HE4、CA125联合检测对卵巢癌的临床价值的研究--《吉林大学》2015年硕士论文
HE4、CA125联合检测对卵巢癌的临床价值的研究
【摘要】：目的:探讨HE4以及CA125的联合检测在卵巢癌的诊断和预后评估中的作用。方法:通过收集辽宁省肿瘤医院妇科2010年1月至2012年12月收治的随访资料完整的卵巢切除病例204例。根据手术后的病理结果:卵巢癌124例(A组);交界性卵巢肿瘤41例(B组);附加手术以及卵巢上皮来源性的卵巢囊肿39例作为对照(C组)。病人年龄29~82岁,中位年龄46岁。进行病人血清的HE4以及CA125检测分析,利用RT-PCR方法对标本库中的组织标本进行m RNA水平的检测,结合各病例的临床分期、病理分型、转移、预后等临床资料进行统计分析。结果:1.血清HE4测定,A组阳性高于B组具有统计学差异(χ2=108.530,P0.001);A组阳性高于C组具有统计学差异(χ2=115.861,P0.001);B组与C组比较,两者不具有统计学差异(χ2=0.463,P=0.496)。2.血清CA125测定,A组阳性高于B组具有统计学差异(χ2=89.941,P0.001);A组阳性高于C组具有统计学差异(χ2=91.576,P0.001);B组与C组比较,两者不具有统计学差异(χ2=0.000,P=1.000)。3.在A组中,HE4与CA125测定结果比较,两者不具有统计学差异(χ2=0.400,P=0.527)。应用HE4检测诊断卵巢癌的敏感度是91.1%,特异度是97.5%;而应用CA125检测诊断卵巢癌的敏感度和特异度分别是88.7%和91.3%。当两者联合检测时,采取并联方法时敏感度接近100%,特异度是89%;采取串联方法时敏感度是80.8%,特异度接近100%。4.在早期卵巢癌时,血清HE4阳性率明显高于CA125阳性率(χ2=4.955,P=0.026),具有统计学差异;在晚期卵巢癌时,血清HE4阳性率明显低于CA125阳性率,具有统计学差异(χ2=4.403,P=0.036);HE4阳性率在早期以及晚期卵巢癌中无统计学差异(χ2=0.114,P=0.736);CA125阳性率在早期卵巢癌明显高于晚期卵巢癌有统计学差异(χ2=12.997,P0.001)。在早、晚期卵巢癌病人血清HE4和CA125定量分析中显示,在两组中HE4无统计学差异(t=3.52,P=0.001);而CA125在A2组中明显高于A1组,具有明显的统计学意义(t=7.78,P0.001)。在转移组中,血清HE4阳性率高于CA125阳性率,但是两者无统计学差异(χ2=3.207,P=0.073);在转移和非转移组间进行HE4阳性率比较,虽然在转移组具有较高的HE4阳性率,但是两者比较仍然无统计学差异(χ2=1.739,P=0.187),而CA125在转移和非转移组中比较也不具有差异(χ2=1.498,P=0.221)。5.应用RT-PCR对卵巢癌组织中HE4 m RNA水平进行半定量检测,结果表明:在转移组中其m RNA表达水平高于非转移组。在生存与死亡组中HE4m RNA表达趋势并没有明显变化。结论:1.卵巢恶性、交界性和对照组中血清HE4和CA125阳性率比较结果表明,血清HE4和CA125可以作为卵巢良、恶性肿瘤鉴别的检测标记物。2.血清HE4和CA125两肿瘤标记物联合检测研究显示,根据不同的临床需要,将血清HE4和CA125两肿瘤标记物联合检测,可以分别减少假阳性率和假阴性率,适合于卵巢癌肿瘤筛查和临床诊断。3.HE4检测对于卵巢癌早期发现和诊断具有临床意义,同时,在本研究中显示出CA125检测对于卵巢癌的分期具有明确的指导价值。4.应用RT-PCR对卵巢癌组织中HE4 m RNA水平进行半定量检测,发现在转移组中其m RNA表达水平高于非转移组,在生存与死亡组中HE4m RNA表达趋势并没有明显变化。
【关键词】：
【学位授予单位】：吉林大学【学位级别】：硕士【学位授予年份】：2015【分类号】：R737.31;R730.43【目录】：
