中枢细菌性脑膜炎炎 - 百度

结核性脑膜炎_百度百科
结核性脑膜炎
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结核性脑膜炎(tuberculous meningitis. TBM)是由结核杆菌引起的脑膜和脊膜的非化脓性炎症性疾病。在肺外结核中大约有5%~15%的患者累及神经系统,其中又以结核性脑膜炎最为常见,约占神经系统结核的70%左右。近年来,因结核杆菌的基因突变、抗结核药物研制相对滞后和AIDS病患者的增多,国内外结核病的发病率及病死率逐渐增高。
结核性脑膜炎疾病分类
据英国医学研究委员会的分类方法,结脑可分为以下3 期:
1期:无特异性症状和体征、无意识模糊、无神经系统功能受损;
2期:、轻度神经系统功能受损( 如脑神经麻痹) 、运动功能异常;
3期:惊厥或抽搐、昏睡或、严重神经系统功能受损( 如瘫痪或全身麻痹)。
结核性脑膜炎病原学
结核病的病原菌为结核分枝杆菌。结核分枝杆菌在分类上属于放线菌目、分枝杆菌科、分枝杆菌属。包括人型、牛型、非洲型和鼠型4类。人感染结核的致病菌90%以上为人型结核分枝杆菌,少数为牛型和非洲型分枝杆菌。结核分枝杆菌具有多形性、抗酸性、生长缓慢、抵抗力强、菌体结构复杂等生物学特性。
结核性脑膜炎发病机制及病理生理
疾病早期由于脑膜、脉络丛和室管膜炎性反应,脑脊液生成增多,蛛网膜颗粒吸收下降,形成交通性脑积水,颅内压轻、中度增高。晚期蛛网膜、脉络丛粘连,呈完全或不完全性梗阻性脑积水,引起颅内压明显增高。
脑底处破裂的结核结节周围结核性渗出物在蛛网膜下腔中扩散,至基底池和外侧裂。光镜下渗出物由纤维蛋白网络中带有不同数量细菌的多形核白细胞、巨噬细胞、淋巴细胞和红细胞组成。随着疾病的进展,淋巴细胞和结缔组织占优势。渗出物经过的小动脉和中动脉,以及其他一些血管(毛细血管和静脉)可被感染,形成结核性血管炎,导致血管堵塞,引起脑梗死。慢性感染时,结核性渗出物可使基底池,第四脑室流出通路阻塞,引起脑积水。
结核性脑膜炎临床表现
多起病隐匿,慢性病程,也可急性或亚急性起病,可缺乏结核接触史,症状往往轻重不一,其自然病程发展一般表现为:
结核性脑膜炎结核中毒症状
低热、盗汗、食欲减退、全身倦怠无力、精神萎靡不振。
结核性脑膜炎脑膜刺激症状和颅内压增高
早期表现为、、呕吐及脑膜刺激征。颅内压增高在早期由于脑膜、脉络丛和室管膜炎性反应,脑脊液生成增多,蛛网膜颗粒吸收下降,形成交通性脑积水所致。颅内压多为轻、中度增高,通常持续1~2周。晚期蛛网膜、脉络丛粘连,呈完全或不完全性梗阻性脑积水,颅内压多明显增高,表现头痛、呕吐和视乳头水肿。严重时出现去脑强直发作或去皮质状态。
结核性脑膜炎脑实质损害
如早期未能及时治疗,发病4~8周时常出现脑实质损害症状,如精神萎靡、淡漠、谵妄或妄想,部分性、全身性癫痫发作或癫痫持续状态,昏睡或意识模糊;肢体瘫痪如因结核性动脉炎所致,可呈卒中样发病,出现偏瘫、交叉瘫等;如由结核瘤或脑脊髓蛛网膜炎引起,表现为类似肿瘤的慢性瘫痪。
结核性脑膜炎脑神经损害
颅底炎性渗出物的刺激、粘连、压迫,可致脑神经损害,以动眼、外展、面和视神经最易受累,表现视力减退、复视和面神经麻痹等。
结核性脑膜炎老年人TBM的特点
、呕吐较轻,症状不明显,约半数患者脑脊液改变不典型,但在动脉硬化基础上发生结核性动脉内膜炎而引起脑梗死的较多。[1]
结核性脑膜炎诊断及鉴别诊断
结核性脑膜炎诊断依据
1)患者有其他部位结核病史,如肺结核病史。
2)多数急性或亚急性起病。
3)主要表现为发热、、呕吐、全身乏力、食欲不振、精神差、脑膜刺激征阳性,病程后期可出现脑神经、脑实质受累表现,如复视、肢体瘫、昏迷、发作、等。
