(96)(15)(1)(0)(1)(15)(6)(80)(5)
【一致性评价精华】||||||||||||||【参比药】|||||||||||||912()()||930()||【谢老师专栏】||||||||||||【CDE指南】||||||||
[药学研究]||||||||||||||||……………………………………………………………………………………………………[资料撰写]|（）||||||……………………………………………………………………………………………………[溶出曲线比较]||||……………………………………………………………………………………………………[杂质谱比较]|（）|||||||……………………………………………………………………………………………………[工艺研究]|（）|||||||||||……………………………………………………………………………………………………[BE研究]&|\（）||（）|||……………………………………………………………………………………………………[执业药师]||
|||||片|片||头孢氨苄胶囊|盐酸雷尼替丁胶囊|苯巴比妥片|吡嗪酰胺片|地塞米松片|地西泮片||||||||&||||||
【BCS分类】|||||【书 籍 】||||||||||【BE豁免】||||【药用辅料】|||||
马来酸依那普利片
持证商：MERK
SHARP&DOHME(Australia）Pty.Ltd.
生产商：MERK
SHARP&DOHME
生产地址：SHOTTON lane，Cramlington
&Northumberland
NE233JU,UK
批准文号：H
参比来源：国内上市，进口
2、国内生产上市情况
目前SFDA共批准24个批件用于马来酸依那普利片生产，规格为：按依那普利计2.5mg、5mg和10mg。
3.API理化性质
性状：本品为白色或类白色结晶性粉末，无臭。
熔点：约144℃（EP8.0）
溶解度：本品在甲醇中易溶，在水中略溶，在乙醇或丙酮中微溶，在三氯甲烷中几乎不
1. 在1622个品种里面，如何再次申报问题：
答：临床生产和研制现场核查在本次一致性评
1. 在1622个品种里面，如何再次申报问题：
答：临床生产和研制现场核查在本次一致性评价没有进行单独制定规则，规则一直是在注册生产现场检查、研制现场和临床核查里面使用的，所以执行标准应当是一个标准，不存在新标准和旧标准的问题，标准是一样的。
2. 参比制剂的寻找：
答：自制产品为胶囊，但参比为片剂，是否可行？这种改剂型的品种还需进一步研究。
3. 处方工艺、包装是否必须与原研一致：
答：任何讲解中都没有说要必须一致，这不是一个必须的条件。
4. 是否质量一致和生物等效就可以?
答：具体品种具体分析。看他的意思是不用做溶出曲线，但对我们来说，溶出曲线工作做得认真一点、细致一点、找出一个特征的溶出曲线，来对生产质量进行可控，也是本次一致性评价的重要内容。
5. 如果具有区分力的溶出曲线进入质量标准涉及变更，变更的质量标准由哪里批准？
答：最终进入质量标准的为溶出度，在溶出曲线上可以找到一到两个点来制定溶出度。若现在的质量标准里没有溶出度（等
单硝酸异山梨酯缓释片 & 商品名IMDUR &生产厂家：英国阿斯利康&
富马酸卢帕他定口服液 &规格120ml：120mg & 厂家：Italfarmaco S.A.国家：
西班牙 欧洲 &&
LOSEC 奥美拉唑胶囊 &厂家：阿斯利康 & &国家：瑞典 &20mg
西咪替丁片Tagamet HB 200 (Cimetidine Tablets) Glaxo Smith Kline
（已退市）PMDA200mg和400mg片剂上市，日本住友製薬.
盐酸二甲双胍片 Glycoran グリコラン錠250mg
多西他赛无水冻干注射液 & &Nanoxel M Injection
&20mg/瓶，80mg/瓶 & Samyang Biopharm 韩国&
【商品名】Decadron
【药品名称】地塞米松混悬液
【英文名称】Dexamethasone
艾司唑仑片
共检出13个杂质
阿莫西林胶囊目前国内有约244个批准文号，涉及163家生产企业。现有数据表明国内厂家产品之间溶出曲线差异较大，且与国外公认产品不相似。
参比制剂：
日本橙皮书中阿莫西林胶囊的参比制剂为协和发酵麒麟株式会社，以及安斯泰莱制药生产。
FDA溶出数据库中（250mg，500mg为RLD ，&TEVA）
头孢呋辛酯片属于第二代头孢菌素抗生素，为头孢呋辛的乙酰氧基乙酯，为头孢呋辛的前体药，作用机制为抑制细菌细胞壁合成，在体内水解后释放出头孢呋辛而发挥其抗菌活性，本品作用机制、抗菌谱和抗菌作皆与头孢呋辛相同。
为时间依赖性药物：临床药效的关键是延长，维持有效浓度。
属于难溶难吸收BCSIV/BCSII的药物
原研厂：英国葛兰素公司（GSK）,1987年在英国首次上市，国内规格为：0.125g、0.25g、0.5g共3种规格，18个批文。
工艺：分为干法和湿法制粒压片两种，国内生产厂家以采用干法制粒工艺为主。工艺难度：水分的控制，仿制转晶。
²²咨询2电话：029-/816
英国上市药品信息
搜索公众号免费期刊澳洲直邮
工作、学习　　EvaluatePharma统计数据显示，2015年初的几个月中，制药和生物技术领域的并购热潮毫无消退的迹象。在第一季度，该行业已有62笔交易发生，涉及金额高达690亿美元。梯瓦(Teva)近日为迈兰(Mylan)开出的400亿美元高价，更显示出其收购的诚意。
高价并购案普遍　
　　将今年第一季度与往年的情况对比，可以发现，2011年和2012年的资金更多地是用于抵押而非收购。因此，今年对于药企经营者来说，“收购”和“被收购”都是可以考虑的选项，迈兰就是最新的例子。与此同时，较低的债务和欣欣向荣的股市也助涨了这一势头。
