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雌激素的临床应用
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你可能喜欢临床表现/矮小症
矮小症矮小症是指儿童的身高低于同性别、同年龄、同种族儿童平均身高的2个标准差（-2SD，标准线称SD)，或每年生长速度低于5厘米者（1儿童的生长速度3岁前小于7厘米/年；2、3岁到青春期小于5厘米/年；青春期小于6厘米/年）。
病因病机/矮小症
病因脑垂体示意图1、非内分泌缺陷性矮身材:家族性特发性矮身材、体质性青春发育期延迟、营养不良性生长激素缺陷，垂体发育异常，如：前脑无裂畸形、视一中隔发育不良、裂腭、错构胚细胞瘤等；
2、生长激素、生长激素释放激素缺陷；3、生长激素受体缺陷，laron综合征（原发性生长激素不敏感综合征）；
4.样生长因子1(IGF1)缺陷，颅脑损伤有以下三种情况围产期损伤，如臀位产、缺血缺氧、等；颅底骨折、放射线损伤、炎症后遗症等；脑浸润病变，如：等；
5、内分泌性矮小：此类疾病主要是内分泌激素分泌异常所致，包括垂体生长激素分泌过少、甲状腺功能低下、性早熟、肾上腺皮质激素分泌过多等。
6、骨疾病性矮小：骨发育不良引起矮小，包括软骨营养不良症、骨形成不全等。&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&
7、营养、代谢性障碍矮小：个体患有慢性疾病、营养障碍、尿崩症、糖尿病等。
8、精神社会性矮小：又称情感遮断性矮小。医学家最近指出，精神障碍可影响身高。
9、伴有染色体异常的矮小：伴有染色体异常常可表现为矮小，如先天愚型综合征、先天性卵巢发育不全综合征等。
10、其他原因矮小：包括家族性矮小、体质性青春期延迟症、小于胎龄儿、生长激素神经分泌功能障碍、精神心理性矮身材、染色体、骨骼发育障碍、慢性系统性疾病等。 发病机制
1、生长发育过程受多种因素调节和控制，临床上根据解剖、生理功能、心理发育等特点，将小儿生长发育分为多个年龄期，任何一期的发育障碍，都会影响后一阶段的发育。
2、影响生长发育的因素很多，包括遗传因素、环境因素、内分泌因素、疾病等，但是科学研究发现无论是哪种原因引发的矮小其根本原因都是患儿脑垂体前叶分泌GH功能低下，导致体内生长激素水平低，不能正常促进骨骼生长，从而使患儿矮小。
3、生长过程在内分泌调控之下进行，与多种激素有关，调节生长发育的激素有生长激素、甲状腺素、胰岛素、皮质激素、性激素、小分子等。其中生长激素（GH）及胰岛素样生长因子（IGFs）:&GH、GH受体(GHR)、IGF-I、IGF结合蛋白(IGFBP)、IGF-I受体共同组成了生长激素－胰岛素样生长因子1轴，其在小儿的生长发育过程中发挥重要调控作用，其中任何一个环节出现问题，或功能紊乱，均会导致生长发育障碍。
激素的影响/矮小症
生长激素生长激素（GH）及胰岛素样生长因子（IGFs）:GH、GH受体（GHR）、IGF-I、IGF结合蛋白（IGFBP）、IGF-I受体共同组成了生长激素－胰岛素样生长因子1轴，其在小儿的生长发育过程中发挥重要调控作用，其中任何一个环节出现问题，或功能紊乱，均会导致生长发育障碍。GH是由脑垂体嗜酸性细胞分泌的一种单一的激素，受下丘脑生长激素释放激素（GHRH）及生长抑素（SRIF）的双重控制，GHRH介导GH的分泌和合成，而SRIF抑制GH的释放。