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氟维司群及其中间体的合成研究进展
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氟维司群及其中间体的合成研究进展
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不用氟维司群可以吗。
状态：就诊前
HER2阴性是否是FISH检查的结果。你的肿瘤是属于激素依赖型的，芳香化酶抑制剂和卵巢去势的治疗方法均已应用，氟维司群是一种新型雌激素受体拮抗剂，根据你的情况，可以使用。其它可选择化疗，但需根据你的骨髓功能和以往用药情况来决定。
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疾病名称：肝癌&&
希望得到的帮助：请问医生怎样治疗，谢谢！
病情描述：2月前腹部疼痛现在加剧疼痛，真真疼痛，四肢乏力，觉得累
疾病名称：肝部长7.6*5.5cm中等回声团&&肝癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？,是否需要就诊？就诊前做哪些准备...
病情描述：2个月前肚子疼，现在疼痛加剧，四肢乏力，觉得累，背疼，便血，便稀，便黑色成绿
疾病名称：肝癌早期 胃底静脉曲张&&
希望得到的帮助：有较详细点治疗方案
病情描述：腹泻，精神不好，体乏易困，体虚
疾病名称：肝癌晚期&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议
病情描述：在九江医院做过一次介入治疗。腰部疼痛没有缓解。每天都会吃两粒曲马多止痛药。现在距离上一次做介入治疗时间是14天。半个月后，在做生物治疗。医生建议吃索拉菲尼。
疾病名称：肝癌，有少量腹水&&
希望得到的帮助：请医生给最好的侦查结果，控制癌细胞的发展，延长寿命。谢谢
病情描述：2007年查出乙肝病毒携带，以后每年都检查。这两年有高血压，吃降压药。今年发现肝癌。
疾病名称：肝癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？,是否需要就诊?就诊前做哪些准备？...
病情描述：前几年早期肝硬化，治疗了，后来一直吃药，现在查出来晚期家里医生说没治了
疾病名称：老人，无症状，诊为肝癌晚期，靠谱吗&&
希望得到的帮助：无疼痛症状，消廋，生活起居正常，三甲医院诊断为肝癌晚期，靠谱吗
病情描述：三甲医院诊断为肝癌晚期，但无疼痛症状，消廋，生活起居正常。
疾病名称：肝癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？,是否需要就诊?就诊前做哪些准备？...
病情描述：70岁，男，胃部和左后腰不适50余天，本地医院就诊发现肝癌
疾病名称：肝癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,是否需要就诊?就诊前做哪些准备？
病情描述：肝癌中期恶性、微创手术后大出血后两次手术后进入icu后慢慢恢复已出院，现在情况良好，咨询术后中药调理问题
疾病名称：肝内胆管细胞癌&&
希望得到的帮助：请问肝内胆管细胞癌还能怎么治，医生建议靶向治疗。靶向治疗是否对肝内胆管细胞癌有效...
病情描述：2015年8月开始发烧、腹痛，做了CT、PET-CT、CA199检查，医生认为是肝内胆管细胞癌。病理切片未看出东西，说动手术、化疗都不适合。
疾病名称：肝癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？,是否需要就诊?就诊前做哪些准备？...
病情描述：胃部不适，左后腰不适50余天，肝区不疼，其他都正常
疾病名称：原发性肝癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？
病情描述：患者，最近2天肝区绞痛，不知道可以服用多吉美？
疾病名称：肝部及肺部医院诊断结果不一.&&
希望得到的帮助：1.目前县医院及安徽医科大学第一附属医院及安徽胸腔医院目前给的结论都不一没有完全确...
病情描述：发病时间：咳嗽咳痰7个月
主要症状：起始干咳7个月，咳血1天入院.查体：神志清，精神一般，全身皮肤黏膜未见黄染、出血点及皮疹，浅表淋巴结未见肿大。颈软，器官居中。胸廓对称，双肺呼吸音粗...
