包膜内型甲状腺乳头状癌与经典甲状腺乳头状癌超声和病理对照分析--《中华肿瘤防治杂志》2013年07期
包膜内型甲状腺乳头状癌与经典甲状腺乳头状癌超声和病理对照分析
【摘要】：目的:探讨包膜内型甲状腺乳头状癌(EPTC)与经典甲状腺乳头状癌(CPTC)的超声及病理特征的差异。方法:对经手术病理确诊的33例EPTC和85例CPTC的超声表现及其病理特征进行对照分析。33例EPTC按照病理组织学成分的不同分为包膜经典乳头型(E-CPTC)21例和包膜滤泡型(E-FVPTC)12例。结果:21例E-CPTC患者的超声表现,肿块边缘成角18例,回声明显减低17例,伴微钙化13例;E-FVPTC组12例中,肿块边缘光整11例,中等回声9例,周边多见晕圈9例,缺乏微钙化12例;CPTC组85例中,肿块形态不规则9例,回声明显减低66例,伴微钙化51例。E-CPTC和E-FVPTC均可见完整的纤维包膜,CPTC未见明显包膜。E-CPTC、E-FVPTC和CPTC癌细胞内均可见乳头状癌特有的细胞核。结论:EPTC组和CPTC组肿块超声表现相似,E-FVPTC组肿块超声显示相对良性的特征。病理组织学表现,E-CPTC和CPTC具有乳头状结构,E-FVPTC癌细胞完全或几乎完全呈滤泡结构。
【作者单位】：
【关键词】：
【分类号】：R736.1【正文快照】：
甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinomas,PTC)是最常见的甲状腺恶性肿瘤之一,占所有甲状腺癌70%[1]。经典甲状腺乳头状癌(classical papillarythyroid carcinomas,CPTC)最多见,占所有甲状腺乳头状癌的55%～66%,其余为乳头状癌各类特殊组织学亚型[2]。包膜内型甲状腺乳
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甲状腺乳头状癌
所属科室：
易发部位：&甲状腺
易发季节：&四季
易发人群：&不限
检查项目：&
常见症状：&
实验室检查1.生化检查血清生化检查有助于甲状腺癌的诊断及术后随访。(1)甲状腺球蛋白(thyroglobulink，TG)测定：TG值>10ng/ml为异常，如单纯性甲状腺肿，均可发现血清TG升高，故TG不能作为肿瘤标志物用于定性诊断，或虽有甲状腺残存，但131I治疗后甲状腺不再存在，应不再有TG，若经放射性免疫测定，发现TG升高，则表明体内可能有甲状腺癌的复发或转移，TG可作为较具有特异性的肿瘤标志物，用作术后的动态监测，了解体内是否有甲状腺癌复发或转移，仍有甲状腺残留，则检测TG仅能作为参考，而不如前者的效用大，以免干扰检查结果。(2)降钙素测定：正常人血清和甲状腺组织中降钙素含量甚微，放射性免疫测定降钙素的水平为0.1～0.2ng/ml，大多数>50ng/ml，血清降钙素明显升高为阳性，正常人无此反应，但降钙素对血钙水平的调节作用远不如甲状旁腺激素强大，故血清钙水平大多正常，患者无骨质吸收的X线表现，如血清降钙素恢复正常，说明肿瘤切除彻底;如血清降钙素仍高，表示仍有肿瘤残留或已发生转移，有助于及早发现肿瘤复发，提高治疗效果，增加存活率。(3)甲状腺功能检测：甲状腺癌患者都应进行甲状腺功能检测，包括血浆PBI，血清T3。2.甲状腺癌病理检查对于针刺检查，可能对癌造成扩散，因而不主张广泛采用，最好是进行开放性甲状腺组织活检，有利于诊断及鉴别诊断。