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11578例自身抗体检测结果及临床分析
&&&&&&&&&　　近期，浙江省舟山医院检验中心研究人员发表论文，旨在分析浙江省舟山海岛地区抗核抗体和抗核抗体谱阳性分布趋势，及其在就诊人群中的诊断价值。研究指出，舟山海岛地区就诊人群中自身免疫性疾病好发于中年女性，在临床检测中应采用多种自身抗体的联合检测，以提高自身免疫性疾病的诊断率。该文发表在2014年第12期《医学研究杂志》上。 　　分别用间接免疫荧光法（IIF）和线性免疫印迹法（LIA）检测抗核抗体。资
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　　近期，浙江省舟山医院检验中心研究人员发表论文，旨在分析浙江省舟山海岛地区和阳性分布趋势，及其在就诊人群中的诊断价值。研究指出，舟山海岛地区就诊人群中好发于中年女性，在临床检测中应采用多种自身抗体的联合检测，以提高自身免疫性疾病的诊断率。该文发表在2014年第12期《医学研究杂志》上。
　　分别用间接免疫荧光法（IIF）和线性免疫印迹法（LIA）检测抗核抗体。资料分布的比较采用&2检验。
　　抗核抗体（ANA）阳性患者总阳性率为16.3%（），女性阳性率（20.6%，431/6955）高于男性（9.8%，5/4623），差异有统计学意义（&2=236.7，P&0.05）。21～40岁组阳性率（1.5%，38/2036）显著高于其他年龄组，差异有统计学意义（&2=115.8，P&0.05）。抗核抗体谱阳性患者2722例，阳性率为23.5%。抗核抗体谱中抗SS-A、抗Ro-52、抗着丝点抗体的阳性率最高，分别为31.7%、28.4%和8.3%。女性抗U1-nRNP、抗核糖体P蛋白、抗ds&DNA等抗体的阳性率明显高于男性（P&0.05）。不同年龄组的抗核抗体谱阳性率分析结果显示抗U1-nRNP、抗Sm、抗核糖体P蛋白等抗体的阳性率差异具有统计学意义（P&0.05）。263例不同自身免疫性疾病组中抗核抗体谱阳性率的分析显示RA、SLE、SS、MCTD、PBC组阳性率最高的自身抗体分别是抗Ro-52抗体、抗SS-A抗体、抗SS-B抗体、抗U1-nRNP抗体和抗M-2抗体。
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常见自身免疫抗体解读，你都掌握了吗？
&&&&&&&&&最全自身免疫抗体解读，看这里。
抗核抗体ANA
临床意义：抗核抗体在多种自身免疫病中呈不同程度的阳性率。目前金域检验采取间接免疫荧光法，参照值为＜1:100 Negative；1:100 1:320 1:1000 M 1:3200 Positive。一般认为以ANA1:160为阳性标准比较合适，此滴度下健康人群阳性率为5%。需指出的是，ANA为诊断初筛指标，与疾病活动性并无平行关系。
ANA分型及对应临床意义
【dsDNA】：抗双链DNA dsDNA
临床意义：dsDNA在SLE的诊断中有较高的特异性，且与疾病活动程度相关。dsDNA阳性患者较dsDNA阴性患者肾损害发生率更高，是狼疮肾炎的相关性指标。目前金域检验采取的是ELISA方法，在SLE患者的诊断阳性率约为70-80%，特异性70%左右。
目前金域检验采取免疫印记法，为临床检测ENA时最为敏感的方法之一。ENA的主要成分包括U1RNP、Sm、SSA、SSB、Scl-70、Jo-1、rRNP等。
【抗U1RNP/Sm抗体】
Sm抗原是UsnRNP，具有抗原性的蛋白的分子量是29KD、28KD、13.5KD。
Sm抗体和SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点，故Sm抗体很少单独出现，它常与U1RNP抗体相伴，约60%抗U1RNP抗体与抗Sm抗体中28/29KD有交叉反应。而抗U1RNP抗体具有抗原性的分子量有70KD、32KD和17.5KD。因此，抗Sm抗体阳性常伴有抗U1RNP抗体，而抗U1RNP抗体可以单独存在。
抗U1RNP抗体在混合性结缔组织病中几乎均为阳性，且效价很高。低滴度阳性也可见于其他结缔组织病如类风湿关节炎、系统性硬化症、干燥综合征、多发性肌炎。
