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广州市城乡结合部居民胃幽门螺杆菌流行病学调查
基金项目：广州市医药卫生科技一般引导项目（编号：）；广州市番禺区科技计划项目（编号：2013-Z-03-46）
张&晖&刘旭明&刘妥英&李&康：广州市番禺区何贤纪念医院&广东广州&511400
杨燕君：广州市番禺区疾病预防控制中心&广东广州&511１00
广州市城乡结合部居民胃幽门螺杆菌流行病学调查
张&晖&杨燕君&刘旭明&刘妥英&李&康
STUDY OF HELICOBACTER PYLORI INFECTION AND ITS RISK FACTORS IN THE RESIDENTS OF RURAL-URBAN CONTINUUM IN GUANGZHOU
ZHANG Hui,YANG Yanjun, LIU Xumin, et al
&&【摘&要】&目的&了解广州市城乡结合部居民胃幽门螺杆菌（HP）感染状况，探讨与其相关的危险因素，为建立行之有效的预防措施提供参考。方法&应用描述性流行病学的横断面调查，在2013年7月～2014年6月期间在广州市番禺区何贤纪念医院进行胃肠镜检查的患者进行面对面问卷调查，并在问卷调查后开展HP感染状况检测。结果&共调查440人，HP感染率为57.27%，不同年龄、教育程度、职业、日平均工作时间、家庭经济状况和收入主要来源者，HP阳性率不同，差异有统计学意义（p&0.05）。多因素Logistic回归分析显示，主要收入来源为做生意或退休金、家中做菜以植物油为主和爱吃乳类食品是HP感染的危险因素；爱生吃蔬菜、沙拉，吃香、甜食品平均每周&3次，吃豆类食品平均每周&2次，吃酸菜频率平均每周&1次和容易入睡并且一夜睡得很好为HP感染的保护因素。结论&广州城乡结合部居民HP感染率处于较高水平，HP感染与一些人口学状况、个人卫生习惯和个人生活习惯有关，应普及HP防治知识，采取有效措施降低传播风险。
&&【关键词】&胃,幽门螺杆菌,感染,危险因素,问卷调查,城乡结合部
&&【Abstract】&Objective&To explore the Helicobacter pylori（HP）infection and its factors in the residents of rural-urban continuum in Guangzhou. Provide a reference for the establishment of effective prevention measures Methods&Use descriptive epidemiological cross-sectional survey, face-to-face questionnaires to gastrointestinal endoscopy patients, HP infection inspection carried out upon completion of the questionnaire, at Hexian Memorial Hospital, Panyu district Guangzhou City, from July 2013 to June 2014. Results&Investigated a total of 440 people, the HP infection rate was 57.27%.Different ages, education levels, occupations, average daily working hours, family economic situations and the main source of income of HP infection rate, there were a statistically significant difference (p&0.05). More factors Logistic return analysis displayed business or pension as the main source of income, and home cooking is primarily used in vegetable oil. Loving eat breast class food were HP infection
Begets eat vegetable, salad, popular and sweet food average weekly &3 times, eating beans food average weekly &2 times, eating sauerkraut frequency average weekly &1 times and easy sleep and a night sleep were good for HP infection of protection factors. Conclusion&Guangzhou suburban residents of HP infection were at a higher level. The HP infection-related factors include demographic, personal hygiene and personal habits. Government should popularize knowledge of HP control and take effective measures to reduce the risk of transmission.
&&&& 【Key words】& Stomach, HP, Infection, Risk factors, Questionnaire, Urban-rural binding region
&&&& 【Author&s address】&Hexian Memorial Hospital, Panyu District, Guangzhou, Guangdong, 511400, PRC
&&doi:10.3969/j.issn.15.08.060