用细针穿刺甲状腺肿物，抽得微量细胞后涂片，进行细胞学检查(FNAC)，一般确诊率5%～79%，在B超引导下进行穿刺，可提高确诊率，但快捷，有时半小时内即有结果，细胞核有包涵体时，可诊断甲状细乳头状癌，可作颈淋巴结的FNAC，如发现乳头状癌结构可考虑甲状腺乳头状癌转移，可判断为滤泡性肿瘤，但不能鉴别良性或恶性。3.基因诊断FNAC和B超检查可以明确甲状腺肿瘤的诊断，通过FNAC提供的细胞学证据是术前诊断甲状腺癌的最佳办法，FNAC的准确性依赖于训练良好，通过检测甲状腺肿瘤细胞不同的基因表达，进而判断甲状腺肿物的良恶性成为可能。在所有非遗传性肿瘤中，甲状腺癌的一级亲属患病率最高，可高达8.6%，提示甲状腺癌的发病机制涉及某些基因的异常，或信号传导因子的异常与某一种或几种甲状腺癌有关，也没有良好的生物学标志物可供诊断或判断预后，检测8例甲状腺乳头状癌标本时发现，8例均有24个基因的表达增高(>2倍)，包括与乳头状癌有关的MET，也有一些以往认为与甲状腺癌无关的基因，如CIT-ED1;表达减少的基因有8个，主要是与甲状腺功能有关的基因(如TPO)和抑癌基因(如BCL2)，并认为可用作基因诊断的候选基因是N33，尚有待进一步的研究，经针吸活检RT-PCR(aspiration biopsy RT-PCR，ABRP)检测甲状腺乳头状癌和未分化癌的癌胚纤维连接蛋白(oncofetal fibronectin，OnfFN)mRNA的表达，发现术前诊断的敏感性可达到96.9%，特异性达到100%，而未见于癌旁正常甲状腺组织和其他甲状腺病变，而且OnfFN与正常纤维连接蛋白不同，具有癌胚基团(ⅢCS基团)，可见于口腔，发现甲状腺乳头状癌和未分化癌的OnfFN/TG>0.1，而良性甲状腺病和甲状腺滤泡状腺癌的OnfFN/Tg<0.06，可为术前较客观准确的诊断方法。RET原癌基因编码跨膜酪氨酸激酶受体，RET重排形成二聚体融合基因RET/PTC，常见于放射引起的甲状腺癌，RET重排的形式至少有15种，RET/PTC1和RET/PTC3最常见，所以检测RET/PTC有助于甲状腺乳头状癌的诊断，甲状腺髓样癌中存在不同的RET基因的特异性点突变，通过检测这些点突变也有助于诊断髓样癌。端粒酶与细胞的永生化有关，在恶性肿瘤细胞中可检测到端粒酶活性，但不是正常体细胞，而良性甲状腺病变仅为14%，因而在FNAC的基础上检测端粒酶活性，可提高准确性。半乳糖凝聚素-3(galectin-3)是一种与β-半乳糖苷结合的动物性凝聚素，与肿瘤的转化，在一些人和鼠肿瘤细胞系中高表达，瘤旁组织或良性甲状腺肿瘤则无表达，发现甲状腺癌的细胞质和胞核同时有galectin-3阳性染色，而滤泡性腺瘤仅部分胞核有阳性染色，用于诊断乳头状癌的敏感性100%，特异性89.65%;诊断滤泡状腺癌时敏感性为82.35%，而特异性为89.65%，因而认为，检测细胞质中galectin-3的表达是术前诊断DTC的简单，其他见于用于甲状腺癌诊断的基因还有DPPIV(CD26)。影像学检查1.X线平片(1)颈部正，巨大甲状腺可以显示软组织的轮廓和钙化阴影，呈斑片状，密度较均匀，而恶性肿瘤的X线平片常呈云雾状或颗粒状，边界不规则，可通过颈部正侧位片了解气管与甲状腺的关系，甲状腺良性肿瘤或结节性甲状腺肿可使气管移位，但一般不引起狭窄;晚期甲状腺癌浸润气管可引起气管狭窄，但移位程度比较轻微。(2)胸部及骨骼X线片：常规胸片检查可以了解有无肺转移，骨骼摄片观察有无骨骼转移，骨骼转移以颅骨，主要是为溶骨性破坏，无骨膜反应，可侵犯邻近软组织。