骨髓移植 dna改变后再次回输血象会改变吗

更换骨髓是否会改变人的 DNA?
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作为知道真像的和亲历过的人有必要来把这个问题说清楚。【会改变人血液和免疫系统的 DNA,不会改变人器官、肌肉等体细胞的 DNA,改变后的血细胞 DNA 会和供者的 DNA 相同。】解释起来比较麻烦,慢慢说,顺带做个科普。嫌长的看上面【】中的一段就够了。「骨髓移植」移植的究竟是什么?先从这个说起。「骨髓」这个词真的是有点被滥用了。实质上「骨髓移植」移植的是「造血干细胞」。「造血干细胞」存在于人体的扁骨、不规则骨和长骨两端的红骨髓中,通常,只有极少的干细胞会到血液中。最初采集「造血干细胞」是直接通过骨髓采集的。由于是直接通过骨髓采集,并且「造血干细胞」大量存在于人体的「骨髓」中,故而得名「骨髓干细胞移植」。不知怎么着,一直口口相传的、媒体报道的都是「骨髓移植」,却把最重要的「干细胞」这三个字给丢掉了。上世纪 90 年代,我国逐渐开始使用「血细胞分离机」从外周血中直接分离「造血干细胞」。通过外周血分离的「造血干细胞」叫「外周血干细胞」。时至今日,我国几乎所有的移植都采用的是「外周血干细胞」。「外周血干细胞」替代「骨髓干细胞」是有其必然原因的。「骨髓干细胞」的采集过程相对「外周血干细胞」而言,要更复杂、风险性更大、采集量更多、对供者的要求更高,而「外周血干细胞」的采集相对而言就简单很多了,也更安全。骨髓干细胞的采集需要在手术室麻醉下进行,双侧髂骨后同时做骨穿,进行抽取。受供者为体重正常成年人的情况下,采集量约 750mL 至 1000 mL。采集量受患者体重及干细胞纯度影响较大。对供者的要求也更高,供者身体恢复时间缓慢,约需要两至三个月才能完全恢复。而「外周血干细胞」的采集过程就简单多了。采集前供者需要注射动员针(粒细胞集落刺激因子),该药物可以刺激粒细的产生,也可以刺激边缘细胞活跃。当达到可采集的标准时,变开始采集。由血细胞分离机分离的干细胞纯度是很高的,一般采集量 为100 多 mL。采集的干细胞会在两道四周内完全恢复。不会对供者的身体产生影响。说了这么多,就是为了告诉大家,移植治疗的主体是「造血干细胞」。人体一切血细胞都是由「造血干细胞」分化而成的。(请原谅上面的啰嗦)明确了「骨髓移植」移植的究竟是什么后,才能继续写下面的答案。大家都知道,做移植需要配型,及找到与患者尽量相同的干细胞供者。但不知有多少人知道其中的原因呢?知道这个原因,也就明白了为什么血细胞的 DNA 会改变。因为移植后会产生排斥反映,也就是「移植物抗宿主病」。严重的移植物抗宿主病是会影响到生命的。那么,什么事「移植物抗宿主病」?为什么「造血干细胞移植」会引起「移植物抗宿主病」?「移植物抗宿主病」是造血干细胞移植后最长出现的一种疾病,我来通俗的解释下其原理。免疫系统识别到自己的 DNA 信息与身体的 DNA 信息不同,从而发动免疫系统中的成熟淋巴细胞对身体组织发动攻击导致的。说道这里,想要完全说清楚,就不得不说「」「造血干细胞移植」的过程与其治疗原理了。血液病患者,大多数都是自身的「造血干细胞分化」出了问题,其表现形式多种多样。「造血干细胞移植」的目的就是将不正常的「造血干细胞」更换成正常的「造血干细胞」。其实,「造血干细胞移植」是很复杂的,并不是那么简单,而且是一项风险很大的治疗。移植前的治疗过程就不说了,只说移植的过程。移植前的治疗对移植也是有影响的。首先,需要通过药物预处理将患者自身的免疫系统摧毁,在摧毁患者自身的免疫系统后,将供者的「造血干细胞输注到患者体内,输注过程基本与输血无异。然后等待新的「造血干细胞」生长。移植的整个过程,患者都在层流病房内。