光动力两个月了,长了凸起的疤痕几年变平整,是不是疤,咋办

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尖锐湿疣发现两个月已经光动力治疗了两次发现肛门口附近有疑似麻烦医生给我
问:尖锐湿疣发现两个月已经光动力治疗了两次发现肛门口附近有疑似麻烦医生给我
病情描述:
尖锐湿疣发现两个月,已经光动力治疗了两次,发现肛门口附近有疑似麻烦医生给我看下是不是复发我的情况您看了吗第二张图中手指指的中间有一部分白色您看到了吗那个不是疣体吗?那为什么是白色的哦哦,不是疣体对吧?那大夫您看下肛门左侧那些是疣体吗?因为光动力刚做完几天,而且确保都照到了,在做光动力之前都做激光了
患者资料:
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皮肤性病科 住院医师
医生擅长:
本人擅长擅长治疗牛皮癣 、 疱疹 、酒渣鼻 、脓疱疮 、妇科疾病、化脓菌感染 、疤痕 、癣 、鱼鳞病 、腋臭 、青春痘 、毛囊炎 、斑秃脱发 、男科炎症
医生回复:因不能面诊,医生的建议仅供参考
医生???
我的情况您看了吗
刚才有点事。不好意思,
发图片上来
第二张图中手指指的中间有一部分白色您看到了吗
看到了。那个不考虑。
那个不是疣体吗?
这个考虑是一点痔疮
那为什么是白色的
哦哦,不是疣体对吧?
直肠表面的黏膜,不是疣体
那大夫您看下肛门左侧那些是疣体吗?
最后那张图那些小疙瘩倒是需要注意
目前都不典型
你就单纯做的光动力,有没有用激光点?
因为光动力刚做完几天,而且确保都照到了,在做光动力之前都做激光了
在做光动力之前已经做了两次激光了
现在没有明显的疣体。目前不考虑复发
而且有一两个没打掉的疣体,做完光动力之后都会掉
你做完几天了?
你具体是做皇帝之后,如果使用喜欢的都会掉,然后具体的这些就是突起,我比你们任何反应所以说不能是不是。
我是注意第二次黄历是周一做吧!现在已经四天了。
除了光动力目前有没有用什么药?
名师做完光动力第一第一次做完第一次过敏之后的样子。
刚点完激光没多久的时候,倒是有两颗小的。
之前口服伐昔洛韦,匹多莫德,现在医生说不用吃伐西洛韦了。只吃匹多莫德
那大夫现在那两个点没了对吧
后来那两个都萎缩了
是,萎缩了
那他们应该就是说那两个明显的有几个是在第一次工地之后就***天之后就被锁然后就掉了。
那他们应该就是说那两个明显的有几个是在第一次工地之后就***天之后就被锁然后就掉了。
那代表我现在就是做参加了呃,那些同学还是有希望就行有明显的问题啊啊就是最开始跟中间发那个肛门中间那块儿有个白点是不是多啊?
在用了光动力后,本来就会掉。
就这样图片的手指上网中央有一个圆形小白点儿,然后那个十五题吧!因为那个这个这次我以后都掉了一半,然后今天礼拜天冰萍的了我不知道还会去消费怎么样?
就是这个部位。
他萎缩了之后,他就会慢慢下去的,这个不管他。
大夫我有点怕肛内有
这个怎么检测
肛内会很多吗
肛内感染的概率会比较低的,如果没有肛交的话
目前还是建议三个月之后再用肛门镜看一下吧!
那如果这三个月肛内病毒不会变多吗?
如果肛内有的话
现在不好查啊
在创口好了之后,我还需要外涂什么干扰素之类的吗
我还需要服用什么药?
这个按主诊医生的来吧,免得别搞乱了。
那大夫我就是等那个激光之前的伤口好了以后我这个还可以涂什么呀?这里需要了,你再给推荐一下吗?就是效果比较好的我发复发的因为广东第三次之后啊这个病毒不一定都被全部清楚对吧?
等下一人一个方案,不知道听谁的。
啊!那那个缸内的它会长很多吗?就是那个有提。
目前就调节免疫就可以好吧,局部可以用干扰素凝胶的。
刚不是多,因为一般时间都比较长,所以比较大。
那条件没的话我就暂时一天吃一次吗?比如么可以吗?还是在需要一些下好的昨天没的方法吗?
如果缸内的一般都是性病科医生和肛肠科医生一起做。
就先用这个吧!
用得太多了,对身体也是一个负担
哦那的时间呐那大夫如果说刚才会长的话,恩它是新房那小孩是我在干卖场就在广州找她那个时间应该是谁先唱。
那如果刚那张有的话应该怎么治呢?
这个不一定的。
刚才说了没有肛交的话一般不会长到里面去
你给我发信息的歌名后发现用分钟害怕刚那会有。
这个是哪里感染长哪里,不会说哪里都长。
那刚你长的话一般采取什么治疗方法呢也是激光吗?还是。
缸内的一般用电灼,这个不用激光。
那用药去掉可以吗?因为肛内会不好护理啊
刚那也不好用药,这个一般还是建议手术的
我发现绕来绕去,你把我给绕进去了。
我上面已经讲了,如果没有肛交,里面基本不会长的
你有过肛交的行为吗?