4)外周血白细胞计数增高、血沉增快、皮肤结核菌素试验阳性或胸部X片可见活动性或陈旧性结核感染证据。
5)CSF压力增高可达400mmH2O或以上,外观无色透明或微黄,静置后可有薄膜形成;淋巴细胞显著增多,常为50~500×10∧6/L;蛋白增高,通常为1~2g/L,糖及氯化物下降,脑脊液涂片抗酸染色可见结核菌。
6)头颅CT或MRI主要表现为脑膜强化,也可发现梗阻性、、结核球等。[2]
结核性脑膜炎鉴别诊断
1):亚急性或慢性脑膜炎,与TBM病程和CSF改变相似,TBM早期临床表现不典型时不易与隐球菌性脑膜炎鉴别,应尽量寻找结核菌和新型隐球菌感染的实验室证据。
2):重症TBM临床表现与化脓性脑膜炎相似,CSF细胞数&/L和分类中性粒细胞占优势时更难以鉴别,必要时可双向治疗。
3):轻型或早期TBM脑脊液改变和病毒性脑膜炎相似,可同时抗结核与抗病毒治疗,边观察、边寻找诊断证据。病毒感染通常有自限性,4周左右明显好转或痊愈,而TBM病程迁延,不能短期治愈。
4)结节病性脑膜炎:结节病是累及多脏器的慢性肉芽肿性疾病,肺和淋巴结多见,常累及脑膜及周围神经,尸检发现脑膜受累占100%,但临床仅64%的患者有脑膜受累症状及体征。颅内压正常或增高,70%的患者CSF细胞数增多,蛋白增高(达20g/l),糖降低(0.8-2.2mmol/l)。
5)脑膜癌病:脑膜癌病系有身体其他脏器的恶性肿瘤转移到脑膜所致,通过全面检查可发现颅外的癌性病灶。极少数患者合并脑结核瘤,表现连续数周或数月逐渐加重的头痛,伴有痫性发作及急性局灶性脑损伤,增强CT显示大脑半球等部位的单发病灶,CSF检查通常多为正常。 [3]
结核性脑膜炎疾病治疗
本病的治疗原则是早期给药、合理选药、联合用药及系统治疗,只要患者临床症状、体征及实验室检查高度提示本病,即使抗酸染色阴性亦应立即开始抗结核治疗。
结核性脑膜炎抗结核治疗
异烟肼(isonicotinyl hydrazide, INH)、利福平(rifampicin, RFP)、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)或乙胺丁醇(ethambutol, EMB)、链霉素(streptomycin, SM)是治疗TBM最有效的联合用药方案,儿童因乙胺丁醇的视神经毒性作用、孕妇因链霉素对听神经的影响而尽量不选用。
a)异烟肼:异烟肼可抑制结核杆菌DNA合成,破坏菌体内酶活性,对细胞内、外结核杆菌均有杀灭作用。无论脑膜有无炎症,均能迅速渗透到脑脊液中。单独应用易产生耐药性。主要不良反应有末梢神经炎、肝损害等。
b)利福平:利福平与细菌的RNA聚合酶结合,干扰mRNA的合成,抑制细菌的生长繁殖,导致细菌死亡。对细胞内外结核杆菌均有杀灭作用。利福平不能透过正常的脑膜,只部分通过炎性脑膜,是治疗结脑的常用药物。单独应用也易产生耐药性。主要不良反应有肝毒性、过敏反应等。
c)吡嗪酰胺:在酸性环境中杀菌作用较强,pH 5.5时杀菌作用最强,能杀灭酸性环境中缓慢生长的吞噬细胞内的结核杆菌,对中性和碱性环境中的结核杆菌几乎无作用。吡嗪酰胺渗入吞噬细胞后进入结核杆菌体内,菌体内的酰胺酶使其脱去酰胺基,转化为吡嗪酸而发挥杀菌作用。吡嗪酰胺能够自由通过正常和炎性脑膜,是治疗结核性脑膜炎的重要抗结核药物。主要不良反应有肝损害、关节酸痛、肿胀、强直、活动受限、血尿酸增加等。
d)链霉素:为氨基糖苷类抗生素,仅对吞噬细胞外的结核菌有杀灭作用,为半效杀菌药。主要通过干扰氨酰基-tRNA和与核蛋白体30S亚单位结合,抑制70S复合物的形成,抑制肽链延长、蛋白质合成,致细菌死亡。链霉素能透过部分炎性的血脑屏障,是结核性脑膜炎早期治疗的重要的药物之一。主要不良反应有耳毒性和肾毒性。