供者的「造血干细胞」会在患者体内建立起一套健康的免疫系统,而这套免疫系统识别到患者的身体与原来自己所在的身体信息不同,于是对其发动攻击。这就是移植后的「移植物抗宿主病」。「造血干细胞移植」不是要做配型的吗?只有找到与患者「相同」的干细胞才能移植?是的,确实是要做配型。但,不会有 100% 完全相同的供者。所谓的「全相合」是只基因结构主体一致,而细节上仍有差异。及时是双胞胎,他们的基因在细节上的呈现也是不同的。既然没有完全相同的,那为什么还要做匹配?随便一个人的不是都能用吗?这是为了防止「移植物抗宿主病」的出现,之前说过,「移植物抗宿主病」是会致命的,其原理是免疫系统与身体的基因不同,从而对身体发动攻击导致的。但基因越接近,其对身体的排斥程度越低。移植成功后,患者血细胞的 DNA 会和供者的 DNA 相同,但这一过程不会改变患者体细胞的 DNA。因为「造血干细胞」是单能干细胞。人体的干细胞有很多种,其各自负责着各自的领域。「造血干细胞」只负责人体的血液系统和免疫系统。在移植后,会有这样一项判断造血干细胞是否植活的检查(法医鉴定),采取受供者的血细胞与供者的进行比对,与供者的基因相同,则认定为植活。移植后,患者所有的血细胞都会由新的「造血干细胞」分化,逐渐替代原有的血细胞,由于每种血细胞的生命周期不同,所以每种血细胞被新细胞完全替代所需的时间也不同。1、 关于造血干细胞移植的过程 2、 关于采集骨髓干细胞与外周血干细胞
应该是在说治疗血液肿瘤的骨髓移植术吧?相对来讲,这个移植还算简单,不需要切开什么器官,就和输液差不多。但是会有和实体器官移植相当不同的排异反应,专业上叫移植物抗宿主反应。原因很简单,免疫细胞都是某种形式的血液细胞。既然变成别人的,自然会对接受移植的人身体器官产生伤害。器官移植的目的还是在于用别人正常工作的器官代替病人不能工作的器官功能。抑制排异反应是达到目的的手段吧。如果你通过分离血液细胞来检查DNA。接受过骨髓移植的人,检查结果自然和原来不一样。血液检测的结果也和用其他组织检测的结果不一样。排异的来源还是免疫反应,并不是简单的DNA不同。另外,人体红细胞没有核,没有DNA的。
自身的DNA不会发生变化,只是体内有别人的器官,还要想法设法保住,自然也保留别人的DNA物质。但是血液神马的还能混合(因为是骨髓嘛),DNA就泾渭分明,你是你的,他是他的,不可能被改变啦。
问题没有补充说明,我就按最简单的思路来回答吧。首先,除了自体移植和人工器官移植之外,其余的移植一般都是从别人身上取东西,不同的人的DNA当然不一样,因此移植过来的器官的细胞中的DNA也就与自身原来的DNA不一样,这可以算是一种改变;其次,移植过来的器官如果产生了细胞分化,那分化出来的细胞自然和移植的器官拥有相同的DNA(忽略变异情况),例如新骨髓生成了红细胞,那红细胞应该和新骨髓的DNA一致(更新,引用 :人体红细胞没有核,没有DNA的)——别说DNA了,换骨髓还有可能导致血型发生变化呢,《名侦探柯南》里有个重要的情节即与此相关。说起来的话,器官移植的目标就是让不同DNA的细胞能够在体内和平共处,不发生排异反应吧。
如果DNA这么容易被改变,那么遗传病岂不都可以被根治了。
dna那么容易变你觉得那群搞转基因的需要研究这么费劲么呵呵哒。
不会。换睾丸可以
白血病治好的还没听说谁变异了。骨髓移植只是注入不会发生免疫排斥的造血干细胞,配合原有正常细胞用于分化和分裂
