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肺癌分子靶向治疗
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&&靶​向
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你可能喜欢靶向治疗：精确的癌症杀手 | 科学人 | 果壳网 科技有意思
靶向治疗：精确的癌症杀手
本文作者:非处方药
传统的放疗、化疗在抑制或杀灭癌细胞的同时，也会对正常细胞产生损伤。所以人们一直在思考，如何才能更精确地处理癌变细胞？如何尽量减少对正常细胞造成的伤害？“靶向治疗”就是针对这一难题所发起的挑战。
定位靶点，精确消灭
目前靶向治疗有这么几个层次：器官靶向治疗、细胞靶向治疗、分子靶向治疗。所谓“分子靶向”（Molecular targeted therapy），就是在分子水平上，对已经明确的致癌位点（如蛋白质分子、基因片段等）进行“攻击”，以阻止癌细胞的分化。
有人把分子靶向治疗比喻成“生物导弹定位轰炸”，这个比喻很形象地描述了分子靶向治疗最主要的特点和优势：精确，无误伤。
分子靶向治疗是怎么“定位”的呢？首先，我们需要识别“目标”：癌细胞。由于癌细胞有许多不同于正常细胞的特征，这些差别就为我们提供了可用的分子靶点，比如：癌基因、生长因子及其受体、肿瘤血管生成因子、蛋白激酶及信号传导通路、端粒与端粒酶等等，它们的活性在肿瘤组织中都与正常组织不同。
让“无辜的细胞”得以幸免
不过你可能会注意到，其实这些靶点并不完全存在于癌细胞本体上。那么对它们的攻击能杀灭癌细胞吗？
如同在战争中攻击敌军一样，我们不一定非得攻击敌军的大部队，通过对敌军的食物供给、通讯设施等方面的破坏，也能间接达到打击甚至消灭敌军的目的。而在对癌细胞的战争中也是一样。
在找到靶点之后，就可以准备进行“攻击”了。用什么攻击呢？这就需要我们找到一种能够与这些靶点特异性结合的物质，也就是追踪的“导弹”了。这些物质只能与靶点结合，或者是与靶点的结合效率远远高于与正常细胞或物质的结合效率。这样，就不会“误伤”到其他细胞啦。
如果靶点位于癌细胞上，我们可以在这种“导弹”上安装药物；如果靶点不在癌细胞上，而是在信号传导通路上，那么只要能够中断该信号传导通路，癌细胞就不能正常“运转”啦。当然这都是在是尽量不损害正常细胞的前提下。
新技术让“靶点”更易选择
虽然看起来这个治疗过程很简单，但是在实际操作过程中常常会遇到各种各样的困难。比如，怎样才能找到特异性靶点呢？而且怎么能够确定病人适用哪种规格的“导弹”呢？
就拿我国发病率第一的肺癌来说。在肺癌中，其中80%的肺癌患者都属于非小细胞肺癌，而在中国的非小细胞肺癌病例中，有30%的病人都是由于EGFR基因（表皮生长因子受体）突变所导致。 因此，在对非小细胞肺癌的治疗中，如果可以确定患者的突变型并加以分子靶向治疗，就可以将非小细胞肺癌的治愈率提高80%。
但是，怎么确定？在以往的临床应用中，通常只能通过病变组织切片来进行基因筛选。可是由于这种获得手段非常慢，所以往往病人无法及时获得个体化治疗。在这个难题上，北京肿瘤研究所的王洁教授通过对大量病例的临床研究，开创了一种由患者的外周血来进行基因筛选的全新手段。
这种方法要比组织切片来得更快，更有效，从而更准确地为肺癌患者提供个体化靶向治疗的依据。而王洁教授也凭借这个让病人离“馅饼”更近更快捷的研究获得了2010年欧莱雅
放疗化疗可以说是真正的“无差别大规模杀伤性武器”，而“靶向治疗”正具有新时代的特征：精确，迅速，无误伤。
本站QQ群，大家有什么想聊的可以加群哦~
健康朝九晚五的微博，给力！
王洁教授现任北京大学临床肿瘤学院胸部肿瘤内科科主任。她建立的利用外周血检测EGFR 突变的前瞻性临床研究获得2008 年美国临床肿瘤年会（第44届ASCO 会议）优秀论文摘要奖(Merit Award）。
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理论物理博士，科学松鼠会成员