2.CT扫描在CT图像上，甲状腺癌表现为甲状腺内的边界较模糊，有时可以看到钙化点，还可以观察邻近器官如气管，以及气管旁，常常突出于甲状腺区以外，密度与周围组织分界不清，还可发现有转移灶，其中囊性变与坏死区可无强化，晚期癌转移至肺，颅内及骨也可显示，可对病人预后进行评价。 3.B超和彩色多普勒超声检查超声检查对软组织分辨力较高，其阳性率可优于X线摄影等检查，可分辨囊实性肿物，正确率达80%～90%，甲状腺癌结节的包膜不完整或无包膜，可呈蟹足样改变，可有砂粒样钙化，多见于乳头状癌，较少出现囊肿的图像，瘤内有动脉血流频谱，可发现肿大的淋巴结，淋巴结的纵径：横径<2，血流信号分布紊乱，表现为甲状腺包膜或颈内静脉回声中断，若转移至颈内静脉内出现低，彩色多普勒超声可显示点状或条状的血流信号。4.核素检查甲状腺有吸碘和浓集碘的功能，放射性碘进入人体后大多数分布在甲状腺内，可以显示甲状腺形态，并可测定甲状腺的吸碘率，但是，也有部分甲状腺癌的摄取131I功能很差，还应采用其他方法，SPECT)诊断甲状腺肿瘤，诊断效果有所提高，主要有两种方法。(1)甲状腺静态成像：可以显示甲状腺位置，以及甲状腺内放射性分布情况，并可显示甲状腺肿瘤，右叶小而左叶稍大，均应考虑甲状腺转移癌。根据甲状腺结节的功能状况，可分为：①热结节，图像中结节显像呈密集影，明显高于正常甲状腺组织，多数为功能自主性腺瘤，但少数亦可为癌，图像中结节组织聚集的显像剂接近正常甲状腺组织，一般多为甲状腺瘤，但少数亦可为癌，结节部位无聚集显像剂的功能，图像表现为结节部位的放射性分布缺损，常见于甲状腺癌，甲状腺瘤等良性病变亦可显示冷/凉结节，仅说明结节组织对131I和99mTc摄取的功能状态，而与结节的良恶性无直接联系，不能作为甲状腺恶性肿瘤诊断依据。(2)甲状腺功能成像：甲状腺癌组织血管增多，血流加快，因而可用99mTc作显影剂进行甲状腺动态显像，对甲状腺结节进行鉴别诊断，正常甲状腺在16s左右开始显像，并逐渐增强，22s左右达峰值，16s达高峰，如为甲状腺良性肿物，甲状腺结节在30s内不显影。5.甲状腺磁共振显像检查(MRI) 高分辨MRI检查更能清楚显示甲状腺肿瘤冠，并能清楚定位病变范围及淋巴结转移灶，更好地协助诊断，指导治疗方法的选择，主要是看甲状腺癌对于邻近肌肉组织，淋巴结等部位的侵犯，以及术后复发的评价等。
诊断甲状腺肿块生长较速，有转移灶，且有明显压迫症状，甲状腺功能减退，甲状腺扫描多冷结节，或发现甲状腺CT扫描及MRI影像有异常及转移现象，最后诊断应根据病理活检，明确为甲状腺乳头状癌。1.诊断要点临床上有甲状腺肿大时，应结合患者的年龄，有以下表现者应考虑甲状腺癌。(1)一般资料：应特别注意性别，故应特别注意了解患者的碘摄入情况，尤其要询问有无较长期缺碘病史。(2)病史：①现病史：儿童期甲状腺结节50%为恶性，青年男性的单发结节也应警惕恶性的可能，要特别注意肿块或结节发生的部位，是否短期内迅速增大，是否伴有吞咽困难，是否伴有面容潮红，发生气管压迫引起呼吸困难，则恶性的可能性大。通过现病史调查，要对患者的甲状腺功能状态有个总体评估，应详细了解有无食量增加，还应注意询问有无肿瘤转移的系统症状(如头痛。②既往史：是否因患其他疾病进行过头颈部。既往是否有甲状腺疾病(如慢性淋巴细胞性甲状腺炎。③个人史：有否暴露于核辐射污染的环境史，从事的职业是否有重要放射源以及个人的防护情况等。