简短的来说:不会那么从生物学角度上来说首先要了解人的DNA是什么?人有23对46条染色体,其中22对44条为常染色体以及一对性染色体,染色体由DNA与蛋白质构成,基因是有“遗传效应”的DNA片段。那么众所周知的是,我们的父母嘿嘿嘿过后,就有了我们。我们每个人都有两条成双螺旋状的染色体,一条来自于父亲,一条来自于母亲,我们生命的最初时刻都是一个受精卵,今天不管我们的外表什么样子,绝大部分都是由这个肉眼看不到的细胞内的两条染色体决定的,剩下的部分就受我们周围的环境影响。这个受精卵经过不断地复制,成为一个胎儿,然后离开母体。请注意,在这个过程中,所有的细胞都起源于同一个细胞,它们中的染色体遗传物质都是一模一样的。他们会经过“分化”的过程,从一个圆圆的细胞变形,成为你神经,眼睛,耳朵,身体,腿等部位的一部分。从你的婴儿时期到现在的你,也是同样的原理,你体内的染色体遗传物质并没有发生变化。现在来看骨髓移植(以下一段来源于百度百科)骨髓移植即造血干细胞移植,是通过静脉输注造血干、祖细胞,重建患者正常造血与免疫系统,从而治疗一系列疾病的治疗方法。造血干细胞移植在相当程度上替代了“骨髓移植”这一术语,这是因为造血干细胞不仅来源于骨髓,亦可被造血因子动员至外周血中,还可以来源于脐带血,这些造血干细胞均可用于重建造血与免疫系统。造血干细胞就是你胚胎时期那些还没分化过的细胞。或者说,没怎么分化过的。他们中一部分负责免疫功能,白血病就是因为一些细胞干活的时候出错导致的。终于来到正题。骨髓移植,就是把一个人骨髓里的造血干细胞放到另一个人的骨髓里,接受移植的骨髓内就拥有了不属于他的细胞。这些细胞会承担起他们义务,即制造正常有效的免疫细胞,这些免疫细胞会游走在身体的每个角落抵抗细菌或病毒的入侵。而你骨髓细胞之外的所有细胞,神经眼腿等blahblah都是不受影响的,他们的祖宗仍然是那个小小的受精卵。因此,你的DNA并没有变化。知乎新手,如有冒犯或错误,欢迎指出。
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输血能逆转老化吗?
原文在这里:如果在小鼠身上实现了,那有朝一日能让人类也返老还童吗?
让我想起了女伯爵伊丽莎白,为了青春永驻用处女鲜血沐浴的那位。似乎大菠萝里的女伯爵就是这位吧?看来当年女巫传达信息有误,不应是沐浴,而是注射换血~~~
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我的造血干细胞移植——移植术后修养篇
从移植仓出来并不意味着造血干细胞移植的完成,更象是马拉松运动到达的一个目标站,还有很漫长的路要走。
&我的油画习作
出仓后的一个月内谨遵医嘱
出仓时福建协和医院的杨婷主任医师给做了很详细医嘱,仓内负责的护士也指导了在家休养的种种注意事项,最主要的是做好环境及个人卫生以降低感染的几率。福建协和医院38区的《骨髓移植手册》上也有很大篇幅说明这些事。
早在我入仓前我已经就抽空把些不常用的衣物整理打包了,出仓时老公和家里的阿姨把我休养的房间重新收拾了,衣柜里的衣物再一次被清理了,我的房间里物品再次被精简了。卫生间里配备了75%酒精消毒水,0.5%碘伏消毒液体,还有另外新买脸盆专用于消毒臀部。家人为我的单独吃饭问题刻意买了个大托盘,术后整整一个月我是独自一个人吃饭不敢跟家人同桌。在仓内用的大水壶依旧安放在我的床边,2个喝水的杯子也照旧。
开始的一个月时间里我完全按照仓内的要求生活,做到每天饭后用盐水漱口、刷牙;家人每天督促我按医嘱喝够多的水;每天3次测体温;每天沐浴后用碘伏消毒液照常泡臀部。在休养的前二三个月对要来家慰问的朋友大都是婉拒的,个别关系特别的亲友来探望时也是让他们在阳台隔着门看望我,还特别关照亲友不能带鲜花等的植物来,以免隐藏在花草中的细菌危害到我。
吃的东西没有大改变,味觉到半个月后才逐步恢复正常。最开始吃的水果还是煮后或微波消毒后吃的,一周后才开始逐步正常食用。和大家要说的是开始很多家属或病友会比较心急给予特别的食品,希望多吃点多补充点营养,其实这么做比较危险,因为胃肠还在恢复阶段,吃过多的东西反而会引起其他的不适,适量增加,平稳过渡最重要。