摘要4-6Abstract6-12第1章 前言12-21 1.1 研究背景12 1.2 研究现状12-13 1.3 与卵巢癌诊断相关的肿瘤标记物13-15
1.3.1 癌抗原 125(cancer antigen 125，CA125)13
1.3.2 癌抗原 199(carbohydrate antigen 199，CA199)13-14
1.3.3 甲胎蛋白(alpha fetoprotein，AFP)14
1.3.4 癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)14
1.3.5 卵巢癌差异蛋白 4（human epididymis protein 4， HE4）14
1.3.6 间皮素（Mesothelin，SMRP）14-15
1.3.7 CA72-415
1.3.8 HK15 1.4 HE4和CA125在卵巢癌的诊断和预后研究的现状15-20 1.5 立题依据20-21第2章 材料与方法21-29 2.1 研究对象21-22 2.2 标本的采集以及处理22-24
2.2.1 血清样本的采集以及处理22-23
2.2.2 组织标本的采集以及处理23-24 2.3 实验方法24-27
2.3.1 血清CA-125以及HE4测定24
2.3.2 血清CA125检测方法24-25
2.3.3 血清HE4检测方法25
2.3.4 组织HE4mRNA表达检测25-27 2.4 结果判定27 2.5 评价指标27
2.5.1 敏感度%27
2.5.2 特异度%27 2.6 统计学处理27-29第3章 结果29-35 3.1 卵巢恶性、交界性和对照组中血清CA125和HE4阳性率比较29-30 3.2 血清CA125和HE4联合测定对于卵巢癌诊断的敏感度和特异度结果30-31 3.3 卵巢癌组中Ⅰ、Ⅱ期—早期（A1组）与Ⅲ、Ⅳ期—晚期（A2组）血清CA125和HE4测定之比较31-32 3.4 血清CA125和HE4测定在卵巢癌术后转移以及非转移病例间的比较32 3.5 卵巢癌术后转移以及非转移组织中HE4的mRNA表达32-33 3.6 卵巢癌生存以及死亡病例组织中HE4的mRNA表达33-35第4章 讨论35-39 4.1 卵巢恶性、交界性和对照组中血清CA125和HE4阳性率比较35 4.2 血清CA125和HE4联合测定对于卵巢癌诊断的敏感度和特异度结果35-36 4.3 卵巢癌组中Ⅰ、Ⅱ期—早期（A1组）与Ⅲ、Ⅳ期—晚期（A2组）血清CA125和HE4测定的比较36-37 4.4 血清CA125和HE4测定在卵巢癌术后转移以及非转移病例间的比较以及HE4的mRNA表达37-38 4.5 卵巢癌生存以及死亡病例组织中HE4的mRNA表达38-39第5章 结论39-40参考文献40-45个人简介及在读期间取得的成果45-46致谢46
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京公网安备75号卵巢囊肿怎么办
卵巢囊肿怎么办
卵巢囊肿怎么办我妈在我们这医院检查，右侧卵巢见4.5*4.2*3mm的高回声区，形态上规则，边界不清。ca125为40。医生说要定期复查。我想知道这种情况还要进一步检查吗，还是等着复查，复查就能确诊了吗。
医院出诊医生
擅长：小儿内科
擅长：外科
共12条医生回复
因不能面诊，医生的建议仅供参考
职称：医师&
专长：妇科疾病、无痛人流、月经不调、私密整形、输卵管疾病...
问题分析：你好，治疗卵巢囊肿首先要了解囊肿性质、囊肿大小、卵巢的形状等，才能综合性的帮你分析；对于轻症患者(卵巢囊肿比较小)，可以采用中西医结合药物治疗。意见建议：但是对于病情严重或是卵巢囊肿大小不适合用药物调理的时候，就需及时采用手术治疗。建议到院详查，针对治疗。
专长：妇科炎症、内分泌失调、产科、计划生育手术并发症的抢...
