新型转移去势抵抗性前列腺癌治疗药物恩杂鲁胺--《中国药师》2016年06期
新型转移去势抵抗性前列腺癌治疗药物恩杂鲁胺
【摘要】：本文综述了恩杂鲁胺在治疗去势抵抗性前列腺癌中的药理学,药动学,临床有效性和安全性。恩杂鲁胺是第2代的雄激素受体拮抗药,其可抑制雄激素信号传导通路的多个靶点,包括抑制雄激素与雄激素受体的结合,同时抑制雄激素受体的核移位以及与DNA的相互作用。Ⅲ期随机对照研究证实恩杂鲁胺可以有效延缓转移性去势抗拒前列腺癌的进展,降低其前列腺特异性抗原水平,进展时间、延长总生存期和首次骨骼相关事件发生时间,恩杂鲁胺为去势抵抗前列腺癌患者提供了新的治疗手段,且不良反应少、耐受性良好。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R737.25【正文快照】：
前列腺癌是北美和欧洲男性最常见的恶性肿瘤,在癌症导致的死亡中仅次于肺癌排第2位[1]。而近年来,我国前列腺癌的发病率呈现明显持续增长,前列腺癌正在成为严重影响我国男性健康的泌尿系统恶性肿瘤[2]。转移性前列腺癌前期以内分泌治疗为主,大多数前列腺癌患者经过雄激素去势
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京公网安备75号转移性去势抵抗性前列腺癌化疗与激素治疗策略--《大连医科大学学报》2014年06期
转移性去势抵抗性前列腺癌化疗与激素治疗策略
【摘要】：以多西他赛为核心的化疗方案已经成为转移性去势抵抗性前列腺癌(metastatic castrate-resistant prostate cancer,mCRPC)治疗的一线方案。但在过去的几年中,一些新药的出现改善了患者的总体生存,同时也使优化个体化治疗方案成为可能。已有证据表明阿比特龙、卡巴他赛、镭-223、sipuleucel-T、恩杂鲁胺等与多西他赛一同使去势抵抗性前列腺癌患者生存获益。另外,mCRPC患者对多西他赛一线治疗初始反应良好,出现疾病进展后复治应作为一线治疗的延伸。这些新的治疗手段使mCRPC治疗方案更加复杂化,并且使以往的序贯治疗方案向基于一定规则的新的治疗方式转变。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R737.25【正文快照】：
前列腺癌是男性最为常见的恶性肿瘤之一,欧美发病率位居男性癌症死亡的第二位。近年来由于中国人口老龄化加剧,前列腺癌的发病率呈明显上升趋势。与欧美国家不同,中国前列腺癌筛查工作相对滞后,大多数初诊前列腺癌患者已为晚期[1],虽然一定时期内对雄激素剥夺治疗(androgen de
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去势抵抗性前列腺癌的发生发展机制及药物治疗新进展
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脯氨酸衍生催化剂的设计、合成及其在手性含氧杂环合成中的应用
含氧杂环是一类有显著的生理活性的化合物，作为核心结构存在于大量的天然产物和药物有效成分中。手性含氧杂环的不对称合成对于天然产物化学和药物开发等领域有重要的意义。所以建立简单、高效、对映选择性和原子经济性地构建手性含氧杂环的方法学就显得十分必要。本论文的研究内容主要集中在羰基化合物的不对称碳-碳键形成反应以及以此为基础的手性含氧杂环的合成上。　　首先以脂肪醛与硝基烯烃的不对称Michael加成反应为模型，我们设计并合成了一类脯氨酸衍生的手性双官能催化剂5a-d。通过增加催化剂分子中两个活性官能团的距离，有效地防止了惰性中间体的生成，催化效率得到明显提高。反应在仅1.5 mol％的催化剂5d作用下即可顺利完成，以71-99%的产率得到加成产物γ-硝基醛。该催化剂也在反应中显示出了非常好的立体选择性，在优化的反应条件下反应dr值和ee值分别高达99:1和97%。　　接下来上述构建碳碳键方法被成功地应于与手性苯并吡喃化合物的合成中。通过仲氨催化剂促进的脂肪醛与(E)-2-(2-硝基乙烯基)-苯酚之间的Michael加成/半缩醛化串联反应，以令人满意的产率和立体选择性生成了苯并吡喃衍生物2-羟基色烷11。通过简单的衍生化反应，产物11可以分别被转化成手性二氢香豆素、色烷和色烯等天然产物中常见的结构。在这个反应中，催化剂的选择对于反应的立体选择性有非常明显的影响。二苯基脯氨醇硅醚2能催化反应以优异的对映选择性得到产物12，但是较低的催化活性和非对映选择性限制了它的应用价值。相比之下我们自己开发的双官能催化剂5d有更好的催化活性，能以更好的产率和优秀的非对映选择性得到苯并吡喃化合物，然而反应的对映选择性不如前者理想。　　在羰基化合物作为电子受体的加成反应中，脯氨酸衍生的小分子同样可以作为配体形成手性Lewis酸催化剂，控制反应的立体选择性。接下来的研究中，以脯氨酸衍生的手性二胺L1与二价铜盐的配合物为催化剂，邻炔基苯甲醛类化合物成功地通过Henry反应在分子中引入了立体中心；反应中间体手性β-硝基醇中的羟基对炔烃的分子内加成得到1H-异色烯19和1,3-二氢异苯并呋喃20。考虑到β-硝基醇在碱性环境、高温以及强的Lewis酸环境下的不稳定性，金(I)催化剂的选用十分关键，它成功避免了β-硝基醇的逆Henry反应、脱水和关环过程中ee值的损失。这个反应方法的建立提供了一种对映选择性合成手性1H-异色烯和1,3-二氢异苯并呋喃衍生物的有效途径。另外反应关环步骤中观察到的区域选择性和底物电子性质之间的关系也得到了进一步的验证与研究。通过对底物取代基的调整，可以选择性地合成1H-异色烯或1,3-二氢异苯并呋喃化合物。　　手性双烯体与活泼的亚硝基化合物之间的不对称Diels-Alder反应也是合成手性含氧杂环的途径之一。双烯体上的取代基对于反应的区域选择性有明显的影响：相对于乙酰氧基，给电子能力较强的硅氧基OTIPS使得双烯体的电子分布更不对称，所以相应的化合物25a在反应中显示出了非常好的区域选择性和面选择性。通过该方法可以在4-取代手性环己烯酮的3,6位同时引入两个杂原子取代的手性中心。
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