大姨有白血病,需要白血病骨髓移植多少钱,让我妈捐,有危险吗

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懂事的tt在给妈妈按摩。家人供图
&nbsp2015年6月,家住寿光圣城街道的巴丽丽被查出患有急性淋巴细胞白血病,化疗之后出现复发,只能进行骨髓移植。家中原本娇生惯养的8岁女儿tt,在妈妈被查出患有白血病后,一夜长大,努力增肥为妈妈捐骨髓做移植。面对着即将开始的移植手术,8岁的tt说,妈妈不生我就没有我,既然妈妈给了我一次生命,我就要救妈妈一条命。
与众多亲属配型
仅女儿成功了
&nbsp2008年巴丽丽在自己生日那天生下了女儿tt,母女俩同一天生日已经是莫大的缘分,当年的她也不会想到,9年后,女儿也会给自己一次重生的机会。
&nbsp2月13日,丈夫肖伟带着巴丽丽和tt前往北京的医院准备移植前的各项检查,如果体检合格,就可以顺利进仓等待骨髓移植。15日下午,经过与医院的沟通,巴丽丽预计最快下周将准备进行移植。
&nbsp2015年6月,家住寿光圣城街道的巴丽丽身上突然出现出血点、淤青等症状,到医院进行骨穿检查,被确诊为急性淋巴细胞白血病。当时巴丽丽已经怀孕4个多月,被确诊之后,孩子只能引产。
自2015年6月开始,巴丽丽开始了8个疗程的化疗。“当时情况已经好转,谁想过了三个月又复发了”。肖伟说,经历了一年的化疗,在2016年11月份的一次复查中,医生告知他,巴丽丽的病情复发了,如果继续化疗,效果不会理想,建议直接进行骨髓移植。
这期间,巴丽丽与自己的一个堂哥、四个表弟等众多亲人进行过骨髓配型,都没能成功,骨髓库中也没能找到合适配型,唯独与自己8岁的女儿tt配型为半相合,即可以进行骨髓移植手术。
“我必须给我妈妈捐骨髓,没有我妈妈就没有我,我爱我的妈妈。”8岁的tt说,起初她并不知道她的骨髓可以救妈妈,当配型成功以后发现,周围这么多亲人,只剩下她自己骨髓配型成功。tt告诉记者,前几天她陪妈妈去做B超检查,看到一个怀孕的阿姨在一旁呕吐得特别难受,才知道妈妈怀她的时候有多么不容易,这更加坚定她要救妈妈的决心。
除了准备给妈妈捐骨髓以外,tt每天都会给妈妈加油打气,巴丽丽身上疼的时候,tt还会给她按摩。tt说,她每天都会对妈妈说很多次“我爱你妈妈”等鼓励妈妈的话,让妈妈有信心把病治好。
每天加餐增重
最多一天吃6顿饭
&nbsp8岁的tt在父亲肖伟口中是个娇生惯养的孩子,而就在得知妈妈生病以后,tt就像变了个人似的。“她主动提出来用她的骨髓救妈妈。”肖伟说。
最后确定要用tt的骨髓进行移植前,巴丽丽夫妻俩做了很久的思想斗争。其间,巴丽丽考虑过放弃,独自离开了家,后来是tt在电话里哭喊着要找妈妈,才让巴丽丽的心软了下来,重新回到家人的身边。“我劝过妻子,应该给女儿一次机会,不然等孩子长大了,心里永远有个阴影。”肖伟说。在肖伟告知tt要用她的骨髓进行移植时,tt并没有感到吃惊,只是说,“必须让妈妈活下去,不然这个家就不像个家了。”
自打2016年12月开始,按照医生的要求,tt开始增肥。那时8岁的tt十分瘦小,只有48斤,为了长胖,每天主动要求照看她的姥姥给加餐,寒假里,最多的时候一天能吃6顿饭。肖伟说,女儿吃饭已经没有了规律,想起来就吃,而且每顿饭也吃得很多。现在,tt的体重已经到58斤,接近医生要求的60斤。tt说,她会努力再增加几斤,但是不能再吃太贵的东西了,留下钱来要给妈妈治病用。
在骨髓穿刺检查时,8岁的tt始终咬着牙不掉一滴泪,出来后巴丽丽问tt疼不疼,她都说不疼。“孩子跟她妈妈说不疼,怕她妈心疼,偷偷跟我说过,骨穿真的很疼。”肖伟说。
一说起孩子为了自己要遭罪,巴丽丽就抑制不住哭了出来“。从来都是拿着孩子当宝,没想到她一下子成熟这么快,看着她骨穿出来疼得浑身是汗,还说不疼,我就止不住地哭。”巴丽丽说,将近两年的治疗,已经让她身心疲惫,可以说已经走到了崩溃的边缘,有一次,她和tt说如果在仓里出现什么意外,让tt一定要坚强,这时tt突然就抱住她说,没有如果,有的只要好的结果。孩子的举动让巴丽丽感动之余更增添了信心,坚信自己一定能扛过去。
除了担心钱
还有孩子学习成绩
一直从事婚庆工作的巴丽丽夫妻俩,经过了前期的化疗和配型,不仅花光了全部积蓄,连亲戚朋友援助的十几万元也全部花光,现在还欠下十余万元外债。
“很多好心人给我们捐款。”肖伟说,很多好心人得知他们家的情况后纷纷加他微信直接转账,有的要去银行账号打钱,做婚庆的很多同行也给他们捐了六七万元。现在已经基本凑够了进仓的押金,但是还有30万元的缺口。
肖伟说,医院让准备好后期排异和感染所需要的费用,但是他实在没有办法了,现在夫妻俩已经没有了经济收入,只能依靠好心人的救济。
除了移植费用的缺口,肖伟最担心孩子的学习。肖伟说,tt一、二年级的学习成绩一直在班里名列前茅,自从妻子患病后,他就陪着妻子外出求医,顾不上管tt,寒假的考试,tt成绩出现了明显的下滑。
&nbsp2月15日下午,医院通知巴丽丽一家做好准备,预计最快下周进仓,并告知在接下来抑制过程中可能出现的情况。其中一项就是在对tt进行骨穿抽取骨髓时不能打麻药。“我当时眼泪就下来了,我的孩子又要为了我遭罪。”巴丽丽哭着说。
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为什么白血病要骨髓移植
来源: 骨髓移植 发表时间: 13:58:58
  说到白血病,相信大家都不会陌生,白血病是一种需要昂贵治疗费用的疾病,白血病的高死亡率让人们谈之色变,得了白血病之后,最好的治疗方案就是骨髓移植,通过配对骨髓移植,才能挽回性命。那么为什么白血病要骨髓移植呢?