我最崇拜这样的研究了！
细胞生物学博士
方法不错，但靶向治疗不靠谱……
生物技术专业
特异性很难把握的
欧莱雅科学奖是个什么东西？
生物学专业
引用 bio-yang 的回应：特异性很难把握的所以要用外周血检测这种快速的方法呀
生态学硕士
靶细胞啊……
欧莱雅科学奖……………… 奖品是欧莱雅化妆品一套？关于外周血的那一段 木有看懂T-T
这能用到实际治疗中么？
引用 Mr.1 的回应：这能用到实际治疗中么？好像已经有了？
分子生物学准博士，天文爱好者
靶向治疗啊，喵，希望偶用不上& &
要是在详细点就好了，我比较想知道细节~~
高分子化学与物理硕士，科学松鼠会成员
QQ群是亮点！
植物生态学硕士
引用 小乐 的回应：欧莱雅科学奖是个什么东西？请看文末的链接……
果壳爱宠站编辑
靶向治疗治疗癌症是个挺热的点，还是挺有前途的。
引用 庄小哥 的回应：QQ群是亮点！求加！
引用 SILENTGHOST 的回应：靶向治疗治疗癌症是个挺热的点，还是挺有前途的。那也不想学生物
果壳网策划主编
引用 紫鹬 的回应：引用 小乐 的回应：欧莱雅科学奖是个什么东西？请看文末的链接……是欧莱雅女科学家奖
果壳谋杀站编辑
引用 襄 的回应：要是在详细点就好了，我比较想知道细节~~细节其实比较坑爹/难懂大概……
引用 老猫 的回应：靶向治疗啊，喵，希望偶用不上& &希望大家都不需要~
果壳微科幻编辑，科幻作者
微科幻里有篇科幻《银弹与金鹅》描写了掌握了杀死癌症的“银弹”所引出的丑恶
靶向治疗是一切治疗的目标呀，只不过现在的水平很难实现啦。
我理解的…………话说很久以前一个米国科学家到我们学校讲座，还讲了靶向治疗，主要是基因手段神马的引用 Kenny 的回应：引用 襄 的回应：要是在详细点就好了，我比较想知道细节~~细节其实比较坑爹/难懂大概……
崇拜，希望某人能用上
靶这个东西~~~~枪的瞄准器发明的时间有多长了？他的确在瞄准上帮了大忙，但是他被发明出来之后似乎被错误射杀的人只是更多了~~~~期待~~
祝大家身体健康
我觉得还是比较靠谱的，因为我们组也在做药物缓释和靶向治疗，看了很多的文献，至少在实验室阶段已经比较完善了引用 但丁 的回应：方法不错，但靶向治疗不靠谱……
文章里说到的靶向治疗在日本已经有了，例如在千叶县的国立癌症研究中心就是用这种技术治疗的，是建了一个足球场那么大的一个粒子加速器，加速粒子准确高效打到癌细胞上，且不伤害健康细胞，只要不是癌细胞过多，都可以治疗，费用大约是24w人民币。
LSS广告君威武.....靶向治疗是很热门的方向，只是现在的效果还不是特别好且价格奇高。
LSS这个....无敌了...广告威武
发广告，死全家，全家得癌症，然后自己用药把自己治好吧！
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第56版：抗癌专栏
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靶向治疗的作用有多大
&&&&近几年，靶向治疗因为针对性强、副作用少、疗效显著等特点成为治疗癌症的利器。那么，靶向治疗的优势体现在哪些方面，是否所有的癌症患者都适合靶向治疗。本期，我们请中国医学科学院种瘤医院内科主任徐兵河进行专业解读。&&&&《健康专列》：什么是靶向治疗，治疗原理是什么？&&&&徐兵河：传统的药物治疗，即化疗，有时“敌我不分，靶点瞄得不准”，就像“集束炸弹”，在杀伤癌细胞的同时，对正常组织也有一定损伤，有时引起一些较严重的副作用。靶向治疗，是在细胞分子水平上，针对已经明确的致癌位点，来设计相应的治疗药物，药物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用，使肿瘤细胞特异性死亡。靶向药物如同精确制导导弹，理论上能够选择性杀灭癌细胞，对正常组织细胞的破坏较小，所以分子靶向药物又被称为“生物导弹”。&&&&《健康专列》：哪类患者适合靶向治疗，靶向治疗的金标准是什么？