出仓第一周要求3天去次医院抽血复查各项指标,以后是一周一次。医嘱里一些要定时服用、并且需密切监测血药浓度的药物,比如:环孢素A。我的手机里有2个定时,一个是09:00,一个是21:00。检测环孢素A血药浓度的是在服药前半小时,每次在医院能排上抽血的时间预计是08:00~08:30之间。所以我选在09:00这个时间吃药。
&陈志哲教授(左一),杨婷医生(右二),任金华医生(右一)和来自德国美国的世界知名血液病专家
刚回家那阵睡眠不好,身体刚刚脱离紧张状态,夜里很多时刻在半梦半醒间,所以听医嘱服用了一段时间的阿普唑仑。我曾经有碰到一个病友因为睡眠问题医生给建议吃阿普唑仑,她百度了下“阿普唑仑片”的功效后和副作用后,焦虑不安。其实大可不必,很多药的副作用是在累积到一定量后才会出现的,而且这些副作用又是因人而异的。一天一片的阿普唑仑根本够不上什么威胁。况且度过这一段身体的焦虑期后,如果觉得不是那么疲惫了可以停药的。我吃了有2个星期多的阿普唑仑。后来想着反正是休息,晚上睡不着也没有关系,身体累了自然就睡着了,闭眼休息让身体放松就好了,这样过了半个多月睡眠情况渐渐好转。我们很多人一直受造血的最佳时间是夜里11点至凌晨4点这样的传统理论所左右,在患血液疾病后,特别重视深度睡眠时间和造血这个说法,无形中就给自己很多的压力,越想睡着越睡不着。以为我之见,以为骨髓干细胞造血是身体一种本能,他在他能够造血的时间里本能造血,不是睡好了多造些,睡不好不造;那些最佳的造血时间的观点对身体造血的影响是微乎其微的。我是有亲身体验的,在仓内白细胞数生长的那几日细胞以几何倍数的方式上长,那几日我的身体因为24小时的输液也是高度紧张状态,睡眠也不好,时常在半梦半醒之间,但细胞还是以他的方式生长了。
根据我的病因以及移植的具体情况,术后杨婷主任建议我要在术后一个月内去医院打2支舒莱CD25单抗(巴利夕单抗)抗排异药品。这个药品单价很高9960元/支,在查询这个药品时发现是医保范畴的药品,但是福建协和医院的药品库里没有这个药,必须去特定的医药商店才能购买到(据说医保中心有规定药品进入医院药品库的种类和数量,这个药品属于少众药,没有列入福建协和医院的药品目录清单)。辗转查询到福州总院有这个药品,想着可以给自己省下8000元/每支的费用(医保类药品每支只需自付15%),可是无论怎样努力,动用上了各种社会关系还是没有办法让总院接收我,给打上这个药。真心的要吐槽下中国的医保制度。由于中间的各个信息的沟通过程比较复杂,等我决定自费打时,已经错过了合理安排打二次舒莱CD25单抗的时间,最终只能在那个时间段内安排打一次。因此对后面2天马上就冒出来的病变,至今我的心理有都些懊恼。是不是自己太在乎那16000元才受了后面那么多的苦楚。因此我的体会是:如果条件合适还是尽量配合医生的治疗方案,或许会少些麻烦。
排异抗感染
出仓后第28天(5月27日)我突然发现左大腿根部有个小包冒出了,那个小包在移植仓内时也有出现,当时涂涂百多邦就消了。一开始我没有在意,一样地涂涂百多邦,小包可是没有消退反而越长越大了,接着我发现自己发低烧了。赶忙联系上杨婷医生,马上去医院,医生建议立刻住院治疗。5月29日我入住协和医院41区,先在普通病房后转到层流病房。一周不到的时间里那个小包已经从一个芝麻小点发展到成人拳头那么大,0.5%碘伏敷,还有用中药田七粉末敷,输液消炎治疗都不起作用。6月4日杨主任帮我联系了协和医院的烧伤科主任会诊,烧伤科的主任看了伤口情况后就给做我扩口导浓了。测量了下这个伤口的浓腔深度居然有4公分深。移植术后在身体没有免疫力的情况下,皮肤溃烂速度之快始料之未及。所以提醒病友术后休养中发现任何的异常马上联系医生解决,不能有一点儿的大意,每一天的拖延都是致命的,处理起来都非常费劲。
福建协和医院的层流病床
