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SAPHO综合征，血清阴性脊柱关节病，银屑病关节炎，强直性脊柱炎，掌跖脓疱病
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患者： 郑***
时间：日21时58分
态度：很满意
疗效：很满意
治疗方式：药物
非常感谢李大夫的细心诊断，对患者也很热心回答患者的疑问，非常感谢！
患者： 陶***
时间：日18时37分
态度：很满意
疗效：很满意
治疗方式：药物
年轻，有耐心，有责任，医术高明，态度和蔼，平易近人，替病人着想
患者： 邹***
时间：日14时33分
疾病： SAPH0综合症
态度：很满意
疗效：很满意
治疗方式：药物
李教授医德好，对病人和睦可亲，解决病人痛苦，认真仔细，了解病情详细，服务态度好，想病人所想，敬业精神强，我给他点个赞。谢谢了。
患者： 薛***
时间：日21时35分
态度：很满意
疗效：很满意
治疗方式：药物
李大夫人很年轻，对待病人特别耐心，态度超级好，我见过最好态度的大夫了，分析病情准确
患者： 马***
时间：日17时42分
态度：很满意
疗效：很满意
治疗方式：药物
在我们这儿都不知道这个病，在协和医院是李大夫让我们重拾了活着的信心！辛苦了，李大夫！我们的亲人！
患者： 占***
时间：日18时03分
态度：满意
疗效：满意
治疗方式：药物
非常感谢，李教授帮我看病，李教授的服务态度非常的好，我很满意。我是他的病人，我吃了李教授14天的中药，有好转。谢谢你李教授你辛苦了。
患者： 223.96.146.*(来自山东省)
时间：日20时01分
态度：很满意
疗效：满意
治疗方式：药物
非常感谢，李大夫对我病的冶疗，态度非常好，对工作很从真，我代表全家人再次感谢，
患者： 王***
时间：日21时43分
态度：很满意
疗效：很满意
治疗方式：药物
李大夫能为患者分忧,替患者着想!态度和蔼平易近人!目前中药治疗进行时、期待疗效!感谢李忱大夫!
患者： h***
时间：日23时31分
态度：很满意
疗效：很满意
有位从医的朋友跟我说过，“去过地方上的基层医院调研后，觉得地方小医院的误诊率简直触目惊心”。
我母亲去年患了sapho综合征，在吉林的地方医院、***医院、北京某三家医院都被当做掌跖脓疱病来治疗，期间还用了激素，在短暂好转后脓疱大面积复发，腰椎骨也疼的睡不着觉。当时我们也不知道有sapho综合征这回事，百度除了医托骗子外也不可能给出有意义的信息。后来我在*****贴吧里发现了好心病友写的sapho综合征的症状，才知道这个病的存在，进一步找了协和医院的李忱大夫，进而在李大夫的细心治疗下控制了病情，目前已基本康复。
感谢李大夫为攻克sapho综合征所做的努力，感谢李大夫为广大病友的全心付出。老大夫有老大夫的优势，但很多疾病不是经验科学，这就需要像李大夫这样肯钻研是年轻医生，这才是国内医疗领域发展的希望。再次衷心感谢李大夫，谢谢！
患者： 郑***
时间：日20时31分
态度：很满意
疗效：很满意
治疗方式：开药
大夫态度和蔼，什么都为病人考虑！
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13.11 去美国哈佛医学院forsyth研究所访问学者
2013.12－至今
目前致力于SAPHO综合征的研究
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174位睡眠呼吸暂停综合征专家可，390位睡眠呼吸暂停综合征专家可
睡眠呼吸暂停综合征，又称睡眠呼吸暂停低通气综合症是指每晚7小时睡眠过程中呼吸暂停反复发作30次以上或者睡眠呼吸暂停低通气指数（AHI）≥5次/小时并伴有嗜睡等临床症状。
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SAPHO综合征