  为什么白血病要骨髓移植?
  造血干细胞是人体内血细胞的&种子&,血液中的红细胞、白细胞(包括粒细胞、单核细胞和淋巴细胞)、血小板等,都由造血干细胞分化产生。
  白血病是一类造血干细胞的恶性克隆性疾病,简单来讲,即造血干细胞的分裂分化过程失去控制,无法产生正常成熟的血细胞,而使血细胞停留在细胞发育的原始或幼稚阶段。骨髓移植是造血干细胞移植的一种主要类型(后者还包括外周血干细胞移植和脐血干细胞移植)。
  移植时,先用照射、细胞毒药物等方法将患者自身异常造血干细胞最大限度地杀光(此时患者体内正常的造血功能和免疫功能也被摧毁),然后将正常人捐献的骨髓输入白血病患者体内,从而恢复其体内的造血功能和免疫功能,达到治愈疾病的目的。
  由于移植骨髓的造血干细胞将完全替代患者原来的造血干细胞,发挥终身持续造血功能,故有些患者骨髓移植后血型也发生改变。随着医学技术的发展,造血干细胞的取得途径已不局限于抽取骨髓(用这种方法时捐献者较痛苦),也可直接从外周血中分离造血干细胞,或由婴儿脐带血中获得。
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女孩救母增肥捐骨髓 每天加餐增重
  2015年6月,家住寿光圣城街道的巴丽丽被查出患有急性淋巴细胞白血病,化疗之后呈现复发,只能进行骨髓移植。家中原本养尊处优的8岁女儿??,在妈妈被查出患有白血病后,一夜长大,努力增肥为妈妈捐骨髓做移植。面对着行将开始的移植手术,8岁的??说,妈妈不生我就没有我,既然妈妈给了我一次性命,我就要救妈妈一条命。
  与众多亲属配型,仅女儿胜利了
  2008年巴丽丽在自己诞辰那天生下了女儿??,母女俩统一天生日已经是莫大的缘分,当年的她也不会想到,9年后,女儿也会给本人一次重生的机遇。
  2月13日,丈夫肖伟带着巴丽丽和??前往北京的医院准备移植前的各项检讨,如果体检及格,就可以顺利进仓期待骨髓移植。15日下午,经过与医院的沟通,巴丽丽预计最快下周将准备进行移植。
  2015年6月,家住寿光圣城街道的巴丽丽身上突然出现出血点、淤青等症状,到医院进行骨穿检查,被确诊为急性淋巴细胞白血病。当时巴丽丽已经怀孕4个多月,被确诊之后,孩子只能引产。
  自2015年6月开始,巴丽丽开始了8个疗程的化疗。当时情形已经好转,谁想过了三个月又复发了。肖伟说,阅历了一年的化疗,在2016年11月份的一次复查中,医生告诉他,巴丽丽的病情复发了,如果持续化疗,效果不会理想,提议直接进行骨髓移植。
  这期间,巴丽丽与自己的一个堂哥、四个表弟等众多亲人进行过骨髓配型,都没能成功,骨髓库中也没能找到适合配型,唯独与自己8岁的女儿??配型为半相合,即可以进行骨髓移植手术。
  我必须给我妈妈捐骨髓,没有我妈妈就没有我,我爱我的妈妈。8岁的??说,起初她并不知道她的骨髓可以救妈妈,当配型成功以后发现,周围这么多亲人,只剩下她自己骨髓配型成功。??告知记者,前几天她陪妈妈去做B超检查,看到一个怀孕的阿姨在一旁呕吐得特殊难受,才知道妈妈怀她的时候有多么不轻易,这更加坚决她要救妈妈的决心。
  除了准备给妈妈捐骨髓以外,??每天都会给妈妈加油打气,巴丽丽身上疼的时候,??还会给她推拿。??说,她每天都会对妈妈说很屡次我爱你妈妈等激励妈妈的话,让妈妈有信心把病治好。
  每天加餐增重,最多一天吃6顿饭
  8岁的??在父亲肖伟口中是个娇生惯养的孩子,而就在得知妈妈生病以后,??就像变了个人似的。她主动提出来用她的骨髓救妈妈。肖伟说。
  最后肯定要用??的骨髓进行移植前,巴丽丽夫妻俩做了良久的思维奋斗。其间,巴丽丽斟酌过放弃,单独分开了家,后来是??在电话里哭喊着要找妈妈,才让巴丽丽的心软了下来,重新回到家人的身边。我劝过妻子,应该给女儿一次机会,不然等孩子长大了,心里永远有个阴影。肖伟说。在肖伟告知??要用她的骨髓进行移植时,??并没有感到吃惊,只是说,必需让妈妈活下去,不然这个家就不像个家了。
  自打2016年12月开始,依照医生的要求,??开端增肥。那时8岁的??非常瘦小,只有48斤,为了长胖,天天主动要求照看她的姥姥给加餐,寒假里,最多的时候一天能吃6顿饭。肖伟说,女儿吃饭已经没有了规律,想起来就吃,而且每顿饭也吃得许多。现在,??的体重已经到58斤,亲近医生要求的60斤。??说,她会尽力再增加几斤,但是不能再吃太贵的东西了,留下钱来要给妈妈治病用。
