【图片】【讲义】药化——氨基糖苷类抗生素【学霸药学吧】_百度贴吧
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【讲义】药化——氨基糖苷类抗生素收藏
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本考点学习方法：1、代表药物共4 个，阿米卡星、硫酸依替米星、硫酸奈替米星、硫酸庆大霉素，不需要掌握结构式2、以阿米卡星为代表，掌握氨基糖苷类结构特点、理化性质，稳定性、产生毒副作用的机制、产生耐药性的原因及使用的注意事项3、其它4 个药各自的特点
卡那霉素（非考点）1、阿米卡星是卡那霉素引入羟基丁酰胺基（有立体位阻，突出优点是对各种转移酶都稳定，不易形成耐药2、引入的α-羟基丁酰胺对其抗菌活性很重要，含手性碳，构型为L-（-） 型活性强，L-（-） 型活性＞DL（±）型＞D-（＋）型
三、硫酸依替米星为新一代半合成氨基糖苷类抗生素，我国自主研发的一类新药。耳、肾毒性发生率和严重程度与奈替米星相似
四、硫酸庆大霉素混和物，广谱，可产生耐药性，对耳和肾毒性较卡那霉素小。
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氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素
四、氨基糖苷类(aminoglycosides)抗生素&&&& 氨基糖苷类抗生素对G菌表现为杀菌作用，主用于治疗G菌引起的，口服难吸收，可用于胃肠道消毒。肌内注射吸收完全。绿脓杆菌只对妥布霉素、庆大霉素、 阿米卡星敏感，链霉素主用于鼠疫杆菌和结核杆菌。链霉素口服难吸收，对结核杆菌和鼠疫杆菌有强大的杀菌作用。对G杆菌和厌氧菌无效。主要用于鼠疫与兔热引起的心内膜炎。 与青霉素、 氨苄西林合用治疗细菌性心内膜炎。不良反应：第八对脑神经损害。肾脏损害 、神经肌肉阻滞作用 、反应。链霉素的反应仅次于青霉素。&氨基糖苷类抗生素是蛋白质合成,浓度依赖性,对革兰阴性菌、阳性菌均有作用，对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，对链球菌、溶血性链球菌的抗菌作用差。但对铜绿假单胞菌无作用；渗透到脑脊液的浓度不高，并有肾脏毒性和听神经毒性，因此在我国6岁以下儿童应严格慎用。&&& 庆大霉素：肌注或静注，道选用于G如变形杆菌、产气杆菌、杆菌、大肠杆菌等。不良反应：第八对脑神经损害，肾毒性最大。不易与利尿酸及呋喃苯胺酸等利尿药合用。&&& 丁胺卡那霉素：使用最多的新氨基苷类抗生素。对许多G菌和绿脓杆菌产生的酶稳定。主用 于对其他氨基苷类耐药菌株引起的尿路、呼吸道及肺部、绿脓杆菌、变形 杆菌引起的败血症。&&& 妥布霉素：对绿脓杆菌作用较庆强2-4倍，对庆耐药者仍有效，主用绿脓杆菌及其他G菌。对肾脏毒性的强弱依次为：卡拉霉素(kanamycin)＞西索米星(sisomicin)＞庆大霉素(gentamicin)＞阿米卡星(amikacin)＞妥布霉素(tobramycin)＞链霉素(streptomycin)＞核糖霉素(ribostamycin)＞小诺霉素(micronomicin)＞依替米星(etimicin)＞异帕米星(isepamicin)＞阿司米星(astromicin)＞奈替米星(netilmicin)。对听神经毒性的强弱依次为：新霉素(neomycin)＞卡拉霉素＞阿米卡星＞阿贝卡星(arbekacin)地贝米星(dibemicin)＞西索米星＞庆大霉素＞妥布霉素＞链霉素＞核糖霉素＞小诺霉素＞依替米星＞异帕米星＞奈替米星。由此可见儿童宜多采用奈替米星类抗生素﹙5~7.5mg/(Kg·d),肌注，1~2次/d﹚。阿米卡星对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌及铜绿假单胞菌有良好的作用，10~20mg/(Kg·d),可用于6岁以上儿童。链霉素﹙20~30mg/(Kg·d)只用于抗结核治疗。口服庆大霉素﹙7.5mg/(Kg·d),因不吸收，儿童可用。
