反相高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度
咪达唑仑(midazolam,咪达安定)是临床上常用的含咪唑环的苯二氮艹卓类药物,咪唑环与盐酸结合形成水溶性的盐。咪达唑仑具有抗焦虑、惊厥、肌肉松弛、顺行性遗忘以及催眠的作用,由于其具有半衰期短、起效快、无积蓄作用、治疗指数高等特点〔1〕,目前已广泛应用于临床麻醉领域。咪达唑仑在血药浓度非常低时即产生临床效应,注射速度太快或剂量太大易引起呼吸、循环抑制,因此研究其血药浓度的测定方法具有重要的意义。本文建立了反相高效液相色谱-紫外检测(HPLC-UV)法测定血浆中咪达唑仑的方法,具有灵敏度高、专一性强的特点,为咪达唑仑临床血药浓度监测及毒理学和药动学的研究打下基础,探索合理有效的给药剂量提供一定帮助。1材料1·1仪器UV-250PC(日本岛津),LC-10A高效液相色谱仪,SPD-10AVP紫外检测器(日本岛津),威玛多媒体色谱数据工作站;色谱柱(Hypersil-C18,250mm×4·6mm,5μm);电子天平(BP211D型...&
(本文共3页)
权威出处：
咪达唑仑是在苯二氮?的结构上引入咪唑环 ,使它可与酸结合形成水溶性的盐基 ,具有稳定性高、起效快、毒性低、顺行性遗忘等优点 ,已广泛应用于临床麻醉中。但临床应用时仅依靠临床表现判断用药情况需要相当的临床经验 ,注射速度太快或剂量太大易引起呼吸、循环抑制。因此 ,研究血浆中咪达唑仑浓度测定方法具有十分重要的意义。高效液相色谱的高灵敏度、高选择性使其成为目前医药领域中一种重要的分析手段。国内也有报道采用该方法检测咪达唑仑的血药浓度［１］。本文采用计算机软件控制液相色谱仪结合紫外检测法 ,计算机自动采集数据并进行积分 ,具有检测方便和精密度、灵敏度高的优点 ,并进一步改进样品预处理方法 ,使整个分离分析过程得到改善。１仪器与试剂１ １仪器Ｈｐ-１１００系列高效液相色谱仪 ,包括四元泵、在线真空脱气机、手动进样器、紫外检测器、Ｈｐ 化学工作站 (Ｈｅｗｌｅｔｔ -Ｐａｃｋａｒｄ公司） ;ＸＷ -８０旋涡混合器 (上海医科大学仪器厂 ) ...&
(本文共2页)
权威出处：
地西泮和咪达唑仑是常用的苯二氮芯卓类药物,在临床上常作为麻醉前用药,辅助用药和复合全身麻醉的组成部分。地西泮及其代谢产物奥沙西泮还常用来控制肌痉挛和抽搐,特别是与其他抗癫痫药物合用,治疗癫痫发作。咪达唑仑消除半衰期短,具有较强的镇静、催眠、抗惊厥作用。但由于此类药物个体差异大,治疗窗窄,毒副作用与血药浓度密切相关,因而进行血药浓度监测对于指导临床合理用药、减少不良反应、提高疗效具有重要意义[1-2]。咪达唑仑在体内经细胞色素P450(CYP)3A4/5酶代谢为1’-羟基咪哒唑仑[3-4]。研究认为,1’-羟基咪哒唑仑与咪哒唑仑的单点血药浓度之比可反映CYP3A酶活性,是体CYP3A酶活性较理想的探针药[5-6]。因此,同时测定咪达唑仑及其代谢物1’-羟基咪哒唑仑,及监控其血药浓度具有十分重要的临床意义。目前,苯二氮芯卓类药物浓度测定有高效液相色谱法[7-8],但该方法灵敏度较低,样本消耗量大;也有采用高效液相色谱-质谱法[9-1...&
(本文共5页)
权威出处：
近年来,砷剂作为治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的有效药物受到国内外医学工作者的广泛关注。我所自1994年首先应用四硫化四砷(As4S4)单药治疗APL后,取得了显著疗效[1,2]。尽管雄黄(主要成分是As4S4)作为药物在我国最早可以追溯到公元前三世纪,善本书《五十二病方》中已有记载,但对于该药在人体的吸收、消除、蓄积等规律尚无报道,因此,我们进行了单剂量口服As4S4的临床药代动力学试验,以期更好更合理地运用该药。材料和方法1　药品　As4S4复方胶囊由北京大学血液病研究所研制。规格:每粒胶囊含As4S4250mg和柏子仁。2　仪器和测定条件　Analyst100原子吸收仪、PEMHS10氢化物发生器、砷空心阴极灯均为美国PE公司产品。砷原子吸收光谱测定波长为197.3nm,狭缝0.7nm,能量48,乙炔与空气流量比为1∶5。3　试剂　砷标准溶液由国家标准物质中心提供,100μg/尿标准溶液:GBW09103冻干人尿...&
(本文共3页)
权威出处：
