马兜铃酸致癌？医疗圈吵起来了……
核心提示：权威杂志研究发现，马兜铃酸竟会导致肝癌的发生，一些含有马兜铃酸的中药成分被引发质疑。
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　　“酸致”话题热了！　　本号昨日转文这个研究火了，马兜铃酸致肝癌？！，引起读者广泛热议。主题内容是，一篇马兜铃酸的重磅论文发表在权威医学期刊《Science Translation Medicine》上，并荣登该杂志封面——发现它可致肝癌。　　尽管此前已有大量流行病学及基础研究证实马兜铃酸及衍生物（）会诱导比较高比例的基因突变，从而导致疾病及癌症的发生。源由是比利时一群健康女性出现了竭，后来流行病学调查发现她们都大量服用了含有的“中药秘方”，部分患者后又被发现患和上尿路上皮癌的。后来这个结论也在盛行中医中药的台湾也发现了。　　马兜铃酸与亚洲的肝癌发生有广泛相关　　来自新加坡和台湾学者的研究发表在Science子刊《Science Translational Medicine》上。通过对东亚地区、北美和欧洲的肝癌标本进行基因检测，寻找肝癌与AA相关的基因突变特征联系。　　结果发现：　　中国台湾98个肝癌标本中有78％显示AA相关的突变特征　　中国大陆89个肝癌标本中有47％显示AA相关的突变特征　　韩国231个中有13%　　日本477个中有2.7％　　越南26个中有19%　　其它东南亚国家9个中有56%。　　与亚洲相比　　在北美209个肝癌标本中只有4.8%显示AA相关的突变特征　　欧洲230个样本中只有1.7%。　　由此，研究者得出马兜铃酸及其衍生物与台湾和整个亚洲的肝癌发生有广泛相关的结论。　　其实，国际上早已普遍全面禁止含马兜铃酸药物，2012年马兜铃酸已被国际癌症研究机构（IARC）列入Ⅰ类致癌物，（与同一级别的）。目前我国只禁用了广防己、青木香、关木通这三种被认为含马兜铃酸较高的药物，其余含有马兜铃酸的中药则被列为处方药管理。　　含有马兜铃酸成份的草药包括马兜铃属和细辛属：如大叶青木香、马兜铃、南木香、管南香、三筒管、朱砂莲、天仙藤、广防己、通城虎、汉中防己、藤香、管南香、关木通、寻骨风、蝴蝶暗消、白朱砂莲、白金果榄、细辛等等。　　一场传统医学与现代医学的争论　　基于上述研究结果，近日无论是在媒体，还是在普通的朋友圈都掀起一场没有硝烟的战争，矛头直指传统医学的命脉。甚至有人担忧，随着科学进步，不可避免越来越多中药被发现对身体有毒或致癌，那么中医中药该何去何从？　　现代医学派认为，相信客观证据和现代科学，不能因为老祖宗的“传统”，就抱着不放，盲目推崇。呼吁有关部门及早禁止类似马兜铃酸的草药使用。　　中医药派却认为，中医理论讲究配伍禁忌、君臣佐使，可以有效减轻草药相互间的毒性，不能光拿一个药来说事。再者，古来就将中药分为有毒无毒，大毒小毒，只不过现代技术发达了，发现部分草药有毒，很正常的。砒霜是剧毒的，但化身为亚砷酸注射剂，可是患者的天使啊。中医粉认为，这些中药经过前人几千年的实践经验总结出来的，又不见我们老祖宗出什么事？　　中立派认为，不能因一味药否定整个中医。发现马兜铃酸的肾毒性和致癌，是科学的进步，而不是坏事。西药也有大量的毒副作用的，比如链霉素的耳毒性被发现，现在被大家熟的，因此现在已挽救了不少儿童的听力。其实，中药理论中也有譬如“一剂知，两剂已，中病即止，不必尽剂”等警示中药不能长期大量服用。我们建议想看中医用中药，应该到正规的医院、诊所，至少他们知识更新及时，权衡争议大的药物；切忌盲目听从民间的偏方、秘方，抑制形形色色的假药和劣药。
　　其实，大家不必吵，认真听听 十 · 九& ·大 怎么说的，“坚持中西并重，传承发展中医药事业”。中医中药，我们除了传承，还需发展的。一方面加药安全性研究，建立与国际标准接轨的中医药标准；另一方面，加强监管部门管理力度，坚决打击非法买卖中药，尤其是有严重毒副作用的中药。　　过去的不一定最好的，重要的是：去其糟粕，取其精华。
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肝癌是由哪些因素引起的？以下4个容易引发肝癌的不良习惯你都知道吗？中药有毒？马兜铃酸致癌 官方提醒这些中药要少吃
核心提示：马兜铃酸致癌？国家食品药品监督管理总局于近日发布《含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单》以及《可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单》，对上述名单的中成药以及中药材，消费者需慎用。
