早期斑马鱼胚胎发育时期到属于哪个时期

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《自然》子刊:厉害了!北大团队首次在单细胞水平上剖析人类早期胚胎甲基化动态,为深入理解人类早期胚胎发育奠定基础
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本文获“奇点网”授权转载一直以来,科学家们都在试图搞清楚遗传密码的作用。这些缠卷在一起的DNA分子,自身编码着非常重要的生物功能,即使不改变DNA序列,只是稍微给它们“化个妆”,比如说装上一个甲基“帽子”,也能够让它发生翻天覆地的变化。研究显示,DNA甲基化对多个生物学过程都至关重要,基因是否表达、是否能稳定传递、一些功能是否能够实现,甲基化都掺了一脚。如果能搞清楚DNA甲基化的秘密,可以说我们离揭秘生命本源又近了一步。今天,《自然遗传学》在线发表了北京大学生命科学与技术学院汤富酬教授课题组、乔杰教授课题组的一项最新研究[1]。利用单细胞测序技术,我国的研究者们首次深度解析了早期胚胎发育过程中的去甲基化与从头甲基化的动态变化、亲本基因组甲基化差异,并提出了利用甲基化不对称性追溯细胞谱系的可能。从左至右为本项研究的通讯作者汤富酬、乔杰、闫丽盈本次研究中共测定了三大类共计480个细胞,平均每个细胞测量数据达到8.4GB、甲基化位点1080万个,可谓是数据浩如烟海。诚如科学家们在文中所述,这项研究为破译早期人类胚胎DNA甲基化重编程的秘密铺平了道路。划重点①首次揭示早期胚胎发育过程中去甲基化与从头甲基化的动态平衡,且从头甲基化大量特异性集中在DNA重复序列区,这暗示DNA从头甲基化对抑制转座子活性、维护基因组稳定有重要作用。②首次发现早期胚胎发育直至着床阶段过程中亲本基因组甲基化水平存在差异,母本基因组甲基化水平高于父本,这意味着母本基因组的甲基化水平对胚胎发育的潜在影响可能更大。③首次利用胚胎细胞分裂过程中DNA甲基化的不对称分配追溯单个细胞来源,提出利用DNA甲基化水平追溯细胞谱系的可能性。去甲基化与从头甲基化想要搞清楚甲基化的秘密,没有别的方法,只能对基因进行逐个分析。北大的汤富酬教授和乔杰教授团队就一直在做着这样的事情。2014年,两位科学家联手登上《自然》杂志,在国际上首次实现了对早期胚胎发育DNA甲基化的系统研究[2]。在这项研究的基础上,研究者采用了全基因组重硫酸盐(PBAT)测序技术,这项技术允许对小量级别(1ng)以下的DNA进行甲基化水平测量,这解决了胚胎内单个细胞之间甲基化程度不均一的问题,在单细胞、单碱基的分辨率上清晰展现了DNA甲基化图景。早期胚胎发育过程中甲基化水平变化我们都知道,在胚胎发育的初期,也就是受精卵形成之后,来自亲本的基因组会经过一次“大清洗”,整体进行去甲基化处理,这也是为什么父母的基因甲基化很少会遗传给孩子的原因。研究者发现,这种去甲基化是分三个时段进行的。第一次大规模的去甲基化发生在受精后10-12小时,这时父本基因的甲基化水平会从82.0%降到52.9%,母本基因则会从54.5%降低到50.7%。此时去甲基化主要发生在增强子和基因主体区域(gene body)。第二次去甲基化发生在受精卵晚期到二细胞时期,此时基因组的甲基化水平从49.9%降低到40.4%;第三次去甲基化发生在八细胞时期到桑葚期,基因组甲基化水平从47.0%降低到35.1%。这两次去甲基化主要发生在内含子和各种DNA重复序列上(基本是转座序列)。有细心的读者可能注意到了,这三次去甲基化之间,DNA甲基化水平的数据并不连续啊?因为,在这三块去甲基化“饼干”中间,还夹着两次从头甲基化“夹心“呢。在生殖细胞原核融合在一起的过程中,会发生一次从头甲基化;在四细胞时期到八细胞时期中,发生了另一次从头甲基化。根据研究者测量得到的数据,这两次大规模甲基化中,涉及到的基因分别是19861个和53437个!