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　　替诺福韦酯和恩替卡韦哪个好？怎么选？根据2015年《慢性乙肝防治指南》指导，替诺福韦酯和恩替卡韦都具有强的抑制乙肝病毒的能力，适合初始治疗的患者，过去因为替诺福韦（韦瑞德）较高治疗成本，品种较少，患者会选择价格较便宜以及品种较多的恩替卡韦进行治疗，但是随着替诺福韦的降价消息出现，面对价格的差距缩小，患者应该如何选择呢？请看康德乐大药房为您分享的资讯。
　　1、替诺福韦酯（tenofovir disoproxil fumarate，TDF） Ⅲ期临床试验表明，TDF治疗48周时HBeAg阳性CHB患者中HBV DNA低于检测下线（＜ 400拷贝/ml）比率为76%、HBeAg血清学转换率为21%、ALT复常率为68%。在HBeAg阴性CHB患者中HBV DNA低于检测下线（＜ 400拷贝/ml）比率为93%、ALT复常率为76%。
　　TDF治疗5年的组织学改善率为87%，纤维化逆转率为51%；在治疗前被诊断为肝硬化的患者中（Ishak评分为5或6），经5年治疗后，74%患者的Ishak评分下降至少1分。
　　经过8年TDF治疗，HBeAg阳性患者的HBV DNA低于检测下线（＜ 400拷贝/ml）比率为98%，HBeAg血清学转换率为31%，HBsAg消失率为13%。HBeAg阴性患者的HBVDNA低于检测下线（＜ 400拷贝/ml）比率为99.6%。未检测到TDF相关耐药。在长期治疗过程中，2.2%的患者发生血肌酐升高≥ 0.5 mg/dl，1%的患者发生肌酐清除率低于50 ml/min，长期用药的患者应警惕肾功能不全和低磷性骨病的发生。
　　TDF治疗NAs经治患者48周至168周的研究显示，无论是LAM耐药、ADV耐药、ETV耐药，还是ADV应答不佳、LAM和ADV联合耐药等情况，TDF都表现出较高的病毒学应答，且耐受性良好。
　　2、恩替卡韦（entecavir，ETV） Ⅲ期临床试验ETV治疗48周时，HBeAg阳性CHB患者中，HBV DNA低于检测下线（＜ 300拷贝/ml）比率为67%、HBeAg血清学转换率为21%、ALT复常率为68%、肝组织学改善率为72%。在HBeAg阴性CHB患者中，HBV DNA低于检测下线（＜ 300拷贝/ml）比率为90%、ALT复常率为78%、肝组织学改善率为70%。
　　ETV治疗5年的随访研究表明，HBeAg阳性CHB患者HBV DNA低于检测下线（＜ 300拷贝/ml）比率94%，ALT复常率为80%。在NAs初治CHB患者中（HBeAg阳性或阴性），ETV治疗5年的累积耐药发生率为1.2%，然而，在已发生LAM耐药的患者中，ETV治疗5年的累积基因型耐药发生率升高至51%。应用ETV治疗5年的肝脏组织学研究显示，88%（55/57）获得肝纤维化改善，40%（4/10）肝硬化逆转。严重肝病患者有发生乳酸酸中毒的报告，应引起关注。
　　综上所述，从抑制乙肝病毒的能力来说，恩替卡韦和替诺福韦都是具有很强的抑制能力，所以对于初始治疗的患者来说，恩替卡韦和替诺福韦都同样适合，均可选择。
　　（资料来源：《中国肝脏病杂志（电子版）》2015年 第7卷 第3期）
　　恩替卡韦和替诺福韦怎么选？
　　关于恩替卡韦和替诺福韦怎么选的问题，要分门别类来说：
　　1、治疗成本。
　　现在恩替卡韦由于具有有进口品牌也有国产品牌，所以价格范围的选择性是很强的，剂型的选择也有很多，分散片、片剂、胶囊剂，7片装的价格在115元到215元。一般是20多到30块钱一颗，而对于替诺福韦酯（韦瑞德）来说，目前售价是1470元一盒（价格仅供参考，请以门店咨询为准），而假设按照新闻说的降价消息降到490元之后，一瓶替诺福韦（30片装）就可以平均到16.3元一片，的确比大部分恩替卡韦品种来说便宜很多。但是如果您选择的是和恩（恩替卡韦分散片），并且能够有效控制到乙肝病毒的复制，那么选择恩替卡韦就会更加实惠了，因为一盒14片装的和恩，会员价格仅需199元（价格仅供参考，请以门店咨询为准），每片的价格就是14.2元/片。可以说，和恩恩替卡韦分散片是性价比很高的恩替卡韦类药物。这个患者结合经济状况并且配合医生的指导就能够选择。