1961年Windom等首次发现了骨骼肌肉疾病与聚合性痤疮之间存在着联系。1978年Bjorksten等认为慢性复发性多灶性骨髓炎(chronic recurrent multifocal osteomyelitis．CRMO)与掌跖脓疱病之间存在着联系。1987 年Chamot等分析了85 例患者临床资料后，首次提出以SAPHO 综合征来命名一组特殊的症候群：滑膜炎、痤疮、脓疱病、骨肥厚、骨炎（synovitis acne pustulosis hyperostosis osteitis，SAPHO），包括骨关节损害，伴有或不伴有皮肤损害。2009年[1]全球文献仅报道450余例；目前我国个例报道20余例；随着对本病认识的加深，病例数也会越来越多，本文对SAPHO做以下综述，以期待大家能更好的认识本病。一、流行病学、发病机制及组织病理目前尚缺乏大规模的流行病学研究，文献报道多来自欧洲和日本，欧洲报道[2]高加索人不超过1/10000；而日本报道[3]的发病率在0.。因病例数少，缺乏大样本的临床报道，Hayem等 [4]报道120例，发病年龄多在30岁以前，女性多见；而Yabe等[5]报道的11例的发病年龄多在中年。考虑可能因人种不同，发病率和发病年龄也不尽相同。对于本病的发病机制尚不明确。有两种假说：一种认为本病可能是在遗传背景下，痤疮丙酸杆菌感染诱导体液免疫和细胞前炎症反应激发SAPHO综合征；另一种[6]认为SAPHO 综合征属于血清阴性脊椎关节病，与血清阴性脊椎关节病相似，特别是银屑病，以血清因子阴性、相对高发的骶髂、脊柱病变为特点，但两种假说均未得到证实。针对第一种假说目前研究较多，首先认为本病可能存在某种基因或在某种遗传背景上发生。2002年Golla等[7]在CRMO大鼠模型中发现了一个突变基因，该基因位于18号染色体上，与机体的免疫反应及凋亡等有关，并发现该基因突变是大鼠CRMO的发生的重要原因，推测该基因可能是SAPHO潜在遗传的基础。2008年Ferguson等[8]研究一个具有SAPHO综合征样表型的家族，结果提示本病是在一定基因背景下的天然免疫异常性疾病，提示本病具有遗传易感性。其次，感染诱发免疫反应，可能是导致发病的重要原因。近几年有多篇文献[9-12]报道已从SAPHO综合征患者分离出痤疮丙酸杆菌(Propionibacterium acnes)，认为痤疮丙酸杆菌感染，能够触发机体自身非特异性的T细胞免疫反应异常激活，来消除治病微生物，引起持续的炎症状态，造成炎性细胞因子IL-1、 IL-8、TNF-a高表达，从而造成非特异性的炎性损伤。临床上从患者下颌骨病灶中发现TNF-a高表达．并且TNF-a拮抗剂治疗有效，也为该观点提供了依据。SAPHO综合征病理特征无特异性。急性期骨活检以水肿为主要特征，伴有大量的多核中性粒细胞和浆细胞，并有显著骨膜炎；慢性期以骨质硬化、纤维化为主要特征。部分病例中可培养出痤疮丙酸杆菌。皮肤活检以假性脓肿为特征，细菌培养阴性[12]。&&& 二、临床表现、影像学、实验室检查临床上主要包括皮肤改变和骨骼关节改变[2.4.13-15]。骨骼关节特征性改变是骨炎和骨肥厚。临床上主要表现为受累处的疼痛及活动受限。以胸骨、锁骨、胸锁关节、肋骨受累最为多见，在70-90%，表现为前上胸壁处疼痛；脊柱、骶髂关节、长骨和扁骨等处也可受累。典型的皮肤改变主要为脓疱病和座疮。脓疱病以女性为主，掌跖部脓疱病（表现为手掌和脚掌的黄色皮内无菌脓疱）多见，脓疱性银屑病较少见。严重的座疮，以男性多见，可表现为聚合性痤疮（conglobata）、暴发性痤疮（acne fulminans）、化脓性汗腺炎hidradenitis suppurativa）等。皮肤改变和骨骼关节改变可同时发生,也可发生在骨骼关节改变之前或之后（相距几月到数年不等），甚至有些病人始终也无皮肤的改变，所以为诊断本病提供很多难度。长期病程可导致锁骨和肋骨肥厚，甚至融合，还可压迫邻近神经、血管结构引起肢疼痛和水肿，称“胸出口综合征”。可伴发炎性肠病，发病率约在8%[4. 14]，以克罗恩病多见。影像学检查是发现骨骼损害的主要方法[13-15]，主要表现为骨质增生和骨炎，主要特点是由慢性骨膜反应和皮质增生引起的骨肥厚。（1）前上胸壁：前上胸壁是最容易受累的部位，发生率在60-95%，也是本病特征性表现。临床上如果怀疑SAPHO，应尽早行核素全身骨扫描检查，99Tcm-MDP全身骨扫描能够早期较发现骨质的破坏，国外报道[16]敏感性可达88%。骨扫描提示前上胸壁异常放射性浓聚灶，典型的图像为“牛头”征（同时有胸骨柄体连接与双侧胸锁关节和第一肋胸连接的受累，病变的双侧胸锁关节和第一肋胸连接相当于牛角，胸骨柄相当于牛颅骨的上半部）。我国资料[17]敏感性为94%，但典型牛头征仅20%。（2）脊柱关节：脊柱是第二受累的部位，发生率在32-52%。临床上以胸椎受累最为多见，其次是腰椎、颈椎。孤立的椎体受累最为常见，发生率约为58%，但也可见多发连续性受累的情况。