嗯没有我。
因为比较担心我不适应现在就是长的那个位置有点如果正常位置回去的话就已经上班了虽说不知道你们会不会有这个小妹她跟我有话应该怎么处理?
没有过肛交,不需要担心肛内感染的问题。
现在就安心的按照主诊医生的建议治疗就可以,别的不要想那么多。
缸内的概率微乎其微,不用考虑。
好的大夫帮助暂时没有您想游戏吧!那就是等第三次想想就一定很爽以后然后就抹一些外用药物然后再提高免疫力吃口服就可以了是吧!
请问,您还有其他疑问或者需要咨询的吗?
那如果没有其他的疑问,我这边就先关闭窗口了,有需要帮忙的,随时联系。
好的,刚才有事不好意思,谢谢医生
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科室:皮肤性病科
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科室:皮肤性病科
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光动力治疗扁平疣费用
病情描述:手被烫伤了,去当地医院检查说是深二度,会留下疤痕,怎么办?怎样不让它留疤呢?想得到怎样的帮助:手烫伤疤痕留下疤痕怎么治
您好,深二度以上的烫伤容易留下疤痕,特别是手部这种活动大的部位,建议您尽早做疤痕预防治疗。通过物理加压、光动力照射等技术,封锁血管、破坏疤痕细胞,可达到抑制疤痕生长的效果。只要坚持整个疗程的预防治疗,就可以完全避免疤痕形成。
病情分析:你好,疤痕是不会完全去除的,但是可以通过治疗使疤痕变的不明显的。指导意见:预防疤痕增生,疤痕稳定之前尽量少吃辣、少吃海鲜。疤痕的治疗一般多采用激光,冷冻,手术植皮,激素局部封闭等方法,建议去正规的医院进行检查后再决定如何治疗。
不太清楚光动力疗法,是否需要使用光动力疗法,该方法价格比较贵,是否说能够保障消除扁平疣,是在福州皮肤科医院进行的咨询。需要医生帮助提供远程诊断:光动力疗法的可行性,治愈的机率
病情分析:扁平疣是由人乳头状瘤病毒感染引起的,病毒在复制的过程中可能引起机体免疫发生紊乱。指导意见:治疗扁平疣要使用具有针对性的药物。建议你口服:胸腺肽肠溶片和泛昔洛韦片,配合外擦:重组人干扰素a2b凝胶和阿达帕林凝胶。标本兼治达到最好的疗效,一般连续外擦3—4周就可以完全消退恢复正常的。扁平疣具有传染性,治疗期间尽量不要扣他抓他,防止感染到其他地方。药物效果不好就可以使用光动力疗法治疗。
扁平疣是病毒感染引起的,像光动力这些物理方法只是去掉了表面看得见的疣体,对于潜在的病毒是没有什么作用的,比较容易复发建议您使用下玖澜UK植物液,纯植物安全无副作用,专门针对HPV病毒,可以深层有效的将潜藏皮肤深层的HPV病毒拔出杀死掉,防止再次复发。
你好我是前天第一次做的脸部光动力治疗脸部扁平疣多久能洗刷啊!我觉得脸很痒怎么办?
病情分析:你好,现在要注意护理的,保持干燥吧,可以用碘伏消毒处理的。指导意见:有痒的现象,也是在生长的,不要担心了,食物方面要清淡一些的,保持干燥,可以用点芦荟胶观察
病情分析:这个一般情况下最少都要五天之后才可以的,不然会影响结痂指导意见:饮食上尽量的不要吃姜蒜类的食物,会影响到药物的吸收
扁平油长在睑上有好几年了:怎么样才能去掉而且不会在复发
扁平疣是因风热毒邪搏于肌肤而发或人类乳头瘤病毒造成的,之所以最终形成痼疾,多由于患者心急求成,盲目用药,最终导致反复发作,.缠绵难愈.个人建议应当遵循在提高自身免疫抵抗机能的前提条件下,不要喝酒,不要吃辛辣,多喝水,多吃水果,配合针对性中成药辨证施治综合治疗,这样才可以达到彻底痊愈
你好!扁平疣能治好.中药治本,建议选择中药,建议你用有针对性的中药进行调理治疗,这样就能达到彻底治愈.建议用没副作用的中医中药抗体除疣内调外治可以治愈扁平疣,由专业医师对疣体进行精确的针对性治疗.内服中药清除体内热毒,提高人体抗病毒免疫力.外用中药膏防止复发. 是完全可以治愈的,不留疤,祝早日康复!
病情描述:我下巴长了一道疤,呈疙瘩状。自己长的,没有受到外界伤害,一道高高凸起的疤痕,看上去很不好看,这个疤是什么原因导致的?该怎么治疗?需要多少钱?想得到怎样的帮助:下巴疤痕疙瘩如何治疗
病情分析:你这情况可试试维生素E涂抹的,一般可淡化的,必要时可考虑去医院激光修复的.指导意见:去除疤痕的方法很多,要针对不同的疤痕情况选择祛除方法,激光微晶磨削,彩光,手术修复是最常用的祛疤方法.