　　2、怀孕妇女。
　　对于妊娠期间CBH患者，ALT轻度升高可密切观察，肝脏病变较重者，在与患者充分沟通并权衡利弊后，可以使用TDF或LdT（替比夫定）抗病毒治疗（B1）。
　　对于抗病毒治疗期间意外妊娠的患者，如应用IFN-a治疗，建议终止妊娠（B2）。如应用口服NAs药物：若应用的是妊娠B级药物（LdT或TDF）或LAM，在充分沟通、权衡利弊的情况下，可继续治疗；若应用的是ETV（恩替卡韦）和ADV（阿德福韦），在充分沟通、权衡利弊的情况下，需换用TDF或LdT继续治疗，可以继续妊娠（A1）所以此类患者应选择替诺福韦酯。
　　3、恩替卡韦耐药。
　　虽然恩替卡韦的耐药屏障高，但是也不代表终身不会耐药，而根据乙肝指南，恩替卡韦耐药是具有耐药挽救措施的，可换用替诺福韦酯，或加用阿德福韦酯片/阿德福韦酯胶囊。
　　4、HIV-1伴随着慢性乙肝。
　　这类人群就可以选择替诺福韦酯进行治疗，因为韦瑞德（富马酸替诺福韦二吡呋酯片）的适应症包含与其他抗逆转录病毒药物联用，治疗成人HIV-1感染和治疗慢性乙肝成人和≥12岁的儿童患者。
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本帖最后由 liver411 于
16:00 编辑
替诺福韦酯( tenofovir disoproxil fumarate ，缩写TDF，商品名VIREAD(R) )是一种核苷酸类逆转录酶抑制剂，以与核苷类逆转录酶抑制剂类似的方法抑制逆转录酶，从而具有较强的抗乙型肝炎病毒和艾滋病毒活性。。
VIREAD(R) 中起作用的成分是替诺福韦，但替诺福韦是一种无环的5’-单磷酸腺苷类似物，口服吸收较差，而酯化的替诺福韦 - TDF口服吸收率明显提高，并能提高细胞对其的摄取。替诺福韦酯（TDF）是替诺福韦双异丙酰氧基甲酯延胡索酸盐，是替诺福韦的酯类前。替诺福韦几乎不经胃肠道吸收，因此进行酯化&成盐&成为替诺福韦酯富马盐酸。替诺福韦然后被转变为活性代谢产物替诺福韦双磷酸盐。给药后1～2小时内替诺福韦达血药峰值。这也是现代分子生物医学在提高药物的生物利用度（drug bioavailability）的一个写照（Portrayal）。
替诺福韦和替诺福韦酯结构式
在临床和大规模单双盲试药中显示，对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性下降的大部分毒株，对替诺福韦有响应。对替诺福韦敏感性下降或对核苷类逆转录酶抑制剂敏感性交叉下降的可能性较小。比如：对HBV来说，TDF对野生型HBV、ADV（阿德）耐药株、 LAM（拉米）耐药株均有很好的抗病毒效益。TDF已经作为HIV联合用药，治疗乙肝的一线用药或耐药后的补救计划药物。 此外，在Off-Label处方上也广泛应用。（Off-Label - 处方用药在未经FDA 批准的临床适应症上，比如，此前未上市的阿德，目前用于HBV治疗的Truvada – 内含300毫克TDF，TDF在儿童和青少年中的使用等…。）
但是，在研究和临床中使用TDF的过程中发现服用替诺福韦(tenofovir)后部分人可能会产生骨质方面的不良反应。这种不良反应与缺乏维生素D患者的反应类似 - 即骨骼缺钙和骨密度降低。
为什么会有这种现象呢？
我们知道，人身上有许多骨头，形状各异，看上去坚固结实，似乎一成不变，但实际上骨细胞在人的一生中一直参与各种新陈代谢的过程(不停的更新)，经历了骨的不同的生长时期。从构造上来说，骨是由许多骨细胞所组成，在靠近骨髓腔附近，有一种骨细胞叫成骨细胞，它在外力的刺激下会不断地长出新的骨细胞。在成骨细胞周围，还有一种破骨细胞，它的作用是不断重吸收骨细胞。这两种细胞的关系正好比要造一幢新房子，就要把原来的旧房子拆除，才能腾出地方盖新房子。