&&&&徐兵河：大量研究和医疗实践表明，只有部分癌症患者适合进行靶向治疗。患者在进行靶向治疗前，一般都要进行分子靶点的检测，有明确靶点的患者使用靶向药物疗效好。值得注意的是，许多靶向药物要与传统的化疗药物联合使用，才能发挥最佳疗效。但部分癌症患者也可以单用靶向药物治疗，而不必先进行毒副反应较明显的化疗。对于许多分子靶向药物而言，如果没有找出明确的分子靶点，使用靶向药物一般没有用处，不仅浪费钱而且耽误治疗。&&&&《健康专列》：靶向药物也有耐药性吗？&&&&徐兵河：癌细胞对靶向药物也可产生耐药性。靶向药物的耐药性分为两种情况，一是原发性耐药，指使用后没有治疗作用，肿瘤继续生长或转移到其他部位，未曾出现过临床获益；二是获得性耐药，指接受治疗有效后又恶化。因此，弄清楚癌细胞对靶向药物的耐药机制，针对不同的耐药机制，开发能够克服肿瘤耐药性的药物或治疗方法，是亟待解决的问题。&&&&《健康专列》：单纯靶向治疗可以作为治疗肿瘤的惟一手段吗？&&&&徐兵河：分子靶向药物不是万能的，目前已经开发的靶向药物中，少数靶向药物疗效突出，但多数药物的单用有效率基本都在10%~15%左右，对患者生存期的延长也有限。其原因正是因为大多数肿瘤都是多靶点多环节的调控过程。以非小细胞肺癌为例，其生长除了受到表皮生长因子受体信号传导通路中的各种基因的调控以外，很多其它因子也直接参与肿瘤的生长或间接影响细胞周期或其它生物过程，这给分子靶向药物的开发和应用带来了相当困难。为了提高靶向药物的治疗效果，目前临床上常常将靶向药物与化疗药物或内分泌药物联合使用，这可以大大提高部分癌症的治疗效果。另外，为了阻断不同的传导通路，将多种靶向药物联合使用也是目前的研究热点。&&&&最近几年来，靶向药物在临床实践中取得了显著的疗效，开创了癌症治疗的新时代。随着人类对癌症发病本质的深入认识，将会开发越来越多的靶点准、疗效佳、副作用小的药物，从而不断提高癌症的治疗效果。
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什么是靶向药啊？好用吗？
晚期已经半年了，现在化疗已经好几个月，人被折磨的不像样，而且药效也不怎么好了。医生说化疗恐怕不适用了，建议我们使用靶向药易瑞沙。据说这个药效果很好，真的是这样吗？
叔叔人很好，我真的希望能帮上点儿什么忙。。。
易瑞沙属于靶向药物，是由英国的阿斯利康公司生产的。
靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它与传统药物最大的不同就在于其作用机理上。常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，这就是化疗药物副作用的根源。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”（targeted therapy）。
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用，因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切除）。
靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时，一般
易瑞沙属于靶向药物，是由英国的阿斯利康公司生产的。
靶向药物（targeted medicine）是目前最先进的用于治疗癌症的药物，它与传统药物最大的不同就在于其作用机理上。常规化疗药物是通过对细胞的毒害发挥作用的，由于不能准确识别肿瘤细胞，因此在杀灭肿瘤细胞的同时也会殃及正常细胞，这就是化疗药物副作用的根源。而靶向药物是针对肿瘤基因开发的，它能够识别肿瘤细胞上由肿瘤细胞特有的基因所决定的特征性位点，通过与之结合（或类似的其他机制），阻断肿瘤细胞内控制细胞生长、增殖的信号传导通路，从而杀灭肿瘤细胞、阻止其增殖。由于这样的特点，靶向药物不仅效果好，而且副作用要比常规的化疗方法小得多。使用靶向药物的治疗方法称为“靶向治疗”（targeted therapy）。