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请教氨基糖苷类药物碱性药联合使用，毒性会
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健康咨询描述：
请教氨基糖苷类药物碱性药联合使用，毒性会增加多少。氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、新霉素、庆大霉素等)和碱性药（如碳酸氢钠、氨茶碱等）联合应用，抗菌效能可能增强，但毒性也相应增强。请教氨基糖苷类抗生素与碱性药联合应用或在碱性环境下，毒性特别是耳毒性会增加多少百分比。谢谢
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&&&&&&你好，这个没有具体的定论的，一般要根据药量和病情而定
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全部答案（共1个回答）
1. 氨基糖苷类β-内酰胺类药物体外与氨基糖苷类混合可引起氨基糖苷类的大幅度失活。然而，在适当的稀释液和特定的浓度条件下，瓶装的含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦可通过Y型管与阿米卡星或庆大霉素同时滴注。但含EDTA的哌拉西林/三唑巴坦不能与妥布霉素通过Y型管同时给药。已经认识到青霉素类药物对氨基糖苷类有灭活作用。据推测青霉素-氨基糖苷类可形成复合物，这些复合物对细菌没有抗菌活性，毒性不明。肾功能正常和轻至中度肾功能损害患者本品与妥布霉素相继应用表明适当地降低了妥布霉素的血清浓度，但并不显著影响妥布霉素的药代动力学。当需要进行血液透析的终末期肾病患者，联合应用氨基糖苷类与哌拉西林时，氨基糖苷类药物（尤其是妥布霉素）的浓度可能显著改变而应该进行监测。由于氨基糖苷类药物对被哌拉西林灭活的易感性不一致，因此在那些联合应用哌拉西林和氨基糖苷类药物的患者中，应仔细考虑氨基糖苷类药物的选择。2. 丙磺舒与其他青霉素类相似，哌拉西林/三唑巴坦与丙磺舒合并应用可使哌拉西林和三唑巴坦的半衰期延长（哌拉西林的半衰期延长21%，三唑巴坦的半衰期延长71%）、肾脏清除率降低。然而两药的血浆峰浓度均未受影响。3. 万古霉素未发现本品和万古霉素存在药代动力学相互作用。4. 口服抗凝药物本品与肝素、口服抗凝药物或其他可能会影响凝血系统包括血小板功能的药物合用期间，应当更频繁地进行适当的凝血检验并定期监测。5. 维库溴铵哌拉西林与维库溴铵合用可延长维库溴铵对神经肌肉的阻滞作用。本品（哌拉西林/三唑巴坦）与维库溴铵合用也会出现同样的现象。由于作用机制相似，任何非去极化肌松药产生的神经肌肉阻滞作用在合用哌拉西林时都可能被延长。（见维库溴铵的说明书）。6. 甲氨蝶呤有限的资料提示甲氨蝶呤与哌拉西林同时给药时，由于肾脏分泌，哌拉西林可降低甲氨蝶呤的排泄。三唑巴坦对甲氨蝶呤消除的影响尚未进行评价。如果需要两者合用，应当监测甲氨蝶呤的血清浓度，以避免药物中毒，注意经常监测是否有甲氨蝶呤中毒的症状和体征。7. 实验室和其他诊断检查的相互作用和其他青霉素类一样，本品（注射用哌拉西林和三唑巴坦）用药后可能会导致铜还原法（CLINITEST(R)）尿糖试验结果假阳性，所以建议应用酶促葡萄糖氧化反应（如DIASTIX(R) 或TES-TAPE(R)）测定尿糖。有研究发现，哌拉西林/三唑巴坦注射剂治疗的患者经伯乐实验室（Bio-Rad Laboratory）的Platelia曲菌EIA试验检测出现阳性结果，但后来发现患者并非曲菌感染。有报道伯乐实验室的Platelia曲菌EIA试验检测法与非曲菌多糖和聚呋喃糖之间有交叉反应。因此，哌拉西林/三唑巴坦治疗的患者如果出现阳性检测结果时应当慎重解释，并采用其他诊断方法加以证实。
临床常用的氨基糖苷类抗生素有链霉素、卡那霉素、丁胺卡那 霉素、核糖霉素、妥布霉素、庆大霉素、小诺米星、新霉素、大观霉素 类。
宠物氨基糖苷类抗生素中毒用药分析有：①氨基糖苷类抗生素中毒无特效解毒药，主要 是立即停药和对症治疗。②中毒时由于蛋白从尿中丢失，静脉输 注白蛋白有助于维护脏器正...