e)乙胺丁醇:与二价锌离子络合,干扰多胺和金属离子的功能,影响戊糖代谢和脱氧核糖核酸、核苷酸的合成,抑制结核杆菌的生长。对生长繁殖状态的结核杆菌有作用,对静止状态的细菌几乎无影响。主要不良反应有视神经损害、末梢神经炎、过敏反应等。
WHO的建议应至少选择三种药物联合治疗,常用异烟肼、利福平和吡嗪酰胺,轻症患者治疗3个月后可停用吡嗪酰胺,再继续用异烟肼和利福平7个月。耐药菌株可加用第四种药如链霉素或乙胺丁醇。利福平不耐药菌株,总疗程9个月已足够;利福平耐药菌株需连续治疗18~24个月。由于中国人为异烟肼快速代谢型,成年患者每日剂量可加至900~1200mg,但应注意保肝治疗,防止肝损害并同时服用维生素B6以预防该药导致的周围神经病。
结核性脑膜炎皮质类固醇
用于脑水肿引起颅内压增高,伴局灶性神经体征和蛛网膜下腔阻塞的重症患者,可减轻中毒症状,抑制炎症反应及减轻脑水肿。成人常选用泼尼松60mg口服,3~4周后逐渐减量,2~3周内停药。
结核性脑膜炎药物鞘内注射
脑脊液蛋白定量明显增高、有早期椎管梗阻、肝功能异常致使部分抗结核药物停用、慢性、复发或耐药的情况下,在全身药物治疗的同时可辅以鞘内注射,异烟肼0.1g、地塞米松5~10mg、-糜蛋白酶4000U、透明质酸酶1500U,每隔2~3天1次,注药宜缓慢;症状消失后每周2次,体征消失后1~2周1次,直至CSF检查正常。脑脊液压力较高的患者慎用此法。
结核性脑膜炎降颅压
者可选用渗透性利尿剂,如20%甘露醇、甘油果糖或甘油盐水等,同时需及时补充丢失的液体和电解质。
结核性脑膜炎疾病预后
预后与患者的年龄、病情、治疗是否及时有关,发病时昏迷是预后不良的重要指征;临床症状体征完全消失,脑脊液的细胞数、蛋白、糖和氯化物恢复正常提示预后良好。病死率与高龄、延迟诊断和治疗、用药不合理有关,与病人意识障碍、神经系统体征和脑脊液蛋白增高(&3g/L)呈正相关。老年TBM患者临床表现不典型,全身情况差,合并症较多,病死率较高;HIV感染并发TBM的病死率更高。TBM死因常规多器官功能衰竭、脑疝等,幸存者可能遗留后遗症,如儿童精神发育迟滞、癫痫发作、视觉障碍和眼外肌麻痹等。
结核性脑膜炎疾病预防
主要原则是增强体质注意预防呼吸道传染;加强对结核病患者的管理与治疗;新生儿及儿童按要求积极实施计划免疫接种;早期综合治疗减轻并发症和后遗症。
结核性脑膜炎疾病护理
结核性脑膜炎一般护理
结脑患者应绝对卧床休息,保持病室清洁、整齐、安静、光线暗淡,注意通风,护理操作尽量集中进行,避免多次搬动患者颈部或突然变换体位。 保持大便通畅,便秘者给予缓泻剂以防腹压增高造成颅内压的波动出现脑疝。
结核性脑膜炎心理护理
结脑患者病情长、精神压力大,常有恐惧心理,甚至悲观失望,有濒死感,精神紧张对治疗失去信心。因此,护士应向患者详细介绍该病的病因、发病机制、诊疗过程及预后,在使用药物前向其介绍药物的作用、不良反应及预防措施,使其对该病有充分的认识和准备,解除思想顾虑,树立战胜疾病的信心,以最佳的心理状态积极配合治疗。
结核性脑膜炎病情观察
密切观察患者生命体征的变化,如体温、呼吸、脉搏、血压,密切观察瞳孔大小、对光反射,发现头痛呕吐加剧、意识障碍进行性加重、双侧瞳孔大小不等、呼吸不规则、脉搏变慢及血压升高等,提示颅内压增高和脑疝形成,应及时报告医生进行处理,做好抢救工作。
结核性脑膜炎用药护理
a)脱水剂的应用与护理:结脑常用的脱水剂为高渗脱水剂和利尿药,故首先要保持静脉通道的通畅,准确记录24h 出入量。目前,常用的脱水剂为20%甘露醇对血管刺激性很大,护士应保护好患者血管,如发生渗液、漏液,可立即用50%硫酸镁溶液湿敷以减少对皮肤黏膜的刺激。
b)激素的应用与护理:激素计量不准确、用量过大或减量不合适易造成反跳现象,因此要严格遵照医嘱给药,并嘱患者不要随意增药、减药。