&&幽门螺杆菌（Helicobacter Pylori，HP）感染是世界上最广泛的细菌感染之一，其为澳大利亚学者Warren JR和Mashall BR于1983年从一名慢性胃炎患者胃粘膜活检标本中分离培养成功的一种螺杆状细菌［1-2］。HP于1994年被世界卫生组织（World Health Organization,WHO）国际癌症研究机构（International Agency for Research on Cancer ,IARC）列为Ⅰ类人类致癌因子［2-3］（Grade Ⅰ Carcinogen）。可见 HP感染已严重威胁着人类健康，成为世界范围危害人类健康的重要公共卫生问题。在正常人群中，各国的感染率不尽相同，可从低至20％的HP感染率到高至90％［1,3］。由于HP感染与多种疾病相关，且非常顽固，一旦受感染，将终生受累，但HP感染常常无明显临床表现，容易被家属及医务人员忽视，导致错过早期诊断及治疗的机会，增加了胃癌、慢性胃炎、消化道溃疡等疾病的风险。因此了解HP 感染的高危因素，有利于对HP 感染进行早期预防和诊治，从而降低消化性疾病发病率且可能降低胃癌的发生。
&&&& 1&对象与方法
&&&& 2013年7月～2014年6月，在广州市番禺区何贤纪念医院进行胃肠镜检查的患者。
&&&& 纳入标准：①常住广州市番禺区；②无先天性疾病史；③能够并且愿意签署书面知情同意书；④能够并愿意提供联系信息；⑤近半年无H2受体阻滞剂、质子泵抑制剂、铁剂使用史。
1.2.1&问卷调查&在知情同意的前提下，采用自制统一问卷进行调查，由调查员在调查对象所在场所内对其进行一对一的问卷调查，并由调查员填写问卷。问卷内容包括个人基本情况、个人卫生习惯、个人生活习惯、家庭成员相关情况、其他相关情况等5个部分，共76个可能与HP感染、传播有关的问题。
1.2.2&HP检测&使用14C-尿素呼气试验、快速尿素酶检测等方法进行检测。受检者早上空腹时或禁食3 h以后受检；受试前漱口，用约20 ml凉饮水送服14C尿素胶囊一粒，静坐15 min；从封装袋中取出呼气卡，受检者从呼气口往卡内呼气约2~5 min，当卡上指示窗内指示片的颜色由蓝色变为白色时完成采样。呼气过程中，可停歇片刻后继续呼气；在呼气卡上的标签上填写样品编号、受检者姓名、检测日期；去除套嘴小心揭去呼气卡检测窗口上的封签，将卡插入检测仪的进样口内，仪器将进行自动检测，显示并打印结果。
1.2.3&分析方法&用Epidata 3.1建立数据库，采用行双人双录入并进行一致性校验。用SPSS 17.0版软件对数据进行统计分析。使用变量的频数和构成比来描述研究对象的相关信息。描述性分析采用（&s）等；采用卡方检验比较不同分组之间的感染率,以HP检测是否阳性为自变量，各研究因素为因变量进行多因素logistic分析，探讨影响HP感染率的因素。以双侧检验p&0.05为有统计学意义。
&&&& 2&结果
2.1&一般人口学特征
&&&& 共调查440人，回收有效问卷440份，应答率为100%。其中男200人（占45.45%），女240人（占54.55%）。平均年龄（38.48&12.93）岁，年龄分布中最小8岁，最大68岁；民族以汉族为主（占96.36%）；婚姻状况以已婚者为主（占83.86/%）；文化程度以初中为主（占28.41%），其次为本科（占19.32%）和大专（占19.32%）、高中/中专（占18.18%）；职业以工人为主（占34.09%），其次为干部职员（占22.73%）和教师（占13?64%）。不同年龄、教育程度、职业、日平均工作时间、家庭经济状况和收入主要来源者，HP阳性率不同，差异有统计学意义（p&0.05），见表1。&
表1&HP感染与一般人口学特征的关系一览表
HP阳性人数（%）
120（60.00）
132（55.00）
13（72.22）
47（46.53）
96（71.11）
56（52.83）
26（44.07）
14（63.64）
29（46.77）
216（58.54）
&离异或分居
7（77.78）
&小学或以下
28（43.75）
76（58.46）
&高中或中专
64（75.29）
16（23.88）
&大学或以上
68（72.34）
79（52.67）
41（41.00）
39（65.00）
93（71.54）
日平均工作时间
36（65.45）
133（52.16）
83（63.85）
家庭经济状况
27（55.10）
53（52.48）
163（62.21）
9（32.14）
收入主要来源
6（20.69）
162（55.10）
41（75.93）
31（79.49）
12（50.00）
&注：1)表示Fisher法检验结果。
2.2&个人卫生习惯比较
&&&& 对调查对象的饭前便后洗手、共用牙刷或口杯、共用餐具、常接触动物、读幼儿园、婴儿期以何种喂养方式为主等6种个人卫生习惯进行了调查，结果显示，偶尔或从不共用餐具者、母乳喂养持续至1岁以后者HP感染率较高，差异有统计学意义（p&0.05），见表2。
表2&HP感染与个人卫生习惯的关系一览表
HP阳性人数（%）
64（47.76）
&大部分时间
32（46.38）
64（47.76）
&偶尔或从不
92（70.77）
婴儿期以何种喂养方式为主
&母乳喂养（持续至1岁以后）
105（64.42）
&母乳喂养（1岁以内且超过6个月）
59（57.84）
&母乳喂养（不知道持续多久）
64（59.26）
24（35.82）
2.4&个人生活习惯比较
&&&& 对调查对象是否爱吃酸菜等33种生活习惯进行比较，结果显示爱吃烫口食品等21种不同生活习惯者HP感染情况不同，差异有统计学意义（p&0.05），见表3。
表3&HP感染与个人生活习惯的关系一览表
HP阳性人数（%）
爱吃烫口食品
82（68.33）
170（53.13）
爱生吃蔬菜、沙拉
92（45.10）
160（67.80）
定时（规律）饮食
&总是或大部分时间
166（53.77）
65（79.27）
&偶尔或从不
21（44.68）
饭前喝水、喝汤
68（68.00）
&大部分时间
60（46.88）
&有时、偶尔或从不
124（58.49）
吃饭时看书或电视
32（80.00）
&大部分时间
42（51.85）
99（56.90）
&偶尔或从不
79（54.48）
&是（平均每周1次及以下）
74（72.55）
&是（平均每周2次）
33（44.59）
&是（平均每周3次及以上）
33（55.00）
112（54.90）
&是（平均每周2次及以下）
28（49.85）
&是（平均每周3次及以上）
23（83.08）
201（56.41）
133（63.64）
119（51.60）
爱吃香、甜食品
&是（平均每周1次及以下）
108（65.45）
&是（平均每周2次）
58（74.44）
&是（平均每周3次及以上）