病情分析:您好,您这种情况最好还是到医院检查,瘢痕体质可能性大的。指导意见:建议您最好还是少吃辛辣食物,戒烟戒酒,再配合冷冻治疗的,有可能是有治疗希望。
病情描述:我弟弟在三年前前胸口长了疤痕疙瘩,在家附近医院去看后打了针,打完后一段时间疙瘩开始变软、看起来有变小一点,可后来没多久,大概1年多,疤痕疙瘩有开始长大了,难道打针没有用吗,还有什么更好的治疗方法想得到怎样的帮助:胸口疤痕疙瘩打针治疗有用吗
病情分析:你的情况是存在单反真是这个安全的通过手术可以改善,当然单纯药物治疗效果不好指导意见:当然目前的情况也可能是淋巴结增生。这个最好是通过超声检查明确或者是医生的触诊明确,
您好,疤痕疙瘩打针是有用的,但是疤痕疙瘩的治疗,并不能使用单一的方法来治疗,因为疤痕疙瘩治疗,既要疤痕疙瘩恢复平整和柔软,也要杜绝疤痕疙瘩的复发问题。疤痕疙瘩打针是用疤痕疙瘩辅助治疗的,并不是治疗疤痕的唯一的治疗方法,通过多年的临床经验,疤痕疙瘩单纯的打封闭,还是不能抑制瘢痕疙瘩的复发。
治疗疤痕疙瘩建议采用非手术综合治疗”方案,运用物理加压、生物技术、药物与新型光动力等多种方法综合治疗的方式,使凸起的疤痕疙瘩逐渐软化吸收,直至接近正常皮肤的效果。在治疗期间配合疤痕预防措施,以达到彻底治愈不复发。
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光动力疗法的发展与现状
全网发布: 07:28:35
发表者:张云杰
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一、光动力疗法的概念和特点(一)光动力疗法的概念光动力疗法(Photodynamic Therapy,PDT)原称光辐射疗法(Photoradiation Therapy,PRT)、光化学疗法(Photochemical Therapy,PCT),它是利用光动力反应进行疾病诊断和治疗的一种新技术。在临床上,光动力疗法通常仅指光动力治疗,而将光动力诊断称为荧光诊断。光动力反应的基本过程:生物组织中的内源性或外源性光敏物质受到相应波长(可见光、近红外光或紫外光)光照时,吸收光子能量,由基态变成激发态,处于激发态的光敏物质很不稳定,迅速经过物理退激或化学退激过程释放出能量而返回基态,其物理退激过程可以产生荧光,通过分析荧光光谱能进行疾病的诊断;其化学退激过程可以生成大量活性氧,其中最主要的是单线态氧,活性氧能与多种生物大分子相互作用,损伤细胞结构或影响细胞功能,因而产生治疗作用。在光动力反应体系中,物理退激与化学退激是同时存在而又相互竞争的两个反应过程。荧光诊断利用光动力反应过程中相对简单的物理过程,而光动力治疗则是利用其相当复杂的光化学-生物学过程,它的初级反应是光敏化反应,它的次级反大多属于生物化学反应的范畴,随后发生的是一系列生物学反应。光动力反应的定义:光动力反应是由可见光、近红外光或紫外光所驱动的,通过生物组织中激发态光敏物质的退激而引发的一系列物理、化学和生物学过程。(二)光动力疗法的临床特点1. 组织选择性好组织选择效应是指PDT能在光照区域内较特异地作用于靶组织、靶细胞的现象。这是光动力疗法最突出的优点,可以最大限度地减少重要器官的功能丧失。例如:鲜红斑痣是一种真皮浅层毛细血管网扩张畸形,PDT在去除病变毛细血管网时可以不损伤其上的表皮层和其下的真皮深层,因此不会遗留瘢痕;采用放疗和热疗方法治疗膀胱粘膜的多灶性肿瘤时,由于导致肌层纤维化,经常发生膀胱容量和顺应性降低的并发症,但采用PDT治疗可以避免这种情况。因此PDT特别适用于重要器官的高精度治疗。2. 作用表浅人体组织的光透射性较差。对大多数组织而言,PDT的有效作用深度很难超到10 mm。因此,PDT的主要临床适应症是一些靶组织为“薄层”结构的疾病,如皮肤、粘膜的浅表肿瘤、鲜红斑痣、视网膜黄斑变性、动脉粥样硬化和牛皮癣等疾病。对于深部肿瘤或瘤体较大的肿瘤,必须通过特殊的照射方法加以解决。3. 对微血管组织的损伤作用强血管内皮细胞直接接触血流,细胞表面积大,对光敏剂吸收迅速,在光动力反应中消耗的光敏剂和氧可以得到快速补充,血液中产生的1O2也可以直接损伤内皮细胞膜,所以PDT对微血管组织的选择性好,作用强。因此PDT特别适用于微血管疾病的治疗,如鲜红斑痣、视网膜黄斑变性、食道静脉曲张栓塞治疗后遗留的微血管等疾病;同时也适用于通过破坏微血管可以实现治疗目的的疾病,如肿瘤。4. 是一种局部治疗方法PDT的治疗作用仅限于光照范围内,故只适用于病变范围局限的疾病。例如,PDT具有抗病毒作用,但它只能用于局部病毒感染,如乳头状瘤。5. 