GH的释放呈脉冲性释放，白天GH血浓度常在5μg/L，饭后有1-2次升高，深睡1小时左右GH分泌最旺盛。GH分泌频率、峰度、分泌相与GHRH和SRIF的内在调控有关，血循环中GH及GH依赖的IGF-I水平也可直接调控垂体GH的分泌，或间接通过对下丘脑两种神经激素的抑制或兴奋形成以GH为主体的GH－IGF-I轴的调控体系。人体内血循环中大部分IGF是与特异性（IGFBPs）相结合的，人体中有6中不同性质的结合蛋白，其中IGFBP3与生长激素关系密切，受GH调节，主要有肝脏产生，IGFBP3起着延长IGF1半衰期的作用，可调节IGF对细胞的增值、代谢和作用，是诊断GH缺乏症有价值的指标。其血中浓度在日间无变化，但随着年龄而改变，健康儿童在青春期达高峰，9～18岁女性比同龄男性高出10%。甲状腺素主要促进脑和长骨的生长，对胎儿和婴儿脑的成熟时必不可少的。它与生长激素的促生长作用有协同作用。它主要作用于生长的软骨，甲状腺素缺乏时骨化中心发育不全。甲状腺素能增加蛋白质的合成速度，增加一些酶的活力，进而促进机体的生长发育。胰岛素胰岛素又刺激生长的作用，胰岛素与生长激素在蛋白质合成代谢中有协调作用。胰岛素与生长激素可刺激IGF的生成。糖皮质激素糖皮质激素在生理情况下对生长无重要影响，过量的抑制生长激素分泌，阻碍生长激素的作用，直接抑制软骨生长，起到抑制生长的作用。&性激素青春期生长及骨成熟加速的特征与性激素，尤其是雌激素升高，兴奋下丘脑生长激素一胰岛素样生长因子一1（IGF一1）生长轴有关，雄激素也是通过将之转化为雌激素而起相应效应。此外，性激素亦可不依赖GH而直接影响生长。生长板软骨细胞存在雌激素和雄激素受体，也发现软骨细胞有芳香化酶，5a还原酶活性，可使睾酮转化为雌激素和具活性的，从而问接参与青春期生长板对线性生长的调控。青春期芳香化酶活性上调，可使生长板局部雌激素达到设想的阈值以限制线性生长。近年从细胞水平研究亦显示雌激素加速生长板老化程序，促使增殖软骨提前耗竭，致提早融合。因而降低雌激素浓度使骨骺延缓成熟，将有益于生长的追赶。20世纪90年代报道成年男子雌激素a受体或芳香化酶基因CYP19发生灭活性突变，尽管其雄激素水平仍高，但因缺乏雌激素效应，虽患者已超高仍生长不止，骺不闭，骨质疏松，成为男子雌激素效应缺乏的特异骨表型。
疾病危害/矮小症
1、对孩子的未来有影响：身材的高矮不仅影响一个的升学、择业、参军等大事，更让人头痛的是妨碍配偶的选择。薪酬多少也与身高有关。2、交往不良及社会退缩：学龄期患儿，由于矮小，怕遭同学讥笑而耻于与人交往，产生压抑退缩而变得孤立、离群，同学之间关系较差，并时有违纪行为，注意力不集中，甚至影响学习。在集体生活和社交能力方面明显落后于正常儿童，存在自我封闭现象。3、内向及情绪不稳定：因为身材矮小，90%以上的患儿有自卑心理，缺乏自尊，其情绪易受内外环境的影响而产生变化。矮小儿童由于自卑的心理不愿与人交流，导致内心承受的压力无法宣泄、意愿无法表达，最后产生自闭，进而发展为抑郁。
分类/矮小症
根据体型分型按体型是否匀称，急身体各部委的比例，尤其是上下部量的比例是否正常，分为匀称型和非匀称型矮小。
1、均称型矮小：小儿虽身材矮小，但但身体部分比例正常，符合其相应年龄特点。如生长激素缺乏症、家族性矮小、体质性青春期发育延迟、低出生体重、21-三体综合征、先天性卵巢发育不全、性早熟以及继发于某些疾病的身材矮小，均属均称型矮小。2、非均称型矮小：身体各个部分的比例不正常，以短肢型多见，如先天性甲状腺功能减退症、先天性软骨发育不全等。而脊柱骨骺发育不全、粘多糖病则为短躯干型矮小。根据成长特征分类1、体型正常、生长缓慢性矮小