23（32.73）
63（49.09）
爱吃油炸食品
&是（平均每周3次及以上）
13（40.52）
239（58.33）
&是（平均每周2次及以下）
46（46.00）
&是（平均每周3次及以上）
202（61.77）
4（30.77）
&是（平均每周1次及以下）
62（76.54）
&是（平均每周2次）
49（47.57）
&是（平均每周3次及以上）
128（58.18）
13（36.11）
爱吃豆类（如豆浆、豆腐）
&是（平均每周1次及以下）
82（59.85）
&是（平均每周2次）
61（62.24）
&是（平均每周3次及以上）
61（80.26）
48（37.21）
爱吃乳类（如奶粉、牛奶）
&是（平均每周1次及以下）
73（57.03）
&是（平均每周2次）
53（80.30）
&是（平均每周3次及以上）
58（72.50）
68（40.96）
&是（平均每周1次及以下）
65（60.75）
&是（平均每周2次）
14（37.84）
&是（平均每周3次及以上）
66（68.04）
107（53.77）
&是（平均每周1次及以下）
76（63.33）
&是（平均每周2次及以上）
52（81.25）
124（48.63）
平时喝的是什么水
130（52.85）
9（50.00）
81（69.23）
32（54.24）
家里做菜用的是什么油
&植物油为主
247（61.81）
&动物油为主
5（11.90）
&平均每周喝酒&50 g2)
93（68.38）
&平均每周喝酒&50 g
40（54.05）
119（51.74）
认为自己有良好的心态
64（56.14）
&大部分时间
142（58.44）
18（39.13）
&偶尔或从不
28（75.68）
容易入睡并且一夜睡得很好
42（56.76）
&大部分时间
159（65.98）
42（45.16）
&偶尔或从不
9（28.13）
&注：1)表示Fisher法检验结果，2）包括现已戒酒和未戒酒者。
2.5&家庭成员相关情况
&&&& 对调查对象父亲、母亲是否有胃病，儿童时期是否与父母（长辈）、同胞或保姆同睡等3种情况进行调查，结果显示差异无统计学意义（p&0.05）。
2.6&影响因素的单因素分析
&&&& 以是否HP阳性作为因变量（是为1，否为0）；将卡方检验中有统计学意义的各因素经分类处理后，经单因素分析结果显示，主要收入来源，生吃蔬菜，吃香、甜食品，吃豆类，乳类、酸菜，家里做菜用油和是否容易入睡并且一夜睡得很好等因素与HP是否阳性有关（p&0.05），见表4。
2.7&影响因素的多因素分析
&&&& 以是否HP阳性作为因变量（是为1，否为0）；将单因素分析中有统计学意义的各因素为自变量进行多因素Logistic分析，结果显示，主要收入来源、生吃蔬菜，吃香、甜食品，吃豆类、家里做菜用油和是否容易入睡并且一夜睡得很好与HP是否阳性有关（p&0.05），见表5。
表4&单因素Logistic回归分析结果
项目（赋值）
阳性人数（%）
主要收入来源
180（51.87）
做生意（1）
41（75.93）
退休金（2）
31（79.49）
爱生吃蔬菜、沙拉
92（45.10）
160（67.80）
吃香、甜食品
平均每周&3次（0）
23（32.73）
229（61.72）
平均每周&2次（0）
191（52.47）
61（80.26）
68（40.96）
184（67.15）
平均每周&1次（0）
200（53.19）
52（81.25）
家里做菜用油
5（11.90）
植物油为主（1）
247（62.06）
容易入睡并且一夜睡得很好
大部分时间或总是（0）
169（53.65）
83（66.40）
表5&多因素Logistic回归分析结果
主要收入来源
1.003～6.126
生吃蔬菜、沙拉
0.096～0.774
吃香、甜食品
1.137～17.322
1.315～26.151
家里做菜用油
1.661～202.475
容易入睡并且一夜睡得很好
1.128～10.916
&&&& 现有研究资料［4］表明，我国为HP感染高发区, 感染率在40%～60%。王凯娟等［5］采用Meta 对我国年发表的有关HP流行病学3 564篇文献进行汇总、归纳和统计学分析，其结果是HP感染在我国分布广泛，平均感染率为58.07%。本研究结果显示，广州城乡结合部居民HP感染率为57.27%，与全国平均水平相当，其中41～50岁者HP感染率为52.83%，低于1992年Mitchell等［6］调查广东省1 727 名相同年龄段城市人口78%的HP感染率。&
&&&& 一项对我国24个省、自治区、直辖市和特别行政区年间51 025名体检人群分析结果［7］显示50岁以下人群HP感染率呈依年龄逐步升高的趋势，其中&20岁者HP感染率最低（37.11%）。有研究表明，由于近几年来生活水平提高，居住拥挤状况改善，使个体暴露于HP的机会减少，因而年龄组越小，HP感染率越低［8］。本研究显示，各年龄组HP感染率差异有统计学意义（p=0.000），但未发现HP感染率有随年龄增减的趋势，而是呈&20岁、30~39岁、&60岁者HP感染率最高，20～29岁，40～49岁，50～59岁HP感染率低的W形，初步体现了城乡结合部所特有的急变性。
&&&& 本研究显示婴儿期以何种喂养方式不同者HP感染率差异有统计学意义（p=0.001），人工喂养者HP感染率（35.82%）最低；这与近年研究发现，宿主的遗传因素对儿童HP感染率、HP感染后病变程度和临床表现的差异有一定的影响［9］和Malaty 等［10］调查发现，HP感染呈现明显的家庭内聚集现象的结果相一致，其原因可能是由于彼此之间直接或间接接触引起相互传染，或者是家庭成员共同暴露于同一传染源。
&&&& 研究显示，大部分时间或总是容易入睡并且一夜睡得很好者HP感染率为53.65%,低于其他调查者的66.40%，OR=3?509，提示良好睡眠是HP感染的保护因素。吴建涛［11］在我国延安地区416名上消化道症状病人的研究发现情绪稳定组HP感染率明显低于情绪不稳定组，并提出可能由于情绪通过植物神经系统对消化道产生影响，植物神经功能紊乱可以造成胃肠道局部免疫力降低和胃肠道微环境发生改变，可能增加了幽门螺杆菌感染的机会，而易于使幽门螺杆菌感染。