在健康的人体中，在某种信号互通和协同下，成骨和破骨正好达成动态平衡（得与失或制造与破坏），这样就维持了骨组织的正常代谢。通常，这种平衡要在人老了以后，或妇女绝经后才会显著失去，造成骨密度减低，导致骨质疏松。
目前人们还不能100%了解TDF或Trvada使用中确切造成骨质密度减低和骨质疏松的机制和原因（这里不多说），但可能因为涉及细胞DNA的合成和基因表达被扰乱。比如：TDF造成线粒体功能障碍，TDF是磷酸可增加细胞压力造成细胞凋亡，或肾功能减退致使肾小管上皮细胞从尿中过滤再吸收碳酸氢盐的失败会导致尿中碳酸氢盐的浪费…等。进一步弄清楚替诺福韦介导骨质流失的机制将有助于发展辅助治疗，以减少替诺福韦相关的骨质密度的损失。
作为TDF靶标的破骨细胞。A)骨组织，成骨细胞和破骨细胞。 TDF磷酸形态，与骨组作用。 破骨细胞的骨吸收会导致TDF的优先摄取。B) TDF的影响破骨细胞的DNA合成和基因表达。破骨细胞吸收TDF后，TDF可以靶标细胞核（1）和线粒体（2），在那里，它可能直接或间接利用4中方式扰乱DNA合成：1）掺入和DNA终止链，2）DNA损伤，3）变更脱氧运输，和/或4）核苷酸池失衡。TDF对细胞DNA合成的影响会导致基因表达的改变（3）（造成成骨细胞不能正确接到破骨细胞被破坏的信号启动制作骨细胞，失去平衡）
最重要的是，慢性肝病患者本来就容易发生骨质疏松。慢性肝病患者由于维生素D代谢异常，钙吸收不良等因素，更易继发骨质疏松，其中以原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化、慢性乙型肝炎、肝炎后肝硬化最为常见。因此，慢性肝病是发生骨质疏松的危险因素之一。
所以，存在骨密度下降和骨质疏松隐患和状况的慢性肝病患者，如果服用替诺福韦，特别是长期服用替诺福韦，治疗期间应注意密切监测。
检查排除骨质疏松的最好方法是测量骨密度。特殊的X光机器（DEXA）几分钟就能知道结果。
骨密度下降的早期发现是预防骨质疏松，骨折，提高患者生命质量的重要步骤。尤其是，除服用替诺福韦外，对于曾经发生脆性骨折，绝经后，需长期使用糖皮质激素治疗（&3个月），初次诊断PBC、肝硬化患者、肝移植术前/后患者，均应检测骨密度，具有上述危险因素而骨密度正常者应2-3年后复查，应用大剂量糖皮质激素者，应1年后复查。
另外，服用核苷类似物药物时候应定期检查血磷。在这一点上亚太地区指南说得还不够全面，服用阿德福韦和替诺福韦期间监测血磷比监测肾功能更重要。血磷下降往往发生在肾功能异常之前，发现血磷降低后，及时补磷治疗，有利于减轻肾损害。
作为肝病医生和患者，在慢性肝炎肝硬化患者治疗随访管理中，应该注意骨质疏松状况，及时治疗，提高生活质量。即使没有替诺等药物造成的副作用，肝病患者也需注意维他命D的摄取，晒太阳，补钙和骨质问题。
1）Grigsby, Iwen F et al, Tenofovir-associated bone density loss, Ther Clin Risk Manag. –47, Published online 2010 February 2,[ PMCID: PMC2817787]
2）美国：维他命D有助于服用替诺福韦患者骨骼健康,
11:34:38 来源：元培翻译
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维他命D 那一天要补充多少的量才合适呢？？？
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是每天400单位 还是1000单位&&这个有临床的研究没有呢？
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azure_china 发表于
是每天400单位 还是1000单位&&这个有临床的研究没有呢？