抗Sm抗体在SLE中阳性率仅为20-40%，但特异性较高，达92.2%。因此，抗Sm抗体为SLE的标志性抗体。抗Sm抗体为诊断特异性指标，但与疾病活动性并无平行关系。
【抗SSA/Ro与抗SSB/La抗体】
抗SSA/Ro抗体与抗SSB/La抗体主要见于原发性干燥综合征（pSS），在pSS的诊断中，SSB/La较SSA/Ro更特异，是SS血清特异性抗体。SSA/Ro抗体除了可见于SS和SLE外，还可见于其他自身免疫疾病如皮肌炎、多发性肌炎、系统性硬化症、混合性结缔组织病、原发性胆汁性胆管炎（PBC）等。在其他结缔组织病中，该两种抗体可同时出现，常提示继发性干燥综合征的存在。
抗SSA/Ro与抗SSB/La抗体，可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。
【抗Jo-1抗体】
抗Jo-1抗体对多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）的诊断有较强的特异性，是目前公认的血清标记抗体。在PM的阳性率约25%，在DM的阳性率约10%。PM/DM合并肺间质病变（ILD）者，阳性率则高达60%。
【抗Scl-70抗体】
抗Scl-70抗体是系统性硬化症（SSC）的标记抗体，阳性率30-40%，但在重症弥漫性SSC的阳性率高达75%。在其他结缔组织病和非结缔组织病偶有阳性，而正常人均为阴性。此抗体存在一般提示病情进展迅速，皮肤病变弥漫广泛，易发生ILD和指骨末端吸收。抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关性。有雷诺现象的患者存在此抗体，提示可能发展为SSC。
【抗rRNP抗体】
抗rRNP抗体常在SLE活动期存在，且与神经精神狼疮相关。
【抗CENP抗体】
80%的Crest综合征（软组织钙化、雷诺现象、食管功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张）与此抗体相关。在部分PBC患者也可出现该抗体。
【抗磷脂抗体】
抗磷脂抗体（antiphospholipid，APL）与SLE及APS相关。目前可检测的包括抗心磷脂抗体（anticardiolipin，ACL）、抗&2糖蛋白1（&2GP1）抗体和狼疮抗凝物（lupus anticoagulant，LA）。
间接免疫荧光法把抗中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）分成胞浆型（C-ANCA）和核周型（P-ANCA），前者的主要抗原成分为PR-3，后者主要是MPO，第三种是非典型ANCA（X-ANCA），代表了前两者的混合物，其主要靶抗原还不清楚。
C-ANCA主要见于肉芽肿性多血管炎（GPA, Wegener），阳性率占80%，且与严重性和活动性有关，系肉芽肿性多血管炎的特异性抗体。
P-ANCA主要见于显微镜下多血管炎（MPA）和特发性坏死性新月体性肾小球肾炎（NCGN）。
【类风湿关节炎相关的自身抗体】
【类风湿因子（RF）】
RF对RA的诊断很有意义，敏感性70%，特异性88.5%，阳性率60-80%，持续高滴度RF阳性的患者更易发生骨侵蚀，是预后不良因素。也可见于其他自身免疫疾病，常见于干燥综合征，阳性率可达50%且呈高滴度。
【抗环瓜氨酸多肽抗体（CCP）】
对RA的诊断敏感性为33-87%，特异性为89-98%。抗CCP抗体先于临床症状而存在，是RA的早期诊断指标。
【抗角蛋白抗体（AKA）】
AKA对RA的诊断敏感性为46.5%，特异性为90%左右。RF弱阳性或阴性的RA患者，AKA可为阳性，可作为RA病人及RF阴性的RA病人的早期诊断指标。但未纳入RA的诊断分类标准。
【人类白细胞抗原B27（HLA-B27）】
HLA-B27见于脊柱关节炎（SpA），在SpA患者中阳性率为50-70%，在强直性脊柱炎（AS）的阳性率为90%以上。
参考文献：
2.Kelley's Textbook of Rheumatology（第8版）
3.风湿免疫科医师效率手册（第2版）
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自身免疫性肝病相关自身抗体谱的检测和临床意义
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自身免疫性肝病相关自身抗体谱的检测和临床意义