患儿外观均匀性矮小，表现为生长缓慢。最常见的疾病为生长激素缺乏症（GHD）。其他原因还有：环境和精神因素引起的矮小、染色体病变引起的特纳综合征、慢性疾病（如营养不良、慢性肾脏疾病、先天性心脏病、慢性哮喘等）引起的矮小症。
2.体型不匀称性矮小
这类患儿外观不匀称性矮小，即患儿的躯干与四肢长短不成比例，常见于软骨发育不良、成骨不全和甲状腺功能减低症。
3.体型正常、生长速度正常的矮小。
这类患儿外观为匀称性矮小，且每年的生长速度正常，常见于家族性矮小症。
诊断/矮小症
病史要点患儿母亲的妊娠情况；患儿出生史；出生身长和体重；生长发育史；父母亲的青春发育和家庭成员中矮身材情况等。体格检查除常规体格检查（上下部量是否匀称、皮下脂肪厚度、头围、指距、甲状腺等）外，应正确测量和记录以下各项：
1、当前身高和体重的测定值和百分位数；2、身高年增长速率（至少观察3个月以上）；3、根据其父母身高测算的靶身高；4、BMI值；5、性发育分期；实验室及辅助检查我国0～10岁儿童身高体重标准表1、常规检查血、尿常规、肝、肾功能；乙肝两对半，血脂、电解质、血糖；女孩均需进行核型分析；为排除亚临床甲状腺功能低下，应常规检测甲状腺激素水平。疑诊肾小管中毒者宜作血气及电解质分析。2、骨龄（BA）判定，拍左手腕、掌、指骨正位X线片。目前国内外使用最多的方法是G-P法（我国常用）和TW3法。正常情况下，骨龄与实际年龄的差别应在±1岁之间，落后或超前过多即为异常。
3、特殊检查进行特殊检查的指征：身高低于正常参考值减2SD（或低于第3百分位数）者；骨龄低于实际年龄（CA）2岁以上者；身高增长率在第25百分位数（按骨龄计）以下者，即：＜2岁儿童为＜7cm/年，4.5岁至青春期儿童＜5cm/年，青春期儿童＜6cm/年；临床有内分泌紊乱症状或畸形综合征表现者；其他原因需进行垂体功能检查者。生长激素-胰岛素样生长因子-1轴（GH-IGF-1）功能测定　以往曾应用的运动、睡眠等生理性筛查试验目前已很少应用，多数都直接采用药物刺激试验。生长激素激发试验：包括激发试验、胰岛素激发试验、激发试验、，必选2项，其中前两项必选一项。
对药物刺激试验的评价：对GH激发结果，特别是GH峰值显示为部分性GHD者应结合：临床表现、身高年增长速度、骨龄、IGF-1、IGFBP-3，综合判断，必要时随诊生长速度，以免误诊（可观察1年，冬季生长速度慢，夏季生长速度快）。生长激素刺激试验判断标准：GH峰值＞10μg/L正常；GH峰值5-10μg/L&部分生长激素缺乏；GH峰值＜5μg/L&完全性生长激素缺乏。胰岛素样生长因子-1（IGF-1）和胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）测定：两者的血清浓度随年龄增长和发育进程而增高，且与营养等因素相关，各实验室应建立自己的参比数据。IGF-1生成试验：对疑为GH抵抗（Laron综合征即原发性生长激素不敏感综合症）的患儿，可用本试验检测GH受体功能。 & & &其他内分泌激素的检测：依据患儿的临床表现，可视需要对患儿的其他激素选择进行检测（肾上腺功能测定、下丘脑释放激素兴奋试验,特殊情况做）。下丘脑、垂体的影像学检查均做头颅MRI检查，以排除先天发育异常或肿瘤的可能性。核型分析对疑有染色体畸变的患儿都应进行核型分析。