c)抗结核药的应用与护理:应用结核药的同时应密切观察药物的不良反应,如胃肠道反应、肝功能损害、肾功能损害、听力障碍、过敏反应等,如出现不适及时报告医师。
d)饮食护理:结脑患者由于颅压高导致频繁呕吐,食欲因抗结核药物对胃肠道刺激而降低,持续发热及大量脱水剂应用导致水、电解质及酸碱平衡紊乱。因此,患者清醒后应鼓励其多饮水,少量多餐,给予高热量、高蛋白、高维生素及高钙饮食,昏迷患者采用鼻饲流质饮食,合并胃出血及病情危重者增加胃肠外营养。[4]
刘爱华,贾建平.结核性脑膜炎的临床表现与磁共振特点分析:中国神经精神疾病杂志,2004:30(1):58-59
王维治主编.神经病学.北京:人民卫生出版社,2006:670-674
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杨莘主编.实用神经内科护理及技术.北京:科学出版社,2008:76-85
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脑膜炎球菌性脑膜炎
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脑膜炎球菌性脑膜炎是由脑膜炎双球菌(Nm)引起的化脓性脑膜炎。致病菌由鼻咽部侵入血循环,最后局限于脑膜和脊髓膜,形成化脓性脑脊髓膜病变。主要临床表现为突起发热、头痛、呕吐、皮肤有淤斑、淤点及颈项强直等脑膜刺激征。脑脊液呈化脓性改变。此外,脑膜炎球菌可不侵袭脑膜而仅表现为败血症,其中重者可呈暴发型发作,感染亦可发生于上、下呼吸道,关节,心包及眼等部位。
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脑膜炎球菌性脑膜炎病因
脑膜炎球菌为奈瑟菌属之一。革兰阴性。该菌仅存在于人体,可从带菌者鼻咽部及患者的血液、脑脊液、皮肤淤点中检出。在脑脊液涂片时病菌在中性粒细胞内外均可见到。
脑膜炎球菌性脑膜炎临床表现
流脑的病情复杂多变,轻重不一,一般可表现为三个临床类型,即普通型、暴发型和慢性败血症。此外,尚有非典型表现者。潜伏期1~7天,一般为2~3天。
占全部脑膜炎球菌感染后发病的绝大多数。按本病发展过程,可分为上呼吸道感染期、败血症期和脑膜炎期三个阶段,但临床上难以划分。
(1)上呼吸道感染期 大多数患者并不产生任何症状,部分患者有咽喉疼痛、鼻咽部黏膜充血及分泌物增多,此时采取鼻咽拭子作培养可以发现脑膜炎球菌,但即使培养阳性,亦不能肯定上呼吸道症状系由脑膜炎球菌抑或由病毒所引起。
(2)败血症期 患者常无前驱症状,有寒战、高热、头痛、呕吐、全身乏力、肌肉酸痛、食欲缺乏及神志淡漠等毒血症症状。幼儿则有啼哭吵闹、烦躁不安、皮肤感觉过敏及惊厥等。脉搏相应增快,呼吸次数亦轻度增加。结膜可有充血。少数患者有关节痛。此期主要而显着的体征是皮疹,主要为淤点和淤斑,见于全身皮肤及黏膜,大小为1~2mm至1cm。在淤点、淤斑出现前偶可见到全身性玫瑰色斑丘疹,且因血栓形成而发生皮肤大片坏死。少数患者脾脏亦可肿大。多数患者于1~2天内发展为脑膜炎。
(3)脑膜炎期 脑膜炎的症状可以和败血症同时出现,有时则出现稍晚,多数于发病后24小时左右即较明显。患者高热及毒血症持续,全身仍有淤点、淤斑,但中枢神经系统症状加重。因颅内压增高而头痛欲裂,呕吐频繁,血压可增高而脉搏减慢,常有皮肤感觉过敏、畏光、狂躁及惊厥。脑膜的炎症表现为颈后疼痛、颈强直、角弓反张、凯尔尼格征及布鲁津斯基征阳性。1~2天后患者可进入谵妄、昏迷状态,此时病情已甚严重,可出现呼吸或循环衰竭或其他并发症。婴儿发作常不典型,除高热、拒食、吐奶、烦躁及啼哭外,惊厥、腹泻及咳嗽较成人为多见,而脑膜刺激征可能缺如,前囟未闭者大多突出,对诊断有助。