疾病名称：肝癌晚期&&
病情描述：做过7次介入，4次化疗。现在出现少量腹水，重度黄疸，门静脉高压，血小板偏低74g
皮肤出现瘙痒。
疾病名称：肝癌，癌细胞己经包住血管，有办法吗？&&
病情描述：病情严重，现不能饮食，只能喝汤，精神很好，乏力。
疾病名称：原发性肝癌 9.6*6.7cm&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？,是否需要就诊?就诊前做哪些准备？...
病情描述：身上没劲 腿没劲 不能吃硬的东西 走道慢 消瘦
疾病名称：胆管细胞型肝癌&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情是否需要手术？
病情描述：去年在家B超。超出来很小一个。今年发现肝这里鸡蛋那么大。请帮忙看下
疾病名称：原发性肝癌，糖尿病&&
希望得到的帮助：请医生给我一些治疗上的建议,目前病情如何治疗？,是否需要就诊？就诊前做哪些准备？
病情描述：从7月14号发现病情到9月15号，做过两次介入，一次消融，最后一次做过消融后，甲胎蛋白值是485ng/ml,10月15号检查结果是523ng/ml,血小板总数偏低，乙肝病毒值8E+01,关于血及尿的检查结果正常，血...
疾病名称：小结节，考虑小肝癌。该怎么治疗&&
希望得到的帮助：需要什么治疗，要手术吗？或者还有其他治疗方法
病情描述：小肝癌，20年前发现肝硬化，17年都没有抗病毒治疗，三年前开始抗病毒治疗
疾病名称：肝癌术后40天肝区总是隐痛，正常吗？&&
希望得到的帮助：不知道是否正常？
病情描述：4月2号开始肝区隐痛，不是很重，不知道是否正常，到今天几乎每天都会有痛感，有时候重有时轻
投诉类型：
投诉说明：（200个汉字以内）
孙晓东大夫的信息
普外科常见疾病的诊治和疑难杂症的处理。擅长腹腔镜微创外科，对胆囊结石、肝胆管结石、急性胰腺炎、肝硬化...
孙晓东，男，主任医师，外科学博士，硕士研究生导师。
从事普外科的临床、教学和科研工作20余年。擅长腹腔镜...
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北大人民医院WinID：0YGJ
中文名称：氟维司群
英文名称：Fulvestrant
别名名称：(7a,17b)-7-[9-(4,4,5,5,5-五氟戊亚磺酰基)壬烷基]-雌甾-1,3,5-(10)-三烯-3,17-二醇
更多别名：(7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5pentafluoropentyl)Sulfinyl]nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17-diol
分&子&式：C32H47F5O3S
分&子&量：606.77
MDL号：MFCD
EINECS号：
RTECS号：KG7623000
PubChem号：
1.&&&&&&& 性状：未确定2.&&&&&&&& 密度（g/mL,20℃）：未确定3.&&&&&&&& 相对蒸汽密度（g/mL,空气=1）：未确定4.&&&&&&&& 熔点（?C）：未确定5.&&&&&&&& 沸点（?C,常压）：未确定6.&&&&&&&& 沸点（?C,KPa）：未确定7.&&&&&&&& 折射率：未确定8.&&&&&&&& 闪点（?C）：未确定9.&&&&&&&& 比旋光度（?）：未确定10.&&&&& 自燃点或引燃温度（?C）：未确定11.&&&&& 蒸气压（Pa,20?C）：未确定12.&&&&& 饱和蒸气压（KPa,20?C）：未确定13.&&&&& 燃烧热（KJ/mol）：未确定14.&&&&& 临界温度（?C）：未确定15.&&&&& 临界压力（KPa）：未确定16.&&&&& 油水（辛醇/水）分配系数的对数值：未确定17.&&&&& 爆炸上限（%,V/V）：未确定18.&&&&& 爆炸下限（%,V/V）：未确定19.&&&& 溶解性：未确定
分子结构数据
1、摩尔折射率：154.042、摩尔体积（cm3/mol）：505.13、等张比容（90.2K）：1285.54、表面张力（dyne/cm）：41.95、介电常数：无可用的6、极化率（10-24cm3）：61.067、单一同位素质量：606.316606 Da8、标称质量：606 Da9、平均质量：606.7708 Da
计算化学数据
1.疏水参数计算参考值（XlogP）:无2.氢键供体数量:23.氢键受体数量:94.可旋转化学键数量:145.互变异构体数量:96.拓扑分子极性表面积76.77.重原子数量:418.表面电荷:09.复杂度:85410.同位素原子数量:011.确定原子立构中心数量:612.不确定原子立构中心数量:113.确定化学键立构中心数量:014.不确定化学键立构中心数量:015.共价键单元数量:1