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  一说起孩子为了自己要遭罪,巴丽丽就抑制不住哭了出来。素来都是拿着孩子当宝,没想到她一下子成熟这么快,看着她骨穿出来疼得浑身是汗,还说不疼,我就止不住地哭。巴丽丽说,将近两年的治疗,已经让她身心疲乏,能够说已经走到了瓦解的边沿,有一次,她和??说如果在仓里涌现什么意外,让??一定要顽强,这时??忽然就抱住她说,没有如果,有的只要好的结果。孩子的举措让巴丽丽激动之余更增添了信心,深信自己一定能扛从前。
  知识遍及:什么是骨髓移植
  是指将别人的骨髓植入病人的体内,使其生成繁植,重建免疫和造血系统的一种治疗办法。骨髓移植分为自体骨髓移植与异体骨髓移植,异体骨髓移植又分为血缘关系骨髓(同胞兄弟姐妹)移植与非血缘关联骨髓(志愿捐髓者)移植。
  捐献骨髓会影响身体健康吗
  捐献骨髓不会影响人的身体健康。许多人以为捐献骨髓是抽取脊髓,这完全是一种误解。骨髓移植需要的是人体内的红骨髓--造血干细胞。一个成年人的骨髓重量为3公斤,一名供髓者供给不足10克的骨髓造血干细胞就能挽救一名白血病患者的生命。因此不会削弱其免疫功能和造血才能。骨髓是再生能力很强的组织,一般健康者捐献造血干细胞后在十大左右即可补足所捐的干细胞量。
  健康者在多大年龄适合捐献骨髓
  健康者年纪在18至55岁均可捐献骨髓。
  捐献骨髓的步骤
  1.假如您适龄、身材健康、志愿捐献骨髓,可拨打中华骨髓库的热线电话报名,或到区县级以上红十字会报名,并填写志愿捐献书及有关表格。
  2.骨髓库或红十字会支配您验血5毫升,并将化验的HLA分型成果贮存在中国造血干细胞募捐者资料库电脑中,供患者寻找配对。
  3.供者与受者初步配型相同,骨髓库的工作职员会向您详细介绍捐献过程,同时请您接收全身检查。
  4.捐献时您完全处于苏醒状态,从您的手臂上采集外周血造血干细胞总量约50毫升,通过机器采集,将残余的血液回输体内。
2月19日,中国驻阿大使姚敬、阿国家灾害治理与人道...[]
2月19日,中国驻阿大使姚敬、阿国家灾害治理与人道...[]
Copyright@ All Rights Reserved | 版权所有 北京维尔口腔医院京ICP备号-1关于骨髓/骨髓移植
骨髓也可从髂骨获取,以骨移植的方式移植到病人体内 骨髓是存在于长骨(如肱骨、股骨)的骨髓腔和扁平骨(如髂骨、肋骨、胸骨、脊椎骨等)的松质骨间网眼中的一种海绵状的组织,能产生血细胞的骨髓略呈红色,称为红骨髓。成人的一些骨髓腔中的骨髓含有很多细胞,呈黄色,且不能产生,称为黄骨髓。人出生时,全身骨髓腔内充满红骨髓,随着年龄增长,骨髓中脂肪细胞增多,相当部分红骨髓被黄骨髓取代,最后几乎只有扁平骨松质骨中有红骨髓。当机体严重缺血时,部分黄骨髓可转变为红骨髓,重新恢复造血的能力。人体内的血液成分处于一种不断的新陈代谢中,老的细胞被清除,生成新的细胞,骨髓的重要功能就是产生生成各种血细胞的干细胞,这些干细胞通过分化再生成各种血细胞如红细胞、白细胞、血小板、淋巴细胞等,简单的说骨髓的作用就是造血功能。因此,骨髓对于维持机体的生命和免疫力非常重要。
关于骨髓移植/骨髓移植
骨髓移植(Bone&marrow&transplantation,BMT),人体组织移植的一种,指在大剂量和全身照射大量破坏患者的异常细胞后,把健康人或自身已缓解的骨髓移植给患者,使其中的能持久地在患者骨髓腔分化增殖,从而恢复其正常造血和免疫功能的过程。骨髓移植能最大限度杀伤白血病细胞,又可挽救大剂量化疗放疗对正常造血细胞的损害。另外,骨髓移植所使用的造血干细胞,除了骨髓之外,还可以透过从末梢血回收PBSCT或等方式获取。 输入的骨髓细胞必须是受者在上能接受而不互相排斥的。人体的组织相容系统,亦即HLA系统各位点(A、B、C、DR)相合是骨髓移植成功的关键,可用血清学及混合淋巴细胞培养的方法证实,现在更可从分子生物学水平即基因方法测定证实。 成功率与费用骨髓移植成功率受诸多因素及时间考验,一般要经过五大关口:1,移植前化疗关.&2,移植关&3,移植后免疫排异关.&4,感染关&5,移植后化疗关.