影像学主要有以下特征：椎体边角侵蚀，椎体终板侵蚀、硬化，椎旁骨化，椎间隙变窄，椎体楔形变等。（3）骶髂关节：骶髂关节受累发生率在13-52%，通常为单侧发病，多表现为髂骨侧的骨质硬化和骨肥厚，也可出现侵蚀性改变，如发现中度的单侧发病的骶髂，临床上应高度怀疑SAPHO综合征，也可以鉴别血清阴性脊柱关节病。（4）其他：长骨病变发生率在30%，好发于年轻人和小孩，多发生在股骨远端和胫骨近端，腓骨、肱骨、尺骨和桡骨也可受累。扁骨病变发生率在11%，多发生在下颌骨和髂骨，下颌骨损害通常表现为单侧的骨硬化，可伴广泛的骨膜反应，周边软组织水肿引起痛性肿胀，可累及颞下颌关节；髂骨的病变往往与骶髂关节病变同时存在。实验室检查多无明显的特异性。因子、抗核抗体均阴性。可表现为血白细胞的轻度升高；血沉、C反应蛋白升高；可伴有轻度及血清IgA轻度升高；HLA-B27可以阳性[2]。三、诊断标准、鉴别诊断、治疗和预后目前国际上关于SAPHO的诊断标准，尚未达成共识。1994年Kahn MF 和Khan MA[2]提出SAPHO 综合征的3 个诊断标准：（1）多病灶的骨髓炎，伴有或不伴有皮肤表现；（2）急慢性无菌性，伴有脓疱性银屑病、掌跖脓疱病或痤疮；（3）无菌性骨炎伴有一种特征性的皮肤损害。满足3 个条件之一即可诊断为SAPHO综合征。多数文献也按照此标准，但对于早期诊断，特别是针对无皮肤改变的病人，这个标准过于严格。2003年ACR年会上Kahn MF做了以下修订；符合以下任意一条：（1）骨和（或）关节病伴有掌跖脓疱病；（2）骨和（或）关节病伴有严重型座疮；（3）成人孤立的无菌的骨肥厚或骨炎（痤疮丙酸杆菌除外）；（4）儿童慢性复发性多造型骨髓炎；（5）骨和（或）关节病伴有炎性肠病。但同时要除外反应性和肿瘤骨转移，即可诊断为SAPHO综合征。本病鉴别需从骨感染性疾病、肿瘤骨转移、强直性脊柱炎、弥漫性特发性骨肥厚症、等多种疾病相鉴别。骨感染类疾病往往在骨质破坏区内常有死骨和软组织形成。肿瘤骨转移，通常影像学检查可以发现原发灶。强直性脊柱炎，多发生在青年男性，HLA-B27阳性，多无皮肤改变，通常不累计胸骨、锁骨及胸锁关节。弥漫性特发性骨肥厚症，颈、胸、腰椎受累并有骨桥形成时易与SAPHO相混淆，然而弥漫性特发性骨肥厚症很少伴有皮肤病变和骨髓炎。,多以外周对称性小关节受累为主，因子阳性，多不难鉴别。鉴于本病临床上少见，病因尚不明确，治疗上多为经验性治疗及小样本的临床试验，缺乏统一的标准和指南。治疗的目标应本着缓解病人的系统症状，而不能单凭影像学异常。非甾体抗炎药（NSAID）通常作为首选对症治疗药物，但效果反应不一。根据痤疮丙酸杆菌感染的假说，抗生素药物的应用，特别是林可霉素、四环素类、大环内脂类药物治疗下颌骨受累的病人取得了临床较好的疗效[18]。针对本病可能引起的免疫应答，糖皮质激素和改变病情抗风湿药（DMARD）：如环磷酰胺、甲氨蝶呤、柳氮磺吡啶、环孢素A、沙利度胺等也可见报道可取得良好疗效[19-20]。针对临床观察到的抗肿瘤坏死因子- a的高表达，抗肿瘤坏死因子-a拮抗剂也表现出良好的临床疗效[21、22]。二磷酸盐因能抑制破骨细胞，目前也越来越多的应用到本病，也取得了一定的疗效[23、24]。目前多不主张外科手术治疗，因为单纯的骨皮质的剥除术，术后复发率很高。目前对于本病的预后，还缺乏大样本长期的临床观察。但目前认为本病多预后良好，Hayem等[4]观察的120例病人中，没有出现严重骨骼关节并发症或残疾的。Colina M等[14]观察的71例病人长期随访中，也仅只有2例出现骨骼关节的并发症。四、展望SAPHO综合征由于临床表现的不特异性，影像学特征的多样性，以及对本病的缺乏认识，早期诊断较为困难，需要皮科、内科、放射科、外科医生综合分析，准确及时的诊治，避免不必要的有创检查和手术。治疗上缺乏大样本的随机双盲对照的临床试验，糖皮质激素和DMARD的副作用也被很多患者顾虑；抗肿瘤坏死因子-a拮抗剂药物的长期治疗，还有待观察；中医药目前对治疗本病也取得一定的疗效[25]，有望对本病的治疗做进一步补充。&参考文献：[1]Huber CE, Judex AG, Freyschmidt J, et al. Sequential combination therapy leading to sustained remission in a patient with SAPHO syndrome[J]. Open Rheumatol J ，）:18-21.