靶向药物的特点决定了其尤其适合身体虚弱的、晚期患者使用，因为这类患者的身体状况无法承受化疗放疗带来的副作用（身体虚弱，副作用很可能会成为压垮患者的最后一根稻草），又不能通过手术对病灶进行清除（病灶已经发生扩散，很难彻底排查并切除）。
靶向药与常规化疗药的另一个不同在于其用药的判断上。医生在给病人使用常规药物时，一般是根据病人的身体状况、症状等条件选择用药，而药物的有效性要通过一段时间的治疗观察才能判定。而靶向药物通过与肿瘤细胞的特征性位点结合，干预控制肿瘤细胞生长增殖的基因信号传导通路；而肿瘤细胞是有多样性的，并非所有肿瘤细胞都具有一样的特征性位点（因人而异），因此只要在使用前检测患者体内是否有符合条件的基因，判断其肿瘤细胞上是否有符合条件的位点，就可以预知该药物是否会奏效，这从临床上节省了金钱和时间。这样的检测被称为“基因突变检测”。
易瑞沙（Iressa，通用名Gefitinib）和特罗凯（Tarceva，通用名Erlotinib），这两种药物是我国临床上可获取的用于治疗非小细胞肺癌的靶向药物，它们均属于表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂（EGFR TKI），其作用原理、效果类似。在易瑞沙的早期使用过程中，曾发现其有效率并不高，甚至因此而被美国药监局叫停；对临床资料的统计表明，这两种靶向药物更适合东方人、不吸烟者、女性和腺癌/肺泡癌患者（这也是一段时间以来很多医生用药的依据）；随后，进一步研究结果表明，只有当患者的EGFR（表皮生长因子）基因发生突变，并且K-RAS基因没有发生突变的时候，易瑞沙才会收到很好的效果，否则疗效不明显。因此，美国药监局现在已经强制要求在选择使用这两种靶向药物之前必须先进行EGFR和K-RAS基因的突变检测，以确定是否适合用药，这有些像我们打青霉素之前必须做皮试一样，是安全、合理、有效用药的保障。符合上述条件的患者在服用易瑞沙之后收到了良好的疗效。
在我国，多种靶向药物都已经进入临床应用了，早先医生是根据临床经验判断用药（女性、不吸烟、腺癌），最近一两年来用于指导用药的相关基因突变检测也已逐步开展，靶向药的用药指导逐渐步入了正轨。现在的多数检测，包括307医院的，都是定性检测，即只要突变比例高于某个值（约5%或更低），即可显示阳性。但事实上由于靶向药物是针对有突变的基因的肿瘤细胞，因此只有当突变在肿瘤细胞中较为普遍时才会最好地发挥药效。所以，在定性检测之后的趋势是定量检测，即精确测定在样本中含有符合条件的突变的基因所占的比例，依此可以预测用药的有效性，对临床用药具有更高的指导价值，因此也被中国抗癌协会所推荐（有些医生为了多开药而不去建议做检测，要小心）。目前能做定量检测的机构在北京只有北京雅康博一家，你可以了解一下。
此外，靶向药物的使用过程中应注意根据临床反应与其他药物配合使用，例如对于上述的易瑞沙和特罗凯，有临床资料表明这两种药物会对服用者的肝脏带来额外的负担，因此可以配合以善单复、中药以及合理的饮食加以调理。
复查并进行疗效评估，比如查淋巴结大小、肿块的大小变化，以及血清肿瘤标志物是否下降等。
　　哪些患者适合用靶向药物治疗？
　　靶向治疗虽有独有的优势，但并未完全取代传统化疗，相对来说化疗适用范围更广，而靶向治疗有其特定的适应人群，并不是每位肺癌患者都有机会进行靶向治疗。
　从临床观察看，靶向治疗主要适合非小细胞肺癌患者，这类的患者约占到80%。在治疗时机上，早期肺癌首选手术，已失去手术机会的晚期肺癌，其治疗原则是先进行化疗（即一线治疗），如果失败再进行二线、三线治疗。靶向治疗主要是用于一线治疗失败者的二、三线治疗，安全性更高，患者生活质量更好。此外，高龄、局部晚期肺癌患者，以及一些体质比较差不适合化疗或不愿意接受化疗的人，也可进行靶向治疗。
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