& “是药三分毒”的观念普遍存在消费者的脑海中，大部分崇尚西医西药的消费者甚至认为“中药有毒”。不可否认的是，部分中药确实存在毒性，如、朱砂等。而随着中医药的发展，中药饮片在规模化的种植和炮制中，个别不法商家为了让中药饮片卖相更好，在加工过程中非法熏蒸硫磺、灌铅加重等，导致治病的中药变成害人的中药。为了规范中药饮片的生产和加工，国家食品药品监督管理总局在日常检查过程中也多次曝光不合格产品。但这些“不合格”的消息并未给行业带来恐慌。　　近日，一则爆炸性的消息，让消费者对中药质量的不信任再次推向了顶峰。10月18日，权威科学杂志《Science》子期刊《科学转化医学》（ScienceTranslational Medicine）中刊登了《The Dark Side of an Herbal Medicine（一种草药的黑暗面）》。文章主要内容是分析酸及其衍生物对的影响，论证很多被广泛使用的中药含有马兜铃酸，具有不可逆的、永久的致癌性。研究分析发现，亚洲人群的肝癌和马兜铃酸导致的基因突变具有高度相关性，其中大陆地区和台湾最高。　　黑色是没服用含马兜铃酸的人群；红色是服用过含马兜铃酸的人群　　（图片来源于：ScienceTranslational Medicine）　　该文章研究者建议消费者避开含有马兜铃酸及其衍生物的中药，那么哪些中药含有马兜铃酸及其衍生物呢？　　哪些药物含有马兜铃酸？　　10月30日，国家食品药品监督管理总局发布了《含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单》以及《可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单》。　　含马兜铃属药材的已上市中成药品种名单　　可能含有马兜铃酸的马兜铃科药材名单　　备注1.关木通、青木香、广防己的药材标准已撤销，故未列入。　　2.通城虎仅为广西1990附录收载，非正式标准，故未列入。　　3.天仙藤、马兜铃、的药材标准为2015年版中国药典收载；寻骨风、杜衡的药材标准为1977年版中国药典收载；其他马兜铃科药材标准均为地方药材标准收载。　　4.目录中的防己、山慈菇均指地方习用药材。防己科防己、兰科山慈菇的药材标准已被2015年版中国药典收载，常用的防己、山慈菇不含马兜铃酸。　　不是含有“细辛”字样的产品就含有马兜铃酸　　从上文两个名单可见，“细辛”以及“XX细辛”占比很高。为此，含有细辛的中成药自然被不少消费者列入“黑名单”。值得注意的是，并非所有“XX细辛”均含马兜铃酸。“”因含有“细辛”两字也被不少不知情的消费者列入“黑名单”。然而，这两者虽然名称相近，但并不是同一种中药、更加不是近亲。　　灯盏细辛又名灯盏花、冬菊、双葵花。系菊科植物短葶飞蓬的干燥全草，因花似一盏盏灯，根的外形类似细辛，故在《中国药典》中被命名为灯盏细辛。主要成分：灯盏花乙素、总酯。主要产于云南，药材见下图：　　细辛，2010版《中国药典》描述：本品为马兜铃科植物北细辛、汉城细辛或华细辛的干燥根和根茎。前二种习称“辽细辛”。夏季果熟期或初秋采挖，除净地上部分和泥沙，阴干。主要成分：甲基、黄樟醚、马兜铃酸等。具有祛风，散寒，行水，开窍的功效。并具有治风冷，，齿痛，咳逆，风湿痹痛等作用。药材见下图：　　综上所述，灯盏细辛与细辛不是同一种类，一个属于菊目，另外一个属于马兜铃目。为此，灯盏细辛并不含有马兜铃酸，其被列入“黑名单”有点冤。　　云南生物谷药业副总经理李驰由于工作关系与灯盏细辛接触颇多，他对39医药君表示，灯盏细辛是中国药典收录的学名，与细辛不是同一种属，因此灯盏细辛里也不含有马兜铃酸及其衍生物。中国中医科学院中药资源中心今年7月份在昆明发布了《2017年度中国云南灯盏花产业发展报告》指出，95%灯盏细辛产于云南，在云南含灯盏细辛中成药制剂共18个，其中灯盏生脉胶囊和灯盏细辛注射液引领市场。据了解，此次“马兜铃酸”风波对“灯盏细辛”行业造成了无辜的连累。　　总局发言人：不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸　　关于“马兜铃酸致癌”的热议还在持续。有观点认为中药不安全，也有专家质疑“马兜铃致癌”研究的科学性。　　近日，国家食品药品监督管理总局新闻发言人接受媒体采访时表示，马兜铃酸具有明显肾毒性，可造成肾小管功能受损，甚至存在引发肾癌的风险。2002年，世界卫生组织（WHO）国际癌症研究机构将马兜铃酸列为一种潜在的致癌物质，2012年将其列入I类致癌物质。　　