密封、在2 ?C -8 ?C下保存
将相应的二烯酮化合物加入格氏试剂（９-五氟戊硫基壬基溴溶于含镁屑的四氢呋喃溶液中，加入少量碘引发反应，制得格氏试剂）的溶液中。反应完全后，加入乙酸的四氢呋喃溶液中止反应。加入水，蒸出四氢呋喃，再加入水，用异己烷提取。提取液用氯化钾水溶液洗后，蒸出异己烷，加入乙腈，缓慢加入溴化铜、溴化锂和乙酸酐。将反应液放入硫脲、甲苯和水的混合液中，冷却。用磷酸氢二钾调ｐＨ至３，过滤除去析出的铜。滤饼用甲苯洗涤，有机层合并，用氯化钠水溶液洗涤。蒸出甲苯，加入甲醇，加入氢氧化钠水溶液，加热。反应液用异己烷提取，用乙酸中和。蒸出甲醇，得到的物质在水和乙酸乙酯之间进行分配。将有机层浓缩，再加入乙酸乙酯和乙酸、双氧水，搅拌反应。加入乙酸乙酯，再加入亚硫酸钠水溶液以破坏过量的双氧水。用氢氧化钠中和，分出有机层，水洗。蒸出溶剂，加入晶种以促进结晶。结晶用冷的乙酸乙酯洗，再用乙酸乙酯重结晶，即得氟维司群。
是一类新的ＥＲ抑制剂?ＥＲ下调剂类乳腺癌治疗药物。可与ＥＲ竞争性结合，其亲和力可与雌二醇相比。还可阻断ＥＲ，抑制其与雌激素的结合，并激发受体发生形态改变，降低ＥＲ浓度，从而使肿瘤细胞受到损害。用于治疗晚期已经发生全身转移的乳腺癌，用于抗雌激素疗法治疗无效、雌激素受体（ＥＲ）呈阳性的绝经后转移性晚期乳腺癌治疗。
玩转微信智能机器人氟维司群 vs.雌激素受体-开启精准内分泌治疗新时代_肿瘤瞭望-爱微帮
&& &&& 氟维司群 vs.雌激素受体-开启精准内分…
　　芙仕得(R)（氟维司群注射液）是近十年来唯一获批的内分泌治疗药物。氟维司群靶向雌激素受体（ER），临床前试验已证实氟维司群可下调ER表达，抑制肿瘤的生长，临床试验也证实了这一点。但临床转移性乳腺癌患者应用氟维司群以后，ER的表达是否会下降？ ER的下降是否和疗效相关？如何监控使用氟维司群过程中ER的变化？荷兰格罗宁根大学和美国哈佛医学院的研究者今年发表在Cancer Discovery杂志（IF：19.453）的文章采用一种新颖的方法解答了这些问题。研究目的　　对于大部分转移性乳腺癌患者来讲，反复获取转移灶的标本来做ER检测是有困难的。而分子影像探针16α-18F-17β-雌二醇（18F-FES）是一种雌激素类似物，能够特异性地和ER结合，故通过PET/CT显像示踪18F -FES可为临床提供乳腺癌组织及转移灶内癌细胞的ER分布、密度变化及活动状态等方面的信息。本文用18F-FES PET/CT的方法监测在氟维司群500 mg使用过程中ER的变化，以及与氟维司群疗效的关系。研究方法　　从2011年6月至2013年2月，研究共入选16名接受过他莫昔芬、芳香化酶抑制剂（AI）姑息治疗的晚期乳腺癌患者（5名患者接受了姑息化疗）。检测基线症状、体征、激素水平及18F-FES PET/CT扫描，在第1、14、28天及以后每4周给予氟维司群500 mg治疗，第28天和第84天进行PET/CT扫描。研究结果　　这16名患者中，有1名患者获得了PR的疗效，8名患者SD≥6个月，中位PFS 6.2个月。所有的患者在基线扫描时至少有一个FES阳性的病灶（ER阳性）。FES-PET/CT共检查出131个阳性病灶（ER阳性）（107个骨病灶，17个淋巴结病灶，4个肺部转移灶和一个卵巢转移灶，一个会阴部转移灶）。中位最大标准摄取值（SUVmax）=3.4。　　在第二次扫描时，中位FES降低为-85%（-99%至+60%），残留病灶中位最大标准摄取值（SUVmax）=1.7，16名患者中有9名FES下降超过了75%，显示在使用了氟维司群之后，患者肿瘤病灶的ER表达显著降低。　　ER的表达和疗效之间的关系比较结果发现。在基线时，FES的摄取和氟维司群疗效并没有相关性（获益患者vs. PD患者 中位SUV max , 3.1 vs. 2.5; P = 0.6），因此无法用基线FES-PET的摄取来判断是否可以从氟维司群治疗中获益。在使用氟维司群后，中位FES下降≥75%的9名患者中，有8名患者（89%）从氟维司群的治疗中获益，中位PFS 11.7个月；而中位FES下降＜75%的6名患者，只有1名从氟维司群的治疗中获益，中位PFS3.3个月。如图1、图2所示：　　图1.几乎所有患者在使用氟维司群后，ER的表达明显降低　　*正方形：治疗前；菱形：治疗后　　图2.相对于基线，FES摄取降低超过75%的患者中，89%的患者都从氟维司群的治疗中获益　　本研究是第一个采用PET扫描FES摄取率来研究氟维司群500 mg使用过程中ER变化的试验，试验结果显示，在使用氟维司群后，ER表达和生物学活性显著降低，而FES摄取相对基线降低超过75%的患者中，有89%的患者能从氟维司群的治疗中获益，而且即使是本文入组的三线姑息内分泌治疗以后的绝经后患者，中位PFS也长达11.7个月。　　本文在临床患者中证实氟维司群的使用会降低ER的表达和生物学活性，并且ER活性的降低和氟维司群的疗效显著相关。本文对精准医学指导下的氟维司群内分泌治疗及如何选择合适的患者接受治疗具有很好的指导价值。（来源：《肿瘤瞭望》编辑部）版权声明　　版权属《肿瘤瞭望》所有。欢迎个人转发分享。其他任何媒体、网站如需转载或引用本网版权所有之内容须在醒目位置处注明“转自《肿瘤瞭望》”欢迎在文章右下角评论或留言。↓↓↓