全身副作反应少由于PDT是一种局部治疗方法,无明显的全身副作反应,所以特别适用于一般情况差、不能耐受其它治疗方法的患者,并且可以多次重复使用。二、动力疗法的历史回顾(一)光动力疗法的发展简史从临床医学的角度纵观光动力疗法的发展历史,大致可以分为四个阶段:1. 现象探索阶段(二十世纪40年代以前)尽管早在4000年前古埃及人就通过口服含光敏剂的植物后照光来治疗白癜风,但有关光动力疗法的科学探索则始于二十世纪初。在二十世纪的前40余年中,人们通过对某些染料(丫啶橙、伊红等)和粗品血卟啉(Hp)的研究,发现了光动力疗法中的一些重要现象、作用和基本规律,为现代光动力疗法奠定了基础。此后,光动力疗法的发展更主要的则是技术方面的突破、应用方法的改进和作用对象的拓展。这一时期的重要事件:1841年,Scherer用浓硫酸处理干血粉得到不含铁的代色产物,后来被Hoppe-Seyler称为血卟啉(haematoporphyrin,Hp)。1900年,Raab发现丫啶橙(Acridine orange)染色使草履虫发生光敏致死现象。1904年,Tappeine首次提出光动力作用(Photodynamic effect)的概念。1913年,Meyer-Betz在给自己注射200mg Hp后,发生了强烈的光过敏反应,这一症状持续了几个月。这是人类首次观察到Hp导致人体皮肤的光敏现象1924年,Policard首次在肿瘤组织观察到Hp的荧光。1942年,Auter和Figge给大鼠注射Hp后,观察到Hp能优先在肿瘤组织等新生组织中富集,当用紫外光照射时肿瘤区产生桔红色荧光,当用日光照射时可以损伤肿瘤组织。这是人类首次发现Hp对肿瘤组织光敏杀伤作用。2. 肿瘤诊断阶段(二十世纪50年代 - 60年代)在二十世纪50年代,人们开始将光动力反应用于肿瘤的早期诊断,称之为肿瘤荧光定位诊断(Tumor-Photolocatization),标志着光动力疗法开始进入了临床实用阶段。同期还研制开发出血卟啉衍生物(HPD)。这是人类在光敏剂研究方面取得的最关键进展,对于PDT的发展和普及产生了至关重要的促进作用。此期对肿瘤的光动力治疗也进行了初步探索,但由于是采用普通光作为光动力反应的激发光源,强度不够,波长也不匹配,始终未能取得重大突破。这一时期的重要事件:1955年,Rassmussen-Taxdal[1]给11例肿瘤患者静脉注射总剂量为500-1000mg的Hp,其中8例患者的肿瘤组织中桔红色荧光。这是光动力反应首次用于人体癌症的光动力诊断。1956年前后,Schwarty用冰醋酸-硫酸处理市售的Hp二盐酸盐,制备得到一种复杂的混合卟啉制剂,将其称之为血卟啉醋硫酸盐,后来被称为血卟啉衍生物(Haematoporphyrin derivatives,HPD),并观察到HPD在肿瘤组织的荧光定位特性显著好于Hp。HPD至今仍然是临床上使用的主要光敏剂之一。1959年,Lipson[2]在硕士论文中首次报告HPD的肿瘤荧光定位诊断特性和光动力杀伤作用显著优于Hp。1961年和1964年,Lipson[3, 4]先后报告50例支气管和食道癌患者的HPD诊断结果,阳性符合率在80%以上,并首次提出“荧光内窥镜诊断”的概念。1966年,Lipson首先提出了利用HpD的光敏化作用来治疗肿瘤的设想,并给一位乳腺癌患者进行了光动力治疗,注射HpD数小时后,用白光照射胸壁上的转移乳腺癌,发现肿瘤部分坏死。但此研究结果未能引起人们的关注。1968年,Gregorie[5]等报告了对226例肿瘤患者的诊断结果,恶性肿瘤173例(包括乳腺癌、宫颈癌、喉癌、肺癌、基底细胞癌、皮肤鳞癌、食道癌、黑色素瘤和视网膜母细胞瘤等),其中有132例可以看到典型的桔红色荧光,阳性符合率为76.3%。3. 肿瘤治疗阶段(二十世纪70年代~ 80年代)1960年世界第一台红宝石激光器问世,到70年代已有多种激光器用于临床医疗中。由于激光的单色性好、功率大,故可以更有效地激发光动力反应。激光器的出现不仅改善了光动力治疗的效果,同时也极大地激发起人们对光动力疗法的研究热情,以至于在70年代末至80年代形成了肿瘤光动力疗法的研究高潮,使光动力疗法成为继手术、放射治疗和化学治疗之后治疗肿瘤的又一重要手段。这一时期的重要事件:1972年,Diamond[6]等在《手术刀》杂志报道用光照注射过血卟啉的实验动物,导致肿瘤组织坏死。光动力治疗此时才真正引起人们的注意。1974年,Tomson[7]将荷瘤小鼠腹腔注射丫啶橙,用488nm波长的Ar+激光照射,除观察到肿瘤特异性荧光外,也发现光动力治疗具有明显的抑肿瘤作用。这是激光首次用于光动力疗法。