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这个不是我熟悉的地区氨基糖苷类药
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目录1 拼音ān jī táng gān lèi yào 2 概述及分类
苷类（Aminoglycosides），曾称氨基糖，是由产生或经半合成制取的一类由氨基糖（性糖）与环醇以苷键相结合的易溶于水的碱性，按照其来源可分为两大类：
（1）由（Streptomyces）产生的抗生素①类：包括链霉素与双氢链霉素（已停用）。②类：包括新霉素、、（）。③类：包括卡那霉素、卡那霉素B、，以及半合成品（）和（）。④（）等。
（2）由（Micromonosporae）产生的抗生素①；②（）及半合成品东替米里（）；③（）等。
这类是治疗革兰氏所引起的性疾病、及其他类型的化脓性感染的常用药，特别是妥布霉素与丁胺卡那霉素是治疗所致严重感染的重要药物。
1. 中、重度肠科细菌等革兰阴性杆菌感染。
2. 中、重度感染。治疗此类感染常需与具有抗铜绿假单胞菌的β内酰胺类或其他抗生素联合应用。
3. 严重或肠感染治疗的联合用药之一(非首选)。
4. 链霉素或庆大霉素亦可用于土拉菌病、及，后者的治疗需与其他药物联合应用。
5. 链霉素可用于病联合疗法。
6. 新霉素口服可用于手术前准备，或局部用药。
7. 巴龙霉素可用于。
8. 仅适用于单纯性。
4 作用特点
以抗革兰阴性杆菌为特点，具有一定程度的耳、肾毒性和阻滞作用。
1．水溶性好，性质。
2．谱广，对、需氧革兰氏阴性菌均具良好，某些药物对结核分支杆菌及其他分支杆菌属亦有作用。
3．蛋白结合率低，大多低于10%。
5 作用机制
氨基糖苷类主要作用于细菌合成过程，使合成异常的蛋白、阻碍已合成蛋白的释放、使细菌通增加而导致一些重要生理物质的，引起细菌死亡。本类药物对细菌的杀灭作用较强，为一类静止期。
本类抗生素杀菌作用的机理是细菌蛋白质的合成，即抑制细菌的过程。
本类抗生素进入细菌内地与细菌胞体内的体结合，并产生以下：①使核蛋白体无法形成始动复合物──核蛋白体无法开始合成肽链。②使携带到核蛋白体上的不能进入正常位置，形成错误的蛋白质，不能为生命所利用。③形成的长肽链不能从核蛋白体上解离下来，无法使肽链进行进一步的空间构具有生理活动的蛋白质。
本类抗生素作用的首要条件是要进入细胞质内，这一过程需氧耗能，因此无法进入体内，对厌氧菌无效。
细菌对氨基糖苷类药物的耐药性 　研究证明，细菌的方式主要有3种：①细胞膜通透性改变,药物无法通过细胞膜。这种耐药菌通常为天然耐药菌，它们在耐药菌中的比例极少。②核蛋白体，药物无法作用于核蛋白体。现已在实验室获得。③细菌产生酶，物在到达靶位之前即失去活性。已从耐药菌中出至少12种灭活酶，它们广泛存在于细胞膜的表面。在这10余种灭活酶中，有少数酶只作用于1种抗生素,多数灭活酶可对多种氨基糖苷类抗生素发生灭活作用。有的酶可同时对 6种药物发生作用。庆大霉素、卡那霉素可受5～8种灭活酶的影响,而丁胺卡那霉素只受1种酶的作用。这就是卡那霉素临床疗效不高、庆大霉素效果下降的原因。
