如何用stata分析cyp2d6 基因多态性性

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【原创】SNP的meta分析从0基础到文章接受(已完成,欢迎讨论(附Stata12.0带meta模块软件)&[精华]
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丁香园助理版主
这个帖子发布于3年零110天前,其中的信息可能已发生改变或有所发展。
Association of two polymorphisms rs2910164 in miRNA-146a and rs3746444 in miRNA-499 with rheumatoid arthritis: A meta-analysis.  
大家好,我在去年五月分时,一时兴起,找了个SNP的meta分析来做,当时都不知道什么是SNP,到今天收到文章接受的消息时,我还是很激动.我今天开此帖将我的学习经历,资料(所发文章所有数据)进行分享.并且把统计学过程重复一边.(用STATA软件进行),希望可以帮助到在进行SNP meta分析的同学. (我把我在snp meta学习中的资料也上传了。) 第一部分: SNP与meta分析单核苷酸多态性性( single nucleotide polymorphism, SN P)是指在染色体基因组水平上单个核苷酸的变异引起的DNA 序列多态性, 而其中最少一种等位基因在群体中的频率不小于1%。它包括单碱基的转换, 颠换、插入及缺失等形式。例如, 一个SNP 可以将一个DNA 序列: AA GGCTAA 变为ATGGCTAA , 其中发生了A→T的颠换。SNP 在基因组内可以划分为两种形式: 一是遍布于基因组的大量单碱基变异; 二是基因编码区的功能性突变.SNP可能会引起编码蛋白的结构或功能异常,从而导致疾病的易感性,程度等增加或降低.而由于作用效能是其使某些临床结局加重还是减轻需要通过病例对照分析来发现.但是往往由于这些病例分析研究的样本量,人种,人群基线资料等的差异会造成结果的不统一.因此就需要用meta分析来(1).增加样本量增加检验效能探索其真实效应.(2).亚组分析来识别混杂因素对与效应之间的关系.(3).探索异质性来源来发现影响效应的因素.从而在一定程度上使问题得到清晰的解决.在此阶段,我当时遇到的问题:1.
什么是SNP? 我是学临床的,根本不知道这个东西.我从生化书,百度,中文相关文献等很快对SNP进行了一个大体的认识.之后就是在读别人文章的过程中会发现,同一个SNP表述方式竟然不一样.接着下一个问题就来了.2.
如何表示SNP? 当时我去问过搞基础的老师,也在DXY中发帖提问,得到了正确的解答.我在2013年6月分时发帖子提问的:  一个microRNA-499的SNP.命名如下:1. miR-499 3746444 (A&G)2. miR-499 3746444 (T&C)3. rs3746444 这三个意义都一样嘛?其中第一个与第二的区别是什么? 是不是可以这样理解: A=T,C+G.所以前两个其实一样.对于第一个和第二个中 (A&G), (T&C)表达什么意义?  答案:1,2的意思是一样的,区别是正义链和反义链。3的意思是基因组上的这个位点是个snp。指的是基因组上的序列。 第二部分:选题  在我个人看来,SNP的meta分析是很容易上手的。选题也不难,但是,正是因为选题也不难且容易实施,所以大家都争着去做,这就会造成无题可做。  首先,定向:骨科。  由于基因多态性是个老问题了,但是microRNA比较新。我本人也在大三时写过microRNA与炎症的一个中文的综述。因此,将题目定在microRNA多态性与RA的关系。在众多的microRNA,与炎症有关的有microRNA-146a。因此定向到microRNA-146a与RA的关系。  同样,我和大多数人一样,首先想到的是microRNA多态性与肿瘤,但是大家都能想到的,我们就不要去挤。我查后,发现microRNA多态性与肿瘤的文章就有近十个。其中只有一个是国外人做的。国外那个做了所有的肿瘤,而国内的那几个,针对性的做了某些肿瘤。国外的那个文章涵盖了所有国内的那几个文章了。可以看到,SNPmeta的灌水程度有多深了。我好像听说过疾病大致分为两类,一类是肿瘤性的,一类是免疫性的。当肿瘤性的被瓜分完了的时候,我转向了免疫性的。恰恰在Embase中发现有人做了microRNA多态性与免疫性疾病的meta分析。