1974年和1975年[8],美国的Dougherty在《北大西洋公约组织癌症研究所杂志》上连续报道以HPD为光敏剂结合红光照射,对乳腺癌、子宫癌、基底细胞癌、鳞状上皮癌等十几种癌症进行治疗,收到良好效果。这些研究结果极大促进了PDT的发展,Dougherty也因此被公认为是肿瘤光动力治疗的先驱者。1980年以后,日本东京医科大学早田一博、加藤等人报道用染料激光器为治疗光源,治疗早期肺癌、胃癌、食道癌,癌细胞于二周内全部被杀死,疗效满意。日,加拿大健康保护局(The Health Protection Bureau of Canada)宣布,批准光敏素Ⅱ(Photofrin Ⅱ)商品化,用于治疗膀胱癌。此后日本、美国和欧洲也相继批准了用PDT来治疗一些癌症,如胃癌、肺癌等。至此,光动力疗法正式确立了其在临床应用中的地位。4. 临床应用拓展阶段(二十世纪90年代以来)1990年,国内顾瑛等开始探索用PDT治疗鲜红斑痣,经过系统研究,根据HpD的吸收代谢特点和光敏激发特性,建立了一种全新的治疗鲜红斑痣的PDT方案。该疗法于1991年1月首先在解放军总医院激光科临床应用成功,随后在国内多家医院推广,现已治疗鲜红斑痣患者3000余例,有效率达98%以上,治疗后的病变色可完全消褪,增厚的病变皮肤变平,无疤痕,在十年的随访中未见复发。该疗法开创了PDT治疗非肿瘤疾病的先河,标志着PDT进入了一个新的发展阶段,并于1997年获得中国国家发明奖。1995年,视网膜黄斑变性(AMD)的Ⅰ/Ⅱ期临床研究在美国4个中心同时开展,共观察128名AMD 患者,荧光血管造影结果显示新生血管完全封闭,无典型的荧光渗漏,所有病人的视力有改善。在此基础上进行了Ⅲ期临床研究,共有22个中心同时进行研究,其中11个在美国,2个在加拿大,9个在欧洲。3~12个月的随访的结果显示,PDT治疗不仅能够避免中至重度视力丧失,而且还可以改善视力。2000年,美国食品与药物管理局(FDA)正式批准苯并卟啉衍生物单酸环A(BPD-MA,商品名为Verteporfin)用于视网膜黄斑变性的临床治疗。(二)光动力疗法在我国的发展我国在PDT方面的研究较美国、日本等国起步稍迟,但进步较快。1981年7月北京同仁医院应用北京工业制药研究所研制的HpD和北京市光电子技术研究所提供的激光器,诊治1例左下睑基底细胞癌患者获得成功,从而开创了国内PDT应用的先例。同年北京成立了“北京地区PDT治疗协作组”,共有8家医院参加,在1982年8月至1984年12月期间共采用PDT治疗各种肿瘤患者421例,总有效率达86.7%。PDT诊治肿瘤曾被列为我国“六五”、“七五”科技重点攻关项目。国家投入了大量人力物力,从药物、设备、基础到临床做了大量研究,得到了举世瞩目的成就,同时也加快了PDT专业队伍的建设和相关人才的培养,极大地促进了我国PDT事业的发展和普及。经过多年的协作攻关,我国研制出临床需要的多种激光器,开发出癌卟啉、癌光啉和光卟啉等光敏剂,临床诊治患者达数千例以上,使我国成为开展PDT病例数最多的国家。目前,我国在光敏剂开发、相关基础研究和临床应用等方面已形成自己的特色,某些领域已走在世界前列。三、动力疗法的发展现状(一)光敏剂1、第一代光敏剂HpD是由8种组分组成的混合制剂,其有效成分主要是双血卟啉醚或酯(Dihaematoporphyrin ethers and esters,DHE),约占药物总量的20~30%左右。尽管HpD从70年代末在世界各地被广泛用于肿瘤的光动力诊断和治疗,但在国外一直没有被注册上市。80年代研制的光敏素Ⅱ(Photofrin Ⅱ)是HpD二期精制、提纯以后的产物,DHE等有效成分的含量在80%以上。1993年,光敏素Ⅱ由加拿大QLT公司(Quadra Logic Technologies Phototherapeutics Inc)正式投产,商品名为卟非姆钠(Porfimer Sodium)。年该药已先后在美国、加拿大、法国、日本、荷兰、意大利、西班牙和德国等国注册上市。随后,部分国家也生产了光敏素Ⅱ类制剂,商品有光卟啉(Photofrin,美国)、光疗素(Photosan,德国),光灵素(Photogem,俄罗斯)和haematodrex(比利时)等等。80年代我国先后有三种临床试用的混合卟啉制剂,即癌卟啉(HpD,北京)、癌光啉(PsD-007,上海)和光卟啉(HpD,扬州),其中北京HpD已获得国家新药实验批准文号,商品名为血卟啉钠。国产HpD制剂中DHE等有效成分的含量在25%左右;癌光啉制剂中光敏活性成分的含量在80%以上,与卟非姆钠近似。