[2]Kahn MF, Khan MA. The SAPHO syndrome[J]. Baillieres Clin Rheumatol，):333-362.[3]Hukuda S, Minami M, Saito T, et al. Spondyloarthropathies in Japan: nationwide questionnaire survey performed by the Japan Ankylosing Spondylitis Society[J]. J Rheumatol，):549-554.[4]Hayem G, Bouchaud-Chabot A, Benali K, et al. SAPHO syndrome: a long-term follow-up study of 120 cases[J]. Semin Arthritis Rheum，):159-171.[5]Yabe H, Ohshima H, Takano Y, et al. Mucosal lesions may be a minor complication of SAPHO syndrome: a study of 11 Japanese patients with SAPHO syndrome[J]. Rheumatol Int，):.[6]Rohekar G, Inman RD. Conundrums in nosology: synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis and osteitis syndrome and spondylarthritis[J]. Arthritis Care and Res，):665-669.[7]Golla A，Jansson A，Ramser J，et a1．Chronic recurrent multifocal osteomyelitis (CRMO): evidence for a susceptibility gene located on chromosome 18q21.3-18q22[J]．Eur J Hum Genet，)：217-221．[8]Ferguson PJ, Lokuta MA, E1-Shanti HI, et al. Neutrophil dysfunction in a family with a SAPHO syndrome-like phenotype[J].Arthritis Rheum, )：.[9]Colina M，Lo Monaco A，Khodeir M，et a1．Propionibacterium aches and SAPHO syndrome：a case report and literature review[J]．Clin Exp Rheumatol，)；457-460．[10]Hurtado-Nedelec M, Chollet-Martin S, Nicaise-Roland P, et al. Characterization of the immune response in the synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, osteitis (SAPHO) syndrome[J]. Rheumatology (Oxford)，)：.[11]Govoni M，Colina M．“SAPH0 syndrome and infections” [J]．Autoimmunity Reviews，)：256-259．[12]Magrey M, Khan MA. New insights into synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, and osteitis (SAPHO) syndrome[J]. Curr Rheumatol Rep,)：329-333.[13]Earwalker JW, Cotton CA. SAPHO: syndrome or concept? Imaging findings[J]. Skeletal Radiol，):311-327.