灭活酶是由存在于胞液中的、具有的──R因子指导产生。一株细菌通常有几种R因子，可同时产生几种灭活酶，这就造成了临床耐药菌株多种多样的耐药性。耐药菌可将R 因子给菌株，这更助长了耐药性的蔓延。显然R 因子是造成临床耐药菌日趋严重的一个重要原因。
细菌对链霉素最容易产生耐药性，约有50～70％的阴性杆菌对链霉素耐药。卡那霉素耐药菌的比例也高达50～70％（如、克雷伯氏菌、等的耐药菌相当普遍），庆大霉素的耐药菌虽然增加不是那么迅速，但随其用药的日益广泛，近年耐药菌的比例亦有所增加。中国庆大霉素应用较广，耐药菌的比例大约在30％左右，远远高于其他国家。丁胺卡那霉素的耐药菌比例极低。
6 耐药性及产生机制
细菌对不同之间有部分或完全性交叉耐药。
7 氨基糖苷类药的临床应用
临床常用的氨基糖苷类抗生素主要有：
（1）对肠杆菌科和葡萄球菌属细菌有良好抗菌作用，但对铜绿假单胞菌无作用者，如链霉素、卡那霉素、核糖霉素。其中链霉素对葡萄球菌等革兰球菌作用差，但对结核分枝杆菌有强大作用。
（2）对肠杆菌科细菌和铜绿假单胞菌等革兰阴性杆菌具强大抗菌活性，对葡萄球菌属亦有良好作用者，如庆大霉素、妥布霉素、、阿米卡星、、小诺米星、。
（3）抗菌谱与卡那霉素，由于毒性较大，现仅供口服或局部应用者有新霉素与巴龙霉素，后者对阿米巴和有较好作用。此外尚有大观霉素，用于单纯性淋病的治疗。所有氨基糖苷类药物对、性的抗菌作用均差。
8 代谢和排泄
胃肠道差，肌注后大部分经以原型排出。
1、对氨基糖苷类过敏的禁用。
2、肾减退患者使用氨基糖苷类抗生素易发生耳毒性。但肾功能减退患者并非禁用。使用时首次（即负荷量）可以按原剂给予，以尽快达到体内的有效浓度。随后给药必据肾功能的损害程度调整剂量，有条件时进行血药浓度测定，给予个体化治疗。
10 氨基糖苷类药的不良反应
氨基甙类抗生素的安全范围较窄，其主要是对肾脏和第八对的损害。其他不良反应尚有或胳肌的神经肌肉接头及等。
（1）肾霉素；庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素等均对肾脏有毒性，其中以卡那霉素毒性较大，链霉素和妥布霉素仅有较轻微损害作用。各种氨基甙类抗生素对肾脏的毒性与药物在肾皮质的量成正比。由于氨基甙类的体内有亲的性，能快速经过近曲小管摄取，浓缩于肾皮质，其药物浓度可高达浓度的10~20倍，且由于进入上皮质细胞内的药物破坏很慢，长，易造成毒性累积。链霉素、妥布霉素等药物在肾结合较少，因此肾毒性较轻。氨基甙类害病理主要为急性近曲小管、、断后肾间质。
（2）耳毒性；本类任何一种药物均可引起第八对脑神经的或损害，但各有侧重，损害的程度也有差异，如新霉素、卡那霉素、丁胺卡那霉素与乙基西梭霉素以损害耳蜗功能为主，表现为与不同程度的减退，严重者可引起。发生率的报道不一约在3%~24%之间。链霉素、庆大霉素主要损害前庭功能，表现为晕眩、、、和失调。妥布霉素对耳蜗和前庭功能有同等的损害作用。一般认为耳毒性与氨基甙类特异分布有关，已知在的外中浓度很高（超过血药浓度670倍），且消除缓慢（耳液半衰期比血浆长5~6倍）。经研究证明，本类抗生素主要影响维持内淋巴平衡的主动转运，使迷路液中正常的离子浓度改变，因而损伤柯蒂氏器的前庭及耳蜗毛细胞的活动及神经，最后造成毛细胞变性及不可逆损伤（感觉毛细胞不能），而导致永久性耳聋。