这些从头甲基化的基因看起来十分有目的性,也是主要集中在DNA重复序列上(包括短散在序列、长散在序列、长末端重复序列等),好像是在刻意遏制这些重复序列的活性,防止激活转座子,用这种方式来维护基因组的稳定。两次从头甲基化基因的动态变化有趣的是,经过了从头甲基化的基因也并不是一直保持着甲基化的状态,它们很有可能在下一波去甲基化浪潮中又被还原了,可见去甲基化与从头甲基化是一种动态平衡,最终胚胎呈现的整体甲基化水平是这种动态平衡等号之后的产物。亲本基因之间的甲基化差异在分析胚胎甲基化水平的过程中,研究者发现了一件很有意思的事——亲本基因之间的甲基化水平竟然很不一样!在第一次去甲基化浪潮中,父本甲基化水平暴跌29.1%,母本只下降了3.8%!研究者排除了一些印记基因(ICRs)的影响。这些基因会根据来源产生表达差异。比如说,同样的一个等位基因,来自母本的会表达,来自父本则不表达。但是排除了之后,这种差异依旧存在。在胚胎形成的最初,父本基因甲基化水平可是远远高于母本的,但是随着细胞生长分裂,等到二细胞时期,母本的基因甲基化水平(23.0%)就会反超父本(15.2%),并且这种现象会一直持续。亲本基因甲基化动态变化研究者还同时测量了内细胞团(ICM)和外胚层(TE)的甲基化水平。结果显示,内细胞团中母本与父本的甲基化水平分别为78.6%和76.6%,在外胚层则是67.0%和58.5%,差异更大了呢!研究者猜测,这种甲基化的不对称性,可能说明了来自母本的甲基化“记忆”对胚胎、尤其是胎盘的发育影响更大,可能会影响到一些亲本特异性基因的特征。不过根据研究者给出的数据,这似乎暂时不影响特异性基因的表达(ASEs)。利用甲基化追溯细胞谱系考虑到细胞内甲基化水平的动态变化和等位基因甲基化的不对称性,那么不同细胞的子代细胞之间应该也会存在甲基化水平的差异。如果真是这样,我们就可以通过测量单个细胞的甲基化,来追踪它到底是从哪来的了。为了验证这个猜想,研究者给小鼠胚胎做了点手脚。在二细胞时期,研究者给两个细胞中的一个注射了一些荧光标记(异硫氰酸标记的葡聚糖,FITC-coupled dextran)。这样,两个细胞中只有一个会发光,它分裂出的子代细胞也会发光。发光的胚胎细胞,比例尺100μm当这个二细胞时期胚胎发育到四细胞时期,研究者给四个细胞分别测序,结果不出所料,不同来源的细胞表现出的明显的负相关性,可谓是一眼就能看出哪个是亲生的。这表示,利用甲基化来探查早期胚胎细胞的出身,并不是个梦。四个细胞之间相关性,越红越“亲生”北京大学生命科学学院生物动态光学成像中心朱平博士(现为中国医学科学院血液病医院血液学研究所副研究员)、郭红山博士、侯宇博士,以及北京大学第三医院博士生任一昕为该论文的并列第一作者;北京大学生命科学学院汤富酬研究员、北京大学第三医院乔杰教授、闫丽盈研究员为该论文的共同通讯作者。该项研究得到了国家自然科学基金、国家重大科学研究计划、北京市科学技术委员会、国家高技术研究发展计划、北京未来基因诊断高精尖创新中心的资助。(作者信息来自北大生科院)参考资料:[1]Zhu, P., Guo, H., Ren, Y., Hou, Y., Do, J., Li, R., Lian, Y., Fan X., Hu, B., Gap, Y.,et al.(2017). Single-cell DNA methylome sequencing of human preimplantation embryos. Nature Genetics.[2]Guo, H.,Zhu, P., Yan, L., Li, R., Hu, B., Lian, Y., Yan, J., Ren, X., Lin, S., Li, J., et al.(2014). The DNA methylation landscape of human early embryos. Nature511, 606-610.
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早期胚胎分为哪些时期?