4、特发性生长激素缺乏症诊断条件：身高在同年龄、同性别正常儿童身高的第3百分位以下或-2SDS；生长速度＜4cm/年；骨龄落后于实际年龄2年及以上；GH激发试验GH峰值＜10μg/L；血清IGF-1和IGFBP-3水平降低；除外其他可导致生长障碍的疾病，并注意是否合并其他垂体激素的缺乏。
由于任何一种刺激试验都有15%的假率（指GH分泌低下），因此，必须在两项刺激试验结果都不正常时，方能确诊GHD。目前认为GH刺激试验联合血清IGF-1、IGFBP-3检测是诊断GH分泌状态的最佳手段。
治疗方法/矮小症
矮小症应根据不同病因采取相应的诊疗例如病因治疗、营养、运动和心理治疗以及代替治疗，根据所缺乏的激素给予相应的替代治疗。生长激素治疗骨骺示意图生长激素适用于生长激素缺乏、宫内生长迟缓、特发性矮小、先天性软骨发育不良，家族性矮小积极要求治疗者。rhGH治疗人生长激素（rhGH）替代治疗已被广泛应用，目前大都采用0.1U/（kg·日）临睡前皮下注射一次，每周6—7次的方案。治疗应持续至骨骺愈合为止。治疗时年龄越小，效果越好，以第一年效果最好，年增长可达到10cm以上，以后生长速度逐渐下降。在用rhGH治疗过程中可出现甲状腺素缺乏，故须监测甲状腺功能，若有缺乏适当加用甲状腺素同时治疗。
应用rhGH治疗副作用较少，主要有以下几点：1、注射局部红肿，与rhGH制剂纯度不够以及个体反应有关，停药后可消失；2、少数注射后数月会产生抗体，但对促生长疗效无显著影响；3、较少见的副作用有暂时性视乳头水肿、等；4、此外研究发现有增加股骨头骺部滑出和坏死的发生率，但危险性相当低。或有潜在肿瘤恶变者、严重糖尿病患者禁用rhGH。促生长激素释放激素目前已知很多GH缺乏属下丘脑性，故应用GHRH可奏效，对GHND有较好疗效，但对垂体性GH缺乏者无效。一般每天用量8～30ug/kg，每天分早晚1次皮下注射或24h皮下微泵连续注射。IGF-1治疗生长激素不敏感或抵抗综合征。口服性激素蛋白同化类固醇激素有氟羟甲睾酮每天2.5mg/m2；每天0.1～0.25mg/kg；吡唑甲氢龙每日0.05mg/kg，均为雄激素的衍生物，其合成代谢作用强，雄激素的作用弱，有加速骨骼成熟和发生男性化的副作用，故应严密观察骨骼的发育。目前已较少应用。
同时伴有功能障碍的GHD患儿骨龄达12岁时可开始用性激素治疗，男性可注射长效25mg，每月一次，每3月增加25mg，直至每月l00mg；女性可用炔雌醇1～2ug/日，或妊马雌酮（premarin）自每日0.3mg起酌情逐渐增加，同时需监测骨龄。NEI激素替代增高疗法 & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & & &&NEI激素替代增高疗法是MOGT生物技术治疗的核心技术之一，通过应用国际先进骨龄检测设备及激素分析技术，严格排察矮小原因，为科学治疗提供权威依据，检测更专业、原因排察更严密，能快速的了解儿童及青少年的发育状况，对与骨龄异常相关的疾病进行及时的筛查、诊断。治疗上主要应用特色的NEI激素替代增高疗法结合中医培补标本兼治、营养均衡治疗及运动指导等进行整体多学科针对性诊疗。骨龄检测
国际先进的骨龄检测设备，是儿童及青少年骨龄评估和监测的理想工具。它基于一种独特的检测技术，无需人工解读，就能够得出客观准确骨龄值；能快速的了解儿童及青少年的发育状况，对那些与骨龄异常相关的疾病进行及时的筛查、诊断与干预。