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自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议
自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议
来源：互联网
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自身抗体检测是自身病诊治中的重要工具，随着早期诊断、规范化治疗的开展，自身抗体检测在疾病诊断、监测及预后评估中发挥的作用也日益受到重视。但是，由于目前自身抗体检测缺乏统一的标准化检验方法，加上工作条件、传统诊疗习惯、结果判读以及医疗保险限制等因素的影响，导致自身抗体检测在临床应用上存在着不统一、不规范现象。因此，制定适合我国国情的临床应用建议十分必要，可为广大临床医师和提供参考。
《自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议》（以下简称为《建议》）形成分 3 步进行。首先由来自全国大型教学医院风湿免疫科医师通过检索国内外文献并结合中国实际情况起草《建议》草案，然后将该草案提交由风湿免疫科、、消化科、血液科、神经内科等组成的专家组讨论，补充和提出修改意见，修改后的草案再次由起草成员讨论，形成初步建议，并对每项建议条目进行解读。
最后提交由中国会临床免疫分会专家进行投票评分（Delphi 评分，分值 0-10 分，0 分表示完全不赞同，10 分表示完全赞同），计算所有专家打分的 x+s 作为每条建议的专家认可度。《建议》包括 13 条，每一条都附有基于 GRADE 法的证据分级、证据质量和专家认可度及其 95% 可信区间 (95%CI)。
1 自身免疫病概述
自身免疫病是由于免疫功能紊乱，机体产生针对自身抗原的病理性免疫应答反应而引起器官或系统损伤的一类疾病。根据临床表现和病变累及的范围，自身免疫病可以分为系统性和器官特异性，前者以 SLE、SSc、RA、APS 等为代表；后者包括自身免疫性肝炎 (AIH)、PBC、自身免疫性甲状腺炎、胰岛素依赖性等。
自身免疫病的发病机制尚不完全清楚，目前认为是遗传易感个体在环境因素如感染、紫外线、及药物等多种因素共同作用下发生。自身免疫病通常伴随免疫系统功能紊乱、自身反应性 T 细胞、B 细胞的活化和自身抗体、炎性因子的产生。由于自身抗体的产生是自身免疫病的基本特征之一，因而，自身抗体本身就成为大多数自身免疫病的血清学标记物。
2 自身抗体的分类、临床意义和检测方法
2.1 系统性自身免疫病相关自身抗体
2.1.1 ANA:ANA 是一组将自身真核细胞的各种成分脱氧核糖核蛋白、DNA、可提取核抗原和 RNA 等作为靶抗原的自身抗体的总称，是自身免疫病最重要的诊断指标之一。ANA 的检测方法很多，目前间接免疫荧光法 (IIF) 仍然是 ANA 检测首选方法。ANA 阳性提示体内存在一种或多种自身抗体，应结合其他临床资料判定其意义。
2 .1.2 抗 ENA 抗体谱：ANA 的靶抗原众多，采用盐析法从细胞核中提取出来，且不含 DNA 的一类抗原统称为 ENA。临床常用抗 ENA 抗体主要包括抗 Sm、U1-RNP、SSA、SSB、Jo-1、Scl-70 和核糖体 P 蛋白抗体等。抗 U1-RNP 抗体可在多种风湿性疾病出现，但高滴度抗 U1-RNP 抗体对 MCTD 有诊断意义。
抗 Sm 抗体是 SLE 高度特异性的血清学标记物，在一些检测方法中常与抗 U1-RNP 抗体相伴出现，目前由于重组抗原的应用，可以出现单独抗 Sm 抗体阳性。抗 SSA 抗体和（或）抗 SSB 抗体阳性是诊断 SS 的血清学标准。抗 SSA 抗体的靶抗原由相对分子质量为 60 000 和 52 000 的 2 种蛋白质组成，抗 SSA-52 000 可出现在多种自身免疫病中，一般不作为诊断依据；抗 SSA-60 000 抗体与 SS 密切相关。抗 SSB 抗体是 SS 的特异性抗体。
抗 Sc1-70 抗体是 SSc 分类标准中的血清学标记物，与预后不良、肺纤维化、心脏病变有关。抗着丝粒蛋白 (CENP) 抗体是局限型 SSc 特异性的血清学标记物，提示预后良好。抗 Jo-1 抗体属于抗氨基酰 tRNA 合成酶抗体群，在 DM 或 PM 患者中的阳性率约为 25%-30%，该自身抗体群还包括抗 PL-7、PL-12、EJ 等。