新药药代动力学,特别是中药的药代动力学研究,具有众多值得探索性内容,迫切需要多部门、多学科共同协作,取长补短。南京中医药大学附属医院(江苏省中医院)为国家药品临床研究基地(中药) ,具有国内一流的药物浓度检测设备,在中药药代动力学研究方面有较好的基础。皖南医学院弋矶山医院(安徽省药物临床评价中心)为国家药品临床研究基地(化学药) ,在化学药药代动力学,...&
(本文共1页)
权威出处：
临床药代动力学(Clinieal Pharmaeok-inetics)是临床药理学(Clinieal Pharmae-ology)的一个重要组成部分①。而其独开学门,专授专著,也只有13年的历史②。本文拟就临床药代动力学的概念、与制药工业的关系、研究动态和深入应用的领域试作某些归纳,与医药界共同讨论如下。一、临床药代动力学的概念 首先,什么是临床药理学?它是以人体为对象,研究药物与人体之间的相互作用关系和规律,因此,又称人体药理学;它既是药理学的一个分支,也是药理学研究中的最后综合阶段③。这个定义划清了研究对象和方向,是其优点;但不曾概括现代药理学的研究手段和认识境界。事实上,临床药理学在本世纪初叶早已问世,上述定义照样适用;近几十年的面貌,仅仅是迅猛发展。现代临床药理学的基本特点体现在:诞生了临床药代动力学;丰富而提高了药效动力学;应用现代技术设备,充实而发展了数理在药理学中的应用。基此,广泛用定量药理学去廓清、分析论题,使认...&
(本文共9页)
权威出处：
971是中国海洋大学海洋药物与食品研究所研制的寡糖类抗老年性痴呆药物,目前正在临床研究中。其作用机制主要是通过与老年性痴呆的重要病理分子Amyloid beta结合,抑制Amyloid beta的聚集,促进纤丝化Amyloid beta的解聚,拮抗Amyloid beta的神经细胞毒性,进而发挥抗老年性痴呆的作用。为了研究971的体内过程,前期针对糖类物质体内检测的难题,通过制备971特异性单克隆抗体,建立了以单克隆抗体为基础的结合SPR技术的971药代动力学研究的免疫学研究方法,并成功用于971非临床药代动力学研究中。在此基础上,本论文通过大量制备971的单克隆抗体,进一步建立了971临床药代动力学的研究方法,并对两例健康志愿者服用971后的血药浓度和尿药浓度进行了测定,证明了该方法用于971临床药代动力学研究的可行性,为971临床药代动力学研究奠定了基础,同时也为糖类物质药代动力学方法学研究提供了成功的范例。1、971临床药...&
(本文共62页)
权威出处：
扩展阅读：
CNKI手机学问
有学问，才够权威！
出版：《中国学术期刊（光盘版）》电子杂志社有限公司
地址：北京清华大学 84-48信箱 大众知识服务
京ICP证040431号&
服务咨询：400-810--9993
订购咨询：400-819-9993
传真：010-咪达唑仑说明书_百度文库
两大类热门资源免费畅读
续费一年阅读会员，立省24元！
咪达唑仑说明书
&&咪达唑仑含量,应用,注意事项。
阅读已结束，下载文档到电脑
想免费下载本文？
定制HR最喜欢的简历
下载文档到电脑，方便使用
还剩4页未读，继续阅读
定制HR最喜欢的简历
你可能喜欢当前位置： >>
高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑浓度
　中国临床药学杂志 　CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHA R MACY　2002 年第 11 卷第 4 期 　? 221 ?分别作对数转换后经 SPSS 10. 0 软件的方差分析均 无显著意 义( P &0. 05) 。 双单侧 t 检验的 结果表 明: 辛伐他汀胶囊和片剂具有生物等效性 。 3　 讨论 由于临床应用剂量范围内( 5 ～ 20 mg) 的辛伐他 汀在人体内的血药浓度很低 , 一般的色谱方法难以 准确测定其数据 , 故本研究采用液相色谱-质谱 ( LCMS) 联用的方法 , 并增加了受试者的剂量至 40 mg ,图 2 　健 康志愿者口服辛伐他汀 40 mg 后的药-时曲线 Fig 2 　Concentration -time curve of simvastatin in healthy sub jects但仍未超过临床最大剂量 80 mg 。 该方法的最低定 量限为 0. 1 ng?mL 究的需要 。1, 能够满足辛伐他汀的药动学研2. 