福建协和医院层流病房主要是对出了移植仓还需要做治疗的患者和做自体移植的患者准备的。进层流病房的家属和医生必须穿上隔离服,拿进病房的物品包括医用物品需要用酒精再次消毒下。每一个病床是独立的空间,水平层流床或垂直层流床,有个单独的层流净化系统。相对于普通病房对移植病人会更安全些,减少感染的机会。在独立的空间里,病人可以拿掉密密实实罩在脸上的口罩,自由的呼吸,脸上没有东西束缚感觉会好很多。可护理的家属就要辛苦很多。隔离服又重又厚,每次进出病房脱换还很麻烦。
因为感觉自己能够自理,苦于巨大医药费对于工薪阶层的不易,为不影响老公正常上班挣钱,把在住院治疗期间对家庭常态生活步调的影响减少到最小,更减少人员进出病房的感染机会,我在住院期间基本上只让家人给我按时送饭,没有让他们在医院看护我。每天我躲在层流床里,休息或看ipad,在输液要换瓶时自己按铃找护士。因为大量的喝水解毒上厕所的频次很高,伤口的位置不好,每次上厕所都是个伟大的工程,首先戴上口罩,把输液瓶举到卫生间,然后戴上一次性手套用卫生间的淋浴龙头冲洗清洁卫生间的墙壁,洁具,地板,用保洁阿姨用的刮水刀大概刮下地面的水以免自己滑倒。然后用纸擦干净洁具上的水,再垫上纸,然后用保鲜膜把大腿上伤口的部分包好,以免不小心如厕时弄湿。如厕后再把东西收拾好。一天里这样十多次处理着。在家里如厕时也是这样,除了清洁厕所这个环节不需要做,其他环节也不少。保鲜袋,一次性手套,酒精,消毒棉签,医用胶布,3M医用口罩在术后保养期间是自己的保护自己的需要。
尽量自己照顾自己是很多老病号的习惯。在协和医院治疗的这么多年里看到很多的病友都是这样坚持的。好几次在协和医院输血时碰到的病友都是自己一个人来,常有护士问“病人呢?”和我一样的他们也是自己缴费自己排队,做着陪护家属的事情,自己一个人在医院完成治疗。为什么要这样?因为必须内心强大到不让自已倒下去,只有这有才有机会和疾病开展长期的拉锯战。一次输血时遇到的一个来自永泰县的病友四五十岁的样子,如果不是脸色蜡黄,根本看不出是病人,他自己熟练的调整这输液器,看到我输液不畅还帮我爬高去调整输液器的位置,然后说“下午我还有事,我要赶班车回去。”我不懂得多少年的疾病练就了他的内心,把严重到输血治疗看成是惯常的事情,当疾病就如同生活的一部分,所有的一切需要安排到这样从容不迫。
在普通病房里治疗时,有个正在接受化疗治疗的同室病友,也跟我一样也是让家人给送饭,自己打发在医院里的时间和治疗,只在仅有的很虚弱的几天,看见他的家人来陪他。说不想影响做医生的女儿女婿的工作和生活。他每天自己听一会新闻,看一会报纸,然后还能惯常的根据输液的进度让自己安然入眠。这一点我非常佩服,我还不能做到。输液的那么多天里我就不能让我自己放松睡着,最多是半梦半醒之间的状态。
这一次的密集治疗我连续输液20天,每一天几乎都要输液16-20个小时,伤口恢复地很慢,10天过去了还有2公分深浓腔。接着发现肝功有点儿异常,还有尿路感染等的炎症。我的心情一下子沮丧到极点,没有预期到的病情直接把我拍倒了。一直以为自己够小心,够努力,够强壮的能够应对各种情况,但是事实上我却只是个千疮百孔的肉体,每一天都在发现这或那的病灶,让人时刻处在不安中;原先以为移植后能尽快脱困了,实际上却很难。老话说“压死骆驼的是最后一根稻草”可能稻草无足轻重,但是人内心松弛的弦只在那一念。幸好家人都很重视,那2天老公和妹妹刻意白天都抽了时间在医院陪我,安抚我的焦躁不安的心绪。渐渐地自己弄明白了“病来如山倒,病去如抽丝”的真义,情绪慢慢地平复了。很多现实早就有预见,医生在术前指导时都强调到了,很大部分的患者经过治疗,对治疗的效果期望值太高了,只是一时间把目前的囧状给忘记了,没有做到平常心。正如一位在医院工作的朋友说的那样“治病最需要保持平常心。”
可以卸去留置针了,记住这个时刻