其中包括了RA,但是他纳入的文献比较少,只有三个,而且目前又有了3个新的研究,所以我就把题目定在了:Association of Two Polymorphisms rs2910164 in miRNA-146a and rs3746444 in miRNA-499 with Rheumatoid Arthritis: A Meta-analysis.(其中miRNA-499是在文章筛选时发现的,其往往miRNA-146a同时被研究,而且得益于我们检索((((arthritis OR Polyarthritis))) AND (polymorphism OR polymorphisms)) AND (microRNA OR microRNAs.),并没有说明是哪一个miRNA,所以加入miRNA-499是合情合理的。同时,也增加了我们文章的内容)到此为止,是我们题目的来源(里面有些表述不是很规范,希望大家理解) 第三部分:检索  当时我不是很懂检索,所以主要是模仿。检索不一样要看起来高端大气、上档次,只要在保证检索全的基础上准,是最好的了。  检索按照“PICOS”原则进行。  P无限制,I可以当成是microRNA多态性,C microRNA野生型(不限制),O:RA S:Case-control(不限制)
检索词:microRNA(从以发表关于microRNA的高质量的meta分析中找,看别人是如何制定的检索式)     多态性(从以发表关于基因多态性的高质量的meta分析中找,看别人是如何制定的检索式)     RA(从以发表关于RA的高质量的meta分析中找,看别人是如何制定的检索式)检索词语为:一:microRNA,microRNAs.
二:polymorphism, polymorphisms
三:arthritis, Polyarthritis 检索式为:(microRNA OR microRNAs) AND (polymorphism OR polymorphisms) AND (arthritis OR Polyarthritis)
(这是我们输入的语言)
Pubmed对应的高大上的机器语言为((&micrornas&[MeSH Terms] OR &micrornas&[All Fields] OR &microrna&[All Fields]) OR (&micrornas&[MeSH Terms] OR &micrornas&[All Fields])) AND ((&polymorphism, genetic&[MeSH Terms] OR (&polymorphism&[All Fields] AND &genetic&[All Fields]) OR &genetic polymorphism&[All Fields] OR &polymorphism&[All Fields]) OR (&polymorphism, genetic&[MeSH Terms] OR (&polymorphism&[All Fields] AND &genetic&[All Fields]) OR &genetic polymorphism&[All Fields] OR &polymorphisms&[All Fields])) AND ((&arthritis&[MeSH Terms] OR &arthritis&[All Fields]) OR (&arthritis&[MeSH Terms] OR &arthritis&[All Fields] OR &polyarthritis&[All Fields]))
检索数据库:Pubmed
Embase (因为SNP是非RCT,且有些偏向于基础的研究,所以我没有检索cochrane, clinicaltrial.gov)检索结果Pubmed:26 第四部分:文章筛选及全文获取 这部分没有什么要点可以说。但以理几点要做到:1.
会用endnote 2.
两个人独立重复进行3.
对于引用文献的筛选要认真,这里往往有意想不到的发现 下载文章:1.
首先去pubmed中下载,如果下载不到,就到下一步2.
去google搜索,有可能会找到PDF版。如果下载不到,就到下一步3.
有一个好的方法。在文献所以的网页一级网站后加 .sci-hub.org,就可以下载到全文了。这个是很好的方法,不受IP限制。如果下载不到,就到下一步4.
找文献下载群求助,如果下载不到,就到下一步5.
如果下载不到,就到 DXY求助 (要叮当嘛,不推荐首选)6.
