全文发表这一研究，《柳叶刀》是目前医学界最权威的学术刊物之一，影响因子高达47.83！REFLECT研究能在《柳叶刀》杂志刊登，也足见本研究的重要性和影响力。仑伐替尼是由卫材（中国）药业有限公司自主研发的口服多激酶抑制剂，靶向血管内皮生长因子（VEGF）受体1-3、成纤维细胞生长因子（FGF）受体1-4、血小板衍生生长因子（PDGF）受体α、RET和KIT多个靶点。既往，仑伐替尼已经在多个瘤种中显示出卓越的疗效。在转移性放射性碘难治性甲状腺癌患者的III期临床研究中，仑伐替尼对比安慰剂显著延长PFS（mPFS分别为18.3个月和3.6个月；HR=0.21，P&0.001）。基于这一研究，目前仑伐替尼已经在全球&55个国家获批，用于进展性放射性碘难治性分化型甲状腺癌。NCCN指南推荐其作为转移性放射性碘难治性乳头状、滤泡状和嗜酸细胞甲状腺癌的治疗首选。除甲状腺癌外，仑伐替尼联合依维莫司还获批用于既往接受过一次抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌，并被多个国际指南推荐。REFLECT研究是一项多中心、III期、随机、开放标签的非劣效研究，在来自亚太、欧洲和北美的20多个国家154个研究中心进行。研究入组了既往未接受过治疗的、不可切除性晚期肝细胞癌患者，1:1随机分配接受口服仑伐替尼（体重≥60kg者12 mg/d，体重&60kg者8 mg/d）或索拉非尼（400 mg，bid）治疗，28天一个疗程。只有接受治疗的患者才纳入安全性分析。主要终点是总生存期（OS，定义为从随机分组开始到任何原因导致死亡的时间），非劣效界值为1.08。日至日，研究共招募1492例患者，其中954例符合入组标准的患者随机分配至仑伐替尼组（n = 478）或索拉非尼组（n = 476）。仑伐替尼组中位随访时间为27.7个月，索拉非尼组中位随访时间为27.2个月。仑伐替尼组患者的中位生存期为13.6个月[95%置信区间（CI）：12.1-14.9]，索拉非尼组为12.3个月（95%CI：10.4-13.9），研究达到非劣效终点 [风险比（HR）为0.92，95%CI为0.79-1.06]，见下图1。亚组分析观察到一致的研究结果，对于AFP≥200ng/ml亚组，仑伐替尼OS显著长于索拉非尼，达到优效（10.4个月 vs 8.2个月,HR为0.78，95%CI为0.63-0.98）。图1. 主要研究终点，两组OS对比在次要研究终点分析上，仑伐替尼组均显著优于索拉非尼组。两组患者中位无进展生存期（PFS）分别为7.3个月和3.6个月（HR=0.64，P&0.0001），见下图2。中位至疾病进展时间，仑伐替尼组与索拉非尼组分别为7.4个月和3.7个月。此外，仑伐替尼组的客观缓解率（ORR）亦显著高于索拉非尼组，两组分别为40.6%和12.4%；疾病控制率（DCR）两组分别分别为73.8%和58.4%。图2. 次要研究终点，两组PFS对比安全性分析，仑伐替尼组未出现新的毒副作用。两组最常见的任何级别的不良事件：仑伐替尼依次为高血压（201例，42%）、腹泻（184例，39%）、食欲减退（162例，34%）、体重减轻（147例，31%）；索拉非尼依次为手足综合症（249例，52%）、腹泻（220例，46%）、高血压（144例，30%）、食欲减退（127例，27%）。由于仑伐替尼组治疗时间显著长于索拉非尼组（5.7个月 vs. 3.7个月），在校正了治疗时间后，仑伐替尼组的不良事件发生率为18.9次/患者-年，索拉非尼组为19.7次/患者-年。在REFLECT研究刊出的同时，《柳叶刀》杂志特邀西班牙巴塞罗那大学的María Reig教授和Jordi Bruix教授对本研究进行同期述评。评论中高度评价了这一临床研究的意义，自2007年索拉非尼上市之后，后续在晚期肝癌的一线治疗的研究均以失败告终。REFLECT研究是10年来第一个试验结果为阳性的多中心、随机、用于肝癌一线治疗的III期临床研究。从研究结果来看，在主要研究终点OS上，仑伐替尼非劣效于索拉非尼组；而其他次要研究终点，包括PFS、TTP、ORR、DCR上，仑伐替尼均超越了索拉非尼。为什么仑伐替尼组PFS的获益最终没有转化为显著更优的OS呢？可以看到，在本研究中，索拉非尼组患者的mOS为12.3个月，这一数字优于既往索拉非尼的大型III期临床研究结果。这主要是因为本研究中，索拉非尼组有很高比例的患者接受了后续治疗（39%的患者接受了后续的系统性治疗，27%的患者接受了后续的非系统性治疗）。