④家族史：髓样癌有家族遗传倾向性，家族中有类似患者，可提供诊断线索。(3)体查：可发现甲状腺肿块或结节，颈部熟练的触诊可提供有用的诊断资料，质硬或吞咽时上下移动度差而固定，病变同侧有质硬，如淋巴结穿刺有草黄色清亮液体，多为甲状腺转移癌淋巴结转移。甲状腺癌多为单个结节，结节可为圆形或椭圆形，有些结节形态不规则，质硬而无明显压痛，常与周围组织粘连而致活动受限或固定，常伴有颈中下部，甲状腺单个结节比多个结节，但多发性结节，并可有压痛。①压迫与侵袭体征：甲状腺癌较大时可压迫和侵袭周围组织与器官，常有呼吸困难，可出现相应的临床表现。②类癌综合征：甲状腺髓样癌可有肠鸣音亢进。(4)辅助检查：在临床上，甲状腺的良性或恶性肿瘤均表现为可扪及的“甲状腺结节”，除多数“热”结节外，其他类型的大小结节或经影像学检查发现的“意外结节(意外瘤)”均要想到甲状腺肿瘤的可能;有些甲状腺癌亦可自主分泌TH，故亦可表现为“热结节”，所以事实上凡发现甲状腺结节均要首先排除甲状腺肿瘤(有时，甲状腺癌仅在镜下才可诊断)，周围无或有肿大的淋巴结;③肺或骨有原发灶不明的转移灶;④血清中降钙素升高，大于600μg/L。2.分类分期有关甲状腺癌的分期，目前国际和国内最通用的是TNM分期，UICC)和美国癌症协会(American Joint Committee on Cancer，AJCC)第五次修订的TNM分期标准，影响甲状腺癌分期的有关因素首先是病理类型，肿瘤的大小和淋巴结受侵犯程度也与分期有关，年龄则对 分化性甲状腺癌的分期有重要影响，以最大的肿瘤为标准进行分期。(1)TNM的定义：①原发肿瘤(T)：TX：无法对原发肿瘤做出估计。T0：未发现原发肿瘤。T1：肿瘤局限于甲状腺内，最大径≤1cm。T2：肿瘤局限于甲状腺内，1cm<最大径≤4cm。T3：肿瘤局限于甲状腺内，最大径>4cm。T4：肿瘤不论大小，超出甲状腺包膜外。②区域淋巴结(N)：区域淋巴结是指颈部和上纵隔的淋巴结。NX：无法对区域淋巴结情况做出估计。N0：未发现区域淋巴结转移。N1：区域淋巴结转移，可分为N1a同侧颈淋巴结转移，N1b双侧或对侧颈淋巴结。③远处转移(M)：MX：无法对有无远处转移做出估计。M0：无远处转移。M1：有远处转移。(2)分期标准(表3)：①甲状腺乳头状癌和滤泡状癌的分期标准。②甲状腺髓样癌分期标准。③甲状腺未分化癌分期标准，所有病例均属Ⅳ期。鉴别诊断1.结节性甲状腺肿一般有缺碘的基础，中年妇女多见，病史较长，病变常累及双侧甲状腺，呈多发结节，结节大小不一，平滑，质软，结节一般无压迫症状，部分结节发生囊性变，腺体可对称性缩小，甲状腺肿块迅速增大并使周围组织浸润，肿块坚实，活动性差，继而颈深淋巴结，锁骨上淋巴结转移。2.甲状腺炎各种类型的甲状腺炎都可能误诊为甲状腺癌，如甲状腺不对称性增大，结节状，与周围组织粘连和固定，但光镜下的表现不同。(1)亚急性甲状腺炎：常继发于上呼吸道感染，甲状腺滤泡的破坏，释放出胶体，有体温升高，甲状腺肿大，一侧甲状腺变硬，伴有轻压痛，数周后可累及另一侧甲状腺;有的病例可在数月内反复缓解，血清T3，但甲状腺131I吸收率显著降低，这种分离现象有诊断价值，用肾上腺皮质激素及甲状腺素补充治疗效果较好，大多数病例可根据典型的临床表现诊断。(2)慢性淋巴性甲状腺炎：多发生在40岁以上妇女，双侧甲状腺慢性，橡皮样硬度，表面有结节，一般与周围组织不粘连或固定，颈淋巴结无肿大，而且部分与甲状腺癌并存，如黏液性水肿，甲状腺抗体明显升高。