等心境平复了,随后炎症也慢慢消除了。6月17日医生确认我不需要输液治疗了可以改为服用口服药和每日到医院换药治疗了。当告诉护士可以卸去我的留置针时真心感到非常愉悦的,尽管还没有完全脱困,但是每一天的点滴进步都是让人感激的。
需要提一下同期手术的其他九位病友,据我所知道的情况是术后2年为止离去了2位。一位是8岁的小姑娘出仓后没多久就离去了,另一位是术后1年半后离去。福建协和医院移植手术的成功率这几年还是比较高的,医疗水准在国内同类医院处在领先行列,超过一半的病友顺利度过术后康复期。
​同期病友在我这次住院的前后也有开始出现大大小小排异或是感染现象回医院治疗。严重的是肝脏排异指标异常,肺部感染的,还有排异在胃肠上,最轻微的是皮肤上的潮红,出水泡小疹子。像我排异感染的严重程度的在病友中是处于中等严重的。​
同样的排异感染情况对不同病友抗排异抗感染情况也不同。比我晚一期的一位病友排异在胃肠上,很可惜她没有抗过去最终还是离去了。那段时间我也在医院治疗,看这她一天比一天的虚弱,几个月后的一天我遇上她家人来医院整理治疗档案。杨主任说有不少病友也是同样排异在胃肠上,治疗后就恢复了。所以说不是排异在哪个地方会特别危险,只是病情的轻重、治疗的难度、时间问题。相反对于有复发风险的白血病这些排异,医学界一直认为还可以减少白血病复发,医生在术后的治疗方案中还有诱导排异。“兵来将挡水来土掩”以坦然的心态面对排异问题是很重要的。
排异是移植后细胞抗宿主的一种自我行为,医学名词是移植物抗宿主反应。术后抗排异抗感染在对移植的成功与否重要性更是超过移植仓内的那一个多月。因为移植仓内你在医生护士人员的密切监护下,出仓后各个人的自身情况不同和在处理问题时的自我主张比较多了,警惕性没有在仓内时高了。我觉得医生这时候就是个消防员,在不停的灭火。大多数的病友经过消防员的高压用药处理病情或快或慢地缓解了,钱在的治疗的这个时期只是一个数字,只要是有需要的都必须用上,有个别病友在术后排异阶段的治疗费用会达到百万元。
百万,甚至近二百万,这个数字好恐怖,所有的人都不敢想象。可是有些病友会遇到更糟糕的情况,钱用光了,还没有治疗好。抢救时用尽所有的气力去做了,但天命难违。我记得看过的一个业内的移植手册上面就写的“听天命尽人事”。有人会问责一百多万是怎么形成的,血液内科治疗,病人的免疫力低下,很多药要以时日才能见效,而危重时的治疗,许多特效药品的费用极高,持续一周二周三周,一个月二个月费用就上去了。另外是血液制品的费用累积起来就是天价了。所以不用奇怪为什么常常在报纸或其他的媒体上看到血液病患者向社会寻求支援的报告。一部分原因是因为便宜有效的药物利润低,药企停产;一部分是由于外国药企才有生产相关药物,但价格昂贵。种种情况逼高治疗费用。在我治病的这么多年里碰到过几种国内没有生产的药的情况。所以会有白血病患者代购印度仿制药治疗的情况(最著名的报道是:印度抗癌药代购第一人陆勇获释)。
下面这段是选自百度文库关于移植物抗宿主的内容。我是在写这篇文章时才百度的,它只能简单解释一下几个名词解释,各位朋友参照着看吧,不代表权威解释。
移植物抗宿主反应
如果免疫攻击方向是由移植物针对宿主,即移植物中的免疫细胞
对宿主的组织抗原产生免疫应答并引起组织损伤称为移植物抗宿主反应。移植物抗宿主反应主要见于骨髓移植
术后,以及脾、胸腺移植时,以发热、皮疹、腹泻和肝损害为主要表现。根据病程不同,移植物抗宿主反应分为分为急性与慢性两型。急性型多见,多发生于移植后3个月以内,患者出现肝脾肿大、高热、皮疹和腹泻等症状。虽是可逆性变化,但死亡率较高;慢性型由急性型转来,患者呈现严重的免疫失调,表现为全身消瘦,多个器官损害,以皮肤和粘膜变化最突出,病人往往因严重感染或恶液质而死亡。