文献传递 (时间48小时,两个工作日,而且不一定传递得到,不建议首选) 初筛过程二筛选后文章,6个 (见附件,由于附件只能上传五个,所以我就上传五个吧,) 第五部分:数据提取(在这里我们只展示数据部分,对于一些基线资料的提取也很重要,我们就不进行展示了)casecontrolstudy IDSNP HWEGG(TT)GC(CT)CCGG(TT)GC(CT)CCChatzikyriakidou, et al 2010miR-146acase:0.99control: 0.50735310805314Yang, et al 2011miR-146acase:0.98control:0.5292895853011694Yang, et al 2011mir-499case: 0.157control:0.88159427182535Jim ?enez-Morales, et al 2012mir-146acase:0.17control:0.67102802823622966Qian, et al 2012mir-146acase:0.53control: 0.931665423510976El-Shal, et al 2013mir-146acase: 0.98control:0.07301038415119111El-Shal, et al 2013mir-499case:0.34control: 0.981139311167708 HASHEMI, et al
2013mir-146acase:0.93cibtrol:0.555739864379 HASHEMI, et al
2013mir-499case:0.001cibtrol:0.003463226742511第六部分:数据分析(所有数据,见楼下)因为是做SNP,所以要有一点点遗传相关的知识,下面是我们数据处理的一些设计好的遗传模型miRNA-146a
G&C:1. Allele model :
C/G2. Heterozygote model:
GC/GG3. Homozygote model:
CC/GG4. Dominant model:
CC+GC/GG5. Recessive model:
CC/CG+GGmiRNA-499
T&C1. Allele model :
G/A2. Heterozygote model:
AG/AA3. Homozygote model:
GG/AA4. Dominant model:
AG+GG/AA5. Recessive model:
GG/AG+AA按照上面的方法进行,我们就可以将数据分成四格表资料了,这样就很容易看懂了,大家她好理解。如下图,上面的为原始数据,下面的为我们进行运算时所用的数据。红色部分是我们进行miRNA-146a
G&C:  1. Allele model :
C/G写成a b c d 为:casealleleC
casealleleG
controlalleleC
casecontrolG
这个在stata或RevMan中都可以进行meta合并了。studyIDYearcaseGGcaseGCcaseCCcontrolGGcontrolGCcontrolCCChatzikyriakidou2010735310805314Yang20112895853011694Jim enez-Morales2012102802823622966Qian20121665423510976El-Shal2013301038415119111HASHEMI20135739864379studyIDcasealleGcasealleleCcaseCCGCcaseGCGGcontrolalleleGcontrolalleleCcontrolGCGGcontrolCCGCChatzikyriakidou19973631262138113367Yang151265180123176304146210Jim enez-Morales284136108182701361465295Qian9714910781179261144185El-Shal163271187133149341134230HASHEMI1535547961655510146作出的图为:(其他模型可以类推进行,这里不一一写出来)到此为此,我们就大概说了一哈SNP的meta其中还一些亚组分析,敏感性分析,的统计部分,我没有进行演示,这部分相对比较容易,重点是一些大的框架,我给大家列出来了。此外,还有一些要用:哈温平衡的检验,是SNPmeta分析中不可少的一部分,如果大家有问题也可以跟帖提问。重点是走出第一步,只要敢去做就行,过程中遇到困难,都可以在园子里提问。对于文章数据的解读、文章写作方面,如果大家有问题,也可以问我。我就是这样一步步在园子时学出来的。希望有心人能功有所收获,欢迎大家讨论。 鉴于园子里好多人都在求助STATA12.0 软件,需要私信发我邮箱,我看到后,会第一时间发送的,希望大家能投票支持,谢谢。当年我也为了这个软件恼火了很久。
不知道邀请谁?试试他们
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tiehongtao09244 edited on
收起全部有料回复
老师您好,我也是做的SNP meta分析,rs12252
C是罕见等位基因,我的模型对吗?allelic model
C allele vs.T alleledominant model
CC+CT vs. TTrecessive model
CC vs. CT+TThomozygous model
CC vs. TTheterozygous model
CT vs. TT以
allelic model
为例我是比较病例组和对照组的,结局定义为 Allele C,
我想知道这样做对吗?我的数据输入格式对吗?麻烦您仔细看一下,非常感谢,感激!