可以抽血检查一下D的水平。如果血浆中“25-羟维生素D - 25(OH)D””的含量如果低于30ng/ml（75nmol/L）需要50000IU 维他命D2 或 D3 一颗（普通药房就有，医生也可以处方），服用6-12周之后重新评估。如果D水平上去了，50000IU可以每个月服用一颗。也有人喜欢每天500/600毫克，三次服用，或每天IU。而且需要每天晒一会太阳不然D不能被吸收，钙和骨头会出问题。
维他命D的水平不仅是因为影响骨质，钙含量问题，它会造成免疫机能低下，癌变率增高。
人的脑部丶前列腺丶乳房丶大肠丶免疫细胞都有维他命D的受体，1,25(OH)2D - 25(OH)转换来的，调控超过200个基因。维他命D低于正常时癌细胞易增生，目前认为是癌细胞内的1,25(OH)2D促进细胞的分化与自毁。血清25(OH)D浓度与大肠直肠癌的发生机率成反比，25(OH)D低於20 ng/mL时，前列腺癌丶乳房癌丶大肠癌的风险上升30-50%。25(OH)D低於12 ng/mL时，追踪8年，大肠直肠癌的风险上升253%。
足够的维他命D可以藉由单核球丶巨噬细胞杀掉传染性异物，维他命D&20 ng/mL时，无法启动免疫反应，这可以解释黑人比白人容易感染MTB且症状比较严重。低纬度日晒充足丶摄取较多维他命D的人，罹癌概率下降，多发性硬化丶肠胃发炎丶骨关节炎的概率也都下降。
可以参考我去年发过的一个帖子：
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Powered by富马酸替诺福韦酯长期有效治疗慢乙肝而无耐药
作者：潘风雨无阻
维持长期的病毒抑制而不促进耐药突变的选择是慢乙肝治疗面临的主要挑战之一。美国的Kathryn M. Kitrinos等做了一项研究，发现富马酸替诺福韦酯可有效治疗慢乙肝6年而不出现耐药。该研究结果发表在2014年2月的《Hepatology》上。 研究者分析了接受富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗的347名HBeAg阴性和HBeAg阳性患者的数据，患者来自于一个开放性标签的、由2个3期研究组成的长期延长试验。直至目前，研究者已经完成对接受288周（6年）TDF治疗的患者的耐药分析。 研究者尝试对所有患者进行HBV pol/RT 群体测序，包括处于基线的所有病人以及在288周或处于TDF（n=52）治疗末期或恩曲他滨联合TDF治疗（n=7）末期的仍有病毒血症（HBV DNA≥400 copies/mL）的病人。采用含有重组HBV病人pol/RT序列进行HepG2细胞表型分析。 结果显示，与基线的病人相比，在开放性试验治疗且有资格测序的病人中，将近一半有pol/RT 序列的变化[TDF=44%，FTC/TDF=57%)]。绝大部分的变化处于多态性位点，都与TDF耐药无关。病毒学突破不常见，而在多数病例（12/16,75%）中它与研究药物的不依从性有关。 根据规定，57名患者（10%）符合转为FTC/TDF联合治疗，而多数患者最后一次随访时的HBV DNA&400 copies/mL，与他们无论是否转为FTC/TDF治疗(n=34)或维持TDF单药治疗（n=17）无关。在240周治疗后，无患者出现持续的病毒血症（HBV DNA&400 copies/mL）。 总之，富马酸替诺福韦酯单药治疗可有效抑制HBV DNA达288周而不出现耐药性。
慢性乙肝患者在两种治疗方案中的平均HBV DNA含量 研究背景 对慢乙肝患者进行治疗的目的，是通过有效及稳定地抑制乙肝病毒的复制来提高病人的生活质量，并且降低危及生命的并发症的风险。因多数慢性乙肝患者需要长期使用核苷(酸)类似物，所以最大的问题之一是保持有效的病毒抑制而不产生耐药突变的选择。 长期服用第一代核苷(酸)类似物导致了相当高的累积耐药率，在服用拉米夫定4年以上的患者中的累积耐药率达到了71%，同样，服用5年以上的阿德福韦在乙肝病毒e抗原阴性和e抗原阳性患者中的耐药率分别为29%和20%。