实体器官移植术后的移植物抗宿主反应非常少见,文献报道的移植物抗宿主反应的发生条件包括:宿主与移植物之间的组织相容性不合、移植物中必须含有足够数量的免疫细胞、宿主处于免疫无能或免疫功能严重缺损状态。
移植物和受者的预处理
移植物预处理
实质脏器移植时,尽可能清除移植物中过路细胞有助于减轻或防止移植排斥反应发生。同种骨髓移植中,为预防可能出现的移植物抗宿主反应,可对骨髓移植物进行预处理,其原理是基于清除骨髓移植物中的T细胞。但应用去除T细胞的异基因骨髓进行移植,可能发生的移植物抗白血病效应也随之消失,导致白血病复发率增高,从而影响患者的预后。
受者预处理
实质脏器移植中,供、受者间ABO血型不符可能导致强的移植排斥反应。某些情况下,为逾越ABO屏障而进行实质脏器移植,有必要对受者进行预处理。预处理方法包括:术前给受者输注供者特异性血小板、借助血浆置换术去除受者体内天然抗A或抗B凝集素、受者脾切除、免疫抑制疗法等。
抑制受者的免疫应答
如果不进行干预,同种移植术后一般都会发生排斥反应,故临床移植术成败在很大程度上有赖于对受者免疫应答的适度抑制。常用的抑制受者免疫应答的方法分为以下几类:
化学类免疫抑制药
糖皮质激素,代表药物:甲泼尼龙,强的松。作用机制:主要是抑制核转录因子KB的活性。糖皮质激素的免疫学作用主要表现在减少淋巴细胞产生细胞因子,影响T细胞激活和黏附,但在大剂量进行冲击治疗时,还可通过直接作用造成淋巴细胞溶解和凋亡,以达到快速有效地抑制免疫作用。不良反应:由于长期应用糖皮质激素可诱发和加重感染,或导致肾上腺皮质功能紊乱等,故在器官移植中,糖皮质激素与其他免疫抑制剂联合应用,能产生良好的协同作用。
​细胞毒类药物,代表药物:硫唑嘌呤片,环磷酰胺。作用机制:抑制免疫器官中DNA、RNA及蛋白质合成,从而抑制淋巴细胞增殖反应。硫唑嘌呤是最早应用的一种免疫抑制药物。不良反应:硫唑嘌呤的主要不良反应为骨髓抑制和药物性肝炎。用药期间应监测全血计数和肝功能。
钙调蛋白抑制剂,代表药物:环孢素A,他克莫司。作用机制:抑制神经钙蛋白活性,从而抑制T淋巴细胞活化分泌白细胞介素2;同时也抑制T淋巴细胞的白细胞介素2受体的表达,从而有效地抑制T淋巴细胞的活化与增殖。不良反应:环孢素A的不良反应主要表现在心血管、肾脏和中枢神经系统,环孢素A对B淋巴细胞也有一定影响,不仅阻止B淋巴细胞的增生,还可以诱发和促进B淋巴细胞程序化死亡。长期应用也可引起脾脏淋巴细胞的减少,造成脾脏萎缩。
抑制细胞因子增殖反应药物,代表药物:雷帕霉素。作用机制:抑制由抗原及细胞因子白细胞介素2、白细胞介素4、白细胞介素6诱导的T细胞增殖和脂多糖诱导的B细胞增殖,肾毒性非常低,但有剂量依赖性,并且是可逆的。不良反应:可造成高胆固醇血症和高甘油三酯血症、感染、血液系统损害等不良反应。
干扰代谢药物代表药物,代表药物:霉酚酸酯,咪唑立宾。作用机制:竞争性抑制嘌呤合成系统中肌苷酸至鸟苷酸途径从而抑制核苷酸合成。不良反应:霉酚酸酯的不良反应主要为腹泻、白细胞减少及机会性感染。咪唑立宾主要不良反应有胃肠反应、血液系统障碍和过敏症状,偶见骨髓抑制和急性肾功能衰竭。咪唑立宾不在肝脏代谢,并证明没有明显的肝毒性,骨髓抑制也不明显,而免疫抑制效果与硫唑嘌呤相近,故被用作硫唑嘌呤的替代品。FTY720可使外周血中的T、B淋巴细胞数减少,从而对移植物的攻击减弱。由于FTY720具有高度的细胞选择性,毒副作用低,避免了环孢素A过量所可能引起的肝、肾毒性。目前已用于临床的生物制剂主要是某些抗免疫细胞膜抗原的抗体,如抗淋巴细胞球蛋白(ALG)、抗胸腺细胞球蛋白(ATG)、抗CD3、CD4、CD8单抗、抗高亲和力ID2R单抗、抗TCR单抗、抗黏附分子(1CAM-1、LAF-1)抗体等。这些抗体通过与相应膜抗原结合,借助补体依赖的细胞毒作用,分别清除体内T细胞或胸腺细胞。某些细胞因子与毒素组成的融合蛋白、抗细胞因子抗体、某些黏附分子与免疫球蛋白组成的融合蛋白(如CFLA-4-Ig)等也具有抗排斥作用。