少数患者起病急骤,病势凶险,如不及时抢救,常于24小时内甚至在6小时内即可危及生命,称为暴发型。
(1)暴发休克型 本型比较多见于儿童,但成人亦非少见。以高热、头痛、呕吐开始,但中毒症状严重,精神极度萎靡,可有轻重不等的意识障碍,有时出现惊厥。常于短期(12小时)内出现遍及全身的广泛淤点、淤斑,且迅速扩大,融合成大片皮下出血,或继以坏死。休克是本型的重要表现之一,出现面色苍灰,唇及指端发绀,四肢厥冷,皮肤花斑,脉搏细速,血压明显下降,脉压缩小,不少患者血压可下降至零。脑膜刺激征大多缺如,脑脊液大多澄清,细胞计数正常或轻度增加。血培养多为阳性。大多数患者实验室检查有弥散性血管内凝血(DIC)的证据。
(2)暴发脑膜脑炎型 此型亦多见于儿童。脑实质损害的临床症状明显,患者迅速陷入昏迷,频繁惊厥,有阳性锥体束征及两侧反射不等。眼底检查可见静脉迂曲甚至乳头水肿。血压持续升高。部分患者发展为脑疝。枕大孔疝(小脑扁桃体疝)时小脑的扁桃体疝入枕骨大孔内,压迫延髓,此时患者昏迷加深,瞳孔明显缩小或散大,或忽大忽小,瞳孔边缘亦不整齐,双侧肢体肌张力增高或强直,上肢多内旋,下肢呈伸展性强直,呼吸不规则,或快、慢、深、浅不等,或暂停,或为抽泣样、点头样呼吸,或为潮式呼吸,常提示呼吸将突然停止。有时患者无呼吸节律改变的先兆,亦可突然停止。天幕裂孔疝(颞叶疝)则因颞叶的钩回或海马回疝入天幕裂孔,压迫间脑和动眼神经,其临床表现和上述相似,仅于出现呼吸衰竭前常有同侧瞳孔因动眼神经受压而扩大,光反应消失,眼球固定或外展,对侧肢体轻瘫。
(3)混合型 此型兼有上述两种暴发型的临床表现,常同时或先后出现,是本病最严重的一型。
3.慢性脑膜炎球菌败血症
此型罕见。较多见于成人。病程常迁延数月之久。患者常有间歇性发冷、寒战、发热发作,每次发热历时12小时后消退,相隔1~6天又有发作。体温曲线和疟疾颇类似,无热期一般情况良好,在发热后常成批出现皮疹(以红色斑丘疹最为常见)。淤点、皮下出血、脓疱疹亦可见到,有时可出现结节性红斑样皮疹,中心可有出血。皮疹多见于四肢,发热下降后皮疹亦消退。关节疼痛亦较常见,发热时加重,可为游走性,常累及多数关节,但关节腔渗液少见。少数患者有脾肿大。在慢性败血症病程中,小部分患者有时可因发生化脓性脑膜炎或心内膜炎而病情急剧恶化,有心内膜炎者大多死亡。其他化脓性并发症如附睾炎等亦可见到。
4.非典型型
原发性脑膜炎球菌肺炎以Y群引起为主。临床表现除发热外,主要为呼吸道症状和体征,如咳嗽、咳痰、啰音等。X线检查可见节段性或大叶性炎症阴影,部分患者有少量胸腔积液,皮肤常无淤点,血培养亦常阴性。
脑膜炎球菌性脑膜炎检查
白细胞总数明显增加,一般在20×109/L,高者可达40×10
/L。或以上。中性粒细胞在80%~90%。
2.脑脊液检查
脑脊液检查是诊断流脑的重要依据。如有明显颅内压增高,或于短期内进入昏迷的患者,尤其疑为暴发脑膜脑炎型者,更需谨慎。对诊断尚不明确者,应于静脉推注甘露醇降低颅内压后再作腰椎穿刺。在腰椎穿刺时如压力明显增高,则于穿刺后重复甘露醇静脉推注。腰椎穿刺应在急诊时或入院后使用抗菌药物前施行,以免影响检查结果。
3.细菌学检查
(1)涂片检查包括皮肤淤点和脑脊液涂片检查。染色后镜检,阳性率很高。脑脊液沉淀涂片亦较脑脊液培养的阳性率高;因此为诊断本病的不可缺少的检查步骤。
(2)细菌培养①血培养血培养在流脑时阳性率不高,在败血症期或暴发型为绝大多数。必须注意在应用抗菌药物前采血作细菌培养,并选用良好培养基。②脑脊液培养脑脊液培养虽较脑脊液涂片阳性率为低,但仍属必要检查步骤。③细菌药物敏感度试验培养阳性者,应作药物敏感度试验以作治疗的参考。  
4.免疫血清学检查