5 药动学参数 　20 名健康受试者单剂量辛伐他 汀胶囊和片剂 40 mg , po 后的血药浓度数据用 3P97 药动学程序的统计矩方法进行计算 , 所得的主要药 动学参数见表 1 。 其中 c max 和 tmax 为实测值 , AUC0 -t 用梯 形 法 计 算 , 辛 伐 他 汀 胶 囊 的 F 为 ( 97. 47 ± 16. 85) %。表 1 　健康受试者单剂量口服辛伐他汀片剂 40 mg 的主要药 动学参数 Tab 1 　Pharmacokinetic parameters of simvastatin after a sin gle oral dose ( 40 mg)of 2 preparations in healthy volunteersParameter cmax/ ng?mL t max/ h AUC 0 ?mL -t/ h?ng T 1/ 2/ h MRT/ h-1 1本方法的标准曲线范围是 0. 1 ～ 20 ng? mL-1 , 由 于预试验中 2 个受试者的峰浓度均 &10 ng ?mL -1 , 故方法学考察选用的高 、 中、 低浓度确定为 0. 5 , 5. 0, -1 10 ng? mL 。 健康受试者单剂量辛伐他汀胶囊和片剂 40 mg , po 后的药动学参数与文献[ 1 ～ 4] 报道基本一致 。【 参考文献】[ 1] 陈新谦 , 金有豫 . 新编药物 学[ M] . 第 14 版 . 北京 : 人民卫生 出 版社 , 8 . [ 2] Slater EE , M acDonald JS . Mechanism of action and biological profile of HMG CoA reductase inhibitors :A new therapeutic alternative [ J] . Drugs , 1998 , 36( Suppl 3) : 72 . [ 3] Todd PA , Goa KL . Simvast atin : A review of its pharmacological proper ties and therapeutic potent ial in hypercholesterolaemia [ J] .Drugs , 1990 , 40( 4) : 583 . [ 4] Pentikainen PJ , Saraheimo M , Schwartz JI , et al . Comparative pharmacokinetics of lovastatin , simvastatin , and pravatat in in humans[ J] .J Clin Pharmacol , 1992, 32 : 136 . (
收稿)Capsule 7. 75 ±3 . 65 2. 35 ±0 . 88 27. 88 ±4 . 66 30. 51 ±5 . 17 4. 09 ±1 . 84 5. 06 ±0 . 87Tablet 8 . 43±3. 30 2 . 25±0. 77 29 . 20±6. 03 31 . 10±6. 37 3 . 84±1. 06 4 . 60±0. 58AUC 0 / h?ng?mL -1 -∞2. 6 生物等效性评价 　辛伐他汀胶囊的 AUC0-t , c max高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑浓度奚菁颖 , 宋钟娟 , 陈 　焰 , 童如镜 , 沈 　 杰　 ( 上海华东医院药剂科 , 上海 200040)【 摘要】 　目 的 : 建立测定血浆中咪达唑仑浓度的反相高效液相色 谱法 。 方 法 : 以地西泮为内标 , 采用 C18 柱及保护柱 ; 流动相 为 甲醇 -水( 60∶ 40 , V/ V) , 含乙腈 1 %、二乙胺 0. 1 %、磷酸 0. 05 %; 流速为 0. 6 mL?min -1 ; 提取液为乙醚 ; 采用紫外检测 , 检测波 长 为 225 nm 。 结果 : 咪达唑仑与内标分离良好 , 保留时间分别为( 11. 21 ±0. 58)min 和( 9. 41 ±0. 39) 咪达唑仑在 0. 1 ～ 2. 0μ g? mL -1范围内线性良好 , 回归方程为 Y =9 ×10 -4 X -9. 17 ×10 -2 , r =0. 999 8 ; 日内 及日间 变异均 &6 %; 最低检 测浓度 0. 