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本帖最后由 lnlhckao123 于
23:13 编辑
请问高手有关meta分析的几个问题：1.meta是什么？
2.医学的meta分析可用什么软件？
3.sas可以做meta分析吗？为什么？
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有没有中文版的解说？谢谢！
meta分析就是“效应值的合并”，多篇同一研究目的的文献，把多篇文献的效应值例如OR值，均值合并成一个效应值，最常用的软件是revman，可以去Cochrane网站下载。
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meta分析的统计学问题
发布于: 17:15&&&&
编者按：meta分析是指对关注同一科学问题的不同研究的结果进行定量综合的统计方法。通过合并多项研究、增大样本量能够增加效应估计精确度和统计效能，克服了单个小样本研究精确度低的缺陷，使其在统计学上更容易获得确定的结论。临床研究是否适合开展meta分析，主要取决于对异质性（heterogeneity）即纳入系统综述中的原始研究之间的差异的评价。对于纳入的合格研究，首先应评价是否存在严重的临床异质性，如果存在则应根据临床异质性的来源进行亚组meta分析或叙述性合并；如不存在严重的临床异质性，则可通过异质性检验定量评价异质性，并根据统计学检验的显著性选择固定效应模型或随机效应模型进行meta分析。在其实施过程中，常见的结局数据包括连续数据和分类数据两种类型。对于不同的类型，结局指标也有所不同。通常meta分析的结果以森林图、漏斗图和敏感性分析为主。鉴于meta分析在国内外医学文献中的应用日益增多，我刊特邀请中国医学科学院北京协和医学院的王波博士就“meta分析的统计学问题”为我们一一详细介绍。
文/ 王波 中国医学科学院健康科普研究中心
王波　中国医学科学院北京协和医学院；副研究员、博士。2009年毕业于北京大学公共卫生学院流行病与卫生统计学系，获得博士学位，研究方向为循证医学与流行病学。2007年受政府公派至澳大利亚进行博士联合培养。参与过慢病流行病学、临床流行病学、传染病流行病学、药物流行病学等领域的多项科研课题，已发表SCI文章4篇、国内核心期刊12篇、参编学术著作3部。
一、meta分析的基本原理
“meta”来源于希腊语，意为“之后的，更综合的，二次的”。meta分析是指对关注同一科学问题的不同研究的结果进行定量综合的统计方法。通常，研究的样本量大小直接影响效应估计的精确度。而效应估计的精确度高低，则直接反映为其可信区间的宽窄。因而，样本量越小的研究，其效应估计的精确度越低，相应的可信区间越宽，就越可能出现统计学上不确定的结果；样本量越大的研究，其效应估计的精确度越高，相应的可信区间就越窄，越容易出现统计学上显著的结果。例如，2项关注降压药效果的、以血压为结局的研究分别获得了-4 mmHg (-7，3)和-4 mmHg (-7，-2)的研究结果。前者的可信区间较宽，其效果在统计学上是不确定的（既可能使血压降低最多7mmHg，又可能使高血压升高最多3 mmHg，还可能对血压没有任何效果）；后者则发现了统计学上显著的降压效果。
meta分析通过合并多项研究、增大样本量能够增加效应估计的精确度和统计效能，克服了单个小样本研究精确度低的缺陷，因而更容易获得统计学上确定的结论。meta分析的基本原理为在赋予每项研究不同权重的基础上，对来自原始研究的效应估计进行加权合并，获得一个加权平均的效应值（式子1）。每项研究所获得的权重大小，则根据效应估计的方差（标准误的平方）的倒数来确定（式子2）。通常，样本量愈大的研究，其效应估计的方差愈小（方差的倒数愈大），获得的权重也愈大。从某种意义上说，meta分析大致与关注同一问题的大规模、多中心临床试验相当。
二、meta分析的适用情形
meta分析是否适用，与异质性的大小密切相关。通俗地说，异质性（heterogeneity）就纳入系统综述中的原始研究之间的差异。根据其来源的不同，可分为临床异质性、方法学异质性和统计学异质性。临床异质性是指原始研究在研究对象、干预措施、对照或结局等临床特征上的差异，方法学异质性是指原始研究在研究设计、研究质量上的差异，由临床异质性和（或）方法学异质性所导致的原始研究效应估计上的差异，称为统计学异质性。