（3）阻断神经肌肉接头：多见于手术时腹腔内放置大剂量或大剂量静滴后产生，表现为急剧出现的肌无力和呼吸。尤以、病人，以及使用肌松剂者，肾功能损害及低钙症患者易发生。经动物研究表明，此系氨基甙类抑制前膜乙的释放，并降低突触后膜对递质乙酰胆碱的敏感性所致。
11 毒副作用
一、肾毒性
主要损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿、管型尿、，严重时出现肾功能减退，其损害程度与剂量即疗程长短成比例。庆大霉素的发生率较高。由于氨基糖苷类主要从尿中排除，为避免药物积聚，损害，应给患畜足量饮水。肾脏损害常使血药浓度增高，易诱毒性。
二、耳毒性
可表现为前庭功能失调即耳蜗神经损害。两者可同时发生，亦可出现其中的一种。但前者多见于链霉素、庆大霉素等，而后者多见于新霉素、卡那霉素、阿米卡星等。耳毒性的发生机制尚未完全阐明，多认为与内耳物浓度持久升高，损害内耳柯蒂器的毛细胞有关。早期的变化可逆，超过一定程度则变化不可逆。猫对氨基糖苷类的前庭效应极为敏感。由于氨基糖苷类能透过，进入体内，故孕畜注射本类药物可能引起新生畜的受损或产生肾毒性。对某些需有敏捷听觉的犬应慎用。
三、神经肌肉阻滞
本类药物可抑制乙酰胆碱的释放，并与离子络合，肌肉接头的阻滞作用。其症状为抑制和，以新霉素、链霉素和卡那霉素较多发生。可注射和钙制剂对抗。
四、内服可能损害肠壁茸毛而影响肠道对、蛋白质、糖、铁等的吸收。亦可引起肠道，发生厌氧菌或的二重感染，动物中兔易发，忌用。粘膜感染时的局部应用易引起对该药的过敏反应和耐药菌的产生，宜慎用。
氨基糖苷类抗生素可以引起耳聋。
12 注意事项
耳毒性与家族遗传的关系 据报道氨基糖苷类抗生素有家族致聋性。因此临床使用时应仔细询问该药家族史。
由于临床尚无统一的皮试，临床医师应对既往有些类史，过敏患者改用其它抗生素，使用此类药物过程中应密切观察患者反应情况，备好急救药品与抢救设备。
任何一种氨基糖苷类的任一品种均具肾毒性、耳毒性（耳蜗、前庭）和神经肌肉阻滞作用，因此用药期间应肾功能（尿常规、、），严密观察患者听力及前庭功能，观察神经肌肉阻滞症状。一旦出现上述不良反应先兆时，须及时停药。需注意局部用药时亦有可能发生不良反应。
1、肾脏毒性
肾毒性的强弱次序为：卡那霉素和西梭霉素&庆大霉素和丁胺卡那霉素&妥布霉素&链霉素，随着用药剂量增加，积聚逐渐增加，而却缓慢，应用10天以上易发生肾毒性。故应用该药时应注意限速、限量，注意监测肾脏功能和血药浓度，如有明显变化则应及时停药。
总剂量大，疗程较长，使用方法不合理易引起耳毒性。一般情况疗程不超过7-10天为宜，如病情延长疗程应定期作电测听及前庭功能试验。氨基糖苷类抗生素一天剂量一次给药比的一日二次给药疗效高，毒性低。
13 氨基糖苷类药与其它药物的相互作用
本类药物不宜与其他肾毒性药物、耳毒性药物、神经肌肉阻滞剂或强剂同用。与注射用类合用时可能增加肾毒性。在临床药物应用时，这类药物与某些药物合用会使氨基糖苷类抗生素的毒性及不良反应增加。
因此，使用时应予以高度注意。