问题分析：表现症状是相当的明显，而生理性卵巢囊肿引起恶性或病变的可能性非常大，因此女性需要及时地治疗意见建议：卵巢囊肿属广义上的卵巢肿瘤的一种
专长：擅长治疗宫颈炎、宫颈糜烂、阴道炎、盆腔炎、月经不调...
问题分析：你说的这个情况应该是检查子宫及其附件超声明确卵巢囊肿，这个一般是药物治疗改善或者是手术治疗，药物一般是消炎改善，但是你的情况体积超过5公分需要手术，这个具体复发情况没有办法预计，只能是定期复查。意见建议：1.良性卵巢囊肿的手术治疗（1）卵巢囊肿切除术，年轻患者尤其是绝经前患者多采用此种术式，而尽可能保留正常的卵巢组织。（2）输卵管卵巢切除术，年龄较大（45岁以上）或绝经后患者，可行行一侧或双侧输卵管卵巢切除术。值得注意的是关于较大卵巢囊肿的手术处理，应不计切口大小，以完整切除为宜，以免破患者脉搏内容物溢入腹腔或切口，术中要注意腹压快速变化引起患者脉搏、呼吸、血压的变动，必要时加速输液或输血，输氧，更要预防早期发现急性胃扩张，麻痹性肠梗阻以及由此而引起的水，电解质平衡失调等。2.恶性卵巢囊肿的手术治疗（1）多数患者就诊时多已达晚期，因此要尽一切可能切除原发囊肿及所能见到的盆、腹腔转移灶。由于卵巢恶性囊肿常与子宫，附件粘连或浸润，浑然一体，且紧贴盆腹膜，故现多采取卷地毯式将子宫与肿瘤连同盆腹膜整块切除，又如大网膜切除，部分肠切除，部分膀胱，输尿管切除。
专长：早孕检查、妇科炎症、子宫肌瘤、卵巢囊肿、输卵管堵塞...
问题分析：卵巢囊肿的危害在临床上普通显示为小腹痛苦或许不适、白带增多、白带异味、月经变态，并且普通小腹内有一个坚实且无痛之肿块，有时性交还会发作痛苦的状况。当囊肿影响到激素排泄时，能够呈现诸如阴道不规矩出血或毛体增多等症状。假如卵巢囊肿发作蒂改变，则有严峻腹痛腹胀、食欲降低、呼吸困难且恶心及发烧等。较大的囊肿会对膀胱邻近形成压榨，惹起尿频和排尿坚苦。尤其当这些症状比拟严峻时，女人患卵巢囊肿的能够性更高，卵巢囊肿病变的恶性卵巢癌的风险就更大。这种状况卵巢囊肿风险是极大的。意见建议：您好，建议你去再复查B超看看。目前，彩色B超、X线检查、腹腔镜等先进诊断技术对卵巢囊肿病变可以早期诊断。卵巢囊肿虽然容易恶变，但只要做到早检查、早发现、早治疗还是可以避免的。
职称：医师
专长：不孕症
&&已帮助用户：3854
指导意见：您的CA125值有点高，可以继续观察囊肿的变化，囊肿大于5厘米就要手术治疗了。你也可以吃一些活血化瘀，软坚散结的中成药。如桂枝茯苓丸。
职称：医生会员
专长：盆腔炎,宫颈糜烂,滴虫阴道炎,真菌性外阴炎,盆腔积...
&&已帮助用户：10239
指导意见：你好，一般卵巢囊肿不超过5个厘米，不用担心，可以暂时不用手术治疗。平时要注意放松心情，不要过于急躁，要定期做好复查。
职称：医师
专长：真菌性外阴炎,滴虫阴道炎,功能失调性子宫出血病,细...
&&已帮助用户：9347
指导意见：你好根据你的描述，你是卵巢囊肿是炎症引起的，建议你口服甲硝唑片，左氧氟沙星片平时，注意卫生月经之前换卫生棉保持为应该早起洗内裤在不洗之后暴晒，定期去医院做B超检查，看，囊肿有没有增大。
职称：主治医师
专长：先兆流产,不完全流产,妊娠期高血压疾病,妊娠呕吐,...
