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慢性癫痫动物模型
来源：《人类疾病动物模型》
作者：刘恩岐 李亮平 师长宏
责任编辑：wlladmin
摘要：慢性癫痫动物模型
慢性癫痫模型能够反映癫痫发作的起始、发展以及伴随的脑部病理生理的改变。这为更加深入研究癫痫提供了基础。根据给予刺激的强度和诱发的病情程度的不同，可分为点燃模型、持续性癫痫模型和自发性癫痫模型。
(一)点燃模型
【造模机制】点燃模型是指重复初始的亚惊厥剂量的刺激(电/化学药物刺激)丘脑和海马等部位，逐渐降低惊厥发作阈值并提高敏感性，经历一个从部分性发作(1～3级)到全身发作(4～5级)的慢性过程，最终表现为反复、自发发作。
【造模方法和模型特点】
1．电刺激点燃模型 &是研究癫痫发生机制使用最多的复杂部分性模型。能否出现点燃取决于刺激持续时间、强度、刺激间隔时间等参数。标准的刺激条件为电流强度3mA，持续2秒，1次/日(小鼠)；8mA，持续4秒，2次，日(大鼠)，直至出现5级发作，即被认为达到完全点燃。选取连续10次达到5级发作的大鼠用于筛选抗痫药及机制研究。点燃过程可分为6个阶段：①同侧面部抽搐；②两侧面部抽搐；③点头；④对侧前肢出现阵挛；⑤站立伴阵挛性跳跃；⑥摔倒伴全身强直一阵挛发作。电刺激脑部许多部位可引起点燃，最易点燃部位为杏仁核，其次为新皮质区和海马。
2．化学点燃模型-马桑内酯点燃模型 &马桑内酯(coriaria lactone)1.25～1.75mg/kg肌内或腹腔注射，1次/84小时，平均为15次(7～20次)。第8次给药后，动物出现凝视、呼吸急促、外耳静脉扩张，之后发展为运动不协调、面部抽搐、触须抖动、前肢抽动(发作级别为1～3级)，伴有棘波和多棘波。完全点燃大鼠表现为站立伴双上肢抽动(4级)和失去姿势平衡、摔倒(5级)，最终表现为全身强直-阵挛发作，持续10～20秒，脑电图(EEG)表现为高波幅痫性放电。该模型病理改变主要为海马区星形胶质细胞明显变性、坏死，提示马桑内酯对星形胶质细胞和大脑皮质细胞有损伤性作用，该损伤可能在诱导癫痫发作中起一定作用。该模型建立简便，点燃效率高，死亡率低，适于推广。
【模型评估和应用】点燃模型行为规范，可控性和重复性好，易于判断与定量研究。为研究人类癫痫发生机制、药物有效性及抗癫痫药物耐药的分子机制，寻找新的或更有效的治疗药物，提供了一个理想的动物模型。此模型较好地模拟了人类癫痫发生、扩布和形成的全过程，因此，被认为是更为接近人类癫痫的慢性模型。点燃模型被广泛用于寻找治疗部分性发作的新药，在点燃过程中预先给予所测试的药物，观察该药物能否阻止或延缓点燃现象的发生，以检测该药是否具有抗惊厥作用和(或)抗癫痫灶形成的作用。
(二)持续性癫痫模型和自发性癫痫模型
1．Lithium-Pilocarpine模型
【造模机制】Lithium(锂)-Pilocarpine(匹罗卡品)模型是目前应用最多的癫痫持续状态模型及自发发作模型。Pilocarpine为胆碱能肌肉激动剂，全身给药可引起癫痫发作。氯化锂用来提高机体对 pilocarpine敏感性。
【造模方法和模型特点】Lithium 125mg/kg腹腔注射，18～24小时后，pilocarpine 30mg/kg腹腔注射。给pilocarpine前30分钟，腹腔注射东莨菪碱1mg/kg，以减轻外周症状。其发生发展过程可分为急性期、静止期、慢性期。急性期：表现为癫痫持续状态，持续24小时。惊厥行为反应级别采用 Racine分级标准。静止期：发作完全停止，恢复正常进食与活动，体重回升，部分易激惹，有攻击行为；EEG正常；持续4～44天。慢性期：出现反复自发性的癫痫发作，相当于点燃模型的4～5级，持续数秒至数十秒，2～3次/周。Lithium-Pilocarpine模型与年龄具有高度相关性，在成年鼠诱导后，100％可出现自发性的癫痫发作，潜伏期为(15&3)天，神经元损害主要位于海马、丘脑、梨状核、新皮层；在18～24天龄大鼠诱导SE后，22％可出现自发性的癫痫发作，潜伏期为(37&25)天，神经病理改变与成年鼠相同，在7～11天大鼠诱导后，无自发性的癫痫发作，无神经损害。
【模型评估和应用】参见海人酸模型。
2．海人酸模型
【造模机制】海人酸(kainic acid,KA)结构类似谷氨酸，能产生很强的神经兴奋作用。KA与突触后膜的海人酸受体结合，产生兴奋性突触后电位，引起癫痫发作。
【造模方法和模型特点】全身给药(静脉或腹腔注射)，KA 4mg/kg；局部给药(脑室内、单侧或双侧海马、杏仁核、梨状核、纹状体等)0.1～2.0&g。根据症状表现可分为急性期(注射后4～7天)、静止期(急性期后4～7天)、慢性期。急性期(癫痫持续状态)：注射KA几分钟后，出现须动、面部肌肉抽动、尾巴翘起，之后为凝视、点头、咀嚼、双上肢抖动，最终发展为向对侧翻滚、全身强直，持续3～5小时。静止期：发作完全停止，恢复正常进食与活动，体重回升，部分大鼠易激惹，有攻击行为。慢性期(自发发作)：自发性反复的癫痫发作是这一时期的主要特点。发作类似于杏仁核点燃发作，持续40～60秒，表现为流涎、咀嚼、双上肢阵挛性抽动、湿狗样抖动、战立、失去姿势平衡而摔倒。