&&&& 有研究认为HP的传播可能以食物为媒介，所以饮食与HP感染的关系值得探讨。本研究显示不爱吃香、甜（OR=4.437）或爱吃豆类（OR=5?863）食品者HP感染风险较其他人高4～5倍。本研究还显示，生吃蔬菜、沙拉为HP感染的保护因素（OR=0?273）。与Hopkins R J等［9］上世纪90年代对1 815名智利人的研究显示，食用未煮熟的蔬菜是HP 感染的危险因素的结果不同，由于本次调查未能区分生吃蔬菜与生食沙拉的数据，是否因为制作工艺和食用方式的不同造成数据的差异有待进一步研究探讨。Begue R E等［12］的一项研究发现，HP感染和经常吃路边小摊的食物、喜食油炸食品及肉食等因素有关。本研究结果显示爱吃油炸食品且平均每周3次以上者HP感染率低与其他人群，差异有统计学意义（p=0.048）。油炸食品的进食频率是否达到一定数值时将对HP感染起保护作用，有待进一步研究探讨。
&&&& 本研究显示，HP感染率与食用酸菜有关联，且呈现平均每周吃酸菜2次及以上者&平均每周吃酸菜1次及以下者&不爱吃者的趋势，这与Tsugane S 等［13］的研究表明，经常食用腌制蔬菜和HP感染之间强烈相关的结论相一致。Tsugane S［13］等研究显示腌制食物与幽门螺杆菌之间有显著性相关性，每周平均食3～4日腌菜者其血清幽门螺杆菌抗体阳性率高于不食腌菜者的阳性率，二者的OR值为1.93，p&0.05，说明食酸菜是幽门螺杆菌的危险因素。
&&&& 本研究结果显示，家里做菜用油主要为植物油者HP感染风险为主要使用动物油者的18倍多，与Thompson L［14］等研究认为植物油有减少胃粘膜对HP感染的作用的结果不同。考虑随着社会的发展和植物油做菜的大力倡导，植物油的使用已逐渐成为健康生活方式中的一种推广普及，而本研究调查对象家里做菜用油主要为植物油者大多为农民和家庭经济状况较差者（p&0.05），这与不同社会特征HP感染情况结果显示的收入主要来源为种地者的HP感染阳性率最低和家庭经济状况为差者HP感染阳性率最低的结果一致。与国外研究显示良好的经济状况是幽门螺杆菌感染的保护因素，有助于降低其感染［15-18］不同， 原因是否与国度、地域有关有待进一步研究探讨。
&&&& 城乡结合部具有明显的城乡过渡性特点，是城市与乡村两类性质不同的区域之间的&急变带&，人地关系的空间差异远较城市城乡城域内部大，其过渡性特征为向这一地带的居民提供医疗卫生服务带来了难度，具有特殊性，本研究为在珠江三角洲地区城乡结合部开展幽门螺杆菌综合防治工作提供了可靠参考。目前国际社会对饮食方式对HP感染率的影响的研究趋于深入，有待从多角度采用大样本、细分类的研究进一步探讨。
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&&&&&&病情分析：&&&&&&13C-UBT呼气试验主要是检测HP（幽门螺旋杆菌）,13C-UBT呼气检测DEL(0时刻),DEL(30分钟）,最终通过13C-UBT呼气检测仪自动计算出DOB是阴性还是阳性。诊断标准 幽门螺杆菌诊断阳性：DOB值＞4.4 幽门螺杆菌诊断阴性：DOB值＜3.6&&&&&&指导意见：&&&&&&你的第二个化验比第一个好些，但是还需要进一步清楚幽门螺旋杆菌。陈宏医生回答。希望你能满意。
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&&&&&&病情分析：&&&&&&根据您的资料,13C-UBT呼气试验(13C-尿素呼气试验)主要是检测HP（幽门螺旋杆菌）,13C-UBT呼气检测DEL(0时刻)-42.3,DEL(30分钟)0.8,DOB为43.1,阳性!&&&&&&指导意见：&&&&&&阳性就是代表有HP的感染!当然这个检测和胃镜检查以及组织活检没有可比性!建议做胃镜,腹部超声检查以明确.祝您及家人健康快乐!
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&&&&&&病情分析：&&&&&&就是胃酸正常的意思,你有可能是胃食管反流病,或者是胃十二指肠溃疡,建议行胃镜检查,待结果后,进行规范的治疗PPI胃溃疡2-4周十二指肠溃疡PPI4-6周&&&&&&指导意见：&&&&&&就是胃酸正常的意思,你有可能是胃食管反流病,或者是胃十二指肠溃疡,建议行胃镜检查,待结果后,进行规范的治疗PPI胃溃疡2-4周十二指肠溃疡PPI4-6周&&&&&& &&&&&&以上是对“两次13C-UBT呼气对比”这个问题的建议，希望对您有帮助，祝您健康！
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&&&&&&病情分析：&&&&&&根据您所作的C13呼吸实验，这两个值差别不大。因此考虑仍有HP感染。&&&&&&指导意见：&&&&&&可以到消化内科继续行抗幽门螺杆菌治疗后再行复查。
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??570????论著????临床荟萃????日第26卷第7期??ClinicalFocus,April5,2011,Vol26,No.7幽门螺旋杆菌5种检测方法比较何周桃,谢贤和,韦??红,蓝??程(海南省人民医院消化内科,海南海口570311)????摘??要:目的??通过对5种幽门螺旋杆菌(Hp)检测方法的比较,寻求敏感性及特异性高、快速简便的Hp检测方法,促进Hp感染的早期诊断及治疗。方法??对最近1个月内未使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂等可能13影响Hp检测结果的95例患者同步完成快速尿素酶试验(RUT)、细菌培养、C??尿素呼气试验(13C??UBT)、血清学(幽门螺杆菌抗体HpIgG)检查、Hp病理组织学检测等检查,以细菌培养、病理组织学检测中任何1项阳性为Hp感染阳13性为诊断标准,比较RUT、细菌培养、C??UBT、HpIgG检查、Hp病理组织学检测5种检测方法检出的敏感度及特异13度。结果??敏感度以RUT最高(95.7%),其次为病理组织学(87.5%)、细菌培养(82.9%)、C??UBT(78.1%),最低13为HpIgG(43.9%)。特异度由高及低依次为细菌培养(96.3%)、C??UBT(91.4%)、病理组织学(89.7%)、HpIgG13(70.4%)、RUT(65.7%)。RUT检测、C??UBT、病理组织学检测、细菌培养的敏感度与HpIgG检测的敏感度比较差13异有统计学意义(P130.05)。RUT检测的特异度与C??UBT检测、病理组织学检测、细菌培养的特异度比较差异有统计学意义(P<0.01),13C??UBT检测的特异度与HpIgG检测的特异度相比差异有统计学意义(P0.05)。