&&已帮助用户：3595
指导意见：您好！这个年龄段应该没有月经了吧！？复查不是为了确诊，是为了看有没有长大的情况！这个数值应该属于异常的，以前没有吗？建议三个月复查，不行就手术切除明确诊断！
职称：护士
专长：多胎妊娠
&&已帮助用户：13984
指导意见：你好，通过你的描述分析来看，囊肿不是很大可以定期复查，如有停经的话囊肿可以不用治疗，定期复查即可
职称：主治医师
专长：月经不调,经前期综合征,功能失调性子宫出血病,青春...
&&已帮助用户：2482
指导意见：这样描述的卵巢上的肿物，并且ca125，是阳性，建议您还是应该手术治疗。
职称：主治医师
专长：真菌性外阴炎,滴虫阴道炎,功能失调性子宫出血病,老...
&&已帮助用户：6501
指导意见：你好，卵巢上的肿瘤直径大于5cm才有手术指征，ca125升高可以是炎症，巧囊，月经期，盆腔手术后等，所以临时最好观察。
职称：医师
专长：产褥期感染
&&已帮助用户：9932
指导意见：可以定期复查，还可以查血清afp和血清he4，可鉴别是良性还是恶性
问请问有卵巢襄肿怎么办？
职称：医师
专长：中医科各类疾病
&&已帮助用户：515000
指导意见：卵巢囊肿如超过5CM考虑要手术治疗的，小于的话可以保守治疗，有炎症引起 的要消炎，有内分泌紊乱引起的要调理内分泌，建议您查明病因对症治疗！
问卵巢襄肿怎么办
职称：医生会员
专长：宫颈炎,子宫肌瘤,痛经
&&已帮助用户：70254
你好，卵巢囊肿的药物治疗效果较差。微创腹腔镜手术治疗是高科技医疗手段，利 用电子显像技术，通过腹腔镜和高科技手术器械就能进行的妇科手术。 术后半个月左右还有流血的话,建议你到医院进一步检查。祝好
问卵巢囊种
职称：国家二级心理咨询师
专长：从事多年精神科，健康心理咨询
&&已帮助用户：24578
你好！及时服用药物必要的情况下配合抗菌素使用，月经期是避免做任何阴道检查的容易感染，但是囊肿也会出现流血不止的情况，注意观察经血的量颜色和是否有异味，现在不要着急要孩子等病情恢复后在要对孩子的健康也是有好处的。
问我之前检查有卵巢襄肿，感冒的时候去复查有影响吗？
职称：医师
专长：妇科疾病
&&已帮助用户：40280
病情分析： 感冒不会影响卵巢囊肿的检查结果意见建议：排卵期后检查卵巢囊肿
问卵巢襄肿怎么办啊
职称：护士
专长：妇产科,尤其擅长月经不调等疾病
&&已帮助用户：26532
病情分析： 你好，卵巢囊肿的发病因素有很多，环境因素、生活习惯、精神状态等都可能与卵巢囊肿的发病有关系，对导致月经失调甚至不孕。意见建议：所以，卵巢囊肿可以发生在任何年龄段，一般高发于20-50岁女性，未婚女性患如发现有月经失调、经量减少甚至腹痛等症状时，应提高警惕，及时检查，特别是身材偏胖的青少年女性更需注意。建议中西医结合治疗。
问卵巢襄肿腹腔手术后该怎么办
职称：医师
专长：妇产科阴道炎宫颈炎盆腔炎和外阴营养不良等疾病
&&已帮助用户：5503
病情分析： 手术后如果恢复的好和正常的生活是一样的，可能会有轻微的月经失调的表现的。意见建议：要注意手术后一个月复查的，饮食注意多吃含有蛋白质和钙质的食物有利于身体的恢复的。
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卵巢囊肿属广义上的卵巢肿瘤的一种，各种年龄均可患病，但以2050岁的女性最为多见。卵巢肿瘤是女性生殖...