05 μ g? mL -1 。 结论 : 本方法适用于咪达唑仑的药动学和药效学研究 。 【 关键词】　咪达唑仑 ; 　高效液相色谱法 ; 　血药浓度? 222 ?　中国临床药学杂志 　CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHARMACY 　2002 年第 11 卷第 4 期 　【 中图分类号】 R971 + . 3; 　R945 　　【 文献标识码】A 　　【 文章编号】( 21-03High performance liquid chromatographic assay of midazolam in human serumXi Jingying , Song Zhongjuan , Chen Yan , Tong Rujing , Shen Jie 　 ( Department of Clinical Pharmacy , Huadong Hospital , Shanghai 200040 , China) 【 ABSTRACT】 　AIM : To describe the analysis of midazolam in human serum by high performance liquid chromatographic assay . METHODS : Analysis was carried out on a chromatographic system using dimethyloctadecylsilyl bonded amorphous silica as stationary phase and UV detection at 225 nm . Methanolwater ( 60∶ 40 , V/V)was used as mobile phase , including 1 %( V/V)acetonitrile , 0. 1 %( V/V)diethyl amine and 0. 05 %( V/V)phosphoric acid . Apozepam was used as internal standard ( IS) . Sample preparation involved an extraction by diethyl ether . RESULTS : The retention times of midazolam and IS were ( 11. 2 ±0. 58)min and ( 9. 41 ±0. 39)min , respectively . Calibration was linear from 0. 1 to 2. 0μ g? mL ( r =0. 999 8) . The limit of detection was 0. 05 μ g? mL pharmacodynamic studies . 【 KEY WORDS】 　 　 high performance liquid ch 　 serum concentration 　　 咪达唑仑( midazolam , 咪唑安定) 是一个短效的 水溶性苯二氮 类药物 , 是咪唑类苯二氮 衍生物 之一 。 与地西泮的油溶液相比 , 水溶性可将注射疼 痛及血栓性静脉炎的发生降低到最小 。 咪达唑仑常 于手术局麻时作为镇静催眠药 , 较高剂量则用于全 身麻醉的诱导剂[2 ] [ 1] -1 -1. Within-day and between-day coeffi-cients of variation were less than 6 %. CONCLUSION : This assay appears to be suitable for the pharmacokinetic and限公司) ; 乙醚 、 磷酸均为分析纯 。 1. 2 溶液配制 　咪达唑仑溶液 : 精取咪达唑仑水针 剂 1 mL , 置 100 mL 容量瓶中 , 加甲醇稀释至刻度 , 制 成 0. 05 mg? mL-1 的标准溶液 , 备用 。 地西泮内标溶 液: 精称地西泮 10 mg , 置 100 mL 容量瓶中 , 加甲醇 至刻度 , 制成 0. 1 mg?mL -1 的内标溶液 , 备用 。 1. 3 色谱条件 　色谱柱 : Waters NovPak C18 ( 4μ m, 3. 