结论??13C??UBT检测的敏感度及特异度均较高,更能反映Hp感染的变化状况,可作为临床诊断Hp的首选方法。关键词:螺杆菌,幽门;诊断技术和方法;敏感性与特异性中图分类号:R573.9??文献标识码:A??文章编号:X(70??07ComparisonoffivemethodsforHelicobacterpylorusdetectionHEZhou??tao,XIEXian??he,WEIHong,LANGChengDepartmentofDigestion,HainanProvincialPeople??sHospital,Haikou570311,ChinaCorrespondingauthor:XIEXian??he,Email:xiexianhe_.cnABSTRACT:Objective??WiththecomparisonoffivemethodsforHelicobacterpylorus(Hp)detection,tryingtoseekhigh,fastandsimplewaysintestingthesensitivityandspecificity,thustoimprovetheearlydiagnosisandtreatment.Methods??Thecomparisonwasmadewith95patientswhowithinonemonthhadneverappliedantibiotics,protonpumpinhibitors,H2??receptorblockersreceptorwhichmightaffecttheresultsofHpdetection.Thesepatientsfinishedsimultaneouslythedetectionofrapidureasetest,bacteriaculture,13C??ureasebreathtest,HpIgGantibodytest(HpIgG),histopathologyexamination.AnypositiveresulteitherfrombacteriacultureorhistopathologyexaminationwouldbetakenasthecriteriainthediagnosisofHpinfection.Thecomparisondatainthesensitivityandspecificityfromthefivedetectingmethodswereevaluated.Results??Thehighestsensitivitywasrapidureasetest95.7%,histopathologyexaminationwasrankedthesecond87.5%,bacteriaculturewas82.9%,13C??ureasebreathtestwas78.1%,thelowestwasHpIgGantibodytest43.9%.Thecomparisonresultofspecificityfromhightolowwasasfollows:bacteriaculture96.3%,13C??ureasebreath91.4%,histopathologyexamination89.7%,HpIgGantibodytest70.4%,rapidureasetest65.7%.Thesensitivityofrapidureasetest,13C??ureasebreathtest,histologyexamination,bacteriacultureweresignificantlydifferentfromthatofHpIgGantibodytest(P0.05).Thespecificityofrapidureasetestwassignificantlydifferentfromthatof13C??ureasebreathtest,histopathologyexamination,bacteriaculture(P<0.01).Thespecificityof13C??ureasebreathtestwasalsodifferentfromthatofHpIgGantibodytest(P0.05).Conclusion??Thesensitivityandspecificityof13C??ureasebreathtestarerelativelyhigher,whichshowsclearlythechangingstatusofHpinfection,and13C??ureasebreathtesthasbeenregardedasthepriorapproachofclinicaldiagnosisforHpinfection.KEYWORDS:Hdiagnostictecsensitivityandspecificity????通信作者:谢贤和,Email:xiexianhe_.cn??临床荟萃????日第26卷第7期??ClinicalFocus,April5,2011,Vol26,No.7??571??????1982年澳大利亚学者Warren和Marshall首先从人胃黏膜中培养出幽门螺杆菌(Helicobacterpylori,Hp),并证实了Hp与胃十二指肠疾病有关,引发了胃十二指肠疾病防治策略的根本变革而获得了2005年度诺贝尔生理学/医学奖。Hp感染与慢性萎缩性胃炎、十二指肠溃疡、胃腺癌和胃黏膜相关性淋巴组织淋巴瘤的发生有关,1994年世界卫生组织(WHO)将其定为胃癌的一类致癌原,2006年美国国立综合癌症网络(NCCN)指南将抗Hp治疗已经划为低度恶性胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的一线治疗方案。目前诊断Hp感染的方法很多,分为侵入性及非侵入性两大类。侵入性诊断方法主要是依赖胃镜活组织检查包括快速尿素酶试验(RUT)、组织学检查、细菌培养、Hp基因检测,如聚合酶链式反应(PCR)、寡核苷酸探针杂交等。非侵入性检测方法主要是指不需要内镜检查的方法,主要包括13C或14C尿素呼气试验(UreaBreathingTest,UBT)、粪便Hp抗原检测、Hp抗体检测、尿液Hp抗体试验等。现就RUT、细菌培养、C??尿素呼气试验(13C??UBT)、HpIgG检查和Hp病理组织学检测5种检测方法进行比较分析,旨在寻求敏感度及特异度高、快速简便的Hp检测方法,进而促进Hp感染的早期诊断及治疗。1??资料与方法1.1??病例选择??