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评价成功！备孕百科：【卵巢囊肿的危害】卵巢囊肿影响生育吗
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卵巢囊肿影响怀孕吗卵巢囊肿影响生育吗卵巢囊肿严重吗 相关提问和解答※卵巢囊肿影响怀孕吗卵巢囊肿会影响生育主要表现在会使已怀孕的女性产生妊娠不良的现象。专家指出，卵巢囊肿在早孕时可能引起流产，中期妊娠时则易发生卵巢囊肿蒂扭转，晚期妊娠囊肿较大者可导致胎位异常，分娩时可能阻塞产道引起难产。妊娠期盆腔充血，可使肿瘤迅速增大甚至有引起恶变的可能，所以，在妊娠前进行手术比妊娠手术更有好处。如果已经怀孕了，那么卵巢囊肿手术在16-24
【卵巢囊肿的危害】卵巢囊肿影响生育吗
&※卵巢囊肿影响怀孕吗
&&&&&&&&卵巢囊肿会影响生育主要表现在会使已怀孕的女性产生妊娠不良的现象。专家指出，卵巢囊肿在早孕时可能引起流产，中期妊娠时则易发生卵巢囊肿蒂扭转，晚期妊娠囊肿较大者可导致胎位异常，分娩时可能阻塞产道引起难产。&&&&&&&&妊娠期盆腔充血，可使肿瘤迅速增大甚至有引起恶变的可能，所以，在妊娠前进行手术比妊娠手术更有好处。如果已经怀孕了，那么卵巢囊肿手术在16-24周时进行最为合适。手术本身并不会影响胎儿的发育，但如果在妊娠期12周内进行手术则容易导致流产，而妊娠晚期进行手术也比较困难，同样容易引起流产。
有人提问：请问患了卵巢囊肿应该怎么办？会对怀孕有影响吗？
解惑回答：你好，根据你的这种情况看来，不要过于担心，患了卵巢囊肿首先要明确囊肿的性质，如果是炎症导致的。药物治疗是可以的，如果是囊实性的及时必须手术治疗了。否则是会导致您不孕和宫外孕的可能的。建议你及时复查。祝你健康。【卵巢囊肿的危害】【图片：【卵巢囊肿的危害】卵巢囊肿影响生育吗】
&※卵巢囊肿影响生育吗
&&&&&&&&卵巢囊肿影响生育吗？卵巢囊肿可能会影响生育。一旦卵巢囊肿变大或者变性，就有可能影响卵巢的排卵功能，或者造成精子和卵子不能正常结合，从而影响生育，导致女性不孕。当卵巢囊肿生长到一定大小，有可能出现囊肿破裂，严重者会危及女性生命。卵巢囊肿的危害还有哪些?除了引发不孕症，卵巢囊肿还会引起难产、流产或早产，对胎儿和孕妇造成不良的影响。&&&&&&&&另外，如果是卵巢恶性肿瘤，早期发现及时治疗愈后会好很多，保留生育功能的可能性也会增大;但如果发展到晚期，必须切除全子宫及双附件，怀孕生子也就无从谈起。目前，有一些可以预测卵巢肿瘤良恶性的指标，如CA125、CA199、HE4、CEA、AFP等，这些肿瘤标志物能够帮助判断卵巢囊肿的良恶性，从而及时治疗。
有人提问：请问患了卵巢囊肿应该怎么办？会对怀孕有影响吗？
解惑回答：你好，根据你的这种情况看来，不要过于担心，患了卵巢囊肿首先要明确囊肿的性质，如果是炎症导致的。药物治疗是可以的，如果是囊实性的及时必须手术治疗了。否则是会导致您不孕和宫外孕的可能的。建议你及时复查。祝你健康。【卵巢囊肿的危害】【图片：【卵巢囊肿的危害】卵巢囊肿影响生育吗】
&※卵巢囊肿严重吗