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看到楼主很热情啊,想要问几个菜鸟的问题希望不要嫌弃哈。对SNP有一定认识,想要学习meta,但现在完全门外汉呢。能不能请楼主更详细的列一下meta分析具体的统计步骤到底都需要哪些呢?只看到到处在说质量评估、异质性检验、敏感性检验什么的,不知道到底是什么,也不知道SNP的文章是不是需要呢。如果能列出来具体哪个步骤用什么软件就更好了。具体操作我可以版内再搜啦,但希望楼主能帮我列个统计的步骤。另外看到前边帖子楼主强调要会用endnote进行文献筛选,为什么呢?文献筛选的意思是不是通读全文或者标题或者内容,把与研究目标无关的删除呢?自己读全文然后删除不要的不行吗?还有就是数据提取是指把文献原文表格中需要的数据摘出来吗,这个是手动的还是有软件直接进行呢?如果是手动的摘出来的数据要写在什么格式的文件里然后分析呢?Excel吗?非常感谢!也希望楼主别嫌弃。
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tiehongtao09244
不对呢,是G变为了C为突变,也就是说GG野生型,Dominant model是CC+GC/GG  Recessive model则是 CC/CG+GG (CG与GG其实就是一样的了,因为是隐性的,只有CC才能表达出来C,而CG表达的G,与GG相同,都为野生型)希望可以解决你的问题,谢谢讨论 多谢回复!啊,迷糊了,是啊,G&C,G替换了C嘛,那G不是属于突变型吗?咋成了野生型啊?引:
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tiehongtao09244   大家好,我在去年五月分时,一时兴起,找了个SNP的meta分析来做,当时都不知道什么是SNP,到 ...不错,投票支持
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能分享一下你的大作吗?谢谢
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丁香园助理版主
qiuhuijia 能分享一下你的大作吗?谢谢过段时间,我会把我的文章从头到尾讲一边。这段时间刚到新科室实习,有点忙呢。
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等楼主更新
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有个问题向楼主请教下,做SNP的meta是否要查找与之连锁的SNP的文献呢?
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等待更新!!
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期待快一点的更新。
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楼主是个乐于分享的人,希望多讲讲你的meta之路,主要能否讲讲自己在meta分析时遇到的困难,发表时遇到的挫折的事情,也许这些更能帮助新手少走弯路,谢谢楼主!
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投票支持,坐等更新,嘿嘿~
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丁香园助理版主
谢谢各位支持,我会尽快更新并完成。
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丁香园助理版主
brneda1985 有个问题向楼主请教下,做SNP的meta是否要查找与之连锁的SNP的文献呢? 这个不需要,SNP:单个核苷酸多态性。我们只关注他一个位点的突变,至于连锁与否,不用考虑。个人意见,不是资深人士。
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tiehongtao09244
这个不需要,SNP:单个核苷酸多态性。我们只关注他一个位点的突变,至于连锁与否,不用考虑。个人意见 ...请教下楼主,知道snp位点,怎么查他的rs号呢
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tiehongtao09244   大家好,我在去年五月分时,一时兴起,找了个SNP的meta分析来做,当时都不知道什么是SNP,到今天收到文章接受的消息时,我还是很激动.我今天开此帖将我的学习经历,资料进行分享.并且把别人已发的文章的统计学过程重复一边.(用STATA软件进行),希望可以帮助到在进行SNP meta分析的同学.由于在临床实习,我会慢慢将此帖子完成. 第一部分: SNP与meta分析单核苷酸多态性性( single nucleotide polymorphism, SN P)是指在染色体基因组水平上单个核苷酸的变异引起的DNA 序列多态性, 而其中最少一种等位基因在群体中的频率不小于1%。它包括单碱基的转换, 颠换、插入及缺失等形式。例如, 一个SNP 可以将一个DNA 序列: AA GGCTAA 变为ATGGCTAA , 其中发生了A→T的颠换。SNP 在基因组内可以划分为两种形式: 一是遍布于基因组的大量单碱基变异; 二是基因编码区的功能性突变.SNP可能会引起编码蛋白的结构或功能异常,从而导致疾病的易感性,程度等增加或降低.而由于作用效能是其使某些临床结局加重还是减轻需要通过病例对照分析来发现.但是往往由于这些病例分析研究的样本量,人种,人群基线资料等的差异会造成结果的不统一.因此就需要用meta分析来(1).增加样本量增加检验效能探索其真实效应.(2).亚组分析来识别混杂因素对与效应之间的关系.(3).探索异质性来源来发现影响效应的因素.从而在一定程度上使问题得到清晰的解决.在此阶段,我当时遇到的问题:1.
什么是SNP? 我是学临床的,根本不知道这个东西.我从生化书,百度,中文相关文献等很快对SNP进行了一个大体的认识.之后就是在读别人文章的过程中会发现,同一个SNP表述方式竟然不一样.接着下一个问题就来了.2.