月在海南省人民医院消化内科住院的最近1个月内未使用过抗生素、质子泵抑制剂、H2受体阻滞剂等可能影响Hp检测结果的95例患者,男65例,女30例,年龄24~79岁,13平均(54.0??1.6)岁。同步完成RUT、细菌培养、131.2.3??病理组织学??取胃黏膜组织1块立即放入4%多聚甲醛固定,石蜡包埋,连续切片,切片厚度4??m,用甲苯胺蓝法染色。??石蜡切片常规脱蜡至水;??滴加1%甲苯胺蓝液染色5~8分钟(染液配制:1g甲苯胺蓝溶于100ml蒸馏水,滴加媒染剂2ml,置于60??温箱2小时,然后移置室温备用);??蒸馏水洗;??95%乙醇急速分化;??无水乙醇脱水,二甲苯透明中性树胶封固),由有经验的病理科医师阅片。胃黏膜病理组织学判定标准参照全国慢性胃炎研讨会共识意见和胃及十二指肠黏膜活检病理判定。1.2.4??血清学抗体??酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测外周静脉血HpIgG,采用上海晶莹生物技术有限公司提供的酶联免疫检测试剂盒,严格按说明书操作。1.2.5??13C尿素呼气试验??患者清晨空腹时,维持正常呼气,将吸管插入1个样品管底部,用吸管将气徐徐呼入样品管持续4~5秒,拔出吸管,立刻扭紧试管盖。此方法收集的为0分钟呼气。患者用80~100ml凉饮用水送服尿素13C颗粒1瓶后,静坐。患者按上述收集呼气方法,收集服用尿素13C后30分钟的呼气,扭紧试管盖。将收集的0分钟、30分钟的呼气样品管,在相应的仪器上进行13CO2检测(试剂盒由北京勃然制药有限公司提供,仪器由北京华亘安邦科技有限公司提供的HG??IRIS200型C红外光谱仪)。诊断标准Hp感染阳性标准:细菌培养、病理组织学检查中任何1项阳性均提示为Hp感染阳性。1.3??统计学方法??应用V1.61计算器处理数据。数据用统计软件??2卡方检验计算器V1.61检验计算P值。P<0.05为差异有统计学意义。2??结??果2.1??5种检查方法的阳性检出率??根据5种检测结果,在95例患者中Hp感染40例,未感染55例,检出率42.1%。5种检测Hp方法与诊断标准的比较,见表1。表1??5种Hp检测方法的比较(例)方法RUT13C??UBTHpIgG病理组织学细菌培养阳性+-292357合计+2331642阴性-合计检出率(%)48.443.243.242.143.213C??UBT、血清学(幽门螺杆菌抗体HpIgG)检查、Hp病理组织学等检查。胃镜诊断为慢性浅表性胃炎47例,十二指肠溃疡19例,胃溃疡9例,胃息肉9例,食管炎3例,残胃炎1例,食管癌2例,胃癌5例。1.2??方法1.2.1??细菌培养??常规插入胃镜,用活检钳在患者胃窦部距幽门2~3cm处及胃体中部前壁各取胃黏膜组织l块,将其研磨后直接种于含选择性抗生素添加剂和10%马血的哥伦比亚琼脂培养基,37??微氧环境(含5%O2,15%CO2,85%N2),培养4~5天后观察分离效果,镜下查找Hp为金标准。1.2.2??快速尿素酶试验??另取胃黏膜组织1块行尿素酶试验1~3分钟,采用珠海市克迪科技开发有限公司提供HpPYLORI??TEST试纸。??572????临床荟萃????日第26卷第7期??ClinicalFocus,April5,2011,Vol26,No.72.2??5种检查方法的敏感度及特异度??在95例患者中,敏感度以RUT最高,其次为病理组织学、细菌13培养、C??UBT,最低为HpIgG。特异度由高及低依13次为细菌培养、C??UBT、病理组织学、HpIgG、图1~4。Hp药敏试验,见图5。3??讨??论近年来,随着对Hp的深入认识,Hp感染与胃外疾病的关联也引起广泛的关注。局部炎症伴随系统的损害??持续的感染能诱发慢性炎症和免疫反应,引起感染的局部和远处器官的损害。窦逾常等[1]RUT。RUT检测的敏感度高于HpIgG检测的敏感度(P<0.01),13C??UBT检测的敏感度高于HpIgG检测的敏感度(P<0.01),病理组织学检测的敏感度高于HpIgG检测的敏感度(P<0.01),细菌培养检测的敏感度高于HpIgG检测的敏感度(P0.05)。RUT检测的特异度低于C??UBT检测的特异度(P<0.01),RUT检测的特异度低于病理组织学检测的特异度(P<0.01),RUT检测的特异度低于细菌培养检测的特异度(P<0.01),C??UBT检测的特异度高于HpIgG检测的特异度(P0.05),见表2~4。表2??5种Hp检测方法的敏感度及特异度(例)方法RUT13C??UBTHpIgG病理组织学细菌培养真阳性阳性敏感度真阴性(%)95...92阴性49特异度(%)53.194.470.492.796.313131313认为Hp感染可能是胰腺癌的危险因素之一,尤其CagA+VacA+Hp菌株感染与胰腺癌的关系更为密切。吴友山等[2]对40例腺瘤性息肉患者检测发现Hp检出率显著高于对照组(P<0.05),从而认为Hp感染可能是引起结肠腺瘤性息肉的一个因素。本研究中胃息肉感染率为11.1%。徐美华等[3]143例肝硬化及肝硬化并发肝癌患者的Hp感染情况HpIgG阳性率,肝硬化患者为42.57%,肝硬化并发肝癌患者为69.05%,肝硬化并发肝癌患者Hp感染率显著高于肝硬化未并发肝癌患者。乙型肝炎病毒感染的患者HpIgG阳性率显著高于无乙型肝炎病毒感染者,Hp可能为肝硬化并发肝癌的危险因素之一。肝性脑病是肝硬化的常见并发症,氨中毒学说在其发病机制中占有重要地位。Hp因富含尿素酶可迅速分解尿素产生氨,且Hp是产尿素酶最多的细菌,如果胃内感染大量Hp,其产生的氨量将足以影响血氨浓度,致使肝性脑病的发生。蔡政杰研究了Hp与胃癌发病的相关性。罗桂英等[6]认为Hp感染可能是原发性血小板减少性紫癜(ITP)的发病原因之一,也可能是慢性ITP治疗不佳的原因之一。李慧等对34例慢性ITP患者合并Hp感染率为58.8%,采用根除Hp治疗的根除率为55.0%,根除Hp治疗有助于Hp感染的慢性ITP患者血小板恢复。Appelmelk等认为80%Hp菌株产生的内毒素与胃黏膜壁细胞质子泵B链Lewisy血型抗原具有极为相似的抗原表位,机体产生的特异性抗Hp抗体通过自身免疫机制损伤胃黏膜细胞,导致慢性萎缩性胃炎,胃酸、胃蛋白酶和内因子分泌减少,维生素B12吸收降低,从而引发巨幼细胞性贫血。Annibale等[9]统计表明,18%的难治性缺铁性贫血是由Hp感染相关性胃炎所致。李华[10]认为Hp感染与学龄儿童缺铁性贫血之间有显著相关性,Hp感染与缺铁性贫血的相关性较慢性胃炎更为密切。