　　这一季度收购战果之丰硕从其与过去几个季度统计数据的对比中就能看出来。只有2014年第四季度超过了这一季度的数额，这很大程度上归功于当时阿特维斯(Actavis)以700亿美元收购了艾尔建(Allergan)。
　　以下对2015年第一季度发生的并购案进行详细分析，其中，数据以官方公布为准，医疗器械公司未纳入分析中。
　　第一季度的企业并购浪潮并未让某一项大型收购独占鳌头，而是同期有多项金额较大的案例发生。金额居于100亿~250亿美元的并购案有3项：艾伯维(AbbVie)收购药物制造商Pharmacyclics，辉瑞(Pfizer)收购Hospira，以及Valeant吞并Salix。正如EP Vantage此前在报告中分析的那样，在一年当中发生如此多数量的高价并购案都实属少见，更何况是在一个季度中了。
　　这一季中，还有9笔金额超10亿美元的交易发生，相比之下，同一量级的收购案2014年全年是22笔，2013年是14笔。这些数字预示着，又一个并购年到来了。
细分领域活跃　
　　当然，这一分析还未包括在第二季度最初几天里迈兰对Perrigo公司发出的要约，其价格已经超过300亿美元;也未谈及迈兰对梯瓦所发要约的回避态度，后者已经扣动了进行敌意收购的扳机。
　　就算迈兰已经拒绝梯瓦的首次报价，但时至今日，时局已远非其能把控。如果仍没有第三方愿意介入到此次并购中，即便迈兰的公司规模未能更加理想，且态度冷漠，但投资者们依然处于一种高涨的情绪中。毫无疑问，他们期待获得更大的收益，或至少得到更多的现金份额。
　　不管如何，这两项交易中任意一项达成，都将使2015年的并购总额超过1000亿美元。5年前，这样的金额，只有大药企间的超级并购才能实现。
　　在有些细分领域，企业之间的并购更加频繁，比如专科药和仿制药领域的Salix、Valeant、迈兰和梯瓦，而在肿瘤学尤其是免疫肿瘤学领域，并购也不少。2月份，百时美施贵宝斥资12.5亿美元收购了临床前生物研发公司Flexus Biosciences，这一高价也必定是经历一番激烈的竞逐后产生的。
　　在资本竞争热火朝天的同时，投资者的兴致也被乐观的股票市场调动起来，在美国尤其如此。所有这一切都意味着，这一年并购潮仍会持续。
喜欢这篇文章，可以点击右上角的三个点图标，将文章分享给朋友或朋友圈，或告诉朋友使用nfsyyjjb在微信中搜索公众账号订阅，让大家的共同话题更多一点。
★更多深度报道见《医药经济报》~
本文来自微信公众账号提交，由微信啦收录，转载请注明出处。
微信扫码 分享文章&&& 2015年，全球最畅销的前100种药物合计销售额为2650亿美元，其中，前10大畅销药的合计销售额高达800亿美元。&&& 目前有2种拥有专营权的药物年销售额超过100亿美元，分别是吉利德（Gilead）的Harvoni和艾伯维（AbbVie）的修美乐（Humira）。此外，有14种药物年销售额超过50亿美元。&&& 去年，吉利德的两个丙肝药物Harvoni和Sovaldi的销售额合计为190亿美元，占该公司全年总销售额的59%。修美乐的销售收入占艾伯维2015年全年总销售额的61%。& 　Harvoni不仅是目前最畅销的药物之一，而且还是上市时间较短的药物。其他新上市的丙肝治疗药物还有Sovaldi和Viekira Pak。&&& 畅销药物100强中近几年上市的药物还包括Tecfidera（百健，多发性硬化症）、Xarelto（拜耳/强生，抗凝剂）、Eliquis（百时美施贵宝，抗凝剂）、Stribild（吉利德，HIV）、Eylea（再生元/拜耳，年龄相关黄斑变性）、Invokana（强生，糖尿病）和Xtandi （安斯泰来/Medivation公司，前列腺癌）。&&& 在拥有特许经营权的药物中，由2个或以上的制药公司销售的有：Enbrel，销售额为87亿美元，由安进（Amgen）和辉瑞（Pfizer） 共同销售；Eylea，销售额为40亿美元，由再生元（Regeneron）和拜耳（Bayer）共同销售；Lucentis，销售额为36亿美元，由罗氏（Roche）和诺华（Novartis）共同销售；Remicade，销售额83亿美元，由强生（Johnson & Johnson）和默沙东（Merck）共同销售。&&& 在最畅销的100种药物里，强生（Johnson & Johnson）占有数量最多，达到9个；百时美施贵宝（Bristol-Myers Squibb）、诺华、罗氏各占8个；安进占7个；吉利德占 6个。不过，吉利德靠榜单中药物获得的收入最高，达到290亿美元；紧随其后的是罗氏，为280亿美元；强生为200亿美元。&&& 按治疗领域来看，畅销药物100强中用于治疗自身免疫疾病的药物的销售额共计390亿美元，占百强药物销售额的15%。占比最大的是治疗肿瘤的药物，销售额共计520亿美元，占20%。糖尿病药物为290亿美元，占11%。丙肝药物总销售额是220亿美元，占8%。（医药经济报）
日期：日 - 来自[]栏目
近日，《华尔街日报》撰文“过时药物进入中国市场，药物审批仍需改进”，使得不少百姓对中国药物的前景忧心忡忡。国际知名的生物媒体BioWorld也在CHIC峰会上采访了信达制药的总裁俞德超先生，并与他畅谈了给给中国生物制药的建议，在他看来。作为一个制药人，小心驶得万年船，最重要的是做让老百姓放心的创新性药品。
以下是生物探索对BioWorld采访俞德超先生的翻译版。
在中国，人民日益增长的物质文化需要同落后的社会生产之间的矛盾成为了其“主要矛盾”；在医疗领域，国家能否满足人民日益增长的医疗需求也成为了经常讨论的民生话题之一；在生物制药领域，这意味着如何尽量缩小发达国家药物供给与发展中国家药物可及性的巨大差距。
近日在上海召开的启珂健康投资论坛（CHIC）上，与会者一致认为，对于中国生物制药与世界水平的差距问题，没有人比信达生物的创始人兼CEO俞德超（Michael&Yu）先生更具有发言权了。