(1)抗原的免疫学检查包括对流免疫电泳、反向间接血凝试验、酶联免疫吸附试验、金黄色葡萄球菌A蛋白协同凝集反应、放射免疫法等,用以检测血液、脑脊液或尿中的脑膜炎球菌抗原。一般在病程的3天以内易获阳性。
(2)抗体的免疫学检查有间接血凝、杀菌抗体测定等。如恢复期血清效价大于急性期4倍以上,则有诊断价值。此外,抗体测定尚可用于检测人群的免疫水平,以及用以检测疫苗注射后的抗体反应。
5.分子生物学诊断方法
PCR技术以其灵敏、快速、特异的特点,作为诊断技术已得到较广泛的应用。此方法可以快速检测不同种标本中的极少量细菌,其灵敏度可达到10~12DNA/50μl体系,比血清学检查灵敏得多,而且抗生素的应用对它的检出影响不大,并且接到标本后三、四个小时即可做出诊断,可以在疾病的早期辅助临床诊断。PCR扩增Nm特异基因,不但可将流脑与其他细菌性脑膜炎区分开来,还可将Nm分群、分型及进行耐药性研究。
血液、尿素氮、肌酐、血气分析、血pH值、电解质、血及尿常规,以及休克时的中心静脉压和肺动脉楔压等监护对估计病情和指导治疗均有一定帮助,必要时选择有关项目进行测定。DIC时,血小板、纤维蛋白原含量减少,凝血酶原时间延长,因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ含量减少,部分凝血活酶时间延长,而纤维蛋白降解产物浓度增加则可证实DIC的诊断。脑脊液中的乳酸、乳酸脱氢酶等测定常有增高,对鉴别化脓性脑膜炎和病毒性或结核性脑膜炎有助。此外,X线检查可见节段性或大叶性炎症阴影,部分患者有少量胸腔积液。
脑膜炎球菌性脑膜炎诊断
1.流行病学资料
本病在冬春季流行,患者主要为儿童,但在大流行时成人亦不少见,应予以注意。如本地区已有本病流行,尤应提高警惕。
2.临床资料
突起高热、头痛、呕吐、皮肤黏膜瘀点、淤斑(尤其在病程中迅速扩大者,其他病少见)、颈项强直及其他脑膜刺激征。  3.实验室资料
白细胞总数明显升高,脑脊液呈化脓性改变,皮肤瘀点和脑脊液沉渣有革兰阴性双球菌发现,以及血液和脑脊液的细菌培养阳性,后者为确诊的主要依据。血液和脑脊液用免疫血清检测抗原阳性,以及PCR检测阳性,对早期诊断有助。由于本病病程发展迅速。尤其是暴发型,故在流行期间,患者有突起高热,中毒症状严重;伴有迅速出现皮肤黏膜瘀点、淤斑者,不论有无脑膜刺激征,脑脊液是否有异常发现,均应于采集标本后立即按流脑积极进行治疗。
脑膜炎球菌性脑膜炎治疗
1.普通型的治疗
(1)一般疗法病室力求安静,空气流通。饮食以流质为宜,并给予适当的液体输入,急性期早期液体量应限制在ml/d。必要时可鼻管饲食。密切观察病情变化。神志不清者应加强护理,如保护角膜以防溃疡形成,保持皮肤清洁及经常改换体位及拍背以防止褥疮和呼吸道感染。呕吐时防止吸入。惊厥时防止舌咬伤。呼吸困难时给氧。
(2)病原治疗①青霉素青霉素在脑脊液中的浓度一般为血浓度的10%~30%,注射普通剂量不能使脑脊液内含量达到有效杀菌浓度,但注射大剂量能使脑脊液内药物达到有效浓度,治疗效果满意。如诊断确定,首选青霉素,对青霉素耐药者可选用头孢噻肟或头孢曲松,可与氨苄西林或氯霉素连用,对青霉素或β-内酰胺类抗生素过敏者可选用氯霉素。②氯霉素氯霉素较易透过血脑屏障到达脑脊液中,且脑膜炎球菌对之亦很敏感,因此当患者对青霉素过敏时,可改用氯霉素治疗。③氨苄西林每2~3小时分次快速静脉滴注。本品对流感杆菌和肺炎球菌所致脑膜炎亦有效。④头孢菌素类第三代头孢菌素研究应用较多者为头孢噻肟和头孢曲松,疗效良好。这类药物毒性低,抗菌谱广,对β内酰胺酶稳定,且脑脊液内浓度较高,故对病原诊断尚不明确者可以应用。⑤磺胺药在耐磺胺率低于10%的地区仍可应用。成人采用磺胺甲噁唑/甲氧苄啶(复方磺胺甲基异噁唑)片或针剂,儿童按磺胺甲噁唑(磺胺甲基异噁唑)口服、肌内或静脉注射。亦可采用磺胺嘧啶加甲氧苄啶治疗。有肝、肾疾病,对磺胺药过敏或有毒性反应者均不宜应用。