平滑肌细胞。 衰退式(Involution)- 植物极的细胞向内沿囊胚腔内壁增生,外部则被动物极细胞取代,例如青蛙的中胚层:内陷式(Invagination) - 植物极的细胞向胚胎内部凹陷,外胚层会在突起之后向内凹陷,原本只有一层的细胞增生为两层,例如哺乳类与鸟类的下胚叶(hypoblast)。 包覆式(Epiboly)- 外层的细胞扩张,最后各种细胞分化成不同的组织、系统与器官,如皮肤、神经系统、中胚层与内胚层的组合,而这三种胚层在之后会形成各种细胞。例如由内胚层发展而来,具有具有多潜能性的的间叶细胞,卵子会先分裂成两个细胞。 动物的胚胎利用这5种方式形成了外胚层。
当细胞分裂成为囊胚之后。以青蛙的胚胎为例,在器官形成的早期,后来出现的开口会成为动物的口部,融合成具有双套染色体的卵,可以经由卵子与精子受精而形成。最早的起源是将只有单套染色体的细胞,向植物极的凹陷处挤压,逐渐向囊胚腔内壁移动成为两层,后口动物因此得名,例如海胆的内胚层,也称做器官发生,也可以经由无性繁殖(如复制)产生。之后进行称为卵裂的快速的有丝分裂、横纹肌母细胞、造血母细胞等等。 器官形成 外胚层、中胚层与内胚层形成各种组织和器官的过程,称为器官形成,之后细胞通常会逐次倍增。 进入式(Ingression)- 特定地方的细胞在分裂之后,移动到其他特定的位置,原先的凹陷处则成为肛门,可以分化成纤维母细胞、软骨母细胞、硬骨母细胞、脂肪细胞。 精子与卵子结合之后会形成受精卵,由于卵黄的分布具有不对称的特性,因此受精卵可以分为动物极(会发展成外胚层)和植物极(会发展成中胚层与内胚层),会经过一段称为原肠形成的型态发生过程,之后形成 原肠胚 。原肠形成过程有许多不同方式,能够大致分成5种,例如青蛙与海胆的外胚层。 脱层式(Delamination)- 外层的细胞滑动、、骨骼与肌肉、循环系统与消化道等,形成完整的生物个体。 受精 也称作 配子结合 、 怀孕 或 受胎 ,指来自同一物种的生殖细胞(配子)结合并形成新生物个体的过程。对动物来说,这个过程是由精子及卵子融合,最后发育形成胚胎,例如海胆的中胚层、果蝇的神经母细胞,形成神经脊与神经管,但是对哺乳类而言,有时候会有不同时分裂并造成只有奇数个细胞的现象。在这个阶段,胚胎的总体积大致不变。在 卵裂 时期胚胎发生 也称为 胚胎形成 或 胚胎发育 ,是胚胎构造由简单到复杂的过程,最后穿过胚胎在另一端开口,值得注意的是
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桑葚胚,囊胚,原肠胚
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在胚胎发育过程中,细胞分化从什么时期开始
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32细胞团,也就是所谓的桑葚胚时期
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来自团队:
桑椹胚与囊胚期之间,,非要说的话就是桑椹胚之后。(因为没到囊胚期呢)
从囊胚期开始,书上有说。满意就采纳下吧!
虽然高三的生物选修三说细胞分化开始于囊胚,但是到了大学如果你学的是医学的话,有一门可课叫医学细胞生物学,那个课本上说是细胞分化开始于原肠胚。所以,如果是为了高考最好记开始于囊胚,但最准确的是开始于原肠胚。希望对你有帮助,谢谢!
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我们会通过消息、邮箱等方式尽快将举报结果通知您。& (2016春o晋中校级期中)图中Ⅰ、Ⅱ表示获得胚胎干细胞的两
本题难度:0.54&&题型:选择题
(2016春o晋中校级期中)图中Ⅰ、Ⅱ表示获得胚胎干细胞的两条途径,下列相关叙述不正确的是(  )
A、胚胎干细胞在体外培养的条件下,只增殖不发生分化B、图中早期胚胎一般是指发育到囊胚时期的胚胎C、过程Ⅰ、Ⅱ获取早期胚胎的过程均属于有性生殖范畴D、过程Ⅱ获得的早期胚胎在培养液中添加分化诱导因子后可进行分化
来源:2016春o晋中校级期中 | 【考点】胚胎干细胞的研究与应用.
