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前列腺癌中BRAF、Raf1基因改变蛋白表达.pdf 47页
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浙江大学硕：t学位论文
前列腺癌中BRAF、Rafl基因改变与蛋白表达
浙江大学医学院
病理学与病理生理学
硕士研究生
任国平教授
近来研究发现在美国前列腺癌人群中存在可以应用靶向药物治疗的BRAF、
I匕fl基因重排，先前我们的研究发现西方前列腺癌中最常见的抑癌基因PTEN缺
失和TMPRsS2：ERG基因融合在中国前列腺癌中发生率很低，所以我们想对该组
人群中的B＆虹、Rafl基因改变及蛋白表达情况进行研究，并探讨其临床意义。
(1)连续收集浙江大学附属第一医院病理科2008年至2011年前列腺癌标本
218例，并将其中149例标本制作成组织芯片；
(2)运用FIsH分离探针检测方法检测前列腺癌标本中B＆廿、Rafl基因重
排及基因拷贝数情况；
(3)采用免疫组化EnⅥsion二步法检测184例中性福尔马林固定、石蜡包
埋的前列腺癌标本中B凡盯、Rafl基因蛋白表达；
(4)统计学采用sPss
16．o软件包进行妒检验，P&o．05作为显著性检验标准。
FIsH实验中，200例前列腺癌标本中有5例发生了B＆虹基因重排(2．5％)，
其中有2例发生了分离，2例发生了5，端缺失，l例发生了3，端缺失；204例前列
腺癌标本中有3例发生了Rafl基因重排(1．47％)，其中l例发生了分离，2例发
浙江大学硕：}学位论文
TNM分期有相关性趋向，但无统计学意义。B凡虹、Rafl基因高拷贝数(&2个
评分(&7)有相关性(P&0．05)，肿瘤组织中BAIu蛋白表达显著高于肿瘤旁正
常腺体上皮组织(P&0．0001)，且肿瘤组织中B凡虾蛋白表达与B凡盯基因高拷
贝数相关(P&O．05)。218例前列腺癌标本中有3例前列腺导管腺癌，具有较高的
GleaSon评分及临床分期，3例导管腺癌中有2例为BRAF蛋白过表达，未发现有
Raf基因重排。
本实验前列腺癌病例中B凡虹、Ihfl基因重排的发生率较低，与西方国家研
究一致，但是BRAF基因拷贝数获得与蛋白高表达的发生率较高，且与疾病进展
密切相关，可能Ras瓜a洲EK／ERK信号通路异常激活与中国及其他亚洲国家前列
腺癌中的发生发展密切相关，Raf及下游信号因子有望能成为前列腺癌治疗的新
靶点。本次实验进一步验证了中西方前列腺癌的发病机理存在差异性的事实。
【关键词】前列腺癌；Raf基因；基因组改变；荧光原位杂交；BRAF蛋白表达
浙江大学硕士学位论文
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AlterationsofBRAF genesproteinexpressions
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