作为一家生物制品的开发者和生产者，信达生物自成立6年来走得相当稳健，已经顺利融资了2亿多美元，且在2015年与礼来公司签订了划时代的10亿美元开发协议。在俞德超的带领下，短短几年间，信达生物公司就自主研发建成一条包括12个新药的在研品种（pipeline），涵盖肿瘤、眼底病、糖尿病、自身免疫疾病等领域，其中8款已经处于IND阶段，3款正处在临床试验申请中，2款正在进行临床试验。
然而，俞德超先生向大家阐述了一个很悲观的事实：他通过分析中国畅销药物top20时发现，在中国，所谓的创新型生物制品几乎没有。根据花旗研究（Citi&Research）的报告数据：2014年，在中国卖得最好的药物是生理盐水（氯化钠）；排在第三名是人体血清白蛋白。
相比之下，全球畅销药物top10中有7个产品属于生物制品，分别是艾伯维公司（Abbvie&Inc）的阿达木单抗――修美乐（Humira）、&强生公司（Johnson&&&Johnson）的英夫利昔单抗――类克（Remicade）、辉瑞公司的注射用依那西普――恩利（Enbrel）、赛诺菲公司的甘精胰岛素――来得时（Lantus）、罗氏和百健公司的利妥昔单抗――美罗华（Rituxan），罗氏公司的贝伐珠单抗――安维汀（Avastin&）和注射用曲妥珠单抗――赫赛汀（Herceptin）。
为什么中国的畅销药品中鲜有生物制品？
在俞德超看来，这并不是因为中国政府减少了对生物制品的审批数量。他引用了CFDA药品审评中心的数据：2014年，中国政府批准了96款生物制品上市，不过很遗憾99%都是仿制品（copies），连生物类似药（biosimilars）都不算。如果按照类别划分，中国批准了42款细胞因子，17款生长激素，15款胰岛素产品，7种酶制剂，7款单抗产品和2款融合蛋白以及5款其他类似产品。
在这上市的96款生物制品中，俞德超先生认为只有4种算得上真正的创新生物制品，依次是：2003年批准的今又生（Gendicine）、2005年批准的安柯瑞（Oncorine)、2005年批准的利卡汀（碘[131I]美妥昔单抗注射液）和2013年批准的康柏西普（Conbercept）。其中，俞德超先生是全球首款治疗晚期鼻咽癌的溶瘤细胞病毒产品“安柯瑞”的发明者，是治疗癌症，康柏西普是中国首款治疗眼科疾病的创新型抗血管内皮生长因子的融合蛋白。
在俞德超看来，中国生物制品市场最大的挑战并不是教育患者和医生的生物制品的作用价值；而是如何满足令人难以置信的市场供给量：中国生物制品的市场是庞大的且增长的，生物制品的增长率将比传统制药的增速高2到3倍。
从2009年开始到2014年，生物制品的市场年复合增长率（CAGR）为27%，市场价值已经超过95.3亿美元。俞德超补充道，由于人口老龄化的加剧，癌症和自身免疫性疾病的愈加流行，以及生物制剂已经被证实具有更低的毒副作用，这种增长趋势增长只会持续下去。他预测，在接下来的5年里，生物制品的市场将以21%左右的年复合增长率增加。
麦肯锡医疗保健合伙人Fangning&Zhang在CHIC上表示，中国生物创新药目前的水平大概是有37个IND候选物，41个人体临床研究候选药物以及21个正在寻求新药批准的药物。因此中国生物制品创新突破的临界点指日可待。
认清中美生物医药的差距
在美国，生物制剂占整个药品市场20%的份额，而在中国，生物制品的占有额仅为5%。即使是把美国看做是一个基准线，显然中国生物制药还有很长的路要走。
具体到生物制品的细分领域，单克隆抗体（MAbs）的增速是最快的。根据Equity&Research的数据，从2010年到2013年，单克隆抗体的市场增速为40%，2013年达到了6.7亿美元的。然而单抗在中国的市场增长渗透率仅6%，因此俞德超表示，单抗具有很大的增长潜力。
中国生物制品还有一个挑战是，如何让患者能够买得起价格昂贵的生物制品。因此，信达生物的策略是既开发创新性的生物制品，又开发生物类似药。这在很大程度上能缓解国家药品报销面临的压力。“但奖励创新面临明显限制，”麦肯锡的张先生说。“尽管过去十年中国的经济快速增长，但中国人均医疗花费仍然大大落后于发达国家。根据世界银行和世界卫生组织的数据，中国在医疗保健领域的支出仅占GDP的5.6%，英国是9.15%，日本是10.3%，美国是17.1%。具体而言，中国医疗支出人均370美元总计5100亿美元；美国医疗支出人均9150美元，总计2.87万亿美元。
日期：日 - 来自[]栏目在全球最畅销的抗癫痫药物中，作为广谱抗癫痫药的左乙拉西坦(“开浦兰”)因可用于癫痫的单独治疗，且不与其它抗癫痫药发生相互作用，耐受性好等优点而成为一线药物。2015年8月初，FDA批准了全球首款3D打印药物Spritam(左乙拉西坦)速溶片上市，这意味着3D打印技术继打印人体器官后进一步向制药领域迈进。
改变患者服药方式
3D打印技术出现在20世纪80年代，实际上是利用光固化和纸层叠等技术的最新快速成型装置，该技术一直被认为可以改变各个领域。
Aprecia公司表示：通过将3D打印技术与高度处方性的癫痫治疗结合在一起，Spritam旨在满足那些用药不太方便的患者。这是Aprecia计划中改变患者服药方式的一系列中枢神经系统产品中的第一个。除上述癫痫症治疗药物外，Aprecia公司还计划推出一系列药物，主要涉及抗抑郁症、精神分裂症或帕金森症等领域。
Aprecia公司在收购麻省理工学院3D打印技术在药物中的应用后，开发了名为ZipDose的技术平台，并以3D打印的模式层层制备Spritam药片。由于Spritam这种通过3D打印技术制成的药物制剂内部成多孔状，内表面积高，制剂表面覆盖有亲水材质，高达1000毫克剂量的药片能在短时间内被水迅速融化。相较传统药品，其最大优势就是能让有吞咽障碍的患者更好地服药。
畅销癫痫药左乙拉西坦领衔