只有依次顺利通过以上这五关,并在半年后作基因检查,在患者体内发现供髓者的基因表达,且骨髓、血象及重要脏器检查正常、无明显症状,才算真正成功。
临床上常见有些患者在移植出舱后一月、三月、六月甚至一年后出现复发的。这与患者病情类型、机体脏器功能、自身免疫反应、移植过程的并发症及供髓者与患者的基因位点匹配相符率、移植医院的综合水平又有相当关系。
目前骨髓移植真正移植成功率新闻媒体报告在50%左右,但医学界认可在33%左右。即1/3、1/3、1/3&观点:1/3患者在移植中失败;1/3在移植后半年内复发;1/3患者获得移植成功。
骨髓移植费用:
因患者病情、、输血量、所用药、进舱时间长短等有关,一般在15—50万元左右。
配型一次在4000元/次,一般得在3--4次左右的。
动员针剂600到800元不仅供者打,受者在细胞回输后也要打,打到血象上升。
分离一次2500,冷冻5000,还要用白蛋白培养近2500,分装几袋,进口袋子一个300多的,要用7、8个。
化疗药有的贵有的便宜,贵的60ml要24800元,便宜的几块钱。
中心静脉管有700--1000元的。
层流舱一天1400,要住35+天这就要50000多。
血不是每个人都要输。
预防的感染药不多也就元,感染的就要用好的药,那一用要上万。
最主要的是排异,因为不是自己的东西。有的人轻有的人重,不一定,而且出舱后还要用,有的排异重的人最多要花几十万。
所以顺利的话在十几万,严重的话20--50万,这是北京的价,其他地方略有浮动。采集骨髓或干细胞干细胞可以从供体的骨髓或外周血中采集。如果是做自体移植,那么将对您本人预先进行动员和采集并保存。
1)收集骨髓:用细针从供体髂骨部位抽取骨髓,这些富含干细胞的骨髓将被贮存起来以备移植。采集过程中,供体处于麻醉状态下,不会感到痛苦。目前这种方法已基本不采用。
2)采集外周血干细胞:外周血中也存在干细胞,但数量相对较少,需要用一些细胞因子如集落刺激因子(G-CSF)等药物来增加外周血中干细胞的数量。当干细胞数量足够多后,就可以通过血细胞分离术进行采集。血液通过血细胞分离机分离后,干细胞被分离出来,而其余血液回输给供体。采集到的干细胞也将贮存到移植时。一次分离需要3-4小时,为了采集到足够数量的干细胞,通常需要进行1-3次分离术。
外周血细胞分离采集术是相当安全的,使用的是一次性全封闭管道,不会造成任何感染,且此法适用于年龄较小的供体或其他不能经受骨髓采集的人。
骨髓移植的因素影响/骨髓移植
骨髓移植手术1、BMT时机选择:第一次缓解期的BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果,发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%,5年无病存活率46%±9%,第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及的资料亦有类似结果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进行BMT。2、疾病本身的性质:BMT疗效与分型的关系不甚明确,似乎是AML疗效优于ALL。对于ALL,下列指标可以认为是高危因素:1)年龄小于2岁或大于15岁,初诊时周围血白细胞&50×109/L;(2)有中枢神经系统白血病;(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL;(4)对AML患者,初诊时白细胞计数&75×109/L,或为M4、M5患者,预后差。3、患者的年龄及一般情况:年龄越大,脏器功能越差,BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大。因此对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎,50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。骨髓移植的成功率大约是1/3/,所以存在失败的风险。这是由于种种原因植入的骨髓在病人体内不能存活。&
骨髓移植类型/骨髓移植
一类为异基因骨髓移植(1970年代以来临床应用&已取得很大的成功),是指将相同的其他正常人的骨髓(不包括)移植到受者的体内,使其生长繁殖的一种治疗方法,大多骨髓移植皆指此类型。供髓者主要来自病人的兄弟姐妹,约1/HLA可能相同,而无亲缘关系者间HLA相同的机会很少。供髓者在全麻下从髂骨后上棘突作骨髓穿刺,抽取约700-800ml混有血液的骨髓,经抗凝并制成单细胞悬液,静脉输入到已经经过大剂量化疗和放疗预处理的病人体内(输入的细胞数至少应达到3×105 /kg在无菌室内2周后开始出现造血现象,以后逐渐增多,使供者的干细胞植活成功而重建骨髓造血功能。它需有与人类白细胞抗原&(HLA)相匹配的同胞兄弟&姐妹以及极少数的无亲缘关系的供髓者所输入的异体骨髓,或家庭成员间如和子女的骨髓移植;以及与患者HLA不很匹配的无关供者的骨髓。非同胞的兄弟姐妹虽HLA相匹配,但易发生轻重不等的移植物抗宿主病(GVHD),尤其在后一种情况更严重。另一类为同基因骨髓移植,是指受者与供者基因完全相同的,在人类中只有同卵孪生子之间的移植是同基因骨髓移植,是最理想的骨髓移植,疗效高,但此种移植的机会非常少。移植方法与异基因骨髓移植相同, 即极少数的同卵双胎孪生兄弟或姐妹间的。还有一类为自体骨髓移植(ABMT)。即完全缓解的白血病患者或实体瘤患者(最好未侵犯骨髓)抽取自身骨髓冻存后,进行强烈化疗和放疗,以最大限度地杀伤瘤细胞,然后将自体骨髓回输(白血病患者的骨髓最好在体外净化),此方法不会有植体对抗宿主反应疾病(GVHD),但疗效似不如异基因骨髓移植好。此类骨髓移植开展较晚,80年代应用于临床。用自身的骨髓,不需供髓者,此法简便,易于推广,可用于独生子女,并且无GVHD的发生。用于,淋巴瘤和多种实体瘤的治疗。人类白细胞抗原&(HLA)基因位点同时存在于两条第&号染色体的上,每条上又由紧密连锁的复杂的基因位点组成。每个位点都由几个或几十个等位基因中的一个组成。在细胞膜上,目前所发现的抗原已有200种左右。在实验室目前所能检测到的HLA抗原只有HLA-A、-B、-C、-D/DR&这几大类。实验室所测得两人之间这几种抗原相符合,不等于两人的全部抗原中没有不相符之处。在同胞兄弟、中从父母各接受一条染色体上每种基因的一个,所以是单倍体基因遗传。