以HPD为代表的混合卟啉类光敏剂属于第一代光敏剂,它们的组分复杂,各种成分在光动力损伤中的作用至今也未弄清,占药物总量20~80%以上的非活性成分不仅不能对病变的靶组织产生有效的光动力损伤作用,反而成为导致正常组织发生光敏反应的祸首。因此,第一代光敏剂的组织选择性和光动力损伤强度的稳定性都很差,并且容易引起皮肤光过敏反应,避光时间长。此外,混合卟啉类光敏剂的吸收光谱在红光部分的吸收带很弱,不能很好地吸收红光,治疗深度不够,也影响其临床疗效。2、第二代光敏剂八十年代以后,第二代光敏剂的开发研究发展迅速,在光敏活性、吸收光谱和组织选择性方面比第一代光敏剂有很大改进。第二代光敏剂都是单体化合物,大多为卟啉类化合物的衍生物,包括卟啉、卟吩、红紫素、内源性卟啉等,其它还有金属酞菁、稠环醌类化合物等。许多第二代光敏剂经过多年的发展已经比较成熟,有些正在进行临床实验,其商品化和临床应用前景非常乐观。(1) 国外的第二代光敏剂① 苯卟啉衍生物单环酸A (BPD-MA)BPD-MA是目前唯一被批准应用于临床的第二代光敏剂。它是由加拿大的QLT公司开发的,于2000年被美国食品与药物管理局(FDA)批准试用于肿瘤和视网膜黄斑变性的临床治疗。BPD-MA的优点是能用于治疗人体内位置更深且更大的肿瘤组织;在靶组织处快速集中,在正常组织处快速清除,药物进入5分钟后即可进行光照,而不象用HpD那样要有两天等待时间;由于吸收快,清除也快,使对皮肤的光过敏性时间缩短为一天,而HpD要持续几周。但由于BPD-MA是源自天然产物的半合成产物,合成过程也比较复杂,总体产率很低,故原料合成的成本很高,同时其成品药物Verteporfin的制剂成本也非常高,所以一支含有15毫克有效成分的Verteporfin市场售价要一千美元左右,这就极大限制了其临床应用。目前该药还未在我国注册上市。② 5-氨基酮戊酸(5-aminolevulinic acid, 5-ALA)5-ALA是一种内源性光敏剂,其本身不具有光敏活性,它是从甘氨酸合成原卟啉IX(Protoporphyrin Ⅸ, PpⅨ),进而转化成亚铁血红素过程中的一种中间产物。Pp IX有很强的光敏活性,因为是细胞的正常成份,其毒性低,代谢快,避光时间只需1~2天PpIX可在很多肿瘤细胞内选择性聚集,在胃肠道肿瘤内比周围组织浓度高8~15倍,在皮肤乳腺肿瘤内比周围正常组织高10倍左右。635nm波长为5-ALA的最佳激发波长。自Kennedy等人1990年将5-ALA-PDT试用于临床以来,它在临床上治疗皮肤癌、食管癌、胃肠道肿、膀胱癌及肺癌的效果越来越得到肯定,逐步成为研究热点。③ 间-四羟基二氢卟吩(m-THPC)m-THPC的单态氧产率高,在652nm和514nm的光敏化杀伤作用分别是HpD及PhotofrinⅡ的100倍和10倍, m-THPC的肿瘤选择性高,经肿瘤组织选择性摄取后,浓度可达正常组织的14倍。此外,m-THPC在体内代谢快、副作用小,皮肤光敏性低,只需避光10天左右。m-THPC对胸膜瘤、弥漫性间皮瘤、口腔肿瘤、结肠及直肠癌均有良好疗效,并可以有效预防恶性肿瘤的复发。④ 二氢卟吩 e6 (Chlorin e6)二氢卟吩 e6 (Chlorin e6)属叶绿素类新光敏剂,经化学处理后可得到单天冬氨酰基二氢卟吩( monoaspartyl-chlorin e6,Npe6),后者在体内存留时间短,清除快,在波长664nm处有一强吸收峰,几乎不引起皮肤光敏副作用,现已进入二期临床试用。⑤ 红紫素(purpurins)类光敏剂红紫素亦属于叶绿素类光敏剂,它是一个家族,较有代表性的有初红紫素(ET2)、八乙基红紫素(NT2)等。在有些红紫素大环中加一个金属原子形成金属红紫素如含锡的、锡原红紫素(SnEF2),锡八乙基红紫素(SnNT2)等。它们多在650-670nm处有一强吸收峰。红紫素不容于水,可用脂制体、油乳剂或其它包裹复合物的形式输入体内。(2) 国内的第二代光敏剂目前国内正在开发的具有独立知识产权的第二代光敏剂主要有血卟啉单甲醚、竹红菌素类和二苯基卟吩(Diphenyl-2, 3-dihydroxychlorin, DPCOH)。① 血卟啉单甲醚上海第二军医大学研制的血卟啉单甲醚(Hematoporphyrin monomethyl ether, HMME)是一种单体卟啉,化学纯度可达99.8%,在体内排泄快,对肿瘤细胞的体外光敏杀伤效率与国外的第二代光敏剂ALA和BPD-MA相似。解放军总医院于1996年开始将其用于鲜红斑痣的临床治疗,已治疗患者近千例。临床结果显示,血卟啉单甲醚的组织选择性好,疗效稳定,避光时间短,是一种理想的治疗鲜红斑痣和视网膜黄斑变性的光敏剂。