(3)硬化性甲状腺炎(Riedel病)：又称纤维性甲状腺炎，为全身慢性纤维增殖性疾病局部表现，平均2～3年，基础代谢正常或稍高，质硬如木样，但保持甲状腺原来的外形，常与周围组织固定并出现压迫症状，表现为呼吸紧迫，难与甲状腺癌鉴别。3.多发性内分泌腺瘤(1)MEN 2A型：为单侧或双侧肾上腺嗜铬细胞瘤，患者多有家族史，在C细胞增殖阶段就可以认为髓样癌存在，然后才发生嗜铬细胞瘤，且分泌儿茶酚胺，儿茶酚胺异常增高时，可出现心悸，可出现于甲状腺髓样癌之前，作局部病变的病理检查，可见表皮与真皮间有淀粉样物沉积，产生原因未明，可能预示髓样癌。(2)MEN 2B型：为甲状腺髓样癌，包括舌背或眼结膜下黏膜神经瘤，Marfanoid体型(体型瘦长，肌肉发育差，可出现肠梗阻或腹泻，较早出现转移，病变可能已扩展到颈部以外，但仅少数为恶性，如腹泻，往往为双侧性，且常因嗜铬细胞突然死亡，应先处理嗜铬细胞瘤，术后再择期切除甲状腺髓样癌，应先处理甲状腺髓样癌，皮质醇增多症多可缓解，预后差，MEN 2A型较好，散发型居中。
手术切除，术后放疗加化疗，中药治疗，1983年，北川勋首次从红参中分离出20（S）-人参皂苷-Rh2。现在已经证实人参皂苷Rh2具有诱导癌细胞凋亡、分化及调控细胞周期的抗癌活性，通过增强人体的自然免疫能力，抑制癌细胞增殖和转移的作用。
1.尽量避免儿童期头颈部X线照射。2.保持精神愉快，防止情志内伤,是预防本病发生的重要方面。3.针对水土因素，注意饮食调摄，经常食用海带，实际上它也可能是某些类型甲状腺癌的另一种诱发因素。4.甲状腺癌患者应吃富于营养的食物及新鲜蔬菜，避免肥腻。5.避免应用雌激素,因它对甲状腺癌的发生起着促进作用。6.对甲状腺增生性疾病及良性肿瘤应到医院进行积极。7.甲状腺癌术后放，积极采用中西医药物预防治疗是提高疗效的有效方法。8.积极锻炼身体，提高抗病能力。
甲状腺切除及颈淋巴结清扫后，一些患者可能会出现手术相关的并发症，如喉返神经损伤造成声音嘶哑、进食呛咳，甲状旁腺损伤造成低钙血症，四肢面部麻木甚至抽搐，颈部神经损伤造成的相应功能障碍等。患者出院时并不能全部恢复正常，需要在随诊过程中加以观察、建议，辅助功能的恢复。尤其对全甲状腺切除后，甲状旁腺受到损伤，部分患者出现低钙血症，应及时将钙剂补充，方法包括口服或静脉输注钙剂，以尽量达到或接近正常血钙水平。出院后仍应定期复查血钙及甲状旁腺素水平，继续补充钙剂。对喉返神经及颈部其他神经损伤者，应指导患者进行功能训练，以尽快恢复或代偿受损的神经功能。
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甲状腺癌饮食如何调理
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　1、饮食调理存在什么误区
　　癌细胞增殖速度快，它急剧地消耗人体的营养，导致人体营养不足，抗癌能力下降，癌细胞进一步发展，扩散。另一方面认为癌症是&富贵病&，要大吃大补。虽然癌症病人需要营养，但是由于癌症在侵蚀人体过程中，严重破坏了人体各个器官的功能，使病人的味觉减退，食欲下降，消化功能很差，致使食欲减退，食欲下降，营养吸收我各项代谢发生障碍，这时如果一味的给病人进食龟，甲鱼，海参等不易消化的大补食物，不但不能消化吸收，还会加重胃肠消化吸收功能的障碍，进一步加重厌食。实是欲速则不达，反而有害。再一方面是重食轻饮。病人和家属常常是重视吃什么、怎样吃，而对饮水方面的调理则有所疏忽。事实上，癌症破坏人体水和电解质的平衡是一样严重，而水的平衡是人体赖以生存的必不可少的。因此在防治和康复过程中，就很需要注意病人饮水的正确调理。