同胞兄弟姐妹间基因配合方式完全相同率仅占25%,父母与子代间总有一个单一型染色体上HLA的A、B等位点的配合不同,故除同卵的孪生兄弟或姐妹外,家庭成员间及无关供者间HLA相匹配的机率是极少的。HLA最初是作为人类的主要组织相容性复合物(MHC)被发现的,其基因编码所表达的,参予控制免疫识别及细胞亚群间相互作用,故HLA不相匹配对移植物与受者组织之间的相互排斥有影响。临床上一方面可产生移植物不能植活,另一方面可产生轻重不等的急性与慢性移植物抗宿主病,表现为皮肤、肝脏和胃肠道,严重者可导致死亡。因此,HLA的组织配型对供髓者的选择和骨髓移植的成功与否,是重要环节之一。约60%的成人急性白血病患者,经过异基因或同基因骨髓可达&年以上长生存期,部分已达5~6年以上。在慢性粒细胞白血病慢性期,约80%的病人可存活3年以上,部分已存活5~6年以上,可谓根治。有人比较了只用常规联合化学治疗,不做骨髓移植的急性白血病,仅有10~15%的人存活到3年,平均生存期仅一年左右。慢性粒细胞白血病的生存期平均3~4年,病程虽缓慢,但用目前化疗方法无的可能。因此,骨髓移植所取得的疗效较常规为佳。对淋巴瘤及其他实体瘤应用自体骨髓移植亦可达到根治的目的。
原理/骨髓移植
选择合适的病人,适当的时机。以为例:成人急性白血病在第一次完全缓解期(此时体内仍有≤108白血病细胞)、慢粒在慢性期,用超大剂量的化疗加放疗进行预处理,使病人体内的白血病细胞进一步杀灭。同时使病人机体的免疫机制及骨髓功能极度抑制,使后者难以自身恢复,然后将供者(适用于急性与慢粒白血病)或事先取出的自体的骨髓(仅适用于急性白血病完全缓解期)由静脉输注给病人,得以解救,并注意其间可能出现的出血感染等合并症,采取有效的相应措施,等待正常的造血功能在数周内重建,以达到根治。
展望/骨髓移植
通过骨髓移植成为世界首例艾滋病治愈者异基因与自体骨髓移植各有优缺点,ABMT的最大缺点为复发率高,因此,必须清除急性白血病及晚期实体瘤病人骨髓中所残存的白血病或肿瘤细胞。目前所研究的清除手段有:利用单克隆抗体加补体,单克隆抗体加植物凝集素、单克隆抗体和磁性微颗粒法,以及骨髓长期培养法,采用特殊培养体系,选择性地仅供正常造血细胞生长,以上诸法均可以达到杀灭残留的或肿瘤细胞,或干扰其生长,以达到净化的目的。
Allo-BMT时,为消除或减轻GVHD发生,首先受者与供者的HLA配型要精确、可靠除常规HLA-A、-B、-C、-DR配型外,还应进一步做双方的混合淋巴细胞培养,以了解其HLA-D与其他目前尚无法单独检测出的其他人类白细胞抗原之间的相互一致程度,并进一步估计出可能出现的移植骨髓被排斥而不能植活或发生移植物抗宿主病的程度。环孢霉素A是强有力的预防T细胞对抗原刺激的反应药物。同时还可以用单克隆抗体清除供髓中的&T淋巴细胞,以减轻或避免由其所导致的GVHD的发生,减少死亡。
适应症/骨髓移植
骨髓移植是一种相当先进的治疗方法,主要用来治疗急慢性白血病、严重型再生不良性贫血、、、多发性骨髓瘤以及现在更进一步尝试治疗转移性乳腺癌和卵巢癌。
骨髓来源/骨髓移植
骨髓移植有自体骨髓移植和异体骨髓移植之分,顾名思义,自体骨髓移植的骨髓来自患者本人,异体骨髓移植的骨髓来自捐献者。
移植过程/骨髓移植
骨髓移植一个完整的骨髓移植过程主要分为三个阶段:&第一阶段为准备期(Conditioning),在这时期病人必须先接受超大量的化学药物治疗或全身性放射线电疗,其目的主要在于彻底破坏原有的免疫力以及尽可能杀死残存于体内的;&第二阶段为骨髓抽取与输入期,在完成准备工作后,在手术室里从捐髓者身上两边肠骨处抽出约每公斤体重十五CC的骨髓,经过滤处理后装入血袋,即可经由病人的静脉输入病人体内而完成骨髓移植;&第三阶段为移植后照顾期,此阶段亦为最重要时期,因为在新骨髓长出之前,病人最容易发生感染与其他并发症,此时期的预防处理对于骨髓移植的成功与否,可说是最重要的一环。
疗效&/骨髓移植
异基因骨髓移植急性白血病&骨髓移植较普通化疗的优越性在急性白血病得以充分体现,这种疗法可使急性白血病患者的无病生存率显著提高。据Fred&Hutchinson癌症研究中心与IBMTR的大宗病例分析,AML在第一次缓解接受ALLo-BMT后,3年无病生存率可达50%左右;而同期化疗病人的3年无病生存率仅18-27%。BMT疗效受多种因素影响,主要有:
1.BMT时机选择:第一次缓解BMT疗效优于第二次缓解期。Brotint等(1988)比较AL患者第一次缓解期及第二次缓期BMT结果,发现第一次缓解期BMT后患者5年复发率为21%±11%,5年无病存活率46%±9%;第二次缓解期BMT后患者5年复发率及存活率则分别是56%及22%。IBMTR及西雅图的资料亦有类似结果。因此,急性白血病患者宜在第一次完全缓解期进行BMT。
2.疾病本身的性质:BMT疗效与分型的关系不甚明确,似乎是AML疗效优于ALL,对于ALL患者,下列指标可以认为是高危因素:(1)年龄小于2岁或大于15岁,初诊时周围血白细胞&50×109/L;(2)有中枢神经系统白血病;(3)T细胞型或有特殊细胞遗传学改变的ALL;(4)对AML患者,初诊时白细胞计数&75×109/L,或为M4,M5患者,预后差。
3.患者的年龄及一般情况:年龄越大,脏器功能越差,BMT后发生各种合并症尤其是GVHD的可能性亦越大,因此,对于45岁以上的患者进行异基因骨髓移植谨慎,50岁以上一般不再进行异基因骨髓移植。
慢性粒细胞白血病
异基因骨髓移植(BMT)是目前可以根治慢性粒细胞白血病的唯一手段,处于慢性期的CML患者接受异基因骨髓移植后,5年无病存活率可达60-90%。即使同处慢性期,确诊后17个月内进行BMT效果优于17个月后行BMT。患者年龄越轻,疗效越佳,移植前服用羟基脲者疗效优于服用白消安者。国内统计结果为:慢性期的CML患者接受HLA配型相同的同胞异基因骨髓移植,长期无病生存率为80%,进入加速期或急变期的CML患者,异基因疗效不如慢性期患者。
恶性淋巴瘤
首先考虑进行自体骨髓移植。
多发性骨髓瘤
以往认为MM患者不适宜进行BMT,随着支持治疗的进步及青年患者的出现,BMT治疗MM成功的病例已渐增加,据IBMTR和欧洲骨髓移植处和Ferd&Hutchsin癌症研究中心资料,全世界共约150例MM患者接受骨髓移植,第一次缓解期接受BMT者3年无病存活率达69%。
骨髓增生异常综合征
(MDS)&BMT治疗MDS使患者3年无病生存率可接近50%,相当一部分可获根治,尤其是年轻患者早期接受BMT可获更佳疗效。
(SAA)&是非肿瘤性疾病中接受BMT最多的疾病.若患者未输过血性行BMT,则长期存活&率可达80%.