② 竹红菌素竹红菌素是我国特产的天然光敏物质。竹红菌素类化合物分离纯化相对简单、结构明确、光毒性强而暗毒性低,结构修饰和改性相对容易。近几年,中科院化学所利用竹红菌素母体分子合成了约40种不同的衍生物,部分衍生物的理化特性和光动力效率已达到或优于国外最新光敏剂。③ DPCOHDPCOH是中科院化学所合成的一种卟吩类光敏剂。光物理和光化学研究表明,DPCOH具有很高的光动力活性,能够在有氧条件下光敏产生单重态氧(1O2)和超氧负离子(O2?-),单重态氧量子产率为ΦΔ=0.70。在无氧条件下,DPCOH可以高效地光敏化产生自身负离子自由基(Sen?-)。体外细胞实验表明,对于肿瘤细胞有很强的光动力杀伤作用,其光毒性是血卟啉衍生物(HPD)的200倍以上,而暗毒性特性基本上与HPD相当。(二)激发光源和辅助设备1、医用激光器与辅助设备红宝石激光器于1960年问世,次年即开始用于视网膜疾病的治疗。在以后短短数年中,钕玻璃激光、CO2激光、氩激光相继出现,并很快应用于临床。70年代,Nd3+:YAG激光、氮(N2)激光、He-Ne激光、可调谐染料激光等已在医学临床中展露头角。进入80年代,除上述激光外,CO2激光、金蒸气激光、钛激光、铒激光、准分子激光等新型激光器的临床应用也逐渐增多。90年代,新型激光器,如采用掺钴氧化镁晶体的可调谐中红外固体激光,波长调节范围1.85mm~2.15mm,正位于水的吸收光谱变化区,已经应用于医学实验研究。准分子激光、铒激光、钬激光等,也已经有了很大的发展。半导体激光器及其泵浦的固体激光器的发展更为迅速,甚至有取代其它激光器的可能。近几年,激光器的发展将主要集中在辅助设备的配套,如腹腔镜胆囊切除的商品化激光系统、治疗鲜红斑痣的计算机扫描装置、用于内窥镜的激光和图象监视设备、有温度控制的外科激光系统、CO2激光光导纤维、接触式光刀、功率计和荧光分析设备等等。我国的医学激光器研究起步略迟于西方国家。60年代,我国已有了自己的He-Ne激光器、钕玻璃激光器、砷化镓半导体激光器、CO2激光器、氩激光器、氪激光器和Nd3+:YAG激光器等。70年代又分别研制出氮激光器、金属蒸气激光器、可调谐染料激光器和准分子激光器等。80年代研制出半导体激光器。国产激光器价格低(国外产品一般为国内产品的几倍及至几十倍),维修服务方便,但性能不及国外产品。国内的激光医疗机械是低档产品,同类产品太多,互相竞争,厂家利润低,无力投入大量资金对激光器的升级开发。目前,国内医疗部门大量使用的国产激光器是 He-Ne,CO2,Nd-YAG及小功率半导体激光器.。用于光动力疗法的激光器金/铜蒸汽激光器及氩离子激光器也是国产产品。一些美容方面的激光器多数使用国产产品,少数大医院使用进口激光器。2、光动力疗法对激光器的要求在理论上相干光和非相干光都可以用于荧光诊断和光动力疗法,但由于非相干光强度低,单色性差,光导纤维耦合效率低,目前临床上均采用激光作为激发光源。荧光诊断一般采用短波长激光,如长波紫外光和绿光。光动力治疗对激发光源的要求:①激光波长在450~1000nm之间,治疗表浅病变一般选用绿光和黄光,治疗深部病变或瘤体较大的肿瘤多选择红光和近红外光;②激光波长应与所选用的光敏剂吸收峰有最大限度的重叠;③由于PDT需要大光斑照射或多光路输出,照射持续时间长,激光器应具有较大的输出功率和稳定的工作性能。临床荧光诊断和光动力疗法中常用的激光器:①He-Cd激光器,波长441.6nm,连续输出,可作为诊断光源;②N2激光器,波长337.1nm,脉冲输出,是较为常用的诊断光源;③Ar+激光器,波长488.0~514.5nm,连续输出,既可作为诊断光源,也可作为治疗光源;④Kr+激光器,波长406.7~415.4nm,是一种理想诊断光源;⑤ He-Ne激光器,波长623.8nm,可作为治疗光源,输出功率较低;⑥Ar+泵浦染料激光器,中心输出波长为630~640nm,是较好的治疗光源;⑦铜蒸汽泵浦染料激光器,输出的510nm波长可兼作诊断和治疗光源,输出的630nm波长可作为治疗光源;⑧金蒸汽激光器,波长627.8nm,可作为治疗光源;⑨铜蒸汽激光器,波长510.4和578.2nm,可作为治疗光源;⑩KTP激光器,波长530nm,可作为治疗光源。3、存在的问题目前激发光源及辅助设备还不能完全满足临床光动力疗法的需要。(1)激光器氦氖激光器功率太小;Ar+激光器、KTP激光器和铜蒸汽激光器的治疗深度浅,不满足肿瘤治疗的需要;金蒸汽激光器的运行稳定性较好,功率足够,但体积大;染料激光器的转换效率仅为20~30%左右,如果输出1~2W的治疗光,转换前的输出功率就要达到10~15W以上,激光器在如此高负荷条件下运行很容易发生故障;半导体激光器是较理想的的器件,体积小,效率高及使用方便,但低于650nm波长的半导体激光器的功率目前很难做。