王岳屏等观察到冠心病组Hp阳性感染率(88.2%)显著高于健康对照组(51.2%)(P<0.01),感染程度(中重度)(46.7%)高于对照组(11.1%),差异也有统计学意义(P<0.01)。国内报道Hp与中风的[11][8][7][4][5]表3??HpIgG与4种Hp检测方法的敏感度比较检测项目RUT13HpIgG??2值28..P值<0.01<0.01<0.01<0.01C??UBT病理组织学细菌培养表4??RUT与4种Hp检测方法的特异度比较检测项目13C??RUT??2值23..P值<0.01<0.01<0.01<0.01UBTHpIgG病理组织学细菌培养2.3??不同疾病Hp感染率??在95例患者中,不同疾病Hp感染率也不相同,其中慢性浅表性胃炎感染率31.9%(15/47),十二指肠溃疡感染率73.7%(14/19),胃溃疡感染率66.7%(6/9),胃息肉感染率11.1%(1/9),胃癌感染率40.0%(2/5),食管炎感染率33.3%(1/3),食管癌感染率50.0%(1/2)。十二指肠球部溃疡、结肠息肉、胃癌、胃溃疡胃镜表现,见??临床荟萃????日第26卷第7期??ClinicalFocus,April5,2011,Vol26,No.7??573??发生有密切关系[12??13]。张辉等报道[14]50例慢性特发性荨麻疹患者血清中有37例抗HpIgG抗体阳性,阳性率为74.0%,显著高于正常对照组11/50例(阳性率为22.0%)。两者比较差异有统计学意义(P<0.01),且Hp感染多为现症感染的患者。北京天坛医院对400例2型糖尿病的研究显示,糖尿病伴胃轻瘫患者Hp的感染率为78.7%,显著高于正常人群的46.7%,与不伴胃轻瘫糖尿病患者的46.3%比较差异有统计学意义,提示两者关系密切[15]。因此,可见Hp的诊断显得尤为重要。我国Hp的感染率较高,有消化道疾病的患者检出率更高,本研究显示消化性溃疡、胃癌的检出率较高。目前,国内外检测Hp感染的方法多种多样[16??17],优缺点不一。从微生物学角度来说,细菌培养是诊断的金标准。Hp为微需氧菌,培养条件较为严格,一般医院缺少相应的技术和设备;其次,其他污染菌的过度增殖及其他污染物会抑制Hp的生长,应用杀灭或抑制Hp的药物同样会抑制细菌生长。随着对Hp研究的深入,目前耐药菌株增多,给临床用药带来诸多困难,细菌培养可行药敏检测,可作为临床药物选择的可靠依据。史济经等[18]认为分离培养在Hp感染诊断中的占有重要地位。病理组织学检测胃Hp感染的诊断价值已为广大学者所肯定。但实际工作中,有不少因素影响了病理诊断的正确性,如临床取材的局限性,制片质量欠佳,诊断医师经验不足等均能造成诊断结果的偏差,尤其是活检组织过少过小及钳取溃疡边缘主要是炎性坏死组织等,均能造成病理结果的失真。通过多点活检能显著提高诊断准确性。有报道,对伴有严重胃黏膜萎缩的患者,结合胃窦、角切迹和胃体3处活检标本判断Hp感染的准确率近100%。因此替代金标准的探索对于临床筛选与疗效观察是非常必要的[19]。C??UBT方法的原理是基于Hp可在体内产生大量的尿素酶,若给感染Hp的患者口服同位素标记碳的尿素溶液,则尿素被分解后产生的同位素标记CO2从肺呼出,收集呼气样本,用仪器检测同位素标记CO2的量,即可判定是否有Hp感染。本研究结果显示,C??UBT检测的敏感度及特异度均较高,与病理组织学、细菌培养检测的敏感度、特异度对比组间13无差异。C??UBT更能反映Hp感染的变化状况,同时具有快速、准确、无痛苦、容易接受、可反复检测等优点,且不易受胃黏膜病变及取样误差的影响。C131313是一种较为稳定性同位素,无放射性污染,故适用于包括儿童和孕妇在内的Hp检查及Hp感染者疗效判断。有学者认为该试验可作为Hp感染检测的??金标准??[20]。王海珍等[21]对906例健康体检人行13C??UBT,Hp阴性548例,阳性385例,阳性率42.5%。易朝晖等[22]50例Hp感染患者抗Hp治疗后,Hp??13CagA抗体阳性48例(96%),C??UBT阳性8例(16%),认为13C??UBT是抗Hp治疗临床疗效监测的最佳方法。随着13C??UBT试剂价格的大幅度降低和价格低廉的分析仪的诞生以及使用更低剂量1313C,C??UBT将在Hp感染诊断和疗效的评价中发挥更大作用。RUT试验因其试剂廉价、反应迅速而得到广泛应用,尤其是内镜检查更是以其为首选。但因反应强度取决于活检标本内的细菌浓度,取材亦受Hp在胃??灶性分布??的影响[23],使其敏感度和特异度低。Hp能产生大量的尿素酶,尿素酶对于Hp的定值也是必需的[24]。尿素酶有两种同工酶:内尿素酶和外尿素酶。外尿素酶被认为是细胞溶解的主要因子,而内尿素酶主要维持从pH2.5~6.5时Hp的代谢活动。在低pH的环境中,内尿素酶是维持Hp胞质周围pH稳定的关键因子。但当pH上升至4.0~5.5时,体外试验发现Hp胞质周围pH也相应地上升,内尿素酶活力进行性降低[25]。因此,任何能引起胃内pH明显上升的因素均可导致RUT的假阳性。如胃酸缺乏、胆汁反流、严重萎缩性胃炎等。而且尿素酶并不是Hp所独有。现已知道消化道中至少有400种以上的细菌其中除Hp以外至少有一二十种以上常见的细菌可以产生尿素酶[26],因此RUT产生假阳性是不可避免的。另外尿素酶是一个蛋白质分子,少量分子的尿素酶决不可能使现有的RUT试剂在一定时间内产生肉眼能见的反应[26]。因此也不可避免地产生假阴性。本研究显示,RUT的敏感度高,但特异度低,与13C??UBT、病理组织学、细菌培养的特异度比较差异有统计学意义,假阳性率较高。因此RUT不宜单独作为判定有无Hp感染的依据,必须结合其他检测方法才能减少假阳性和假阴性的出现。否则以此诊断Hp感染并进行治疗,不仅加重患者的经济负担,也造成医疗资源的严重浪费。刘长江等[27]认为对于胃镜胃黏膜组织快速尿素酶试验显示Hp阴性的病例,应用13C??UBT有助于提高HP检出率和判断Hp根除治疗效果。Hp菌体表面存在的鞭毛以及分泌的多种抗原??574????临床荟萃????日第26卷第7期??ClinicalFocus,April5,2011,Vol26,No.7[6]??罗桂英,柯江维.儿童特发性血小板减少性紫癜与幽门螺旋杆菌的关系[J].实验与检验医学,):129??130.[7]??李慧,刘霆.幽门螺杆菌感染与慢性特发性血小板减少性紫癜的临床观察[J].血栓与止血学,):160??162.[8]??AppelmelkBJ,Vandenbroucke??GraulsCM.HpyloriandLewisantigens[J].Gut,):10??11.