异质性检验可用于检查原始研究的结果是否具有一致性或可合并性。由于meta分析的样本量是纳入研究的数量，在纳入研究数量较少时把握度较低，因而判断异质性检验显著性的P界值通常为0.10（不是一般统计学检验的0.05）。当P≤0.10时，则认为原始研究的结果存在统计学上显著的差异，即存在异质性。另外，也可以通过异质性检验提供的I2对异质性的大小进行定量判断（例如当I2＞50%时，可认为存在统计学上显著的异质性）。一般情况下，如果存在严重的异质性（特别是临床异质性），则不适合直接使用meta分析进行结果合并。
meta分析具有2种模型，即固定效应模型和随机效应模型。在固定效应模型里，所有研究估计的是同一个干预效应，研究结果之间的差异完全来源于机会，即没有统计学异质性。在随机效应模型里，所有研究估计的不同的、但服从某个对称分布的多个干预效应。对称分布的中心反映了这些效应的平均值。研究结果之间的差异不仅来源于机会，也来源于干预效应的不同。
当meta分析不适用时，可以通过叙述性合并（narrative &synthesis）对原始研究的结果进行定性合并，即通过表格对合格研究的研究特征（如研究设计、研究对象、研究结局、研究质量等）与研究结果进行结构化的比较和总结，定性评价研究结果在不同研究特征上是否相似（即研究结果是否与某些研究特征有关）。
因此，是否适合开展meta分析，主要取决于对异质性的评价（图1）。对于纳入的合格研究，首先应评价是否存在严重的临床异质性，如果存在则应根据临床异质性的来源进行亚组meta分析或叙述性合并；如不存在严重的临床异质性，则可通过异质性检验定量评价异质性，并根据统计学检验的显著性选择固定效应模型或随机效应模型进行meta分析。另外，不论是否存在统计学上显著的异质性，都鼓励通过亚组分析或meta回归对异质性的来源进行探索，从而有利于获得对临床决策具有重要意义的线索（例如治疗在某些特征的患者中有效，而其他患者中无效）。
三、meta分析的实施
常见的结局数据包括连续数据和分类数据两种类型。对于连续数据，原始研究通常使用均数差（mean difference，MD）作为结局指标，在meta分析中则通常使用均差（meandifference，MD）或标准化均差（standardized mean difference，SMD），后者主要适用于对同一结局指标采用不同的测量单位的情形（如不同量表）。对于分类数据，原始研究通常使用相对危险度（relative risk，RR）或比值比（odds ratio，OR）。具体分析过程可以使用Revman、meta-Analyst、metaTest等软件进行（以Revman使用较为广泛）。
四、meta分析的结果
1. 森林图（forest plot）
meta分析的结果主要以森林图的形式呈现。以McDonald MA等2005年在BMJ杂志发表的系统综述中的森林图为例，来说明如何阅读meta分析的结果（图2）。该系统综述通过meta分析关注血管紧张素受体拮抗剂对心梗发生的危险。每一行代表一项原始研究的信息，包括作者与发表时间、治疗组发生心梗的例数与总例数、安慰剂组发生心梗的例数与总例数、原始研究的效应估计与95%可信区间以及meta分析中赋予该项研究的权重值。线段的两端分别代表95%可信区间的上、下限，正方形的中心代表效应估计值，其面积大小代表研究被赋予的权重多少。通过meta分析产生的结果用菱形（钻石形）表示，其跨越无效线，则提示未发现治疗组与安慰剂组之间的显著差异。图形的下部提供了异质性检验的结果，P=0.03提示存在统计学异质性，应采用随机效应模型进行meta分析。
2. 漏斗图（funnel plot）
除森林图外，还应关注发表偏倚是否存在。发表偏倚是指具有统计学显著性意义或阳性的研究结果较无显著性意义或无效的结果被报告和发表的可能性更大。大量研究提示，医学研究领域发表偏倚的问题相当严重。当存在发表偏倚时，可能会夸大疗效，甚至得到一个虚假的疗效。对发表偏倚可以使用漏斗图进行检验。漏斗图以原始研究效应估计值为横坐标、以研究精确度或样本量为纵坐标绘制
的散点图。样本量小或精确度低的研究结果通常分散在图形底部很宽的范围内，而随样本量增大，精确度提高，研究结果则集中在图形上部一个较窄的范围内，从而形成一个对称的倒漏斗形状。因此，通过检查漏斗图的对称性，可以检验是否存在发表偏倚。如果图形呈现明显的不对称，表明偏倚可能存在。