抗 Mi-2 抗体几乎只出现于 DM 患者，阳性率约为 20%。抗 PM-1 抗体是 PM 较特异的自身抗体，在 PM 患者中阳性率约为 13%。目前，这些自身抗体的常用检测方法是 ELISA 和免疫印迹法。
2.1.3 抗 dsDNA 抗体：该自身抗体对诊断 SLE 有较高的特异性 (95%)，是 SLE 分类标准之一。其抗体滴度在多数 SLE 患者中与病情活动程度相关，可作为治疗监测和预后评价的指标，并与 SLE 患者的肾损害相关。目前公认的检测方法为 IIF、放射免疫法（Farr 法）和 ELISA 法。
2.1.4 抗核小体抗体 (AnuA):AnuA 可出现于 SLE 的早期，并且敏感性、特异性均较高。在 SLE 患者中阳性率为 50%-90%，特异性 &90%。常用的检测方法为 ELISA。
2.1.5 抗 Clq 抗体：抗 Clq 抗体除与低补体血症荨麻疹性血管炎、RA 等相关外，与 SLE 患者并发 LN 及其活动性也密切相关。常用的检测方法是 ELISA。
2.1.6 抗磷脂抗体谱：抗磷脂抗体谱主要包括狼疮抗凝物 (LA)、抗心磷脂(CL) 抗体、抗β2 糖蛋白 I(β2GP I)抗体、抗凝血酶原（PT）抗体和抗磷脂酰丝氨酸 (PS) 抗体等，在我国 SLE 患者中检出率约为 20%-30%，是 SLE 预后不良的重要标志。检测 LA 或抗 CL-IgG/lgM 或抗β2GP I-IgG/lgM 是诊断 APS 的血清学标准。LA 通过体外凝血时间来定性测定，其他抗体常通过 ELISA 的方法进行定量检测。
2.1.7 ANCA:ANCA 的靶抗原有十余种，与临床最相关的是蛋白酶 3(PR3) 和髓过氧化物酶 (MPO)，两者与 ANCA 相关血管炎，即肉芽肿性多血管炎 (GPA)、嗜酸性肉芽肿性多血管炎 (EGPA)、显微镜下多血管炎 (MPA)，以及这些疾病的肾脏表现密切相关。IIF 和 ELISA 联合应用是检测 ANCA 的最佳方法。
2.1.8 抗内皮细胞抗体 (AECA):AECA 与血管炎和多种风湿病中的血管内皮损伤有关，如白塞病、肉芽肿性多血管炎、SLE、SSc、过敏性紫癜肾炎(HSPN) 等。抗体滴度与病情活动性具有相关性。目前检测 AECA 常用的方法是 ELISA 和 IIF。
2.1.9 RF:lgM-RF 是 RF 主要类型，在 RA 患者中的阳性率为 70%-90%，是 2010 年 ACR/EULAR 颁布的 RA 分类标准中的血清学检测项目之一。另外，IgA-RF 和 IgG-RF 对 RA 的诊断也可能有一定提示意义。免疫比浊法、ELISA 和化学发光法是目前常用的 RF 定量检测方法。除 RA 外，RF 也可见于其他自身免疫病、多种感染以及肿瘤性疾病等。
2.1.10 抗瓜氨酸化蛋白／肽抗体 (ACPA):ACPA 是一组对 RA 高度特异的自身抗体。AKA/APF 属于抗丝聚蛋白抗体(AFA) 群，可出现在 RA 早期，同时与 RA 病情活动性指标呈正相关，目前常用检测方法为 IIF。抗 CCP 抗体是 RA 最新的分类标准中的血清学检测项目之一，敏感性、特异性均较好。抗瓜氨酸化波形蛋白抗体对 RA 也有一定的诊断价值。目前，抗 CCP 抗体和抗瓜氨酸化波形蛋白抗体检测的最常用方法是 ELISA。
2.2 自身免疫性肝病相关自身抗体
2.2.1 AIH 和 PBC 相关 ANA 谱：ANA 在 AIH 患者中阳性率可高达 70%-80%，是疾病诊断评分的指标之一，但是缺乏疾病特异性。PBC 患者 ANA 阳性率为 50% 左右，在抗线粒体抗体 (AMA) 阴性 PBC 患者中的阳性率可达 85%。抗 Spl00 抗体和抗 PML 抗体在 PBC 患者中的阳性率分别可达 30% 和 20%。抗 gp210 抗体和抗 p62 抗体在 PBC 患者中的阳性率分别是 17%-35% 和 20%-30%，是 PBC 高度特异性的标记物（特异性&95%）。