(2)辅助设备治疗部位的光剂量监测还缺乏科学的测定仪器;现有的激光功率计只能测定激光束一个平面上的功率,但组织的受光面多是曲面而非平面;对球形等特殊弥散光导纤维的光剂量监测还只能靠医生的经验判断。(三)临床应用恶性肿瘤光敏剂在肿瘤组织优先分布是光动力疗法治疗恶性肿瘤的先决条件。光敏剂容易在网状内皮系统潴留,在正常肝、脾、肾组织中的浓度较高,所以选择PDT治疗肝、脾、肾等部位的肿瘤应当谨慎。其它各种恶性肿瘤,只要是光辐射能达到的部位,都可以采用PDT进行治疗。体表、口腔、耳、鼻、眼、子宫颈等部位的肿瘤可以进行直接照射;呼吸道、消化道、泌尿道等部位的肿瘤可以通过内窥镜进行照射;骨肿瘤和脑肿瘤可以通过手术暴露的方法进行照射;此外,还可以采用影像引导下介入方法进行特殊部位的肿瘤治疗。PDT对早期、原位肿瘤可以根治;对中、晚期肿瘤可以作为姑息治疗手段,改善症状,延长生命;癌前病变也可以进行预防性治疗,防止癌变。PDT作为肿瘤的一种治疗手段具有以下优点:①通过荧光检测,能早期、无创地进行肿瘤的定位诊断;②能选择性杀伤肿瘤细胞,较大限度地保留正常器官和组织的功能;③抗瘤谱广;④适应症广,能用于年老体弱不能耐受麻醉、手术、放射治疗和化学治疗的患者,也可用于其它治疗失败的患者;⑤通过光导纤维可以进行内镜下和影象学引导下的介入治疗,大大简化了治疗过程,减少了创伤,甚至可以避免开胸、开颅手术;⑥可与其它治疗方法联合使用:PDT与化疗和放疗联合使用,有一定协同作用;PDT与手术联合使用,能缩小手术范围和减少术后复发,并可通过特征性荧光指示肿瘤的浸润程度,使手术切除更彻底;⑦无严重副反应,可多次重复治疗。PDT治疗恶性肿瘤已在世界各地数十个国家广泛开展,治疗各种肿瘤患者达上万例,临床疗效是肯定的。但由于既往资料中病例选择标准和疗效评定标准很不统一,治疗条件和方法相差悬殊,治疗中采用的光敏剂种类、剂量、给药方法、激发光源、照射方法和光剂量差别很大,随访时间有长有短,致使各研究结果之间缺乏可比性,至今尚不能对PDT治疗恶性肿瘤的疗效作出准确的评价。非肿瘤疾病目前,PDT已成为鲜红斑痣和视网膜黄斑变性的首选治疗方法;周围动脉粥样硬化的PDT治疗已进入Ⅲ期临床研究;冠状动脉粥样硬化的PDT治疗正在进行Ⅰ/Ⅱ期临床研究;PDT在血管成型术后再狭窄、滑膜切除、牛皮癣、增殖性瘢痕、白癜风、抗病毒(如血液净化)、战伤清创和DNA定位切割等方面的研究亦显示出可喜的苗头。由此可见,光动力方法治疗非肿瘤疾病已成为一个十分活跃的研究领域。(四)基础理论研究PDT相关基础理论研究的首要任务是全面深入地研究光动力疗法的生物学效应及机制,发掘光动力疗法的潜在价值;其次是研究光动力各要素之间相互作用的规律、影响因素及量效关系,使PDT的临床应用更科学化、规范化、定量化。相对于光敏剂开发、激光设备研究和临床应用而言,PDT的基础理论研究明显滞后,在很大程度上限制了PDT的发展。光动力反应中生成的活性氧物质有很高的化学反应活性,能与多种细胞成分相互作用,如蛋白质、脂质和核酸等对单线态氧很敏感,某些有机酸、醇、胺、碳水化合物、含氮杂环分子、激素、吡咯、维生素和细胞因子等也能与其发生反应。在理论上光动力疗法能产生多种多样的生物学效应,具有广泛的用途。目前仅对光动力疗法的细胞杀伤作用有比较深入的了解,对光动力疗法的其它生物学作用和机制知之甚少。光动力反应是一个多因素相互作用的动态变化过程,研究其作用规律及量效关系涉及到组织光学、光物理、光化学、药效学、药代动力学、细胞生物学等多个学科,难度很大。目前还不能对光动力反应过程以及光动力各要素之间的作用关系给出定量化的描述,临床医生只能沿用最早HpD-PDT的经验方案,千篇一律的处理不同的病人,影响疗效的发挥。诸多科研和临床事实表明,尽管光动力疗法在很多方面存在需要进一步研究解决的问题,但基于其本身所特有的优势,随着医学教育的发展和医学科学技术的不断进步,光动力疗法作为一种有前途的治疗手段,必将使人类在征服癌症等顽固病痛的进程中再迈进一大步。
发表于: 07:28:35
张云杰大夫的信息
皮肤病、性病、各种疣病的治疗、新药(海姆泊芬)光动力治疗鲜红斑痣(红胎记)、儿童...
担任中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会性病学组委员,北京中西医结合学会医学美容...
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