1.强氨基糖苷类抗生素与强利尿药（如苯酸、等）联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性，可致严重暂时性或永久性耳聋。
2.红霉素在长期大量及静脉快速滴注给药时也可发生耳。因此，红霉素与氨基糖苷类抗生素联用时也可使氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用加强。合用需慎重。
3.、、、、酐等氨基糖苷类抗生素与上述药物联用可加强氨基糖苷类抗生素的肾毒性，引起肾损害甚至。
4.乙醚、、肌松剂氨基糖苷类抗生素与这些药物合用时可致神经—肌肉阻滞作用加强，引起麻痹。所以，对进行手术麻醉或术后恢复期的病人以及正在服用地西泮药物的病人，应慎用氨基糖苷类抗生素。
5.碱性药氨基糖苷类抗生素与碱性药（如、等）联合应用，抗菌效能可增加，但同性也相应增加，因此，合用时必须慎重。
6.一种氨基糖苷类抗生素不宜与其他氨基糖苷类抗生素联合两种氨基糖甙类抗生素联合抗菌谱不扩大，并因共同的毒性基础，反可增强对第八对脑神经和肾脏的毒性，特别是易引起永久性耳聋。
耳毒性与联合用药的关系
1、两种氨基糖苷类抗生素不宜同时应用或连续局部或全身应用。否则可增加耳毒性，甚至停药后仍继续进展至耳聋，往往呈永久性。
2、不宜与其他耳毒性药物（如，红霉素及）及强利尿剂（）、利尿酸（）合用，可加强耳毒性，不应合用。
14 妇女用药
耳毒性与年龄的关系 胎儿、的肾和耳蜗未完全，对该药的敏感性高、老年人肾细胞进行性，下降，药物的排泄减慢，所以，妇女、婴应避免使用。
患者应避免使用。患者应避免使用或用药期间停止哺乳。
15 老年人用药
老年人使用时注意观察及监测是必要的。
16 儿童用药
婴幼儿应避免使用。
17 相关病例
氨基糖苷类药物致过敏1例
患者女，28岁。日，因经常，下痛，多来我院就诊，医生诊断为，用10%GS 500ml 洁霉素1.8g+0.4g+0.5%100ml进行点滴，点滴完毕回家后，感觉不舒服，脸面发烧感，手指伸屈不灵活，并有，第2天症状消失。根据医生建议此患者改用庆大霉素+汤进行灌肠。第3天患者诉说比第1天更严重。手指肿胀，端出现一大片的红色丘斑，非常痒，嘴唇四周发麻，说话不清，并有呼吸急促症，诊断为过敏性反应，后改用10%GS 500ml+洁霉素1.8g+0.5%灭滴灵100ml点滴，红藤汤灌肠，患者就没有发生症状。
讨论：该患者在静滴丁胺卡那时发生过敏反应，灌肠中用霉索时也发生过敏反应，并后次比前次更严重，但停药后都自行消失，丁胺卡那与庆大霉素都属于氨基糖苷类药物，该类药物的过敏反应很少见。我们告诫该患者此类药物应禁用。因此，建议临床医生在诊断时，应详细询问患者的过敏史。特别是在使用过程中，如有皮疹、瘙痒症时，应停止使用。
中国现代应用药学杂志2000年第1期 蔡纪青(丽水323000 浙江丽水市院)
18 药物与食物
氨基糖苷类药物有链霉素、新霉素、卡那霉素、庆大霉素等，其药物性质均为弱碱性，服用过程中多进食、、及偏碱性食物，可呈碱性，药物容易被吸收，提高血药浓度，增强杀菌效果。、、动物等高脂肪食品以及偏酸性食物都能促进药物排泄，故应食用。
19 相关药品
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