　　2、如何正确进行饮食调理
　　基本要求是：总热量要够，营养要平衡，食物结构要合理，烹调方法和进食方法要讲究。
　　（1）&营养要相对平衡
　　根据病人的需要，各营养素要相对应的适量，齐全，除充足优质的蛋白质摄入外，一般应以低脂肪，适量碳水化合物为主。注意补充维生素，无机盐，纤维素等，这些可从新鲜蔬菜和水果中获得。
　　（2）&食谱结构要合理
　　癌症病人食谱切不可简单和单一。应该是品种多，花样新，结构合理，在制作食谱时，要尽可能做到：清淡和高营养优质量相结合，质软易消化和富含维生素相结合，新鲜和食物寒热温平味相结合，供应总量和病人脏腑寒热虚实证相结合。最好在医生的指导下进行。
　　（3）&烹调方法和进食方法要讲究，设法增进病人食欲
　　在食物的选择，制作，烹调上，应创造食物良好的感观性状，在色，香，味，形上下功夫，尽可能的适合和满足病人的口味爱好和习惯。还要根据病人的消化能力，采取少量多餐，粗细搭配，流质，软食与硬食交替，甜咸互换等形式进餐。吃饭时要创造愉悦气氛，尽量与亲属同进食。吃饭前，尽量避免油烟味等不良刺激。在病人放、化疗间歇期，抓紧食欲好转的有利时机补充营养。
　　在服药期间有的食物不能吃，如维生素C不宜吃虾，因为维生素C能使虾肉中的五价砷还原为三氧化二砷，对人体有很大毒性。中医也不是盲目的不加区分地忌口，而是辨证地适当的忌口。一般认为，癌症的早中期，病伤津劫阴，多属阴虚内热，故在饮食调理上，应忌辛温燥热属性的食品，滞腻食品也主张少吃；在癌症的中晚期多为虚证，寒证，饮食上主张温补脾胃，益气生血等食品类，而性属寒凉的食品，则应少吃或不吃，在不同的病种上，忌口也有所不同，如鼻咽癌病人在放疗期间，应忌辛温燥热、油炸烧烤食物，忌吃狗肉、羊肉、胡椒、茴香等；胃癌病人忌食辛燥食品、桂皮、芥末，辣椒等；1）&应以新鲜、易消化，富含优质蛋白质、维生素、矿物质的食物为主，新鲜蔬菜、水果每餐必备。
　　2）&多吃有一定防癌抗癌的食物，如菜花，卷心菜，西兰花，芦笋，豆类，蘑菇类，海参，鲨鱼等。
　　3）&选用具有软坚散结作用的食物：海蜇，紫菜，淡菜，海参，鲍鱼，墨鱼，海带，甲鱼，赤豆，萝卜，荠菜，荸荠，香茹等。但此类食品性滞腻，易伤脾胃，食纳差和发热时要少吃。
　　4）&不同体质选用不同食物。脾胃虚弱，中气不足可食用乳鸽，鹌鹑，鸡蛋，大枣，圆肉，生姜，大蒜，鲜菇等；肝肾阴虚可用乌鸡肉，猪腰子，黑豆，黑芝麻，核桃，鲍肉等；血虚可食用猪肝，猪骨，鹅血，菠菜，豆制品等。
　　日常生活中如何预防甲状腺癌
　　预防是非常关键的，那么，日常生活中该如何预防呢？
　　1、保持精神愉快，防止情志内伤，是预防本病发生的重要方面。
　　2、针对水土因素，注意饮食调摄，经常食用海带、海蛤、紫菜及采用碘化食盐。但过多地摄入碘也是有害的，实际上它也可能是某些类型甲状腺癌的另一种诱发因素。
　　3、甲状腺癌术后放、化疗后，积极采用中西医药物预防治疗是提高疗效的有效方法。
　　4、尽量避免儿童期头颈部X线照射。
　　5、对甲状腺增生性疾病及良性肿瘤应到医院进行积极、正规的治疗。
　　6、甲状腺癌患者应吃富于营养的食物及新鲜蔬菜，避免肥腻、香燥、辛辣之品。
　　7、积极锻炼身体，提高抗病能力。
8、避免应用雌激素，因它对甲状腺癌的发生起着促进作用。
来源：家庭医生在线&&&&}