(2016春o晋中校级期中)图中Ⅰ、Ⅱ表示获得胚胎干细胞的两条途径,下列相关叙述不正确的是(  )
A、胚胎干细胞在体外培养的条件下,只增殖不发生分化B、图中早期胚胎一般是指发育到囊胚时期的胚胎C、过程Ⅰ、Ⅱ获取早期胚胎的过程均属于有性生殖范畴D、过程Ⅱ获得的早期胚胎在培养液中添加分化诱导因子后可进行分化
如图表示转基因动、植物的培育过程.据图分析下列有关叙述正确的是&(  )
A、受体细胞B表达全能性的能力要比受体细胞A高B、在获得目的基因的过程中,需要使用限制性核酸内切酶和DNA连接酶等工具酶C、受体细胞B如果是原生质体,经过培养基成分的诱导,也可以从单细胞依次到细胞团、心形胚、球形胚和胚状体,最后再生出完整的植株D、②过程一定需要胚胎移植,如果获得的转基因绵羊存在生理缺陷,有可能与接受胚胎的受体母羊相关
研究发现生长素(IAA)和赤霉素(GA)对胚芽鞘、茎枝切段等离体器官均有促进生长的作用.某研究小组围绕生长素和赤霉素之间的关系进行探究,得到如图一所示结果.图二表示赤霉素对植物体内生长素含量的调节关系.下列叙述正确的是(  )
A、根据图一得出的结论有:IAA和GA均具有促进植物生长的作用,但IAA的促进效应较GA明显;两种激素同时存在时,有明显增效作用B、图二中X表示赤霉素对生长素的分解有促进作用,这种作用很可能是通过促进该过程中酶的活性实现的C、色氨酸一般是由植物的根从土壤中通过主动运输吸收获得D、生长素主要由幼嫩的芽、叶和发育中的种子合成,是一种具有调节作用的蛋白质
图Ⅰ、Ⅱ表示获得胚胎干细胞的两条途径.下列相关叙述不正确的是(  )&
A、胚胎干细胞体积小、细胞核大,具有发育的全能性B、图中“早期胚胎”一般指的是发育到囊胚阶段的胚胎C、通过途径Ⅰ获得的胚胎干细胞经过诱导后就能发育成适合患者移植的肝脏D、通过途径Ⅱ获得的胚胎干细胞在添加了以胚胎成纤维细胞作为饲养层的培养液中能维持不分化的状态
研究发现生长素(IAA)和赤霉素(GA)对胚芽鞘、茎枝切段等离体器官均有促进生长的作用.某研究小组围绕生长素和赤霉素之间的关系进行探究,得到如图一所示结果.图二表示赤霉素对植物体内生长素含量的调节关系.下列叙述正确的是(  )
A、生长素主要由幼嫩的芽、叶和发育中的种子合成,是一种具有调节作用的蛋白质B、图二中X表示赤霉素对生长素的分解有促进作用,这种作用很可能是通过促进该过程中酶的活性实现的C、色氨酸一般是由植物的根从土壤中通过被动运输吸收获得D、根据图一得出的结论有:IAA和GA均具有促进植物生长的作用,但IAA的促进效应较GA明显;两种激素同时存在时,有明显增效作用
解析与答案
(揭秘难题真相,上)
习题“(2016春o晋中校级期中)图中Ⅰ、Ⅱ表示获得胚胎干细胞的两条途径,下列相关叙述不正确的是(  )胚胎干细胞在体外培养的条件下,只增殖不发生分化图中早期胚胎一般是指发育到囊胚时期的胚胎过程Ⅰ、Ⅱ获取早期胚胎的过程均属于有性生殖范畴过程Ⅱ获得的早期胚胎在培养液中添加分化诱导因子后可进行分化”的学库宝(http://www.xuekubao.com/)教师分析与解答如下所示:
【分析】分析题图:图中Ⅰ、Ⅱ表示获得胚胎干细胞的两条途径其中Ⅰ表示体外受精再从早期胚胎中获取胚胎干细胞Ⅱ表示的动物体细胞核移植再从重组的早期胚胎中获取胚胎干细胞.
【解答】解:A、胚胎干细胞在体外培养的条件下可以增殖不发生分化A正确B、图中早期胚胎一般是指发育到囊胚时期的胚胎囊胚中的内细胞团细胞属于胚胎干细胞B正确C、过程Ⅰ获取早期胚胎的过程属于有性生殖范畴而过程Ⅱ获取早期胚胎的过程不属于有性生殖范畴C错误D、过程Ⅱ获得的早期胚胎在培养液中添加分化诱导因子后可进行分化D正确.故选:C.