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《肿瘤瞭望》于2014年初创刊，由著名肿瘤科专家徐兵河教授担任总编辑，以“同步传真国际肿瘤进展”为办刊宗旨，以循证医学理念为指导思想，采用全媒体组合报道模式，致力于为国内广大肿瘤临床、教研人员搭建一座与国际接轨的桥梁。
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& 氟维司群剂量加倍可延长乳腺癌患者生存
氟维司群剂量加倍可延长乳腺癌患者生存
圣安东尼奥——在美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会上，意大利普拉托医院Tuscan肿瘤研究所肿瘤内科主任Angelo Di Leo博士报告了CONFIRM试验最终的总生存期分析结果。结果显示，在局部进展或转移性乳腺癌患者中，与之前的标准剂量每月250 mg相比，氟维司群 500 mg改善患者生存期的优势具有临床意义，并且毒性也不会增加。
(氟维司群治疗转移性乳腺癌复发患者的剂量方案比较)是一项Ⅲ期、随机、双盲、临床试验，总共纳入了来自17个国家128个医疗中心的736例绝经后女性。所有受试者均患有雌激素受体阳性局部进展或转移性乳腺癌。试验将受试者随机分配至接受250 mg氟维司群(Faslodex)肌肉注射，每28天注射1次，这也是之后获得正式批准的剂量方案；或者在第0、14和28天分别注射500 mg氟维司群，之后每28天注射1次。Angelo Di Leo博士&这项最终的总生存期分析是在75%的受试者死亡之后开展的。500 mg氟维司群与总生存期具有临床意义地增加4.1个月相关：500 mg剂量组和250 mg剂量组的总生存期分别为26.4个月和22.3个月 (P = .016)。也就是说，接受500 mg氟维司群剂量方案的患者的死亡风险下降了19%。
此外，安全性结果尤其引人关注。氟维司群两个剂量组的严重不良事件发生率相似。500 mg剂量组和250 mg剂量组分别出现了5例和7例导致了死亡的严重不良事件。Di Leo博士在接受采访时指出，综合生存期优势来看，安全性数据“毫无疑问地”表明每月注射500 mg是正确的用药剂量。
Di Leo博士称：“基于这项试验的结果，我们认为无论在什么情况下，采用氟维司群治疗绝经后雌激素受体阳性晚期乳腺癌患者，推荐剂量都应该是500 mg。”
最终的试验数据确认了之前的中期分析结果(J. Clin. Oncol. 4-600)，中期分析也提示剂量加倍可进一步改善患者的生存期。观察分析师评论道，这项新开展的分析让临床医生再次确信美国食品药品管理局(FDA) 在2010年作出的决定是正确的，当时基于来自CONFIRM中期分析的强有力证据，FDA将氟维司群的批准剂量从250 mg改为了500 mg。
CONFIRM试验由阿斯利康公司资助。Di Leo博士声明担任了阿斯利康公司的顾问。
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By: BRUCE JANCIN, Oncology Practice
SAN ANTONIO – Fulvestrant administered at 500 mg in women with locally advanced or metastatic breast cancer results in clinically meaningful improvement in survival without increased toxicity compared with the formerly standard monthly 250-mg dose, according to the final analysis of overall survival in the CONFIRM trial.