癫痫是一种长期、慢性脑部疾病。近年来，受专利悬崖的影响，全球抗癫痫处方药市场规模呈下滑趋势。在全球最畅销的抗癫痫药物中，作为广谱抗癫痫药的左乙拉西坦依然是全球抗癫痫药市场的主角。当前，随着第三代抗癫痫药物相续上市，癫痫治疗将会有更多选择机会。
据全球畅销药数据统计，目前全球畅销的抗癫痫药物主要有左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴喷丁、丙戊酸、托吡酯、卡马西平、奥卡西平、苯巴比妥等。2013年，左乙拉西坦、拉莫三嗪、加巴喷丁前3位产品销售额都超过10亿美元，销售额分别为17.7亿美元、14.2亿美元、13.1亿美元；销售额过5亿美元的产品有丙戊酸、托吡酯、卡马西平、奥卡西平4个，销售额分别是9.4亿美元、7.2亿美元、6.5亿美元、5.3亿美元。这些畅销药增速平稳。
目前，国际市场上抗癫痫药物研发热点主要集中在高效、低风险和低副作用上。近期，UCB公司的新一代抗癫痫药物Briviact(Brivaracetam，布瓦西坦)获得EMA的CHMP首肯，建议批准用于成人和16岁及以上青少年癫痫患者的部分发作，伴有或不伴继发性全身性发作的辅助治疗。布瓦西坦是比利时UCB公司的左乙拉西坦(“开浦兰”)遭遇专利悬崖后推出的一款新型抗癫痫药物，布瓦西坦良好的药理学活性、临床疗效及安全性有望成为继左乙拉西坦后又一重磅抗癫痫药物。
外资品牌势力强劲
据国内样本医院数据统计，国内抗癫痫药物市场规模从2005年的8466万元增长到2014年的7.18亿元，年购药金额复合增长率为26.8%。从整体市场来看，国内抗癫痫类用药市场主要被进口企业垄断。
目前，国内样本医院抗癫痫药市场主要由联合化工集团(比利时)公司的左乙拉西坦(“开浦兰”)、诺华的奥卡西平(“曲莱”)、赛诺菲的丙戊酸钠(“德巴金”)、葛兰素史克的拉莫三嗪(“利必通”)等品牌占据，外企势力强劲。
2014年，抗癫痫类领域排名前三位的产品销售额均过亿元，可以说是小品类中的大品种，而增速最快的产品为左乙拉西坦，2014年较同期增长36.5%，大有争夺抗癫痫类药物头名的趋势。
左乙拉西坦1999年在美国首先上市片剂，最初用于成人部分性癫痫发作；2003年7月批准其溶液剂上市；2006年7月批准其注射液上市；2008年9月批准其缓释片上市。该药已被广泛认作全球治疗癫痫的“金标准”。
国内企业不断介入
随着左乙拉西坦药物全球专利到期，2014年6月，深圳信立泰药业、浙江京新药业、重庆圣华曦药业3家企业的产品同时获批，随后珠海联邦制药的产品于2015年5月获批，至此，国内已有4家企业获得批准生产。此前，左乙拉西坦一直由比利时UCB公司独占市场，随着国内企业的不断介入，市场竞争将日趋激烈。
据国内样本医院数据统计，年，左乙拉西坦一直保持较快增长速度。自2011年以来，该产品在抗癫痫类用药领域销售额已上升为第2位，年年复合增长率高达49.3%。
左乙拉西坦已具备大品种潜力，在国内有着广阔的市场前景。2014年下半年开始，重庆圣华曦药业在样本医院对原研药左乙拉西坦展开挑战；2015年，浙江京新药业的产品也加入到样本医院销售。但是，毕竟以上2家企业新进入市场，销售额仍较小。左乙拉西坦是唯一具有预防癫痫发病的抗癫痫药，进口替代空间巨大，未来在国内市场有着较大的成长空间。
日期：日 - 来自[]栏目
诺华公司这次算是跟安进公司彻底杠上了！公司最近向美国FDA提交了另一项仿制药申请，其原研药为安进公司用于提高白细胞水平的长效疗法Neulasta，该药物的通用名为pegfilgrastim。据了解，诺华公司是通过其下属的山德士（Sandoz）分公司向FDA递交这一申请，目前FDA已经受理这一申请并将于十个月内做出答复。&
Neulasta&是安进公司畅销药物Neupogen的长效版。过去几年中，这两种药物为公司带来了数以十亿计美元的进账。去年公司凭借这两种药物的销售狂赚58亿美元之多，占到了公司销售总额的30%左右。&
今年以来，诺华公司在仿制药市场上频频发力。先是公司开发的Neupogen仿制药版本Zarxio获得FDA批准上市成为了美国市场上首个生物仿制药；再是上个月公司向FDA提交了安进另一种治疗类风湿性关节炎的畅销药Enbrel，算上此次的Neulasta，公司已经提交了三个仿制药产品。更让安进欲哭无泪的是这三个药物全都针对安进公司的拳头产品！&
而更重要的是，诺华公司的Zarxio开启了美国市场上生物仿制药的新纪元。一直以来，FDA对于生物仿制药的审批都不甚积极。但是自这两年开始，FDA采取一系列措施弥补这一短板。加上近年来众多畅销药纷纷面临专利悬崖，许多分析人士都高呼生物仿制药的纪元已经来临。有人士分析，2020年生物仿制药的市场规模将达到350亿美元之多。当然，仿制药市场的兴起自然会让原研药的拥有者躺枪。目前仿制药研究最集中的领域有强生的Remicade、罗氏的Herceptin以及艾伯维的Humira。&
而诺华公司则在生物仿制药市场中先行一步，公司预计未来三年还将推出10个仿制药。这也足够这家瑞士医药巨人在仿制药市场上打下一大片份额。而此次申请的"受害者"安进公司也不敢掉以轻心。公司也在全力开发仿制药以减轻自己受到的冲击。目前公司与艾尔建合作进行礼来Erbitux以及罗氏的Avastin、Herceptin和Rituxan的仿制药研究。&
日期：日 - 来自[]栏目
表1 部分畅销药的审批属性情况(P= Priority Review，O= Orphan Designation
&编辑说：为加快药品审查，1992年开始，FDA创建了审查时间两级系统（标准审评和优先审评)，优先审评(Priority&Review&)的周期为6个月，标准审评周期为10个月。通过增加人力物力的投入，优先审评类药物审评的速度得以提高。回望2000年至2014年FDA优先审评品种，哪些产品获得了巨大经济回报，而对于那些熟悉的畅销药物，优先审评有何益处值得考究。
