术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值及DOG1蛋白可作为食管鳞状细胞癌的预后标志物--《北京协和医学院》2014年博士论文
术前外周血中性粒细胞/淋巴细胞比值及DOG1蛋白可作为食管鳞状细胞癌的预后标志物
【摘要】：背景：中国是食管癌主要的高发区之一,其中95%左右为鳞癌,与欧美国家70%左右为腺癌有明显差异。我国食管鳞癌(ESCC)在城市位于恶性肿瘤发病第4位,死亡第5位；在农村发病和死亡率均为第4位,5年总体生存率不到15%。为了进一步提高食管鳞癌诊治效果,目前亟需找到简单、可靠的预后标志物来指导临床综合治疗策略的制定。在本研究中,我们研究了术前外周血中中性粒细胞／淋巴细胞比值以及食管鳞癌组织中DOG1蛋白表达在食管鳞癌预后评估中的价值。
方法：1、研究的第一部分回顾性分析我院2006年1月至2008年12月收治并接受根治性手术切除的475例食管鳞癌患者,均经术后病理证实,所有患者术前均未接受放化疗,分析其术前外周血中中性粒细胞／淋巴细胞比值与患者预后的关系；2、研究的第二部分回顾性分析2006年1月至2008年12月(即前一研究中的病例)中有组织标本的162例食管鳞癌患者。制作组织芯片,其中包括162例食管鳞癌组织及部分配对的82例癌旁正常组织,利用免疫组织化学染色法检测了DOG1蛋白表达,同时检测了CCND1的表达,并分析了两者与患者预后的关系。
结果：1、全组475例患者中位NLR值为1.77(0.53-11)。以2.5作为临界值,将所有患者分为高NLR组(≥2.5,86例)与低NLR组(2.5,389例)。低NLR组中女性占17.5%,显著多于高NLR组的2.1%(P=0.04)。低NLR组患者的5年总体生存率为48.6%,显著长于高NLR组的36%(P=0.009)。单因素分析显示年龄、吸烟史、T分期、N分期、术后辅助治疗及NLR均与患者预后显著相关(P0.05)。用这些因素进行多因素Cox回归分析发现,年龄、N分期、术后是否辅助治疗及NLR是影响患者总体生存率的独立预后因素。在没有淋巴结转移的食管鳞癌患者中,低NLR组的5年生存率显著高于高NLR组(63.6%vs44.2%,P0.001)；在有淋巴结转移的组中,也观察到同样的结果(33.5%vs27.9%,P=0.046)。2、在82例癌旁正常组织中,DOG1阳性为4例(4.9%),CCND1阳性为7例(8.5%)；而在162例食管鳞癌组织中,DOG1阳性为35例(21.6%),CCND1阳性为62例(38.3%)。食管鳞癌组织中,DOG1及CCND1蛋白表达明显上调。在CCND1阳性表达的食管鳞癌患者中,其DOG1阳性表达率明显高于CCND1阴性表达的患者(P=0.001)。DOG1、CCND1的表达与性别、年龄、吸烟史、饮酒史、原发肿瘤浸润深度、是否合并淋巴结转移、肿瘤分化程度、原发肿瘤部位等临床、病理因素均无显著相关。单因素分析发现DOG1(P=0.007)、CCND1(P=0.049)、年龄(P=0.007)、是否合并淋巴结转移(P=0.001)、是否接受术后辅助治疗(P=0.014)是影响患者总体生存率的因素。多因素分析发现DOG1表达、年龄以及合并淋巴结转移是影响是食管鳞癌患者术后生存的独立危险因素。
结论：通过本研究,我们发现对于接受根治性手术切除的食管鳞癌患者,术前外周血NLR以及组织中DOG1表达是评估预后的独立危险因素。
【关键词】：
【学位授予单位】：北京协和医学院【学位级别】：博士【学位授予年份】：2014【分类号】：R735.1【目录】：
目录3-5表索引5-6图索引6-7中英文缩略词7-8摘要8-10ABSTRACT10-13前言13-16 1、食管鳞状细胞癌的流行病学13 2、食管鳞状细胞癌预后因素的研究进展13-16第一部分 术前外周血中中性粒细胞/淋巴细胞比值与食管鳞状细胞癌患者预后关系的研究16-24 材料与方法16-17
1、研究对象及方法16
2、随访及统计学方法16-17 结果17-22
1、NLR与临床病理因素的关系17
2、NLR与食管鳞癌患者预后的关系17-19
3、其他临床、病理因素与食管鳞癌患者预后的关系19-20
4、Cox回归分析20-21
5、在不同N分期的食管鳞癌患者中,NLR与预后的关系21-22 讨论22-24第二部分 DOG1蛋白表达与食管鳞癌患者预后关系的研究24-42 材料与方法24-28
1、实验试剂24
2、溶液的配制24-25
3、组织样本的收集25
4、石蜡标本的制备25
5、HE染色25-26
6、组织芯片的制作26
7、免疫组织化学实验26-27
8、统计学方法27-28 结果28-38
1、临床资料28-29
2、免疫组织化学染色结果29-30
3、临床、病理因素与DOG1蛋白表达的关系30
4、临床、病理因素与CCND1蛋白表达的关系30-32
5、DOG1表达与食管鳞癌患者预后的关系32
6、CCND1蛋白表达与食管鳞癌患者预后的关系32-33
7、NLR与食管鳞癌患者预后的关系33-34
8、其他临床、病理因素与食管鳞癌患者预后的关系34-36
9、Cox回归分析36
10、联合使用DOG1与CCND1判断食管鳞癌患者的预后36-38 讨论38-42小结42-43参考文献43-46基金资助46-47在学期间发表论文47-48附件48-52文献综述52-58 参考文献56-58致谢58-59个人简历59-60
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