如何表示SNP? 当时我去问过搞基础的老师,也在DXY中发帖提问,得到了正确的解答.我在2013年6月分时发帖子提问的:  一个microRNA-499的SNP.命名如下:1. miR-499 3746444 (A&G)2. miR-499 3746444 (T&C)3. rs3746444 这三个意义都一样嘛?其中第一个与第二的区别是什么? 是不是可以这样理解: A=T,C+G.所以前两个其实一样.对于第一个和第二个中 (A&G), (T&C)表达什么意义?  答案:1,2的意思是一样的,区别是正义链和反义链。3的意思是基因组上的这个位点是个snp。指的是基因组上的序列。 第二部分:选题  在我个人看来,SNP的meta分析是很容易上手的。选题也不难,但是,正是因为选题也不难且容易实施,所以大家都争着去做,这就会造成无题可做。  首先,定向:骨科。  由于基因多态性是个老问题了,但是microRNA比较新。我本人也在大三时写过microRNA与炎症的一个中文的综述。因此,将题目定在microRNA多态性与RA的关系。在众多的microRNA,与炎症有关的有microRNA-146a。因此定向到microRNA-146a与RA的关系。  同样,我和大多数人一样,首先想到的是microRNA多态性与肿瘤,但是大家都能想到的,我们就不要去挤。我查后,发现microRNA多态性与肿瘤的文章就有近十个。其中只有一个是国外人做的。国外那个做了所有的肿瘤,而国内的那几个,针对性的做了某些肿瘤。国外的那个文章涵盖了所有国内的那几个文章了。可以看到,SNPmeta的灌水程度有多深了。我好像听说过疾病大致分为两类,一类是肿瘤性的,一类是免疫性的。当肿瘤性的被瓜分完了的时候,我转向了免疫性的。恰恰在Embase中发现有人做了microRNA多态性与免疫性疾病的meta分析。其中包括了RA,但是他纳入的文献比较少,只有三个,而且目前又有了3个新的研究,所以我就把题目定在了:Association of Two Polymorphisms rs2910164 in miRNA-146a and rs3746444 in miRNA-499 with Rheumatoid Arthritis: A Meta-analysis.(其中miRNA-499是在文章筛选时发现的,其往往miRNA-146a同时被研究,而且得益于我们检索((((arthritis OR Polyarthritis))) AND (polymorphism OR polymorphisms)) AND (microRNA OR microRNAs.),并没有说明是哪一个miRNA,所以加入miRNA-499是合情合理的。同时,也增加了我们文章的内容)到此为止,是我们题目的来源(里面有些表述不是很规范,希望大家理解) 第三部分:检索  当时我不是很懂检索,所以主要是模仿。检索不一样要看起来高端大气、上档次,只要在保证检索全的基础上准,是最好的了。  检索按照“PICOS”原则进行。  P无限制,I可以当成是microRNA多态性,C microRNA野生型(不限制),O:RA S:Case-control(不限制)
检索词:microRNA(从以发表关于microRNA的高质量的meta分析中找,看别人是如何制定的检索式)     多态性(从以发表关于基因多态性的高质量的meta分析中找,看别人是如何制定的检索式)     RA(从以发表关于RA的高质量的meta分析中找,看别人是如何制定的检索式)检索词语为:一:microRNA,microRNAs.
二:polymorphism, polymorphisms
三:arthritis, Polyarthritis 检索式为:(microRNA OR microRNAs) AND (polymorphism OR polymorphisms) AND (arthritis OR Polyarthritis)
(这是我们输入的语言)
Pubmed对应的高大上的机器语言为((&micrornas&[MeSH Terms] OR &micrornas&[All Fields] OR &microrna&[All Fields]) OR (&micrornas&[MeSH Terms] OR &micrornas&[All Fields])) AND ((&polymorphism, genetic&[MeSH Terms] OR (&polymorphism&[All Fields] AND &genetic&[All Fields]) OR &genetic polymorphism&[All Fields] OR &polymorphism&[All Fields]) OR (&polymorphism, genetic&[MeSH Terms] OR (&polymorphism&[All Fields] AND &genetic&[All Fields]) OR &genetic polymorphism&[All Fields] OR &polymorphisms&[All Fields])) AND ((&arthritis&[MeSH Terms] OR &arthritis&[All Fields]) OR (&arthritis&[MeSH Terms] OR &arthritis&[All Fields] OR &polyarthritis&[All Fields]))
检索数据库:Pubmed
Embase (因为SNP是非RCT,且有些偏向于基础的研究,所以我没有检索cochrane, clinicaltrial.gov)检索结果Pubmed:26 第四部分:文章筛选及全文获取 这部分没有什么要点可以说。但以理几点要做到:1.
会用endnote 2.