该发言人同时指出，不是所有马兜铃科植物都含马兜铃酸。据悉，我国自2003年以来，已对含马兜铃酸药材及中成药采取了一系列风险控制措施，包括禁止使用马兜铃酸含量高的关木通、广防己和青木香；调整药材使用部位，将马兜铃科植物细辛的药用部位由全草改为根和根茎，根和根茎几乎不含马兜铃酸；明确安全警示，对含马兜铃属药材的口服中成药品种严格按处方药管理；制定《含毒性药材及其他安全性问题中药品种的处理原则》。采取上述措施后，马兜铃酸肾损害病例数量大幅下降，未收到直接引发肾癌报告。　　尽管我国中医药行业已有几千历史，但是囿于中药企业大多数规模不大、科研少，不少经典的药方、中成药虽然对治病有效，但是缺少科研、临床数据支持，这也局限了中药的发展，特别是中药、中成药走出国门困难重重。令人欣喜的是，随着《中华人民共和国中医药法》的颁布以及多个扶持中医药发展的文件的落地，未来中医药的发展将步入一个新的时代。
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微博热传，中医治疗用药中若含有一种名为“马兜铃酸”的成分会导致人体肾脏的损伤，严重者可导致肾衰竭。对此，武警广东总队医院药剂科副主任张国祥指出，马兜铃酸及其代谢产物马兜铃内酰胺，因多种因素可引起不同类型的肾脏损害，中医治疗中应早防早治。马兜铃酸与中药
马兜铃酸目前被认为是致基因突变和致癌能力最强的物质，而某些中药（如关木通、广防己、青木香、天仙藤、马兜铃、寻骨风、朱砂莲等）就含有马兜铃酸，所以有人质疑服用这些中药的安全性。
有一种说法，说马兜铃酸没有所谓的安全剂量，不管摄入多少，都会对肾脏造成不可逆的损伤。但科学告诉我们，抛开剂量谈毒性就是耍流氓，现有研究表明，马兜铃酸主要损伤肾小管上皮细胞，不同剂量马兜铃酸损伤肾小管、导致肾间质纤维化的机制并不相同：大剂量马兜铃酸可直接损伤肾小管上皮细胞，尤其近端肾小管上皮细胞，导致细胞坏死，进而发生肾间质纤维化，这是不可逆的；而小剂量马兜铃酸能抑制肾小管上皮细胞的生长，停止摄入后可以完全恢复，只有当长期摄入达到一定累积剂量时，才会诱导肾小管上皮细胞转分化，促使肾间质纤维化。彭金玲、边育红等《马兜铃酸肾毒性的研究进展》一文提到：“肾小管功能障碍型马兜铃酸肾病通常在间断小量服用含马兜铃酸药物后数月出现症状。”媒体报道含关木通的龙胆泻肝丸导致肾衰竭，患者正是长期服用的。总之，马兜铃酸造成不可逆损伤的条件是一次性大剂量摄入或长期小剂量摄入，短期小剂量摄入并不会有此后果。
那么，服用含有马兜铃酸的中药是否安全，关键就看：一、马兜铃酸的半数致死剂量（LD50）；二、相关药物中马兜铃酸的含量；三、患者服用相关药物的剂量和连续性。
根据《马兜铃酸肾毒性的研究进展》一文中的研究，雌、雄小鼠口服马兜铃酸的半数致死剂量分别为106.1mg/kg和55.9mg/kg。如果不考虑人与鼠对马兜铃酸毒性的反应差异，那么，对一个体重50kg的人来说，马兜铃酸的最低半数致死剂量约为2.8g。根据周跃华、黄莎莎等《部分马兜铃科药材中马兜铃酸A的含量测定研究》中提供的数据，马兜铃酸含量最高的中药是广元防己（干燥块根），达到了0.445%。那么此人一次服用广元防己的最低半数致死剂量是2.8/0.445%，约为630g，注意，这个630g是直接服用广元防己干燥药材的半数致死剂量。如果用汤剂，虽然马兜铃酸不会因煎煮而分解（分解温度约为286℃），但它微溶（每100g能溶解0.01g-1g）于水（可溶于乙醇、氯仿、乙醚、丙酮、冰醋酸、苯胺或碱液），即马兜铃酸在汤剂中析出量的上限是1%，那么，广元防己的半数致死剂量至少是63000g。假设一剂汤药中用了20g广元防己，患者实际摄入马兜铃酸的剂量最多只有20*0.445%*1%=0.00089g，约为马兜铃酸最低半数致死剂量的0.032%。如果服用的是马兜铃酸含量为0.003%~0.059%的细辛汤剂，实际摄入的马兜铃酸剂量就更加微小了，以现有手段，在汤液中基本检测不出来。
再考虑到炮制和配伍的减毒作用——如中药配伍中普遍使用的甘草，甘草酸对肾小管上皮细胞有明确的保护作用（参见王会玲、张金元《甘草酸对马兜铃酸致肾小管上皮细胞损害保护作用的初步研究》）——那么短期以常规剂量服用含有马兜铃酸的中药是有足够安全性的。
所有关于中药毒性的问题，都可以根据应用场景计算出实际服用的毒素剂量，再看其危害程度，笼统地说某些中药“有毒勿服”是毫无意义的。
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