米内网(研究员&lily-cha)美国是全球创新能力最强的国家，很多人都将这一现象归结于其制度、人才培养、知识产权保护以及强大的经济基础支撑等方面的优越性，另外还有国内庞大而灵活的私人及企业科技研发机构，带动了整个国家科技的蓬勃发展。在药物创新研发方面，美国也长期引导全球潮流，原因之一是美国人骨子里非常崇尚的创新精神，二是政府在政策制订方面也为发明和创造者提供了适宜的环境。
为了研制出能够战胜疾病的新药，不计其数的科学工作者耗费数年到数十年的时间在各自岗位辛勤工作，由此源源不断的新药注册申请送到了FDA手中。为加快药品审查，1992年开始，FDA创建了审查时间两级系统(标准审评和优先审评)，优先审评(Priority&Review&)的周期为6个月，标准审评周期为10个月。通过增加人力物力的投入，优先审评类药物审评的速度得以提高。
要想获得优先审评资质的认定，申报的产品必须在安全性和有效性上产生显著改善或具有优于现有治疗手段的潜力，更方便或适用于更广泛的人群。与加速审批等不同，优先审评的特点只针对审评阶段，它既不改变审评标准，也不加速临床试验进程。但是新药进入市场的时间缩短了，利于企业更快收回投资。曾有研究数据显示创新性程度越高的药品，取得的经济回报也越大。回望2000年至2014年FDA优先审评品种，哪些产品获得了巨大经济回报，而对于那些熟悉的畅销药物，优先审评有何益处值得考究。
2000年～2014年，共有301个品种获得FDA的优先审评资质，其中2014年获批最多，为37个，而排第二位的年份要追溯到2004年的29个;获批最少的是2001年，只有10个。而在2006年至2008年间，由于艾滋病的泛滥，FDA临时性优先审评批准了20个治疗此类疾病的药物。
在获得优先审评资质的药物中，新分子实体(NME)占据了半壁江山;而既获得优先审评又获得孤儿药称号的“双获”药物则是另一个值得关注的现象。从数量上来看，2014年优先审评药物中新分子实体和获得孤儿药称号的数量均为最多，分别为19个和18个;而从占比来看，新分子实体数量占比最高的是2001年，孤儿药最高的是2014年。15年间有7个年份的NME获批数量的占比超过了五成，获孤儿药称号的药物的占比在2014年也接近50%，且近几年(2013年除外)这种“双获”药物的数量均超过了两位数。
追踪近些年来受市场追捧的超级畅销药，发现虽然有近三成的药物获得了优先审评资格，但最显著的特点确不是这个而是它们的身份大多是新分子实体和新生物药，且大多属于制药巨头所有。通过对市场耳熟能详的超级畅销药进行梳理，结果显示，这其中近九成的药物为新分子实体和新生物药;从审评类别看，七成的药物是通过常规的标准审评获批的，而剩下的三成优先审评药物中，新组合药物等获批的数量较少。而对于产品的归属而言，即使最早的研发企业是小公司，最终产品的拥有者均成为了医药巨头。除此以外专利导致的市场独占以及专利到期后产生的断崖式销售下跌也为大众所熟知。因而可以看出畅销药的成因最重要还是药物特性及市场的规律、企业的营销实力及专利等等，优先审评对产品的推动有作用但非主因。
在我国，因审评人员短缺等等各种原因还暂无此类优先审批和标准审评的划分，但是在新药和仿制药等的审评时间上做了有关规定。为鼓励研究创制新药，有效控制风险，CFDA于2009年颁布了《新药注册特殊审批管理规定》。根据相关规定，CFDA对未在国内上市销售的从植物、动物、矿物等物质中提取的有效成份及其制剂，新发现的药材及其制剂;未在国内外获准上市的化学原料药及其制剂、生物制品;治疗艾滋病、恶性肿瘤、罕见病等疾病且具有明显临床治疗优势的新药;治疗尚无有效治疗手段疾病的新药注册申请实行特殊审批。药品审评中心在收到特殊审批申请后分别会在5日或20日内进行审查确定，而现场核查、检验的部门对于获准特殊审批的注册申请也会予以优先办理。
截止2015年9月中旬，国内有数以千计的申请获得了特殊审批的资格，其中绝大多数为一类新药，少数为其他类别。药物类型以化药为绝对主力，占比超过九成;而其中1.1类新药的申请数量超过五成。中药虽占比不大，但市场销量较大的银杏类药物的有效单体银杏内酯B位列其中。生物药占比也不大，但是包括重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白等制剂也已经获得了生产批文。而在获得特殊审批资格的企业中，外企占比近四成，国内企业中江苏恒瑞申请数量占比接近10%。
是否获得特殊审批的资格就万事大吉呢，其实不然，首先该资格并不会增加药品通过审评的筹码，其二药品销售情况与诸多因素相关联，此单一因素非畅销保障。数据显示，审评通过方面出现有“他司曲洛”等在内的多种药物的审批结论“不批准”;另外还有“五羟黄酮”等药物采用了“退审”和“终止审评”等手段，因而获得特殊审批资格不等同于批准上市。
从销售业绩的角度来看，2011年获批上市的以治疗风湿等为主的艾瑞昔布，虽贵为1.1类化药且为江苏恒瑞所拥有，并自上市后销售以数倍计的方式增长，但2014年其销售只占到抗炎抗风湿类药物总和的千分之三，就算缩小范围以昔布类来计，也只占到昔布类的百分之一点五，而销售最好的帕瑞昔布占到昔布类的五成六。但是同为2011年批准的埃克替尼的数据就好看得多，类治疗肿瘤的化药埃克替尼的销售排在替尼类销售的第四位，占到替尼类销售总量的13.4%，但从国内抗肿瘤药总销量来看，埃克替尼也仅占到1.2%，离畅销还有些距离。&
日期：日 - 来自[]栏目
&不久前，笔者看到一篇《医药经济报》的文章，对比了2014年中外最畅销药的TOP&20。让人颇感意外的是，中国医药市场和全球医药市场最畅销的20种药物竟然没有任何交集。就绝大多数西方国家而言，其本国医药市场和全球医药市场从总体上看都是趋同的，但像中国这样出现如此大差距的国家并不多见，是什么导致了这样的结果?