两个人独立重复进行3.
对于引用文献的筛选要认真,这里往往有意想不到的发现 下载文章:1.
首先去pubmed中下载,如果下载不到,就到下一步2.
去google搜索,有可能会找到PDF版。如果下载不到,就到下一步3.
有一个好的方法。在文献所以的网页一级网站后加 .sci-hub.org,就可以下载到全文了。这个是很好的方法,不受IP限制。如果下载不到,就到下一步4.
找文献下载群求助,如果下载不到,就到下一步5.
(我)如果下载不到就找 ,文献下载达人。给我下载过很多刁难的文献。如果下载不到,就到下一步
(他所发帖子)
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文献传递 (时间48小时,两个工作日,而且不一定传递得到,不建议首选) 初筛过程二筛选后文章,6个 (见附件,由于附件只能上传五个,所以我就上传五个吧,) 第五部分:数据提取第六部分:数据分析第七部分:数据解读第八部分:文章写作第九部分:投稿及修稿帖子写的不错,小兄弟是个勤奋的人才,加油。
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cannine 请教下楼主,知道snp位点,怎么查他的rs号呢pubmed中的gene bank可以解决
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我也在想做snp的,有个问题问问楼主啊,因为不了解的东西太多了,很多文献只是给了基因频率,没有基因型各有多少例的表格,这种要自己换算?换算的方法?
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lhw11 我也在想做snp的,有个问题问问楼主啊,因为不了解的东西太多了,很多文献只是给了基因频率,没有基因型各有多少例的表格,这种要自己换算?换算的方法? 这个没有得法了哟,怕不得行。
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所有数据与所有的统计分析部分内容
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tiehongtao09244 edited on
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此前,我重复过PLOS one 上面的一篇关于SNP META分析的文章,我把文章中的图、数据重复出来后,才进行我的这一篇,如果大家有兴趣也可以看看这个。其纳入的文章,与提取的数据,我都重复进行过了,见附件
(2104.98k)
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tiehongtao09244 edited on
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哈温平衡计算工具,有两个,打包了
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tiehongtao09244 edited on
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qiuhuijia 能分享一下你的大作吗?谢谢文章已上传,更新已基本完成,欢迎讨论,指正。
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vicki_922 等楼主更新 文章已上传,更新已基本完成,欢迎讨论,指正。
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yeye011 期待快一点的更新。更新已基本完成,欢迎讨论,指正。
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tqlkly 投票支持,坐等更新,嘿嘿~文章已上传,更新已基本完成,欢迎讨论,指正。
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tiehongtao09244 文章已上传,更新已基本完成,欢迎讨论,指正。楼主,我积分为0,看不到哇
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请问一个snp的具体信息去哪里查询。比如别名什么的。
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HWE不平衡的研究能不能纳入?
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学长,顶一下!!以后多指教啊
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guodanni 请问一个snp的具体信息去哪里查询。比如别名什么的。ncbi里可以查
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丁香园助理版主
guodanni HWE不平衡的研究能不能纳入?可以纳入,如果可以做个亚组分析。如果文章数量多就不纳入了
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tiehongtao09244 可以纳入,如果可以做个亚组分析。如果文章数量多就不纳入了老师,最近也正在学写miRNA方面的meta,在提取资料时,有些文章是研究预后的,数据类型如下:rs (mir-30c-1) GG Adjusted HR (95 % CI) 1CT 0.80 (0.41–1.55)TT 0.85 (0.41–1.74)如果要得到overall HR 数据是怎么合并的啊,是单纯用random effect model 直接合并出来的,还是从文章的数据里计算出来的啊。还有些数据是:case-control studiesGenotype Cases (n = 629) n %(n = 686) n %(95%CI) p(95%CI) phsa-miR-34b/cs4938723 T.CTT 277 46.2 310 46.1 1.00 1.00TC 278 46.3 290 43.1 1.07 (0.85–1.35) 0.551 1.11 (0.88–1.40) 0.397CC 45 7.5 73 10.8 0.69 (0.46–1.04) 0.073 0.69 (0.45–1.04) 0.076CC vs. TC vs. TT 0.101像这样的数据只能得出OR,是不是要分基因型分别计算其OR值,这样的数据是不是不能和上面的数据一起合并啊。期待老师解答我的疑惑。在线等待中。投票支持,老师分享经验。
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