此外，HBeAg阳性患者和HBeAg阴性患者在服用替比夫定2年以上的耐药率各自为25%和11%。 恩替卡韦耐药率明显较低，在先前未治疗的患者中服用5年以上的耐药率仅1.2%。然而，先前拉米夫定耐药的患者很快就获得恩替卡韦耐药性，在耐拉米夫定的患者中，5年的恩替卡韦耐药的累积可能性高达51%。 富马酸替诺福韦酯（TDF, Tenofovir disoproxil fumarate），作为替诺福韦酯的口服前体药，是一种具有抗HBV活性的核苷(酸)类似物，并在2008年就获得许可用于治疗慢性乙肝。在体外，TDF可有效对抗多种HBV基因型，同时对耐拉米夫定的菌株也有效。 迄今为止，还未出现关于TDF在治疗慢乙肝中出现耐药的经证实的报告。由641名先前未治疗的慢乙肝患者组成的2项多中心的、为期48周的和随机化对照试验显示，TDF是安全的，且比阿德福韦有效，分别在76%的HBeAg阳性患者和93%的HBeAg阴性患者中起到完全抑制HBV DNA的作用（HBV DNA &400 copies/mL）。
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　　替诺福韦酯是美国吉尔德（Gilead）公司开发上市的一种核苷酸类抗病毒药。2001年经美国FDA批准用于治疗人免疫缺陷病毒（简称：HIV）的感染。由于治疗效果确切，适用性好，剂量合适，是多个治疗指南推荐使用的一线抗HIV药物。
　　2008年4月和8月，欧盟和美国FDA根据大量的临床试验结果，又分别批准其用于治疗乙型肝炎（乙肝），并被和媒体誉为最好的抗乙肝药物之一。
　　乙肝病毒（简称：HBV）的持续复制是造成慢性乙肝患者肝脏炎症持续发展，并导致肝硬化和肝癌发生的重要因素。目前杀灭HBV的药物有四种即拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定。这类药物因具有迅速抑制HBV复制，降低病毒载量，促进HbeAg血清转换，改善肝组织炎症坏死病变等特点，已广泛应用于临床抗HBV的治疗。但是应用几年后，也遇到了越来越多的治疗问题：首先是耐药性问题特别是合并人类HIV感染后的耐药性，已成为临床医生的棘手问题。据报道服用拉米夫定，一年后耐药率为25%，四年后高达80%以上。其次是肾毒性问题，阿德福韦酯由于肾毒性的原因，其使用剂量无法超过30mg，限制了杀毒效能。
　　替诺福韦酯是经美国FDA和欧盟EDMA批准即可用于HIV感染又可用于HBV感染的少数药物之一，因此是HIV/HBV合并感染重要的治疗药物。替诺福韦酯对于大多数耐核苷酸类药物的HBV和罕见的（3%）经96周治疗后的K65R耐药突变都有很好的抗病毒活性。五例经拉米夫定治疗2-3年失败的HIV/HBV混合感染者，血清HBV载量均>20X106 copy/ml，并持续至少一年，其中四例HbeAg阳性。加用替诺福韦酯后，经24到30周治疗，患者HBV载量降至均数为5460 copy/ml（），前后对比差异显著。10例经拉米夫定治疗出现耐药，换用阿德福韦再次出现耐药的慢性乙肝患者，经替诺福韦酯单一治疗，至12个月时HBV DNA下降4。4log10 copy/ml，治疗17个月时，5例患者HBV DNA<400 copy/ml。整个治疗过程，无患者出现病毒学突破。在回顾性研究中发现替诺福韦酯对HIV/HBV合并感染中HBV病毒载量有强效的持续的抑制作用，包括对拉米夫定耐药的毒株和前C区突变。Lacmbe et al通过HIV/HBV合并感染中的HBV消退动力学研究也证实了这一点。
　　替诺福韦与阿德福韦体外抗HBV的活性相似，但肾毒性前者远小于后者。阿德福韦酯当剂量高于30mg/天时，即可出现肾毒性，一般常用剂量为10mg/天，替诺福韦酯临床剂量则为300mg/天，故较阿德福韦酯有更强的抑制HBV的作用。有病例报道，接受替诺福韦酯治疗出现病毒学应答的患者换用阿德福韦酯后，易出现HBV反弹，但换回替诺福韦酯则HBV再次被抑制。