(3)对症治疗头痛可酌用可待因、阿司匹林,或用高渗葡萄糖注射液静脉注射。高热时可用乙醇擦浴;或小剂量安乃近肌内注射。惊厥时可用副醛肌内注射,或用10%水合氯醛灌肠。
(4)抗内毒素治疗内毒素是本病主要的致病因子,清除或使内毒素失活可能减轻症状。常用的方法有血液滤过、特异性抗内毒素抗体(J5,HA-1A,BPI,rBPI21等)。
2.暴发休克型的治疗
(1)抗菌治疗青霉素治疗。用法同前。
(2)抗休克治疗①扩充血容量;②纠正酸中毒;③给氧;④选用血管活性药物;⑤强心药物;⑥肾上腺皮质激素;⑦抗凝治疗。
3.暴发脑膜脑炎型的治疗
抗生素的应用如暴发休克型。治疗重点应为减轻脑水肿,防止脑疝和呼吸衰竭。
(1)脱水剂20%甘露醇静脉推注或快速滴注,直至呼吸恢复正常,瞳孔两侧大小相等,血压恢复正常及其他颅内高压症状好转为止。甘露醇亦可和高渗葡萄糖交替应用,后者为50%溶液。肾上腺皮质激素亦可同时应用,以降低颅内压。
(2)亚冬眠疗法主要用于高热及频繁惊厥以及有明显脑水肿和脑疝者。用法为氯丙嗪和异丙嗪,肌内注射或静脉注射。安静后放冰袋于枕后、颈部、腋下及腹股沟,使体温迅速下降至36℃左右。
(3)呼吸衰竭的处理如出现呼吸衰竭的先兆,则除给予洛贝林或尼可刹米等中枢神经兴奋剂外,应立即作气管插管。插管后,尽量吸出痰液和分泌物,然后应用呼吸器辅助呼吸,并进行心肺监护。
4.慢性脑膜炎球菌败血症的治疗
抗菌药物的应用和普通型相同。
主任医师 北京大学第一医院 神经科
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急性化脓性脑膜炎
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急性化脓性又称脑膜炎,是化脓性细菌所致的软脑膜、蛛网膜、脑脊液及脑室的急性炎症反应,脑及脊髓表面可轻度受累,常与化脓性或同时存在。化脓性脑膜炎是一种严重的颅内感染,尽管抗生素的研制已经有了很大进步,但至今急性化脓性脑膜炎的病死率和病残率仍然较高。
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急性化脓性脑膜炎病因
化脓性最常见的致病菌是双球菌、球菌和B型流感嗜血杆菌,其次为金黄色葡萄球菌、链球菌大肠埃希杆菌、变形杆菌、厌氧杆菌沙门菌、铜绿假单胞菌等。
急性化脓性脑膜炎临床表现
多呈暴发性或急性起病。成人与儿童急性期常表现为发热剧烈、呕吐、全身抽搐、或颈项强直等。
病前可有史。新生儿与婴儿常有高热、易激惹、嗜睡、呼吸困难、等,进而可有抽搐、角弓反张及呼吸暂停等。新生儿病前可有、产伤或产前母亲感染史。体检早期可出现脑膜刺激征,如颈项发硬,克尼格征阳性、布鲁金斯征阳性,但婴幼儿颈强直常不明显,常表现为前囟饱满,角弓反张。
球菌和可在早期出现局部脑体征,表现为持续性脑局部损害和难以控制的痫性发作,病程稍晚可有脑神经障碍,以多见,在球菌的患者中发生率最高。另外可有及眼底,由于有时可致形成。在流行期间,如病程进展快,起病时伴有皮肤黏膜淤点或淤斑,并迅速扩大,且发生,应考虑双球菌脑膜炎。
急性化脓性脑膜炎检查
1.实验室检查
周围血白细胞计数明显增高,中性粒细胞占优势。
(2)脑脊液 脑脊液浑浊,细胞数可达10×106/l以上,多形核白细胞占优势,蛋白质升高,糖及氯化物明显降低。抗菌治疗前,脑脊液涂片染色镜检,约半数病人的白细胞内可见致病细菌。
(3)细菌培养 在抗菌药物治疗前取脑脊液进行细菌培养及药物敏感试验。可资确诊和帮助选择抗菌药。但需时较长,不能及时得到结果。