【模型评估和应用】Lithium-Pilocarpine和KA模型发生发展过程与人类颞叶癫痫高度相似，具有相同的病理学基础(神经元丢失、胶质细胞增生、苔藓纤维丝状芽生等)，对大部分抗癫痫药物耐药，被广泛应用于抗癫痫药物耐药机制及癫痫发生的分子机制研究中。
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对于患者的精神方面异常的患者需要采用相应的药物治疗。特别是颞叶癫痫患者的治疗效果比较明显。　　希望我的回答帮助到你。　　2你好：癫痫治疗　　1。　　3。需要及时对患者进行诱导，才能及时的控制癫痫疾病的发作。若是癫痫患者的精神以及行为出现异常，也可以使用药物减轻或是缓和患者的症状、启发以及教育，帮助癫痫患者正确的认识癫痫疾病，比较常用的方法有暗示治疗，需要及时的调整患者的抗癫痫哟无、癫痫疾病的心理治疗，患者的难治性癫痫、症状性癫痫、颞叶癫痫疾病的患者，手术治疗可以使患者病情不再发作，及时的缓和患者的精神症状：心理治疗癫痫主要是采用对患者精神上的支持、保证、外科治疗癫痫疾病：对于患有颅脑疾病的癫痫患者，比如患者的血管畸形、脑部肿瘤、先天性的皮质发育不利等、安慰、疏导、以及对患者的生活环境进行调整等、癫痫药物治疗患者：药物治疗癫痫患者主要包括抗癫痫药物以及精神方面的治疗、行为治疗等方法，癫痫治疗达到隔很久才发作一次，就是达到治疗的目标。下面是癫痫的治疗方法
采纳率：71%
针对靶向针对性治疗是完全可以达到根治的癫痫可以治愈的前提是进行系统全面且具有针对性的检查，对于明确病因的癫痫，除有效控制发作外要积极治疗原发病（也就是诱因），只要做到这些，癫痫患者只要通过恰当的治疗后，发作次数可逐渐减少，发作周期逐步延长，那么可以达到根治的治疗效果。癫痫能否治好，除了药物因素外，还跟患病的病因、类型和年龄因素有关。一般来说，明确异常放电的神经元所属神经中枢位置后。另外，癫痫虽然是一种慢性中枢神经系统疾病，一直以来被人们视为不治之症，但随着医学水平的提升及检查手段的创新
目前癫痫通过药物治疗或者手术治疗后，治愈很高，但是还没有什么办法立刻治愈，都是通过长时间治疗，使得脑内病变逐步稳定，从而控制病情。
癫痫是一种常见的疾病，在中国大概有800万癫痫患者。据国内外大量病例的分析及科学的统计，经过正规治疗70%—80%的病人可以完全控制发作。癫痫病人不应灰心丧气，只要即时就医并与医生密切配合完全控制发作的可能性很大。癫痫患者应该到正规的并且具有正规公立医院资格的机构接受正规的诊断和治疗。
　　一旦得了癫痫病，需要及时就诊，以现在的技术，癫痫病并不是不治之症了，所以也不要太担心。不要轻易相信小广告，去正规医院才有把握。　　只要是正规的癫痫医院都是可以治疗癫痫的，患者在选择医院时一定要选择正规的权威性医院切忌病急乱投医，癫痫能否治好，除了药物因素外，还跟患病的病因、类型和年龄因素有关。
癫痫病是可以治疗好的，患者和家属要相信这一点。癫痫治疗不同于其他疾病治疗，切不可有病乱投医，一定要到正规专业医院，听取专科医生的指导，准确检测，科学治疗。
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癫痫属于慢性病吗?癫痫是一种慢性病，有时候看起来不严重，但是如果忽然发作的话，有时候是会对病人有很大危险的，特别是没有人在身旁的时候，很多病人在使用药物之后，虽然暂时控制住了病情，但还是会反复发作，这是患者及家人最头疼的事情，那么如何诊断呢?癫痫病人是需要注意选择好的诊断方法，对癫痫病的出现病人要及时的选择有利的诊断，注意选择好的诊断对很多的病人身体有帮助，癫痫病患者要重视好的诊断方法，一、病史资料。完整而详细的发作史，对区分是否为癫痫发作、癫痫发作的类型、癫痫及癫痫综合征的诊断，都有很大帮助。由于癫痫是一种发作性疾病,发作时间短暂,患者就医时，绝大多数处于发作间期,医生亲眼目睹癫痫患者发作的概率很小,因此须要详细询问，患者本人、其家属或同事等目击者,尽可能获取详细而完整的发作史。完整的发作史，是准确诊断癫痫的关键。二、体格检查。包括一般内科系统检查、人和神经系统检查体。重点应放在神经系统方面,要注意患者的精神状态和智能,注意患者的言语是否正常,在检查眼部时应注意检查眼底。体格检查，对诊断有一定的帮助。三、辅助检查。脑电图是癫痫诊断方法中最常用、最方便、最有参考价值、最重要的手段之一。大多数癫痫患者，做脑电图检查都会出现异常表现,随着科学技术的不断发展,视频脑电图、动态脑电图等不断出现,对癫痫的诊断更具有准确性。通过上述的介绍之后，相信大家对于癫痫的诊断方法已经有了一定的认识和了解。患者要学着合理的诊断这种病。
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