[9]??AnnibaleB,CapursoG,ChistoliniA,etal.Gastrointestinalcausesofirondeficiencyanemiainpatientswithoutgastrointestinalsymptoms[J].AmJMed,):439??445.[10]??李华.幽门螺旋杆菌感染和学龄儿童缺铁性贫血相关性研究[J].临床医学工程,):16??18.[11]??王岳屏,谌剑飞.幽门螺杆菌感染与冠心病的关系研究[J].疑难病杂志,):74??76.[12]??黄志勇,吴修信.幽门螺杆菌感染与脑卒中的相关性研究[J].广东医学,):152??153.[13]??陈秀英,袁小英等.160例急性缺血性脑卒中与幽门螺杆菌感染的关系[J].重庆医学,):441??442.[14]??张辉,陈萍.幽门螺杆菌与慢性特发性荨麻疹的相关性探讨[J].放射免疫学杂志,):478??479.[15]??张春芳,胡浩等.2型糖尿病患者并幽门螺旋杆菌感染临床分析[J].临床内科杂志,):375??376.[16]??WangJD,ChenY,XuKQ,etal.TheaccuracyevaluationofseveraldiagnosticmethodsforHelicobacterpyloriinfection[J].ChinJDigEndosc,):248??249.[17]??YiN,YueJP,WuRH,etal.EvaluationoftheELISAmethodforthedeterminationofHelicobacterpyloriantigeninfeces[J].ShanghaiJMedLabSci,):282??283.[18]??史济经,闵海阳,王青,等.分离培养在Hp感染诊断中的重要地位[J].世界华人消化杂志,):867??869.[19]??MiettinenM,Fanburg??SmithJC,VirolainenM,etal.Epithelioidsarcoma:animmunohistochemicalanalysisof112classicalandvariantcasesandadiscussionofthedifferentialdiagnosis[J].HumPathol,):72.[20]??许春娣,邓朝辉.幽门螺杆菌相关性胃炎诊断和治疗进展[J].实用儿科临床杂志,):389.[21]??王海珍,余永芳.13C??尿素呼气试验对健康人群中幽门螺杆菌的检测[J].现代中西医结合杂志,):2369.[22]??易朝晖,詹群珊.13C??尿素呼气试验对根除幽门螺杆菌疗效的观察[J].海南医学,):30??31.[23]??董玲,孙剑勇,王吉耀.幽门螺杆菌感染不同检测方法的评价[J].中华消化杂志,):235??236.[24]??TstdaM,KaritaM,MorshedMG,etal.Aurease??negativemutantofhelicobacterpyloricoustructedbyallelicexchagemutagenesislackstheabilitytocolonizethenudemousestomach[J].InfectImmun,):.[25]??RektoschekM,WecksD,SachsG,etal.InfluenceofpHonmetabolismandureaseactivityofhelicobacterandureaseactivityofhelicobacterpylori[J].Grastroenterology,):628??641.组分均可激发宿主的免疫应答诱导抗体产生,检测血清中特异性抗体同样可反映病原体的感染情况。HpIgG检测是利用Hp感染后产生可测定的全身性抗体以确定有无Hp感染,由于Hp感染一般都不能自行消失,如未经抗Hp治疗,Hp抗体阳性即提示有Hp现症感染。抗体滴度持续不降常提示体内的Hp残留。由于血清抗HpIgG在Hp根除后6~8个月内仍可持续存在,故有较高的假阳性率。因此,Hp抗体阳性不能肯定患者有活动性感染,阴性不能排除初期的感染。本研究显示HpIgG敏感度、特异度均较低,敏感度与RUT、C??UBT、病理组织学、细菌培养的敏感度相比差异有统计学意义。因此HpIgG不宜单独作为Hp感染的诊断依据,更不宜用于根除Hp药物的疗效监测,可用于Hp感染的流行病学调查。张虹雨等[29][28]13对80例Hp感染阳性患者行血清学抗体检测,认为血清抗体用于Hp感染的流行病学调查,应该以Ure抗体为主,辅以CagA抗体和VacA抗体。张冲等[30]认为用ELISA方法测定血清特异性的IgG抗体的具体滴度值,在临床工作中对于初筛患者、分析病情及确定下一步诊疗方法有一定的实用意义。C??UBT检测的敏感度及特异度均较高,更能反映Hp感染的变化状况,可作为临床诊断Hp的首选方法。随着对Hp研究的深入,目前耐药菌株增多,给临床用药带来诸多困难,细菌培养可行药敏检测,可作为临床药物选择的可靠依据。HpIgG敏感度、特异度均较低,不宜单独作为Hp感染的诊断依据,更不宜用于根除Hp药物的疗效监测,可用于Hp感染的流行病学调查。RUT的敏感度高,但特异度低,与C??UBT、病理组织学、细菌培养的特异度相比差异有统计学意义,假阳性率较高,不宜单独作为判定有无Hp感染的依据,必须结合其他检测方法才能减少假阳性和假阴性的出现,从而提高诊断准确率,指导临床工作。(本文图见封二)参考文献:[1]??窦逾常,王江滨.胰腺癌患者幽门螺杆菌感染的检测及临床意义[J].吉林大学学报,):317??319.[2]??吴友山,陶志强,潘丽娟,等.幽门螺杆菌感染与结肠腺瘤性息肉的关系[J].山西医科大学学报,):.[3]??徐美华,瞿秋,张桂英,等.初探幽门螺杆菌与肝硬化及肝硬化并肝癌的关系[J].中南大学学报,):917??920.[4]??张晓群,孙聪.幽门螺杆菌与肝硬化肝性脑病关系的研究进展[J].临床消化病杂志,):94??95.[5]??蔡政杰.幽门螺旋杆菌感染与胃癌发病的相关性研究[J].吉林医学,):88??89.1313(下转第578页)三亿文库包含各类专业文献、外语学习资料、文学作品欣赏、行业资料、专业论文、应用写作文书、幼儿教育、小学教育、生活休闲娱乐、中学教育、38幽门螺旋杆菌5种检测方法比较等内容。　
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