传统骨龄检测技术：
1、测试目的：疾病诊断、18岁身高预测
2、骨龄精度：12个月
3、身高预测精度：+5cm
4、验证期：至18岁（±5cm）
5、相关服务项目：骨龄测试、保健品、针剂、增高药
国际最先进骨龄检测技：
1、测试目的：骨发育评估、生长轨迹预测
2、骨龄精度：3个月
3、身高预测精度：±2cm
4、验证期：6-12个月
5、相关服务项目：身体成分、等综合测评，结合配餐计划、运动计划、专家指导、NEI激素替代增高疗法治疗矮小症勿错过最佳治疗期这种国际公认的突破性诊疗系统首度将内分泌“管制中心”——下丘脑——垂体——性腺轴的平衡抑制融入高端生物医学，以通过激活GH对IGF-1基因受体的敏感性，刺激骨关节软骨和骨骺软骨再生长，达到增高目的。还可以调节体内的物质代谢，促进生长激素分泌增高，对于矮小症有非常理想的治疗效果。这种治疗方法是一个长期的过程，不同个体在不同时期可出现不同的症状或病变，治疗必须个体化以适应不同的需要。 疗法优势如下：1、整体治疗：由权威专家团队亲诊，突破传统诊疗模式的局限，围绕患儿心身所处的环境，宏观审视、整体评估，以微观为基础，心身兼顾，以循证医学作指导兼顾并结合既往专家经验医学的优势，制定个性化多维整体治疗方案。2、多学科融合：确保治疗的科学、有效，影响人体长高的原因机理错综复杂，疗法集合了中医精髓、运动医学和现代生物医学等学科，发挥各学科的特点，根据不同个体的病理差异，制订一对一的诊疗方案确保治疗的科学、有效。3、技术优势：①精确检测矮小病因，按病理机理准确治疗，制定个性化差异化增高方案。②促进软骨细胞增殖再生，开启骨骼快速生长“密匙”：刺激生长激素分泌，并使生长激素与有机结合，利用自身的穿透性，成为软骨再生能量供给的“载体”，从而能源源不断的促进软骨细胞增殖再生。③激活骨关节软骨和骨骺软骨再生长，增强躯体自然生长：通过刺激生长激素对IGF因子的敏感性，激活骨关节软骨和骨骺软骨再生长，同时促进蛋白质合成，增强对、、、、等重要元素的摄取与利用，促进人体新陈代谢，增强躯体生长。④治疗效果显著、增高幅度大：治疗效果持久、稳定，能够使躯体实现自然增长。
预防方法/矮小症
对于正常儿童和单纯矮小宝宝，主要做到：
1、定期体检
观察身高增长速度，1岁内每3个月一次，1岁以后6个月随访一次，2岁后每年身高的长速大于5厘米的宝宝就可以排除矮小情况。骨龄则一年复查一次。
2、采取正确养护方法
对于单纯矮小的儿童，在养护时应该特别注意以下几点，如保证充足睡眠，加强体格锻炼与户外阳光照射等，以促进其生长。同时要特别注意营养均衡，但不可以因为宝宝身高矮就给宝宝吃大量的补品，因为其中可能含有激素等，可能刺激儿童提早发育成熟，造成矮小。
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小孩不长个子上济南哪个医院看好 NEI激素替代增高疗法优势
核心提示：
济南六一儿童医院专家建议，在日常生活中家长也可帮助孩子增高，关注孩子的生长发育，让孩子养成良好的生活习惯。
现在的社会竞争力极大，身高和相貌也是决定一个人成功的关键因素，每个家长都希望自己的孩子能够拥有理想的身高，在以后的竞争中能够出人头地，高人一等。但是由于各种原因不能如愿，孩子被矮小所烦恼，家长也是想尽各种方法帮助孩子长高，由于听信各种广告的盲目宣传，花了巨大的财力但是并没有获得满意的身高，济南六一儿童医院专家告诉家长孩子长不高，家长要及时去医院检查孩子的生长状况，而不是仅仅盲目吃各种增高药，那小孩不长个子上济南哪个医院看好？