&&&&&&&&卵巢囊肿严重吗？部分卵巢囊肿属于生理性囊肿，多数为滤泡囊肿或黄体囊肿。对于这些生理性的囊肿，不必太过于担忧，可以观察或在医生的指导下口服避孕药2-3个月，这些生理性囊肿多数可以自行消失，不必急于手术。&&&&&&&&但如果复查时囊肿仍然存在甚至增大了，则应该及时处理。对于绝经后的女性来说，一般极少出现这种生理性的卵巢囊肿，如出现囊肿，大多数是属于肿瘤，一旦发现，应及时处理。如果不幸患上恶性肿瘤，那就需按恶性卵巢肿瘤的治疗方案进行手术和治疗，至少需要切除患侧卵巢，还要做相关的化疗等。
有人提问：卵巢囊肿要及时做手术治疗吗
解惑回答：卵巢囊肿是指卵巢的良性肿瘤，是最常见的妇科疾病。临床上卵巢囊肿的病情发展比较缓慢，随囊肿的缓慢增大，常有月经紊乱、腹胀腹痛等表现。你吃的那些中药都是治疗卵巢囊肿，而不见效，建议进食高蛋白、富含维生素A饮食，避免高胆固醇食物。定期到医院进行复查。【图片：【卵巢囊肿的危害】卵巢囊肿影响生育吗】
&※关于这个问题的相关提问和解答
有人提问：什么引起右卵巢囊肿，右卵巢囊肿会影响怀孕吗
你好，导致卵巢囊肿的原因有以下三种：1.遗传和家族因素；2.长期接触电离辐射及石棉和滑石粉等；3.因素。卵巢囊肿如果不大的话，是不影响怀孕的。但如果超过6cm的话，则建议先手术处理之后再怀孕。
有人提问：卵巢囊肿会对生二胎有影响吗？该注意什么呢？
您好，不清楚您的囊肿具体情况如何。由于卵巢囊肿的性质不同，有的种类的卵巢囊肿可以随着孕期激素水平的改变而不断的增长，这样就有可能在孕期压迫子宫，使子宫旋转，有的还可以出现扭转，引起腹痛，甚至导致流产、早产。建议您定期复查观察囊肿的生长情况。若怀孕了要做好定期产检。
有人提问：做过卵巢囊肿的手术是不是受孕几率会少些？
你好，一般做过卵巢囊肿手术只是切除囊肿、卵巢还是保留的的话还是可以怀孕的，可以计算下排卵期提高受孕几率；目前你也可以到医院做个B超看下恢复情况，有条件用超声监测排卵过程观察卵泡整个发育和排出情况，指导同房时间怀孕几率大大提高。
有人提问：孕前检查说有卵巢囊肿没有做切除只是扭转了会影响怀孕吗？
解惑回答：你好，根据你的情况，卵巢囊肿没有进行切除，只是扭转，一般卵巢瘤的破裂率约为3%，容易引起复膜炎，肠粘连甚至肠梗阻，这样情况下怀孕会容易导致流产或者早产，建议进行切除后，待恢复后在考虑怀孕，有异常情况，建议到医院检查，祝健康.【卵巢囊肿的危害】
有人提问：卵巢囊肿会影响我顺利怀孕吗？
解惑回答：一般来说，卵巢囊肿可使输卵管发生机械性阻塞，也是可能影响到卵巢功能，从而可能会影响到受孕。任何一种囊肿都有可能造成、内分泌失调、月经紊乱的,严重者可造成不孕。所以应该及时就诊，并且定期检查，治愈后再怀孕。【卵巢囊肿的危害】
有人提问：我月经时间很长，今天去检查，卵巢里有东西，是卵巢囊肿吗？影响怀孕吗？
解惑回答：卵巢囊肿是指卵巢的良性肿瘤，是最常见的妇科疾病。临床上卵巢囊肿的病情发展比较缓慢，随囊肿的缓慢增大，常有月经紊乱、腹胀腹痛等表现。你吃的那些中药都是治疗卵巢囊肿，而不见效，建议进食高蛋白、富含维生素A饮食，避免高胆固醇食物。定期到医院进行复查。【卵巢囊肿的危害】
有人提问：27岁，彩超结果卵巢囊肿对怀孕有影响吗？
解惑回答：你好，患卵巢囊肿的原因现在还不是太清楚，但是精神、生活习惯和环境等都有可能和卵巢囊肿的发病有关系。卵巢囊肿高发于20-50岁女性，所以平时应多注意自己身体的健康情况。卵巢囊肿手术切除后如果恢复的好是不会影响生育的，所以术后的调理和手术是否做的好一样重要。祝你早日康复。【卵巢囊肿的危害】
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