9 mm ×150 mm ) ; Alltech 保护柱 : C18 30 μ m 。 检测 波长 : 225 nm 。 灵敏度 : 2 AUFS 。 流动相 : 甲醇 -水 ( 60 ∶ 40 , V/V ) , 含 乙 腈 1 %、二 乙 胺 0. 1 %、磷 酸 0. 05 %。 流速 : 0. 6 mL? min-1。 由于其较短的消除半衰期 ( 1. 5～ 2. 5 h) , 并且临床上缺乏理想的长效制品 , 这就 使咪达唑仑更适合作为镇静剂长时间推注 。 值得注 意的是 , 当使用高剂量作诱导麻醉时 , 在反应上有个 体差异 。 有资料显示 , 给予咪达唑仑 0. 3 mg ?kg 50 a 以上患者意识丧失比年轻人快[ 1] -1,iv , 从开始给药到意识丧失的时间存在着个体差异 , 。 本文建立了 高效液相色谱法测定血浆中咪达唑仑的方法 , 为临 床进一步研究其血药浓度与药效学之间的关系 , 探 索合理有效的给药剂量提供一定的帮助 。 1 　材料与方法 1. 1 仪器 与试 药 　Waters 515 HPLC P Waters 2487 紫外检测器 ; 杭州英谱 HS 色谱数据工作站 ; 80 2 离心沉淀机 , 咪达唑仑水针剂( 上海罗氏制药有限 公司 , 批号 B363MFD191998) ; 地西泮( 湖北襄风制药 厂 , 批号 980101) ; 甲醇 ( HPLC 级 , 上海吴泾化 工总 厂) ; 二乙胺 ( 上海化 学试剂 总厂所 属上海 试剂 三 厂) ; 乙腈( HPLC 级 , 上海方可唯寄生物化学技术有。1. 4 样品预处理 　取含有咪 达唑仑的 人血清 0. 5 mL , 置于 10 mL 具塞 试管中 , 加地西 泮内标溶 液 5 μ L , 涡旋混和 , 加 3 mol?L -1 NaOH 溶液 0. 5 mL , 涡旋 振荡 , 加提取液乙醚 3 mL , 涡旋振荡 2 min , 以 4 000 r? min -1 转速离心分离 2 min , 取上层提取液 。 重复 提取一次 , 合并提取液 , 以 40 ℃ 氮气吹干 , 加甲醇 50 μ L 回提 , 取回提液 20 μ L 进样 。 2　 结果 2. 1 咪达唑仑及内标色谱 　用上述提取方法及色 谱条件得到血清色谱图见图 1 。 显示咪达唑仑与内 标峰完全分离 , 保留时间分别为 ( 11. 21 ±0. 58)min 和( 9. 41 ±0. 39) min 。　中国临床药学杂志 　CHINESE JOURNAL OF CLINICAL PHA R MACY　2002 年第 11 卷第 4 期 　? 223 ?2. 2 标准曲线 　取人血清 0. 5 mL , 加适量标准液 , 配成浓度为 0. 1 , 0. 2 , 0. 4 , 0. 8 , 1. 6 , 2. 0μ g?mL -1 的标 准血清 , 加地西泮内标液 5 μ L , 按上述提取方法及色 谱条件进行测定 。 以咪达唑仑浓度为 X 轴 , 以测得 的咪达唑仑与地西泮的峰面积比为 Y 轴进 行线性 回归 。 结果表明 , 样品在 0. 1 ～ 2. 0μ g ?mL -1 范围内 线性 良 好 , 回 归方 程 为 : Y =9 ×10 X -9. 17 × -2 10 , r =0. 999 8 。 最低检测浓度为 0. 05 μ g? mL-1 。 2. 3 精密度及回收率 　 日内精密度及回收率 : 在同 1 d 内配置 3 种不同浓度咪达唑仑的血清样品 , 按上 述方法提 取 , 分别测 定 5 次 , 计算日 内平 均浓度 、 RSD 及相对回收率 , 结果见表 1 。 日间精密 度及回 收率 : 取 3 种不同浓度的咪达唑仑血清样品 , 分别在 3 d 内提取 、 测定 , 结果见表 1 。表 1 　咪达唑 仑的日内 、日间 RSD 及回收率 Tab 1 　Within -day , between -day coefficients of variation and recovery of midazolamConcentration /μ g?mL -1 0. 200 0 0. 800 0 2. 000 0 Within-day x ± s/ μ g?mL -1 0 . 205 4 ±0. 006 5 0 . 841 4 ±0. 003 9 1 . 953 8 ±0. 065 7 RSD/ % 3. 15 0. 