遗传性免疫缺陷病,珠蛋白生成障碍性贫血等。自体骨髓移植
急性白血病
异基因移植对急性白血病虽有很好的疗效,但多数患者缺乏适合的供髓者及高昂的移植费用,受到较大限制。自体骨髓移植作为异基因移植的一种替代治疗,在近10年内得到迅速的发展。目前虽已积累了不少临床资料,但由于各家的报告的疗效相差较远,至今对自体骨髓移植在急性白血病治疗中的地位尚有争议,以急性淋巴细胞白血病为例,在初次完全缓解期进行自体骨髓移植的长期无白血病存活率(LFS)从不足30%到70%以上不等。有的资料说明自体骨髓移植并不改善急性淋巴细胞白血病患者的LFS&,但也有资料证明自体骨髓移植对初次完全缓解的急性淋巴细胞白血病的疗效与异基因骨髓移植接近,远优于单纯化疗。类似情况也存在于急性粒细胞白血病。Lowebery等报告32例急性髓细胞白血病在初次缓解期进行非净化的自体骨髓移植,3年无复发生存率仅35%,而意大利学者对55例急性粒细胞白血病在初次缓解期也进行非净化的自体骨髓移植,8年生存率高49%,与同期进行的104例异基因骨髓移植生存率(52%)无显著差别。最近Memet等报告了他们对急性白血病用化疗或自体骨髓移植治疗的前瞻性比较研究的结果:急性粒细胞白血病组自体骨髓移植和化疗3年以上的LFS分别为55%和34%,急性淋巴细胞白血病组分别为48%和22%。这说明移植的疗效优于单用化疗组。Cahn等统计了111例50岁以上的急性粒细胞白血病患者在初次完全缓解期间接受自体骨髓移植的疗效,其4年LFS在34%±5%;虽不如50岁以下的同类患者,但优于化疗,故主张50岁以上患者取得完全缓解后也应考虑自体骨髓移植。文献中有关自体骨髓移植治疗急性白血病的疗效之所以有如此大的差别,主要由于各家所治疗的患者之病情、移植前化疗情况、所用预处理方案、支持治疗条件等的不同,加之各家所治病例缺乏代表性。欧洲自体骨髓移植登记处1992年统计的疗效(见下表)因例数多,来自各个移植单位可以代表自体骨髓移植的客观疗效。该疗效比1993年国际骨髓移植登记处的异基因骨髓移植治疗初次缓解期急性白血病的5年LFS(急性粒细胞白血病组52%±4%,急性淋巴细胞白血病组50%±5%)稍低,但第二次缓解期患者两种治疗的LFS相同。
自体骨髓移植治疗急性白血病疗效(1992年)
白血病类型&诊断时分类&移植时病情&例数&8年LFS
AML&标危&CR1&692&41%±3%
高危&CR1&264&44%±3%
CR2&305&33%±3%
ALL&标危&CR1&280&42%±3%
高危&CR1&174&40%±4%
CR2&357&31%±3%
目前,多数学者主张,预后良好的急性淋巴细胞白血病不必在初次完全缓解期做自体骨髓移植,但高危的急性淋巴细胞白血病还是在取得完全缓解后不待复发就进行自体移植为好。急性淋巴细胞白血病一旦复发,取得第二次缓解后单用化疗的长存活率很低,而自体移植骨髓移植可使1/3的患者获得长生存。有一组报告,儿童急性淋巴细胞白血病第一次缓解长于4年者自体骨髓移植后3年LFS达81%,而短于2年者只有10%左右。有高复发危险的患者在移植后给以维持治疗可能有益于减少复发。至于急性粒细胞白血病在何时进行自体骨髓移植的问题,多数认为除少数化疗治疗效果较好的亚型如M3外,均应在第一次完全缓解期进行自体骨髓移植。美国西雅图移植中心在急性粒细胞白血病的第一次缓解期采髓冻存,一旦患者有复发迹象,立即用含白消安的方案进行预处理,然后回输先前冻存的骨髓,无复发存活率(RFS)可达40%左右。获得第二次完全缓解的急性粒细胞白血病患者应不失时机地进行自体骨髓移植。
自体骨髓移植治愈急性白血病的前景如何?为回答这一问题,欧洲骨髓移植协作组专门统计了年间移植后2年未复发的自体骨髓移植患者的LFS和复发率,结果见下表。这些资料说明,移植后2年之内不复发者,虽以后仍有少数患者复发,但大多数患者可能已被治愈。
自体骨髓移植后2年未复发的前景
白血病类型&移植时病情&LFS(%)&复发率(%)&最晚复发时(年)
AML&CR&1&77&14&6
CR&2-3&84&12&5.1
ALL&CR1&84&15&5.3
CR2-3&79&19&4.9
上表为欧洲骨髓移植协作组统计资料
慢性粒细胞白血病
自体骨髓移植对慢性粒细胞白血的疗效差,异基因骨髓移植是最佳选择。
自体骨髓移植对恶性淋巴瘤有良好的治疗作用,故它已成为恶性淋巴瘤不可缺少的一种治疗方法,据统计,欧洲26国在1992年内共做自体骨髓移植3399例,其中恶性淋巴瘤1394例,为各病之首。同期用异基因骨髓移植治疗的淋巴瘤只有123例。北美于年间所做的5492例自体骨髓移植中恶性淋巴瘤(霍奇金652例,非霍奇金淋巴瘤1417例)也多于白血病等其他病种。