3. 敏感性分析（sensitivity analysis）
有时，meta分析会进行敏感性分析，即采用两种或多种不同方法进行meta分析，比较这两个或多个结果是否相同的过程，其目的检查结果的稳定性。例如由于信息缺失无法判断某项研究是否应纳入，此时可将该项研究在纳入和不纳入的情况下分别进行meta分析并比较结果是否相同。此外，敏感性分析还可用于检查低质量研究、非英文文献、对原始研究进行的调整分析或估算是否影响了结果的稳定性。
五、异质性来源的调查
通过对异质性来源的调查，有助于获得可能具有重要的临床意义的发现，以及为新的研究提供线索。常用的调查异质性来源的方法包括亚组分析和meta回归。在选择特征变量（分组变量）时应有其他生物学证据的支持，并应在分析前就确定要调查的特征变量，事后分析容易出现假阳性。表1提供了一个亚组分析的实例。在该项meta分析中，我们关注了EDTA螯合铁改善铁缺乏人群血红蛋白的效果。并选择基线血红蛋白浓度和干预剂量2个特征变量进行了亚组分析，结果发现基线血红蛋白浓度越低，治疗效应越大。
来源于：《医心评论》第66期
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高质量的meta分析是怎么做出来的
很多人写过Meta分析，但在meta分析满天飞的今天，如何把meta分析写得很好是一个重要问题。总结质量较高的一些meta分析，我们发现好的meta分析就如一篇小说，要有以下几个关键点。首先，小说的开篇，设计一个吸引人的值得继续看的场景，设计多个悬念。Meta分析中选题需要是同行关注的问题，有重要的临床意义，而且具有较大的创新性。重要性，只有具有比较重要的临床意义、科研价值的问题才适合做Meta分析。比如，我想做一篇卡介苗预防结核效果的Meta分析，大家都知道，新生儿一出生就要接种卡介苗，无论Meta是什么结果，好像对临床，对大家的认识，并不会有太大改变，这时候就要好好考虑考虑了。创新性方面，比如国内外还没有人做过这方面的Meta分析，咱们就可以放心抢占高地了。其次，小说中要有两方或多方势均力敌的人物，开始往往看起来各自独立，但最后相互交融，共同演绎完整的故事。在meta分析中要有临床医生和方法学专业人员通力合作，或者某个人物既是临床专家又是方法学专家，两方人员缺一不可。只有通过多方相互整合，多个回合的深度交流，才能在方法和专业性都做到很好。再者，小说情节引人入胜的往往是各种戏剧矛盾和冲突，放到Meta选题同样适用。一般，具有争议性的问题最适合做Meta分析。比如，激进派赞成手术治疗儿童阑尾炎，保守派倾向抗炎治疗，各执一词，很难说谁对谁错。这时候，如果可以汇总多个研究结果，说不定就能分出优劣了。所以说，大家一定要留心临床实践中的各种争议，不管是病因、诊断、治疗还是预后，为选题做准备。最后，小说要有一个“好”明确的结局，矛盾要得到解决。在meta里，也要能给明确的结论。结论可以是阴性的，也可以是阳性的，但一定要是明确可用的，对临床有指导意义的。得到明确的结论就需要我们注意Meta分析过程的质量控制，力求每一步都准确无误。比如，用尽一切办法，努力检索所有发表和未表表的研究结果；多人独立提取原始文献的数据，多人独立评价原始文献的质量。一步一个脚印，使得到的结论明确可靠。
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meta分析怎么解读
TD哥哥0118
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【求助】Meta分析对单个研究多指标如何 处理？
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这个帖子发布于2年零101天前，其中的信息可能已发生改变或有所发展。
对于纳入的某些研究，同样的被试有多个分指标，需要综合各分指标值，然后用这个总值参与汇总分析吗？按道理应该是这样的。但是很多研究都是直接将几个分指标独立纳入汇总分析。合适吗？不知哪位高手知道这种多指标OR值合并的方法。
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不能算多指标，其实只有一个指标。样本是同一个样本，只是根据被试暴露情况，如酒精和烟草，与同一指标如癌症会得到两个OR值。那这里的两个OR不能按分层数据那样合并，因为对照组应该不大可能一样。但是两个OR确实又有重合的部分，这个会引起偏差。不知有没有高手遇到这种问题，望不吝赐教！