济南六一儿童医院专家建议，在日常生活中家长也可帮助孩子增高，关注孩子的生长发育，让孩子养成良好的生活习惯。
首先，不要挑食。要给孩子多吃些富含各类营养的食物，如豆类制品、蛋、鱼虾、奶类、瘦肉、蔬菜、水果等。
其次，保证充足的睡眠。生长激素出现分泌高峰是在夜间睡眠时，因此，最好帮助孩子养成科学的作息习惯。
第三，多做一些对长高有帮助的运动，比如游泳、舞蹈、羽毛球、乒乓球、单杠等。
第四，保持愉悦的心情。不良的情绪会抑制生长激素的分泌，不利于长高。
以上四点对孩子的生长发育有着很大的帮助。另外，专家建议，家长要密切关注孩子的身高变化，发现异常之后，及时的带孩子去专门的增高医院进行科学的治疗，找出病因，对症下药，早日获得理想的身高。
济南六一儿童医院：&NEI激素替代增高疗法&&&科学助长安全高效
&NEI激素替代增高疗法&由中国胡亚美国际儿科研究院和上海六一生物医疗技术研究中心经过长期实验研究共同研发的MOGT生物技术治疗的核心技术之一，通过刺激生长激素对IGF因子的敏感性，激活骨关节软骨和骨骺软骨再生长，同时促进蛋白质合成，增强对钠、钾、钙、磷、硫等重要元素的摄取与利用，促进人体新陈代谢，增强躯体生长。
这种国际公认的突破性诊疗系统首度将内分泌&管制中心&--下丘脑-垂体-性腺轴的平衡抑制融入高端生物医学，还可以调节体内的物质代谢，促进生长激素分泌增高，对于矮小症有非常理想的治疗效果。
【NEI激素替代增高疗法优势】
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2. 多学科融合：确保治疗的科学、有效，影响人体长高的原因机理错综复杂，疗法集合了中医精髓、运动医学和现代生物医学等学科，发挥各学科的特点，根据不同个体的病理差异，制订一对一的诊疗方案确保治疗的科学、有效。
3. 技术优势：
1)、通过国际先进的检测系统，精确判断导致患者的病因，便于临床进行整体方案规划，按病理机理准确治疗。
2)、通过此疗法建立器官活动与大脑皮层之间的联系，使神经-内分泌-免疫系统发生变化，避免常规治疗不安全因素。
3)、权威儿童发育行为专家亲自诊疗，针对病情定制治疗方案，辅助社会心理干预措施的综合治疗，效果显著。
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&NEI激素替代增高疗法&首先在日本展开了一年的临床应用，共有603例患儿接受&NEI激素替代增高疗法&治疗。数据显示，97.2%的患儿恢复了正常儿童的身高，603例患儿长高后1年复查显示，该疗法不会对孩子产生副作用，孩子恢复了正常生长，无一例出现骨骼提前闭合的现象。
以上就是济南六一儿童医院专家为大家做的具体介绍了，希望想长高的朋友，能够按照其增高饮食，合理的给自己补充营养，想要了解更多增高相关问题，可以点击在线咨询专家。
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小剂量激素联合大剂量丙种球蛋白治疗小儿重症肺炎的临床研究
&&肺炎相关的呼吸系统系列论文,包括肺炎的预防治疗、用药和护理、新疗法、新理论、新仪器的应用治疗,并发症的研究,以及有关中医中药的临床应用研究等等内容。
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