正是这些进展后治疗使索拉非尼组患者生存期延长，稀释了两个治疗组进展前的疗效差异，使得最终两组总生存相似。&值得一提的是，在这一研究中，中国的专家，包括大陆、台湾和香港地区，共同努力，精诚合作，贡献了288例病例，占全球总数的近1/3，是全球各个国家中入组患者数量最多的一个国家。在2017年的CSCO年会全体大会上，秦叔逵教授报告了REFLECT研究中国亚组的数据。&在中国亚组中，仑伐替尼组患者的中位OS为15.0月，索拉非尼组患者的中位OS为10.2月，证实了仑伐替尼的优效性（HR: 0.73; 95%CI, 0.55-0.96），对于合并HBV感染的患者，仑伐替尼相比索拉非尼OS的优势更显著（14.9个月 vs 9.9个月）。此外，在无进展生存期、疾病进展时间、客观缓解率等方面，仑伐替尼也均取得了具有临床意义的显著优势。安全性方面，仑伐替尼组安全性可控。REFLECT研究的总体结果和亚组分析研究结果表明，仑伐替尼将是全球特别是中国不可切除肝细胞癌患者的新选择。&主要研究者秦叔逵教授在采访中指出，这一研究的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短，且临床研究显示，此前唯一获批的靶向药物索拉非尼对HBV相关肝癌疗效不佳，而在中国，因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上，因此，中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。可喜的是，在仑伐替尼 III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者，这是仑伐替尼较索拉非尼的一大进步。新年伊始，我们期待REFLECT研究中国亚组的数据尽快发表，更期待仑伐替尼能尽快上市，造福全球尤其是中国的肝癌患者！
分享肿瘤领域最新进展
传播正确肿瘤防治理念
扫码关注微信公众号
绑定手机号
为了更好的为您服务，请绑定您的手机号
同意“肿瘤医生用户协议”
请选择您的身份，以便我们更好的为您服务
30天内免登录
30天内免登录
其他方式登录
没有账号？立即注册
其他方式登录
其他方式登录Lancet：【重磅】III期研究显示肝癌治疗新药仑伐替尼有望成为一线治疗晚期肝癌标准(R)医学论坛网-网聚医学的力量
&&请，我要！
Lancet：【重磅】III期研究显示肝癌治疗新药仑伐替尼有望成为一线治疗晚期肝癌标准
&&&&&&&&&肝癌是中国高发肿瘤，晚期肝癌的药物治疗研究中国一直处于世界前列。2018春节将至之际，中国肝癌研究者参与的国际、多中心临床研究结果在线发表在国际顶级医学杂志《柳叶刀》主刊上。由于该研究对肝癌的临床意义巨大，《柳叶刀》也特意为该研究配了评论性文章。秦叔逵教授等中国学者在该研究中共入组患者近300例，贡献巨大。该研究中的亚洲患者的亚组分析数据在去年的CSCO年会上由秦叔逵教授公布。
&|&|&|&|&|&|&|&|&
&&&&&&&&是中国高发肿瘤，晚期肝癌的药物治疗研究中国一直处于世界前列。2018春节将至之际，中国肝癌研究者参与的国际、多中心临床研究结果在线发表在国际顶级医学杂志《柳叶刀》主刊上。由于该研究对肝癌的临床意义巨大，《柳叶刀》也特意为该研究配了评论性文章。秦叔逵教授等中国学者在该研究中共入组患者近300例，贡献巨大。该研究中的亚洲患者的亚组分析数据在去年的CSCO年会上由秦叔逵教授公布。
&&&&&&&&研究背景
&&&&&&&&在II期研究中多靶点抗VEGF的小分子抑制剂(Lenvatinib)在肝癌中显示出临床活性。本的目的是比较仑伐替尼 vs 索拉非尼作为不可切除肝癌患者的总生存期的随机对照研究。
&&&&&&&&研究方法
&&&&&&&&这是一项开放的、多中心、III期非劣效研究，入组患者为既往未接受过治疗的、不可切除性晚期肝细胞癌患者，研究中心来自亚太、欧洲和北美的20多个国家的154个地区。患者随机按1:1分配，ECOG评分和体重情况作为分层因素。
&&&&&&&&口服仑伐替尼(体重&60 kg者，12mg/天;体重&60 kg者，8 mg /天)或索拉非尼400 mg，2次/天，每28天为一个周期。主要终点是总生存期(OS，从随机分组开始到任何原因导致死亡的时间)。只有接受治疗的患者才纳入安全性分析。非劣效边缘定为1.08。该试验已在ClinicalTrials.gov注册，编号为NCT。