　　2008年英国学者Dakin et al在国际肝病杂志（J. Hepatol 2008； 48：S210）发表了一篇论文，运用混合治疗比较分析方法，评价了替诺福韦酯、替比夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯及拉米夫定五个药物对未经抗病毒治疗的HBeAg阳性的慢性乙肝患者的治疗效果，结果显示，替诺福韦酯血清HBV清除率最高，血清HbeAg转换率与其它各组无明显差异（替比夫定 拉米夫定显著增加血清HbeAg转换）。该分析认为替诺福韦酯被选为抗HBV最有效药物的几率为98%。
　　在同期杂志上，美国学者Deniz等还发表了在意大利、法国和西班牙治疗HbeAg阴性的慢性乙肝患者的费用效能模拟实验分析。发现替诺福韦酯较拉米夫定、阿德福韦酯及恩替卡韦都有更好的费用效能。
　　综上，替诺福韦酯不仅是一个非常好的抗艾滋病药，也将是一个极好的抗乙肝病毒药。替诺福韦酯及其复方制剂已成为目前销售额最大的抗病毒药物。
　　替诺福韦酯及其复方制剂近年销售额
　　年销售额（亿美元）
　　替诺福韦酯
6.21 6.68 7.32
　　替诺福韦酯 恩曲他滨
21.07 24.50
　　替诺福韦酯 恩曲他滨 依发韦伦 15.72 23.82 29.26
　　由本院研发的替诺福韦酯具如下特点： 1、是生产工艺，单批生产精制品已达10kg左右，工艺稳定，重现性好。2、 工艺所需的设备要求低，无高温高压，超低温低压，也无特殊单元操作。3、所得样品与原研药的质量一样。纯度在 99。0%以上（HPLC归一法），单脂0.5%以下，其他单个杂质在0.1%以下。产品颜色为白色结晶性粉末。 5、本工艺原料易得，由两步反应完成，成本1600元/kg左右，约合0.5元/片。替诺福韦酯进口品现市场每片约合人民币30元，国产药以每片20元计，年产10吨，年销售额6.7亿，利润不低于4亿元人民币。
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订单存证保障法律效率高病毒载量慢乙肝患者长期替诺福韦酯治疗可使HBV-DNA转阴
高病毒载量慢乙肝患者长期替诺福韦酯治疗可使HBV-DNA转阴
富马酸替诺福韦酯（TDF）为替诺福韦的前体酯类药物，属于核苷酸逆转录酶抑制剂，通过干扰乙毒DNA聚合酶的功能，抑制乙毒复制，使血清及肝组织内的病毒载量降低，在体内可表现出强大的抗乙型肝炎病毒（HBV）的活性。近日，一项发表在《Hepatology》杂志上的研究结果显示，经长期富马酸替诺福韦酯治疗的高病毒载量的慢性乙肝患者（CHB）可达到HBV-DNA阴性。美国研究者评估了基线高病毒载量（HVL，定义为乙肝病毒（HBV）DNA≥9log10 copies/mL）的慢性乙肝患者在240周富马酸替诺福韦酯（TDF）治疗后的抗病毒反应。研究中共纳入641名乙肝e抗原（HBeAg）-阴性和HBeAg-阳性患者（129名具有高病毒载量）接受48周300mg的富马酸替诺福韦酯（HVL n=82）或10mg的阿德福韦酯（ADV）（HVL n=47），随后是额外192周的开放标签富马酸替诺福韦酯治疗。HBV-DNA≥400copies/mL的患者或72周后可选择添加恩曲他滨（FTC）。结果显示，在240周时，98.3%的高病毒载量和99.2%非高病毒载量患者经治疗达到HBV-DNA＜400copies/mL。两组具有相似的基线和240周间的组织回归率。高病毒载量患者与非高病毒载量患者通常要花更长的时间达到HBV-DNA＜400copies/mL，但96周时，两组中HBV-DNA＜400copies/mL的患者百分比是相似的。在高病毒载量的患者中，与阿德福韦酯相比，初接受富马酸替诺福韦酯的患者达到HBV-DNA＜400copies/mL的时间更短。基线高病毒载量的患者在240周时没有持续的病毒血症或富马酸替诺福韦酯耐药相关的替代物。
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