CONFIRM (Comparison of Faslodex in Recurrence of Metastatic Breast Cancer) was a phase III, randomized, double-blind clinical trial involving 736 postmenopausal women at 128 centers in 17 countries. All had estrogen receptor–positive locally advanced or metastatic disease. They were randomized to 250 mg of intramuscular fulvestrant (Faslodex) every 28 days, which was then the approved dose, or to 500 mg on days 0, 14, and 28 and every 28 days thereafter. &"Based on the results of the present trial, we believe that whenever fulvestrant is considered for the treatment of postmenopausal patients with estrogen receptor-positive advanced breast cancer, the recommended dose is 500 mg," Dr. Angelo Di Leo declared in presenting the CONFIRM update at the annual San Antonio Breast Cancer Symposium.
The final data confirm an earlier interim analysis (J. Clin. Oncol. 4-600), which also showed a survival advantage for the doubled dose. Observers commented that the new analysis provides clinicians with reassurance that the Food and Drug Administration was correct in 2010 when, on the strength of the interim CONFIRM analysis, the agency replaced the 250-mg dose with 500 mg as the approved dose.
The final overall survival analysis was performed when 75% of study participants had died. Fulvestrant at 500 mg was associated with a "clinically meaningful" 4.1-month increase in overall survival: 26.4 months as compared with 22.3 months in the 250-mg group (P = .016). This translated to a 19% reduction in the risk of death, said Dr. Di Leo, head of the department of medical oncology at the Tuscan Tumor Institute at the Hospital of Prato (Italy).
The safety findings were particularly striking. The high and low doses of fulvestrant were associated with similar rates of serious adverse events. There were five serious adverse events leading to death in the 500-mg group and seven in the 250-mg group. Coupled with the survival advantage, the safety data show "without any doubt" that 500 mg monthly is the correct dose, he noted in an interview with this publication.
The CONFIRM trial was sponsored by AstraZeneca. Dr. Di Leo reported that he serves as an adviser to the pharmaceutical company.
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M Sue Kirkman博士美国北加利福尼亚大学医学院
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