霍奇金氏淋巴瘤
多数霍奇金病经一线常规治疗可获完全缓解以至治愈,但仍有20-50%的患者或不能取得完全缓解,或缓解后又复发。此类患者如不进行有效的救治预后极差。复发后用原一线治疗方案(如MOPP)救治其生存率一般不超过10-20%,第一次完全缓解1年以上者稍好。用放疗或非交叉耐药方案救治的疗效也有限,5年无病存活率(DFS)&10%。用一般救治方法对多次复发及耐药者疗效更差。用大剂量化疗加自体骨髓移植可显著改善长存活率。Chopra等用EAMB预处理自体骨髓移植治疗预后不良的HD&155例(其中原发耐药46例,部分缓解7例,在1年内复发的52例,第二次复发37例,第三次复发者13例),结果移植相关死亡率10%,5年无进展存活(PFS)50%。Peece等对58例初次复发的HD先用普通化疗两个疗程,然后用CBV±顺铂预处理,自体骨髓移植后中数随访2.3年,PFS为64%。复发时有全身症状、结外病或完全缓解期少于1年,此三项为预后不良因素:三项全无、有一项、两项和三项者的3年PFS分别为100%,81%,40%和0%。此外,瘤块&10cm,已经经过三线以上治疗者预后也差。为了进一步证明自体骨髓移植优于普通救治方案,英国的学者们对40例复发难治的HD进行了分组研究;20例用普通剂量EAMB救治,另20例
用大剂量BEAM加自体骨髓移植。结果3年无病存活率移植组为53%,非移植组仅10%,两组差异显著。
目前虽对初次复发的HD是否应立即用自体骨髓移植治疗仍有争论,但Armitage等于1994年著文提出,由于自体骨髓移植治疗复发的HD的疗效优于普通化疗,且自体骨髓移植的相关死亡率已降至10%以下,故HD一旦复发,不论其第一次完全缓解期长短均应采用大剂化疗加自体骨髓移植救治。
非霍奇金氏淋巴瘤
非霍奇金淋巴瘤(NHL)对一线治疗反应不良或复发的中、高恶度NHL患者用普通治疗方案有效率虽可达20-60%,但持久缓解者少见。Gale等指出:文献中此类患者千余例,其2年存活率&5%,自体骨髓移植则可明显提高此类患者的长期存活率。疗效与移植时瘤情相关。欧洲自体骨髓移植登记处于20世纪80年代末统计了596例NHL患者移植后的DFS:移植时处于第一次完全缓解、第二次缓解、非耐药复发、耐药复发和原发耐药状态的DFS分别为67%,47%,29%,17%,18%。美国Sloan-kettering医院报告的结果与以上多中心相仿,移植时完全缓解、部分缓解及病情进展的DFS分别为70%、62%和13%。由于耐药复发患者的长期存活率差,故目前一致认为在常规治疗只取得部分缓解或复发的NHL应及时做自体骨髓移植治疗,不要延迟到发生耐药时再做。对中、高度恶性NHL是否应在第一次完全缓解期做自体骨髓移植治疗问题,目前意见不完全一致。不少学者倾向于凡有不良预后因素的高危NHL也应早做自体骨髓移植(ABMT)。Freedman等近来报告了有关研究。共选择Ⅲ-Ⅳ期弥漫性中、高恶度B细胞NHL,经诱导化疗后16例完全缓解,10例部分缓解,用全身照射和环磷酰胺预处理,结果无移植相关死亡,移植后不再治疗,21例获长期完全缓解,3例原部位复发,2例在缓
解期死亡。28个月时&DFS高达85%。作者认为,将自体骨髓移植作为有高危复发的NHL,在取得完全缓解后的巩固治疗,能明显提高此类患者的长期存活率。西班牙淋巴瘤协作组报告46例NHL在初次完全缓解期进行了自体骨髓移植后,8年DFS达75%,复发率仅15%。处于初次完全缓解期的的患者一般状况良好,故移植相关死亡率明显低于晚期患者,又因瘤细胞尚未耐药,移植后的复发率也就低了。中、高度恶度NHL的预后不良因素有瘤块&10cm、乳酸脱氢酶高于正常、第二次以上缓解、耐药等,而组织类型无显著意义。
低恶度NHL多数病程长达7-10年,故少用自体骨髓移植治疗。但如果完全缓解或部分缓解期短于1年,其中位生存期只注2.4年,向中、高恶度转化者其预后更差。已有学者开始探索用自体骨髓治疗预后不良的低恶度NHL,但病例较少,目前尚难评价其疗效。
多发性骨髓瘤