2.2.2 AIH-1 型和 AIH-2 型相关的自身抗体：抗平滑肌抗体 (ASMA) 和 ANA 与 AIH-1 型相对应。IIF 是检测 ASMA 获得最佳特异性和敏感度的方法。抗肝肾微粒体 -1(LKM-1)抗体、抗肝细胞溶质 -1(LC-1)抗体用来定义 AIH-2 型，通常用 ELISA 或免疫印迹法来检测。抗可溶性肝抗原／肝 - 胰腺 (SLAILP) 抗体是 AIH 的特异性抗体，一般不作为 AIH 分型依据，可通过 ELISA 或免疫印迹法来检测。
2.2.3 抗线粒体抗体 (AMA):AMA 是 PBC 的标志性抗体，阳性率 90%-95%。根据靶抗原不同分为 9 个亚类，即 M1-M9，与 PBC 紧密相关的是 M2、M4、M8 和 M9。AMA-M2 是 PBC 特异性和敏感性最强的诊断指标，M4 常与 M2 并存，而 M9 阳性常提示患者处于 PBC 的早期。IIF 法用于 AMA 筛查，区分亚型常用 ELISA 和免疫印迹法。
2.3 中枢神经系统自身免疫病相关抗体
2.3.1 抗 N- 甲基 -D- 天冬氨酸受体 (NMDAR) 抗体：是用来定义“抗 NMDAR 抗体脑炎”的标志性抗体。此外，抗 NMDAR 抗体可能与 SLE 患者神经精神的异常状况相关。
2.3.2 抗水通道蛋白 4(AQP4)抗体：是视神经脊髓炎 (NMO) 的标志性抗体。可用于 NMO 与多发性硬化的鉴别，在 NMO 患者中的敏感性约为 58%—76%，特异性可达 85%-99%。IIF 或基于靶抗原转染细胞的检测 (CBA) 是首选检测方法。
2.3.3 其他中枢神经系统疾病相关的自身抗体：抗神经节苷脂抗体与吉兰．巴雷综合征 (Guillain Barre syndrome)、多灶性运动神经病、感觉神经病、米．费综合征(Miller-Fisher syndrome) 等脱髓鞘外周神经系统病变有关；神经肿瘤抗体如抗 Hu 抗体、抗 Yo 抗体、抗 Ri 抗体、抗 CV2 抗体等与神经系统副肿瘤综合征密切相关；
抗乙酰胆碱受体抗体是重症肌无力确诊的重要参考依据；抗电压门控性钾离子通道 (VGKC) 复合物抗体、抗电压门控性钙离子通道受体、抗 a- 氨基 -3- 羟基 -5- 甲基异?唑 -4- 丙酸 (AMPA) 受体抗体、抗γ氨基丁酸 -B(GABAB)受体抗体、抗甘氨酸受体抗体等与边缘性脑炎、脑脊髓炎、小脑性共济失调等中枢神经系统疾病相关。抗髓磷脂碱性蛋白 (MBP) 抗体、抗髓磷脂少突胶质细胞糖蛋白 (MOG) 抗体等可能与多发性硬化的致病机制有关。
2.4 其他自身抗体
2.4.1 甲状腺相关自身抗体：抗甲状腺球蛋白 (TG) 和抗甲状腺过氧化物酶 (TPO) 抗体是桥本甲状腺炎等自身免疫性甲状腺炎的标志性抗体，也可作为产后甲状腺炎、无痛性格雷夫斯病等甲状腺疾病诊断的参考指标。抗促甲状腺素 (TSH) 受体抗体是诊断格雷夫斯病的重要依据，敏感性约为 95%，特异性可达 99%。化学发光免疫测定(CUA)、Farr 法和 ELISA 是目前检测这些自身抗体的常用方法。
2.4.2 胰腺相关自身抗体：胰岛细胞自身抗体 (ICA)、抗胰岛素自身抗体(IAA)、抗谷氨酸脱羧酶 65(GAD65) 抗体和抗胰岛瘤抗原 -2(IA-2)抗体是诊断 1 型糖尿病、成人隐匿性自身免疫性糖尿病 (LADA) 的重要参考指标。灵长类胰腺冰冻组织切片为基质的 IIF 是检测 ICA 的标准方法，其他 3 种抗体的检测常用 ELISA 和放射性免疫分析。
2.4.3 乳糜泻 (CD) 相关抗体：抗肌内膜抗体 (EMA)、抗组织谷氨酰胺转移酶(tTG) 抗体是诊断麸质敏感性肠病或乳糜泻的首选检测项目。抗去酰胺基麦胶蛋白肽 (DGP) 抗体检测是乳糜泻相关自身抗体谱的重要补充，尤其适用于 2 岁以下婴幼儿乳糜泻患者。EMA 采用 IIF 检测，抗 tTG 抗体和抗 DGP 抗体的检测方法为 ELISA。
2.4.4 生殖相关自身抗体：抗卵巢抗体与女性的卵巢功能早衰 (POF) 和自身免疫性不孕症有关，检测方法有 ELISA 和 IIF。抗精子抗体与男性及女性的不育不孕症有关，这类抗体主要影响配子发育和受精，检测方法有 ELISA、IIF、混合性抗免疫球蛋白反应等。
自身抗体检测在自身免疫病中的临床应用专家建议
本《建议》可为广大临床医生和检验医师在日常诊疗实践中拟定检测项目及检测流程时提供参考。自身抗体检测的合理应用有赖于检验医生和临床医生的共同合作。
3.1《建议》十三条
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