为了进一步确定数据的准确性，笔者重建了TOP&20模型，全球最畅销的TOP&20数据来源于IMS的公开数据，而中国最畅销的TOP&20数据来源于药学会数据，两个数据均以产品名进行分析排序，对不同商品名的同一产品名药物数据进行了汇总，并且排除了氯化钠注射液和葡萄糖注射液等基础用药。对比两组畅销药排名数据，全球TOP&20品种均未进入中国的TOP&20。
虽然全球畅销药TOP&20均未进入中国TOP&20，但依然有部分品种有潜力进入中国最畅销药物行列。部分品种目前市场推广不力，调整方式后便拥有机会;还有一部分品种目前尚未进入中国。
同步重磅潜力者
在中国销售表现良好的全球畅销品种，主要涉及慢病、常见病用药以及部分高价特效药两个类别。其中，多数品种属于慢病常见病用药，代表品种如甘精胰岛素、瑞舒伐他汀和埃索美拉唑;高价特效药如利妥昔单抗、曲妥珠单抗和雷珠单抗。
慢性常见病用药
甘精胰岛素是目前增速最快的胰岛素类药物。该品种的原研方为赛诺菲，商品名为来得时。作为全球最畅销的胰岛素，甘精胰岛素于2004年在中国上市，上市早期，由于患者对胰岛素治疗的接受度有限，该药在国内市场表现并不理想。但近年来，随着国内医患双方对胰岛素治疗糖尿病的重视度逐步提高，加之胰岛素笔式注射器带来的给药方式提升，胰岛素在2型糖尿病领域使用日益广泛。甘精胰岛素作为长效胰岛素,减少了给药频次，并且使血糖更为稳定，减少血糖峰和低血糖风险。这些因素使得甘精胰岛素近几年始终保持20%以上的增长速度，2014年样本医院年销售额达到4.3亿元，其中原研品来得时拥有绝大部分份额。
瑞舒伐他汀是被誉为“超级他汀”的新一代他汀类药物，由阿斯利康研制上市，商品名为可定。2007年，瑞舒伐他汀进入中国，目前已成为中国第二畅销的他汀类药物，样本医院年销售额达6.7亿元。原研药可定由于价格较高，占据了80%的销售额，但从用量来看仿制药已经接近原研药。
埃索美拉唑是在奥美拉唑的基础上升级的产品，原研方为阿斯利康，于2002年获批进入中国。由于价格较高，早期该药接受度有限。不过，近年来该药逐步被医患双方接受，2014年样本医院销售额已达8.6亿元，接近奥美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑。
高效特效药
在全球，以靶向抗肿瘤药和自身免疫用药为代表的生物制剂，大多位居畅销药物前列。
靶向抗肿瘤药尽管价格高昂，但医生和患者的接受程度较高，考虑到常规放化疗对于晚期恶性肿瘤的治疗有效率和安全性并不理想，因此更多的医生和患者将希望放到了靶向药物身上。包括罗氏的曲妥珠单抗和利妥昔单抗在内的靶向抗肿瘤药，在中国市场都有不错的市场表现。考虑到中国每年新发超过200万恶性肿瘤患者，即便只有1%的患者接受靶向药的长期治疗，都将使中国的靶向药物市场推升至40亿元，样本医院曲妥珠单抗和利妥昔单抗销售额分别达到5.8亿和7.1亿元。
除了靶向药物，还有一个非常值得关注的药物――雷珠单抗。该药是诺华原研的产品，商品名为诺适得。诺适得定位在年龄相关性黄斑变性，一个未被满足的市场。该疾病尽管在眼科也不属于常见疾病，但该病有极高的致盲性，已成为西方导致失明的首要原因。在雷珠单抗之前，没有药物可以较好地治疗该疾病，因此尽管该药每针价格近2000美元，但患者依然愿意接受治疗，这也使得雷珠单抗成为历史上最畅销的眼科药物，年销售额达44亿美元。该药于2012年在中国上市，尽管上市不久，但2014年该药样本医院销售额已经达到2.4亿元。
销售前景不佳者
3个特征：治疗变革药、天价药、小患者群
在中国销售不佳的全球畅销药，多属于那些为疾病治疗带来了治疗变革的药物。这些变革会改变国内现有对于这些疾病的治疗选择和目标，但是，往往新的治疗选择和目标也会导致治疗费用大幅增加。由于国内患者以及医生对新型药物的认同度有限，且难以接受其附带的高治疗费用(创新药物往往短期无法进入医保目录)，导致药品短期内难以被中国市场接受。
这类药物的代表是治疗以类风湿性关节炎为代表抗TNF-α生物制剂，包括英夫利西单抗、依那西普和阿达木单抗，3个药品商品名分别是类克、恩利和修美乐。尽管这三个品种在全球年销售额都位居TOP&10行列，其中艾伯维的阿达木单抗甚至是目前全球最畅销的药物，但这三个药物在中国的表现都不甚理想。2014年样本医院数据库3个品种年销售额合计还不到1.5亿元，过高的治疗费用导致其在中国推广陷入了瓶颈。
除了上述3个药物，针对病理性疼痛的普瑞巴林和针对糖尿病的DPP-4制剂西他列汀同样销售不尽如意。
TOP20中，还有索非布韦和醋酸格拉默两个品种尚未进入中国。
其中，索非布韦是2014年全球医药市场的明星品种，治疗丙肝的该药尽管费用极其高昂，但由于缺乏特效药加之进入了美国医疗保险报销目录，故上市前两年销售额就接近100亿元。索非布韦已经在中国开展临床研究，这对中国丙肝患者无疑是一大福音。但是在中国，天价药不可能进入医保，索非布韦在中国不可能复制其在西方的销售神话。
醋酸格拉默是以色列梯瓦的多发性硬化特效药，鉴于中国的患者群有限，该药在中国的市场机会也并不太大。&
日期：日 - 来自[]栏目根据EvaluatePharm的统计显示，2014年全球畅销药物50强总销售额达到了2157.18亿美元，占全球处方药及OTC药物市场总额的27.62%，相比2013年有所提升，该比例在年均保持在27%以上。其中前十强占总体药物市场的10.77%，该比例自2012年低于10%以下，为9.71%外，历年均在10%以上。可以看出全球畅销药50强对世界药物市场格局的影响巨大。受多种因素的而影响，传统重磅药物的市场主导地位正在不断削弱，畅销药物对全球销售额的贡献率处于下降趋势。