用一般的化疗治疗多发性骨髓瘤的有效率50%左右,但完全缓解率不足10%,中位生存期3年左右。异基因骨髓移植虽能治愈该病,但因该病发病时年龄已高,能进行异基因骨髓移植注患者很少。McElwain等在20世纪80年代发现大剂量美法伦能改善多发性骨髓瘤的疗效,可是由于骨髓抑制期长,治疗相关死亡率较高。之后他们采用了自体骨髓移植,即先给患者用VAMP((长春新碱、多柔比星、甲泼尼龙)治疗数个疗程,以减少骨髓瘤细胞。50例中有28例经上述治疗后,骨髓中瘤细胞减至30%以下(24例&10%,4例10-20%)时,采髓保存,再以美法伦200mg/m2预处理。结果移植后完全缓解率达84%。Barlogie等最近复习了包括他们自己工作在内的近期有关文献,在571例多发性骨髓瘤的自体造血干细胞移植中,自体骨髓移植389例。用环磷酰胺或美法伦140mg/m2加全身照射者移植后完全缓解率25-35%,用美法伦200mg/m2预处理册完全缓解率达70%左右。在第一次移植后6-12个月以内,再做一次移植,可进一步提高疗效。用外周血干细胞移植有造血恢复快的优点。有人第一次移植用美法伦200mg/m2,第二次移植用美法伦140mg/m2加全身照射10Gy。15例中11例得到持续完全缓解,5例用PCR检测克隆特异性免疫球蛋白基因重排,以检测有无微小残留病,结果4例在第一次移植后33个月仍为阴性。该结果令鼓舞,值得进一步研究。
非造血系统肿瘤
对化疗或放疗敏感的实体瘤可望通过自体造血干细胞移植(骨髓或外周血干细胞)大幅度提高剂量,从而改善那些常规治疗预后不佳患者的生存情况。近年来,不少肿瘤治疗单位对复发、难治的某些实体瘤开展了自体骨髓支持下的大剂量化疗。据美洲自体血及骨髓登记处到的报告,在年共有5496例自体移植,其中实体瘤2492例。在各类肿瘤中,乳腺癌最多,共1938例,其次依次为神经母细胞瘤、卵、、等。
用常规方法治疗IV期及复发难治性乳腺癌效果差。20世纪80年代以来开始探索大剂量化疗加自体骨髓移植治疗此类患者。Antman和Gale在20世纪80年代末总结了326例IV&期乳腺癌自体骨髓移植效果,经大剂量烷化剂加或不加放射治疗IV期难治性乳腺癌,有效率提高到41-75%,完全缓解率仅11-15%,且有效期短。把自体骨髓移植作为IV期乳腺癌的一线治疗有效率78%,完全缓解率高达56%,但持续缓解率只有16%,如果IV期乳腺癌先给数个疗程诱导化疗治疗,然后再移植,则有效率高达90%,完全缓解率71%,最近Peters&报告518例有10个以上淋巴结转移的乳癌,经自体骨髓移植后3年生存率79%,3年无病存活率71%,该疗效优于标准剂量化疗。虽然由于缺乏随机分组对比研究,尚有不同意见,但目前多数主张:凡有不良预后因素(如原发病灶&10cm、转移淋巴结&10个、炎性乳腺癌、雌激素受体阴性等)的乳癌,应在常规减瘤治疗后进行大剂量化疗加自体造血干细胞(外周血或骨髓)移植以提高根治率。
成神经细胞瘤多见于儿童。欧洲协作组在过去15年共做自体骨髓移植700余例。550例1岁以上的IV期成神经细胞瘤,患者在第一次完全缓解期,做自体骨髓移植治疗后,2年和5年存活率分别达到52%和29%,优于一般治疗(&10%)。
并发症/骨髓移植
骨髓骨髓移植最大的并发症为(Infection)与植体对抗宿主反应疾病(GVHD),由于病人在接受骨髓移植前,必须先接受超大量的化学药物或合并全身性放射线电疗,因此病人在新骨髓长出来以前,几乎处于无免疫力状态,随时都可能招致细菌或是病毒的感染。但由于无菌室的使用以及新抗生素的发明,在感染方面,已使大部分细菌或滤过性病毒的感染得到预防与控制。然而对于(CMV)所引起间质性以及感染的治疗仍然有待进一步的研究。至于植体对抗宿主反应疾病,主要发生于异体骨髓移植,而自体骨髓移植因使用自己的骨髓,发生植体对抗宿主反应疾病的机会可说是微乎其微。对于异体移植所发生的植体对抗宿主反应疾病的预防与控制,已有环孢子素(Cyclosporin)、(Methylprednisolone)及一些免疫抑制剂可作有效的预防与控制;一些免疫抗体如等的使用,对于顽固性植体宿主对抗反应疾病也有一些疗效。虽然新药物的发展使得感染与植体对抗宿主反应疾病的控制有长足的进步,然而这两种并发症仍是目前骨髓移植失败最大的原因,有待进一步之研究。
移植适应症/骨髓移植
青年患者最佳。异基因骨髓移植(Allo-BMT)在45岁以下;自体(ABMT)在55岁以下;无重大内、外科方面的疾病者;急性白血病在第一次完全缓解6~9个月内为最佳,慢粒在慢性期的早期为佳,以上病人如有HLA相匹配的供者可考虑做Allo-BMT;如无HLA相匹配的供髓者,则急性白血病可在同一时期做ABMT,慢粒白血病患者,可在慢性期时采出自体骨髓,以特殊方法冷冻保存,待急性变期,做ABMT,使其再回到慢性期。由于淋巴瘤在第Ⅰ、Ⅱ期有60~70%的患者用现代联合化疗可以治愈,故一般选用复发或Ⅲ、Ⅳ期无骨髓侵犯者进行ABMT,仍有根治的可能。
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