[14]Colina M, Govoni M, Orzincolo C, et al. Clinical and radiologic evolution of synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis, and osteitis syndrome: a single center study of a cohort of 71 subjects[J]. Arthritis Care Res，):813-821.[15]Depasquale R, Kumar N, Lalam RK，et al. SAPHO: What radiologists should know[J]. Clinical Radiology,)：195-206[16]Freyschmidt J, Sternberg A. The bullhead sign: scintigraphy pattern of sternoclavicular hyperostosis and pustulotic arthrosclerosis[J]. Eur Radiol，1998， 8(5):807-812.[17]付占立，范岩，张建华，等. SAPHO综合征25例99Tcm -MDP全身骨显像分析[J]. 中华核医学杂志，):324-327.[18]Utumi ER, Oliveira Sales MA, Shinohara EH, et al. SAPHO syndrome with temporomandibular joint ankylosis: clinical, radiological, histopathological, and therapeutical correlations[J]. Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod，):67-72.[19]Matzaroglou Ch, Velissaris D, Karageorgos A, et al. SAPHO syndrome diagnosis and treatment: report of five cases and review of the literature[J]. Open Orthop J，)：100-106.[20]Zhao Z, Li Y, Zhao H, et al. Synovitis, acne, pustulosis, hyperostosis and osteitis (SAPHO) syndrome with review of the relevant published work[J]. J Dermatol， )：155-159.[21]Docquier PL, Malghem J, Mousny M, et al. Chronic osteomyelitis of clavicle as primary manifestation of SAPHO syndrome in adolescents: report of four cases and long-term evolution[J].Joint Bone Spine，):756-759.[22]Massara A, Cavazzini PL, Trotta F. In SAPHO syndrome anti-TNF-alpha therapy may induce persistent amelioration of osteoarticular complaints, but may exacerbate cutaneous manifestation[J]. Rheumatology，):730-733.[23]Olivieri I, Padula A, Palazzi C. Pharmacological management of SAPHO syndrome [J]. Expert Opin Investig Drugs，):.[24]Siau K, Laversuch CJ. SAPHO syndrome in an adult with ulcerative colitis responsive to intravenous pamidronate: a case report and review of the literature[J]. Rheumatol Int，)：.[25]刘颖，董振华.柴胡桂枝汤加减治疗SAPHO综合征2例[J].环球中医药,):60-62.
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