排行榜中第50位的药物是泽珂(Zytiga)，2014年销售额为22.37亿美元，这也是2014年全球畅销50强的门槛线，自2011年的门槛线跌至19.81亿美元以来，2014年又重新回到20亿美元的准线上。
一、畅销药前十强的排名更迭
2014年全球畅销药物前10强销售总额达841.67亿美元，占前50强的比重为39.14%，较2013年有所提升。2014年前十强药物的排名因Sovaldi的加入而剧烈震荡。吉利德的抗丙肝新药Sovaldi(sofosbuvir)于2013年年底在美国批准上市，随后2014年1月欧盟也批准临床使用，这是世界上首个纯口服抗丙肝药物，其2014年全球销售额达到102.83亿美元，位居榜单第二，同比2013年的增长率更是高达7275%。
自2012年阿达木单抗“修美乐”荣居榜首后，已连续三年蝉联冠军，2014年销售额为128.9亿美元，得益于最近FDA批准的第7个适应症和价格上涨，修美乐在2014年的全球销售额比前一年上涨了17%。因为修美乐销售基数较大，其2014年较2013年的绝对涨幅高达18.76亿美元，仅仅涨幅就相当于一个重磅产品的销售额。Sovaldi的横空出世使得榜单上的其他药物名次逐个后移，其中GSK的哮喘治疗药物舒利迭(Seretide)下降的更多，由第4降至第7，2014年全球销售额同比下降15%。舒利迭销售下降的原因更多是由于仿制药竞争压力、临床可替代药品两大主要因素。迈兰公司已在英国市场上推出舒利迭的第一只仿制产品，提供给成年哮喘患者使用。在哮喘和COPD治疗领域，来自替代产品如阿斯利康的信必可(Symbicort)和默沙东的顺尔宁(Singulair)的竞争也对舒利迭构成极大威胁，这些因素导致舒利迭的市场份额逐步被吞噬。
二、生物类似物来势汹汹
生物医药技术的发展使得生物药物在疾病治疗中取得了更多的突破，近年来生物药物的增长一直引领行业发展。立普妥之后最畅销的药物是艾伯维的修美乐，成为首个年度销售额过百亿美元的生物药。2014年全球Top50药物中，生物技术药共有22个，共创造了1058.24亿美元的市场价值，销售额占比49.05%，已占据半壁江山。而在Top10中，生物技术药物达7个，销售额占比71.84%，生物技术药物已经占据主导地位，其中恩利(Enbrel)与来得时(Lantus)属于生物技术重组产品，而修美乐(Humira)、类克(Remicade)、美罗华(Rituxan)、安维汀(Avastin)、赫赛汀(Herceptin)都属于单抗类别。
但这些生物药大部分将在2020年因失去专利保护，而丢掉市场排他性地位，将面临生物类似物的激烈竞争。从2020年的销售预测情况来看，除了修美乐勉强保持市场稳固之外，其余生物药市场份额均有下降。赛诺菲的来得时下降达9%，因为在2015年，基础胰岛素来得时在欧洲将面临礼来生物类似药的竞争。到2020年，类克的销量将下降5%，在2013年欧盟批准了韩国的Celltrion公司的Remsima和伊利诺斯州的Hospira公司的Inflectra，这是两个仿制版的英夫利西单抗，这是全球首个单抗类生物仿制药，在业内引起反响较大。这也意味着强生和默沙东的产品也将直接地暴露在生物类似药的竞争中。
三、全球畅销药生产企业
214年全球处方药市场销售额领先的企业入围畅销药50强榜单方面，强生入围的产品数最多，为6个。安进与辉瑞分别入围5个品种，其次是诺华、罗氏、默克各有4个，赛诺菲、阿斯利康、吉利德各有3个。
四、畅销药物的治疗领域分布
从2014年Top50畅销药物的治疗类别看，畅销药物由传统的高胆固醇高血压等领域快速切入到时下患病率最高的肿瘤领域;肿瘤、关节炎、糖尿病、呼吸系统等是发病率靠前的疾病领域，这也与畅销药物治疗类别重合，但唯一例外的是细菌感染类，虽然发病率不低，但抗菌药并未出现在榜单。在2014年全球畅销药物前50强排名中，肿瘤治疗药物总销售额达到了414.77亿美元，成为最畅销的药物类别。其次是关节炎用药、糖尿病用药、呼吸系统药物、血液系统药物。
五、重点品种国产竞品评析
1.阿达木单抗(adalimumab，修美乐)
“修美乐”早在2010年便在中国获批用于治疗类风湿性关节炎，并在2010年8月初正式国内上市，在2013年CFDA又批准其用于缓解活动性强直性脊柱炎(AS)患者的相关病征和症状。根据南方所数据样本医院数据显示，2014年阿达木单抗在我国16城市样本医院销售规模达到2051万元，同比增幅9%。阿达木单抗在我国只有进口品种，“修美乐”处于垄断地位。
2015年共有2两企业申报阿达木单抗注射液，治疗用生物制品2类，处于临床试验申请阶段。随着我国生物工程产业已形成规模，抗体类药物技术逐渐成熟，相信阿达木单抗国产品的问世不会太遥远。
2.依那西普(etanercept，恩利)
2012年10月，Enbrel专利到期，但安进公司赢得了一项新的专利，可以使Enbrel专利保护期延至2028年。Enbrel生物仿制药品的成分专利(欧洲标准)在2015年就会到期。印度Cipla公司2013年已宣布推出Enbrel的首个生物仿制药，将由中国上海CP国健药业有限公司生产。三星bioepis也研发生产了Enbrel的生物类似物欲打开欧洲市场。