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问题是这样的指标能合并吗？合并有什么临床意义或实际价值么？
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biostat888 问题是这样的指标能合并吗？合并有什么临床意义或实际价值么？比如不良生活方式里面包括多种，应该也是可以汇总一个总值的吧。只是肯定还是分不同组的好。
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milliecsu 比如不良生活方式里面包括多种，应该也是可以汇总一个总值的吧。只是肯定还是分不同组的好。 假设你真要合并可以采用主成份分析……不过我对此还是有点疑问，因为不同样本人群综合出来的总值会不一样的，在同样的样本量下，综合的变量越多，样本的代表性越差。而且临床意义更不好解释。个人观点仅供参考
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biostat888
假设你真要合并可以采用主成份分析……不过我对此还是有点疑问，因为不同样本人群综合出来的总值会不一样的，在同样的样本量下，综合的变量越多，样本的代表性越差。而且临床意义更不好解释。个人观点仅供参考 谢谢回复。这确实是一个问题。但是在纳入的研究中对于不良生活方式的归类和数据分析都有差异，比如，有些研究只做吸烟与癌症的关系，然后有些只做酒精的，有些把相关的都结合起来用一个数据报告，那么我们做meta是不是得都纳入呢？关键是我们的目的是针对不良方式的，那么相关的内容都应该涵盖，不然怎么叫系统分析呢。当然最好做到完全同质，也就是只针对非常具体的问题，如就是抽烟，但是事实上这种具体的问题也可能包含更多不同类型，所以做亚组分析或回归分析来确定。
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如果是均值标差就好了。没做过OR这样的合并，不知道公式怎样呢？关键是没有原始数据，只有OR和CI
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谢谢回复。这确实是一个问题。但是在纳入的研究中对于不良生活方式的归类和数据分析都有差异，比如，有些研究只做吸烟与癌症的关系，然后有些只做酒精的，有些把相关的都结合起来用一个数据报告，那么我们做meta是不是得都纳入呢？关键是我们的目的是针对不良方式的，那么相关的内容都应该涵盖，不然怎么叫系统分析呢。当然最好做到完全同质，也就是只针对非常具体的问题，如就是抽烟，但是事实上这种具体的问题也可能包含更多不同类型，所以做亚组分析或回归分析来确定。不同的不良方式肯定不能放在一起分析的，你可以试试网络meta
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milliecsu 如果是均值标差就好了。没做过OR这样的合并，不知道公式怎样呢？关键是没有原始数据，只有OR和CI 可以做的，用公式手算啊……牛！我只会用软件
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biostat888
可以做的，用公式手算啊……牛！我只会用软件 能告诉我公式吗？谢谢
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biostat888
可以做的，用公式手算啊……牛！我只会用软件 可以先在组内做meta合并吗？
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可以先在组内做meta合并吗？ 公式我不知道，从没用过。你去找找meta相关文献，讲方法的那种，应该有公式或计算方法。组内meta是什么意思？
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就是先把有多个or值的单个研究先内部合并成一个值，再跟其他研究合并
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