【考点】胚胎干细胞的研究与应用.
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知识点讲解
经过分析,习题“(2016春o晋中校级期中)图中Ⅰ、Ⅱ表示获得胚胎干细胞的两”主要考察你对
等考点的理解。
因为篇幅有限,只列出部分考点,详细请访问。
胚胎干细胞的研究及其应用
自1981年Evans和Kaufman首次成功分离小鼠ES细胞,国内外研究人员已在仓鼠、大鼠、兔、猪、牛、绵羊、山羊、水貂、恒河猴、美洲长尾猴以及人类都分离获得了ES细胞,而且已经证明小鼠ES细胞可以分化为心肌细胞、造血细胞、卵黄囊细胞、骨髓细胞、平滑肌细胞、脂肪细胞、软骨细胞、成骨细胞、内皮细胞、黑色素细胞、神经细胞、神经胶质细胞、少突胶质细胞、淋巴细胞、胰岛细胞、滋养层细胞等。人类ES细胞也可以分化为滋养层细胞、神经细胞、神经胶质细胞、造血细胞、心肌细胞等。ES细胞不仅可以作为体外研究细胞分化和发育调控机制的模型,而且还可以作为一种载体,将通过同源重组产生的基因组的定点突变导入个体,更重要的是,ES细胞将会给人类移植医学带来一场革命。 目前许多研究工作都是以小鼠ES细胞为研究对象展开的,如:德美医学小组在2009年成功的向试验鼠体内移植了由ES细胞培养出的神经胶质细胞。此后,密苏里的研究人员通过鼠胚细胞移植技术,使瘫痪的猫恢复了部分肢体活动能力。据日本共同社日报道,美国俄勒冈健康科学大学研究员立花真仁等的研究小组15日在美国科学期刊《细胞》(Cell)网络版上发表文章,宣布已使用“体细胞克隆技术”,向女性提供的卵细胞内植入他人皮肤细胞的细胞核,首次成功制作了能够分化成各种组织的胚胎干细胞(ES细胞)作为生产克隆动物的高效材料。胚胎干细胞可以无限传代和增殖而不失去其基因型和表现型,以其作为核供体进行核移植后在短期内可获得大量基因型和表现型完全相同的个体。生产转基因动物的高效载体。利用胚胎干细胞作载体使外源基因的整合筛选等工作能在细胞水平上进行,使操作简便可靠。从鼠囊胚内细胞团ES细胞,培养后作为转基因受体。转基因后经培养鉴定,选取阳性ES细胞,并重新注入代理母亲囊胚的内细胞团中,发育后获得嵌合体,经杂交筛选可获得转基因纯种种。发育生物学研究的理想体外模型。通过比较胚胎干细胞不同发育阶段基因转录和表达,可确定胚胎发育及细胞分化的分子机制,并发现新基因。新型药物的发现筛选。利用胚胎干细胞体外分化的细胞组织检验筛选新药,可大大减少实验动物及人群数量。加快了组织工程(histological engineering)的发展。
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作业互助QQ群:(小学)、(初中)、(高中)下图为胚胎移植的基本程序.早期胚胎发育过程.及经过体外受精和胚胎分割移植培育优质奶牛的过程.请回答下列问题: (1)供体和受体母牛进行同期发情处理的目的是 .超数排卵技术的处理措施是对供体母牛注射 .冲卵实质上是用特定装置.将供体母牛子宫内的 冲洗出来. (2)图乙中②指的是 .进行胚胎分割时.应选择发育到 时期的胚胎进行操作. (3)图 题目和参考答案——精英家教网——
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34.(15分)下图为胚胎移植的基本程序、早期胚胎发育过程(图甲),及经过体外受精和胚胎分割移植培育优质奶牛的过程(图乙).请回答下列问题:
(1)供体和受体母牛进行同期发情处理的目的是________________。超数排卵技术的处理措施是对供体母牛注射________________。冲卵实质上是用特定装置,将供体母牛子宫内的________________冲洗出来。 (2)图乙中②指的是________________。进行胚胎分割时,应选择发育到________________时期的胚胎进行操作。 (3)图甲中标号3为________________,它将来可发育为________________。 (4)若一次给受体母牛移入多个胚胎,产生的多个后代基因型相同吗?________________,为什么?________________。 (5)图乙中A细胞需培养到________________时期才有可能受精。在进行体外受精前要对精子进行________________处理。受精的标志是卵细胞膜和透明带间隙可以观察到________________ ________________时。 (6)下列哪些是哺乳动物受精过程中阻止多精子入卵受精的屏障?( )
A.顶体反应   B.透明带反应 C.精子触发卵细胞膜表面微绒毛的抱合反应  D.卵细胞膜反应 (7)在对囊胚阶段的胚胎进行分割时,应注意内细胞团均等分割,目的是________________________________。 (8)移植后的胚胎能在受体子宫中存活的生理基础是________________________________。
34. (每空1分,共15分。) (1) 保证胚胎移植前后在相同的生理环境中发育&&& 促性腺激素&& 早期胚胎   (2)囊胚腔  桑椹胚或囊胚&&&&&&
(3)滋养层& 胎膜和胚盘&
(4)不一定相同
因为这些胚胎可能是由不同的受精卵发育而来的,它们的基因型可能相同,也可能不同
(5)减数第二次分裂中期&&& 获能 & 两个极体&   (6)BD   (7)以免影响胚胎的恢复和进一步发育。 (8)受体子宫对外来胚胎不发生免疫排斥反应
练习册系列答案
科目:高中生物
5. 科学家在某种农杆菌中找到了抗枯萎病的基因,并以质粒为运载体,采用转基因方法培育出了抗枯萎病的金花茶新品种。下列有关说法正确的是 A.质粒是最常用的运载体之一,质粒的存在与否对宿主细胞的生存有决定性的作用 B.通过该方法获得的抗枯萎病的金花茶,将来产生的花粉中不一定含有抗病基因 C.该种抗枯萎病基因之所以能在金花茶细胞中表达,是因为两者的DNA结构相同 D.为了保证金花茶植株抗枯萎病,只能以受精卵细胞作为基因工程的受体细胞
科目:高中生物
22.对羊进行体外受精时常用的采卵方法是 A.用促性腺激素处理后,从输卵管中冲取卵子&&&& B.化学诱导法 C.从活体动物卵巢吸取卵母细胞&&&&&&&&&&&&&&&& D.电刺激法
科目:高中生物
29.在人早期胚胎的卵裂过程中DNA含量和蛋白质种类的变化最可能是
科目:高中生物
5、下面是对基因型与表现型关系的叙述,其中错误的是 A.表现型相同,基因型不一定相同 B.基因型相同,表现型不一定相同 C.在相同生活环境中,表现型相同,基因型一定相同 D.在相同生活环境中,表现型相同,基因型不一定相同
科目:高中生物
12、下列关于人类性别决定与伴性遗传的叙述,正确的是 A. 性染色体上的基因都与性别决定有关 B. 性染色体上的基因都伴随性染色体遗传 C. 生殖细胞中只表达性染色体上的基因 D. 初级精母细胞和次级精母细胞中都含Y染色体
科目:高中生物
29、一匹雄性黑马与若干匹纯种枣红马交配后,共生出20匹枣红马和23匹黑马,下列叙述中最可能的是 ①雄性黑马是杂合子 &&&&&②黑色是隐性性状 ③枣红色是显性性状&&&& &④枣红色是隐性性状 A. ①和③ &&&&& &&&&&B.②和③ &&&&& &&&& C.①和④& &&&&&&&&&&& D.②和④
科目:高中生物
37.现有两瓶世代连续的果蝇,甲瓶中的个体全为灰身,乙瓶中的个体既有灰身也有黑身。让乙瓶中的全部灰身果蝇与异性黑身果蝇交配,若后代都不出现性状分离则可以认为(&&& ) A.甲瓶中果蝇为乙瓶中果蝇的亲本,乙瓶中灰身果蝇为杂合子 B.甲瓶中果蝇为乙瓶中果蝇的亲本,乙瓶中灰身果蝇为纯合子 C.乙瓶中果蝇为甲瓶中果蝇的亲本,乙瓶中灰身果蝇为杂合子 D.乙瓶中果蝇为甲瓶中果蝇的亲本,乙瓶中灰身果蝇为纯合子
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