&&&&&&&&研究结果
&&&&&&&&日至日，共招募了1492名患者。 954名符合条件的患者被随机分配到仑伐替尼(n = 478)或索拉非尼(n = 476)。 仑伐替尼中位生存期为13.6个月(95%CI 12.1?14.9)，与索拉非尼组相比无差异(12.3个月，10.4-13.39;HR=0.92,95%可信区间 0.79-1.06)，符合非劣效性标准。 仑伐替尼最常见的任何级别的不良事件是高血压(201 [42%])、腹泻(184 [39%])、食欲下降(162 [34%])和体重减轻(147 [31%])。索拉非尼最常见的不良反应为肢端红肿症(249 [52%])、腹泻(220 [46%])、高血压(144 [30%])和食欲下降(127 [27%])。
&&&&&&&&结论 在未经治疗的晚期肝细胞癌中，仑伐替尼的总生存率并不逊色于索拉非尼。 仑伐替尼的安全性和耐受性与之前观察到的一致。
&&&&&&&&讨论
&&&&&&&&这是10年来第一个全球的III期临床研究，证明新药(仑伐替尼)和目前的标准治疗(索拉非尼)在总体生存上显示出非劣的治疗效果。同时该研究中仑伐替尼显示所有次要终点(包括：无进展生存期(PFS)，进展时间和客观反应率ORR)在各个亚组，以及生活质量评估方面具有显着的临床意义改善。
&&&&&&&&该研究中接受索拉非尼治疗的患者的中位总生存时间比以前III期研究要长，其原因是索拉非尼治疗失败后接受后续治疗的比例很高。
&&&&&&&&总之，本研究显示，仑伐替尼与索拉非尼在总生存率方面的非劣效性，以及无进展生存期，进展时间和客观缓解率的具有统计学意义和临床意义的改善。在该研究中，仑伐替尼和索拉非尼的安全性程度与这些药物在肝细胞癌中已知的安全性相一致，没有发现新的安全性问题。
&&&&&&&&秦叔逵教授点评
&&&&&&&&秦叔逵教授介绍：仑伐替尼是VEGF受体1-3、纤维母细胞生长因子受体1-4、血小板衍生生长因子受体&、RET和KIT的小分子抑制剂。其III期临床研究REFLECT是一项全球、多中心、随机对照临床研究。该研究是与索拉非尼头对头比较的非劣效试验，入组不可切除的肝细胞肝癌(uHCC)患者954例，其中中国大陆和港台地区患者近300例。在主要终点方面，仑伐替尼组OS较索拉非尼组有延长趋势(mOS：13.6个月vs. 12.3个月);在次要终点方面，仑伐替尼组的中位无进展生存时间(mPFS：7.4个月 vs. 3.7个月)、中位疾病进展时间(mTTP：8.9个月vs. 3.7个月)、客观有效率(ORR: 24% vs. 9%)则显著优于索拉非尼组。
&&&&&&&&秦教授指出：中国晚期肝癌研究走过很多弯路，该研究的成功不是偶然的，是在吸取了过去的许多经验教训的基础上获得的!在药物设计方面，仑伐替尼与索拉非尼都是抗血管生成剂，但仑伐替尼作用的靶点更集中、抑制作用更强;在试验的设计、管理、执行以及试验方案的把控方面，也做得也非常好，这也是能取得成功的重要因素。
&&&&&&&&秦教授特别指出，该研究的成功对于亚洲尤其是中国肝癌患者意义重大。中国晚期肝癌的生存期较欧美国家更短，且此前唯一的靶向药物索拉非尼的临床研究显示，其对HBV相关肝癌的疗效不佳，而在中国，因HBV感染引起的肝癌占总病例的90%以上，因此，中国晚期肝癌患者面临的临床挑战更为严峻。可喜的是，在仑伐替尼 III期临床研究中，我们看到其对中国肝癌患者、HBV相关肝癌的有效性明显优于索拉非尼，提示仑伐替尼更适合中国肝癌患者。&这是非常值得我们期待的&。
&&&&&&&&原始出处：
&&&&&&&&Masatoshi Kudo, Richard S Finn, Shukui Qin, et al.Lenvatinib versus sorafenib in first-line treatment of patients with unresectable hepatocellular carcinoma: a randomised phase 3 non-inferiority trial.The Lancet. Feb 9, 2018.
回复 小鸭梨：
新闻阅读排行榜
关于医学论坛网
医学论坛网旗下网站
战略合作伙伴
copyright&医学论坛网 版权所有，未经许可不得复制、转载或镜像 京ICP证120392号 京公网安备86号
*我要反馈：
姓&&&&名：
邮&&&&箱：}