(4)快速病原菌检测
①免疫荧光试验。以经荧光素标记的已知抗体检测脑脊液,可快速检出致病菌,其特异性及敏感性均较佳。②酶联免疫吸附试验(elisa)。可用已知抗体检出待定抗原(致病菌),特异性及敏感性均好。③对流免疫电泳。用已知抗体检测脑脊液中致病菌的某些可溶性抗原。
2.其他辅助检查
(1)X线摄片检查 ①化脓性脑膜炎患者胸片特别重要,可发现病灶或。②颅脑和鼻窦平片可发现颅骨、、,但以上病变CT检查更清楚。
(2)CT、MRI检查 病变早期CT或颅脑MRI检查可正常,有神经系统并发症时可见脑室扩大、脑沟变窄、脑肿胀脑移位等异常表现。并可发现室管膜炎、硬膜下积液及局限性。增强MRI扫描对诊断脑膜炎比增强CT扫描敏感,增强MRI扫描时能显示脑膜渗出和皮质反应。采取合适的技术条件,能显示静脉闭塞和相应部位的梗死。
急性化脓性脑膜炎诊断
1.暴发性或急性起病。
2.发热、、脑膜刺激征。
3.脑脊液中以分叶核粒细胞增多为主的炎症变化。
4.新生儿和婴幼儿有发热伴有原因不明的呕吐、精神萎靡、、囟门饱满及等化脓性脑膜炎可疑症状时,即使无神经系统客观指征也应尽早腰穿,有时甚至需要反复多次脑脊液检查以明确诊断。
5.本病的确切诊断,应有病原学依据。除作脑脊液细菌涂片外,应常规进行脑脊液细菌培养,近年来细菌抗原测定技术有了迅速发展,其敏感性特异性均高且不受应用抗生素治疗的影响,其阳性率远较目前国内细菌培养的阳性率高,方法简便、快捷,故目前作为早期快速的诊断手段。
急性化脓性脑膜炎治疗
治疗首先应在维持血压、纠正基础上,根据年龄、季节特点,有针对性地选择易透过血-脑脊液屏障的有效抗生素,然后根据细菌培养和药敏实验结果调整抗菌药物。
1.在儿童与成人,三代头孢是治疗3种常见的化脓性脑膜炎的首选药物。其中头孢曲松(头孢三嗪)、头孢噻肟和头孢呋辛(头孢呋肟)效果较好。对怀疑有利斯特菌脑膜炎的患者,加用氨苄青霉素,对青霉素严重过敏和先前已用过头孢菌素者,选择氯霉素较为合适。
2.对于新生儿,其致病菌可能为无乳链球菌、大肠埃希杆菌和单核细胞增多性利斯特菌,首选氨苄西林(氨苄青霉素)加头孢曲松(头孢三嗪)或头孢噻肟,也可选用氨苄西林(氨苄青霉素)加氨基糖甙类抗生素,但要警惕听力或前庭功能受到损害。
3.对于那些免疫功能受损、神经外科手术后脑室引流或严重颅引发的脑膜炎病例,由于葡萄球菌或革兰阴性杆菌,特别是铜绿假单胞菌,致病的可能性很大,应使用头孢他啶(头孢他定)和万古霉素。
4.上述药物一般均采用静脉给药途径,以期有较高的血药浓度和脑脊液药物浓度。使用抗生素药物的时间一般为10~14天。无并发症者早期给予适当治疗,可在1至数天内清除脑脊液中的病原菌,有并发症者相应延长。
5.在应用抗生素的同时,对于儿童患者应加用地塞米松,静脉滴注,连用3~5天,可以减少儿童的听力受损及其他神经系统后遗症的发生率。
6.对于暴发性感染的成人患者,如伴有颅内高压、严重及急性肾上腺功能不全,也应使用皮质类固醇激素。地塞米松静脉滴注,连用3~5天。
7.对于发病初期,有伴严重脑肿胀者,应用20%甘露醇静脉快速滴注及速尿静脉推注。
8.出现痫性发作者应给予抗药物。
9.儿童应注意避免和水中毒此乃导致脑的诱因。
急性化脓性脑膜炎预后
未经治疗的化脓性脑膜炎通常是致命的。早期高效广谱抗生素的应用使其预后大为改观。新生儿化脑的病死率从20世纪70年代的50%降至10%以下,但重症患者或诊治过晚者,其病死率及致残率仍高。
急性化脓性脑膜炎预防
1.增强体质,注意预防。
2.新生儿及儿童按要求积极实施计划免疫接种。
3.早期综合治疗,减轻并发症和后遗症。
副主任技师 北京协和医院 检验科
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