47 3. 36 Recovery/ % 102 . 70 105 . 18 97. 69 x ± s/μ g?mL -1 0 . 199 5 ±0 . 011 3 0 . 842 8 ±0 . 023 1 . 932 7 ±0 . 068 3 Between -day RSD/ % 5. 80 2. 76 3. 53 Recovery/ % 99 . 75 105 . 35 96 . 604图 1 　咪达唑仑 的色谱图 Fig 1 　ChromatogramA: blank plasma , B : blank plasma +apozepam , C : blank plasma +apozepam + 　1 : apozepam 　2 : midazolam( n =5)　　 3 　讨论 咪达唑仑的化学 名为 8-氯-6 -( 2 -氟苯) -1 -甲基4H-咪唑[ 1 , 5-a] [ 1 , 4] 苯丙二氮 , 以盐酸盐或马来 酸盐形式存在 。 本方法根据其结构特点 , 先碱化使 其以分子形式存在 , 再用有机溶剂提取 , 挥干后以甲 醇回提 。 用分析纯的乙醚提取 , 杂质峰较多 , 选用蒸 馏乙醚提取后 , 减少了杂质峰的干扰 。 而且乙醚来 源易得 、 价廉 、 毒性较低 。 流动相的摸索过程中 , 先后选用了不同配比的 甲醇和水作为流动相 , 发现甲醇 -水( 60∶ 40 , V/V) , 含乙腈 1 %、 磷酸 0. 05 %的比例较好 , 但咪达唑仑和 内标峰分离不太理想 , 峰型稍有拖尾 , 加入二乙胺期 望改善峰形 。 经比较含二乙胺 0. 1 %的流动相能使 内标峰和咪达唑仑峰完全分离 , 且峰形得到改善 。碱化过程中 , 先后对不 同浓度的 NaOH 及不同 的用量作了比较 , 发现无明显差别 , 为保证咪达唑仑 碱化完全 , 我们选用了 3 mol?L-1 NaOH , 用量以 0. 5 mL 为宜 。 本文建立的高效液相色谱法测定血清中咪达唑 仑的浓度 , 提取方法简便 , 提取溶剂 、流动相价廉易 得 , 毒性低 , 方法线性良好 , 重现性理想 , 适合临床进 行诱导麻醉剂量的探索研究及药动学的研究 。【 参考文献】[ 1] Dundee JW , Halliday NJ , Harper KW , et al . Midazolam : a review of its pharmacological properties and therapeuti c use[ J] . Drugs , 1984, 28 : 519 . [ 2] 刘锡钧 . 实用药物指南[ M] . 北京 : 人民军医出版社 , 2000 : 120. (
收稿)《中国眼耳鼻喉科杂志》2003 年征订启事 　 《中国眼耳鼻喉科杂志》 是由教育部主管 , 复旦大学 、复旦大学附 属眼耳鼻喉科医院主办 , 编委会编辑出版的全国性期刊 。 国内统一刊号 CN 31 -1875/ R , 国际刊号 ISSN
。 辟有专家笔谈 、基础研究 、 临床研究 、临床交流 、 病案报告 、综述 、 学科前沿 、国际交流 、 眼科试题与解 答、 教育园地 、 医林掌故 、 基层医院之窗等主要栏目 。 双月刊 , 大 16 开本 , 每期定价 7. 00 元 , 全年 42. 00 元 。 邮发代号 : 4-705 , 如过期漏订 , 可通过邮局汇款直接向本刊编辑部补订或补购 。 联系地址 : 上海市汾阳路 83 号 , 复旦大学附属眼耳鼻喉科医院内 , 《中国眼耳鼻喉科杂志》 编辑部 , 邮编 : 200031 。 联系人 : 周勤芳 。 联系 电话 : ( 021)
转 211 或 221 分机 。 传真 : ( 021)
。 E -mail : www . eentm @citiz . net 。
更多搜索：
All rights reserved Powered by
文档资料库内容来自网络，如有侵犯请联系客服。消渴丸多长时间达到最高血浓度_百度知道
色情、暴力
我们会通过消息、邮箱等方式尽快将举报结果通知您。
消渴丸多长时间达到最高血浓度
我有更好的答案
药浓度，包括与血浆蛋白结合的或在血浆游离的药物，有时也可泛指药物在全血中的浓度：血药浓度（Plasma Concentration）系指药物吸收后在血浆内的总浓度
采纳率：94%
为您推荐：
其他类似问题
换一换
回答问题，赢新手礼包}