2014年样本医院数据显示，依那西普销售额2040万元，同比增幅24%。目前国内恩利的仿制药有中信国建的“益赛普”和赛金的“强克”，两款药品分别于2005年和2011年获批。海正药业的安佰诺(注射用重组人II型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白)于2015年初已完成产品注册现场检查，目前已经进入三合一综合审评阶段。国内也有其他厂家申报依那西普的生物仿制药。
3.瑞舒伐他汀钙(rosuvastatin，可定)
“可定”是阿斯利康公司的降血脂药物，2007年开始进入中国市场。“可定”的专利将于日到期。在中国，近年来心血管疾病发病率呈明显上升趋势，瑞舒伐他汀钙在中国的前景被看好，由于“可定”的专利保护范围未覆盖中国，因此，国内无论瑞舒伐他汀钙原料药还是制剂均不存在专利保护问题。截至日，CFDA批准的瑞舒伐他汀钙产品批文共有25个，涉及浙江京新药业、鲁南贝特制药等11家本土企业，其中6家获得原料药的生产批件，5家获得制剂的生产批件，有胶囊及片剂。2014年-2015年10月，涉及瑞舒伐他汀的申请数量共有47条。
据标点信息样本医院数据库统计分析，2014年瑞舒伐他汀国内销售额同比增长37%。从样本医院市场来看，阿斯利康的原研药“可定”占据76.51%的市场份额，其次，山东鲁南贝特占据10.05%，其与厂家占比低于10%。
4.阿立哌唑(aripiprazole，安律凡)
阿立哌唑是日本大冢制药株式会社开发的新型非典型抗精神病药，在欧洲的专利保护已经到期，2015年4月在美国专利到期，梯瓦和Apotex制药的仿制该药冲击市场。
大冢制药的阿立哌唑于2006年进入中国市场，以商品名“安律凡”上市销售。2014年样本医院阿立哌唑用药市场年销售额约6648万元，同比增长16%。成都康弘的仿制药“博思清”样本医院市场占比达34.73%，上海中西药业的“奥派”，占比为11.85%。总体来看，国产与原研药物平分秋色。
5.阿比特龙(abiraterone acetate，泽珂)
强生的Zytiga在2011年上市之后一直统领市场，但安斯泰来(Astellas)和Medivation合作研发的新一代前列腺癌口服药物Xtandi具有单独用药的独特优势，业界预测，在欧美两大主要市场，Xtandi将颠覆Zytiga的霸主地位。
2015年5月，CFDA批准西安杨森制药的 “泽珂”(Zytiga)在中国生产销售。Zytiga的活性成分醋酸阿比特龙(Abiraterone acetate)的专利到期日为日，专利号US 14-2015年，国内共有10家企业申报醋酸阿比特龙的原料药及片剂，均为3.1类药物，处于新药申请临床阶段，阿比特龙的国产仿制药指日可待。
日期：日 - 来自[]栏目
近日，FirstWord发布生物制药产品年销售超50亿美元俱乐部（以下简称50亿俱乐部）榜单，同时也分析了未来年销售超过50亿美元的生物制药产品，后者主要是指2015年获批的新药，FirstWord对生物仿制药商业化及法规进行了剖析，根据过往年销售数据，这份50亿俱乐部成员由此诞生。&
根据辉瑞公布的立普妥2006年以来的销售数据，我们可以看到，目前年销售额最高的是辉瑞的立普妥，最高峰值超过130亿美元。目前该地位正在受到艾伯维的修美乐以及吉利德的丙肝药的冲击，这两款药目前年销售额排名分列第一和第二。&
修美乐去年的年销售额高达125亿美元，该药在多年前就已经突破50亿美元的年销售额大关，保持多年销售超过50亿美元记录的还有类克和恩利，这三款药物都有一个共同的特征，那就是都属于单抗，由于畅销时间长，引来了众多企业争相仿制。在上周，强生公布了2015年上半年的业绩报告，其中公布了强生的类克仿制品在欧洲获批的消息，而默沙东与三星合作开发的修美乐、类克、恩利仿制药也已经进入三期临床，在这个月晚些时候将会公布最终试验结果。&
赛诺菲的来得时也会迎来仿制药的竞争，预计在接下来的18个月，会在欧洲和美国上市，而罗氏最畅销的三款肿瘤药物――美罗华、赫赛汀以及阿瓦斯汀也吸引了不少生物仿制药企业的眼光。&
同时，新获批的药物在接下来的十年中，也会冲击着这个榜单。例如辉瑞的乳腺癌治疗药物Ibrance&和诺华的抗心率失常药物Entresto。两者预计在2020年将突破年销售50亿美元的大关。&
PCSK-9抑制剂也在逼近50亿俱乐部，其中包括赛诺菲/再生元开发的Praluent以及安进开发的Repatha，这两款药物能否复制他汀类药物的成功，目前还不知道。这两款药物的预期是，截至2020年，年销售额将会突破20亿美元，但是必须要突破辉瑞立普妥的围攻，该药在美国和欧洲销售过期后，仍然保有一定的市场份额，四年后的事情现在谁也说不清楚。&
百时美施贵宝的PD-1抑制剂Opdivo预计到2020年还不能进入50亿俱乐部，因为由默沙东和罗氏开发的竞品正在追赶的路上，后者10年后的年销售预计也将达到50亿美元的峰值。&
除了市场规模大的领域能够诞生50亿俱乐部的成员之外，罕见病也是不容忽视的对象，例如百健艾迪和亚力兄的多发性硬化症治疗药物Tecfidera&、Soliris都有望在2020年之前加入50亿美元俱乐部。&
日期：日 - 来自[]栏目共 15 页，当前第 1 页
1&&&&&&&&&&&
Copyright & 2008
All rights reserved. 医源世界 版权所有
医源世界所刊载之内容一般仅用于教育目的。您从医源世界获取的信息不得直接用于诊断、治疗疾病或应对您的健康问题。如果您怀疑自己有健康问题，请直接咨询您的保健医生。医源世界、作者、编辑都将不负任何责任和义务。
本站内容来源于网络，转载仅为传播信息促进医药行业发展，如果我们的行为侵犯了您的权益，请及时与我们联系我们将在收到通知后妥善处理该部分内容联系Email:}