某些中草药具有明显免疫调节或免疫抑制作用。国内文献已报道某些中药如冬虫夏草等可用于器官移植后排斥反应的治疗。
清除预存抗体
移植前进行血浆置换,可除去受者血液内预存的特异性抗体,以防止超急性排斥反应。
其他免疫抑制方法
临床应用脾切除、放射照射移植物或受者淋巴结、血浆置换、血浆淋巴细胞置换等技术防治排斥反应,均取得一定疗效。在骨髓移植中,为使受者完全丧失对骨髓移植物的免疫应答能力,术前常使用大剂量放射线照射或化学药物,以摧毁患者自身的造血组织。
6月25日杨主任建议我可以去人少的地方散步了。看见自己的脚踏进公园,心花怒放,这是3个多月来的第一次放松。初夏的清晨阳光不是很强烈,公园里处处美丽动人。我包了头巾,捂着口罩开始早上、傍晚在公园人少的时候散步。有一次,一个老人刻意喊住我,问我为什么要戴口罩,他自诉也是癌症术后,已经在公园运动很长时间了,建议我要去掉口罩,戴个更普通点的帽子,这样就不会象病人了。我说目前还要远离人群,戴了口罩是让人有意识地避开我。留心一下,公园里有很多和我一样在休养的病人。意志力坚强的人在周围不乏少数,有很多人都遇到人生的磨难,只有咬着牙坚持再坚持着才能找到人生的新篇章。
那段时间家人每天把我送到医院,等医生帮我换完药再接我回家。在我住院期间,家里最辛苦的人是老公。为了保持身体的清洁和更好的休息,我在医生许可的情况下,每天输液完后回家。每天输液后一般到晚上十二点左右,有时要到夜里两点左右,老公把我接回家,一早七点左右又送到医院。到家后要等我洗好澡,再帮我重新消毒伤口。然后再自己坚持上班,在我住院治疗期间他整整清瘦了10斤。我知道面对千疮百孔的病人,作为病人家属必须顶住来自经济、精神、体力上压力,在无微不至照顾病人的同时还要做病人强有力地支柱。当一个家庭有一位病人时,会连带地影响到整个的家族的生活。我日常里的对家庭的责任被分摊到其他家族成员身上。每当老公不在家时,小姑子两口子接过了接送我的重任,还要兼顾的照看我未成年的孩子,家里的公公和婆婆两人除了要照看小孙子还要协助帮忙料理病号饭。姐姐和妹妹也不时地要去医院帮忙买些应急物品,或在医院里陪同我做各种检查。由于术后免疫力低下,在医院治疗期间为了减少发生感染的几率,我不敢坐公共交通工具,在住院期间有近一个月需白天到医院换药那段时间里,在家人无暇接送时,有好朋友派车派司机鼎力相助。另有朋友在我需要某些外购药品时给我找各种关系降低费用。这些可能也就是在本地医院做手术的便利。
移植术后100天危险期过了
这样的治疗持续了近一个月,新问题又来了,喉部又出现炎症,有些低烧,医生又迅速给我灭火。又一次入院治疗。大剂量的消炎药推进,连续输液治疗了一个星期。我都感到自己战战兢兢时,杨主任说问题解决了,移植术后100天危险期过了,可以出院了,建议多做点下蹲运动,放松心情,最危险的日子已经渡过了不用太担心了。7月17日终于出院了。我觉得自己高悬的心还没有缓冲下来,日子进入平稳期了吗?不敢窃喜。
刚回家2天就发觉手心发红发痒,好像万条小虫在爬。还好,两天后就减弱了。8月中旬,口腔舌苔出现真菌,用了两性霉素B配5毫升的水消炎,好几天没有全消,后来又听从杨主任的建议用棉签把舌苔给刮去,马上就见效了。
感谢一直在公园里做义工的苏老师(70岁)
7月底我加入了公园里广场舞大妈的行列,每天早上07:30跟着阿姨大婶们开始做广场操,我依旧戴着头巾口罩跟在队伍的外围,不敢跟大家太接近,刚开始只做十多分钟,几天后慢慢地延长运动的时间,后来我可以完整的做上1个小时操。从此广场操成为休养生活的重要内容。此外,每天傍晚我还继续到公园走几圈。
在公园里我遇到很多热情友善的阿姨,我觉得有句话一定要分享给大家“学会找人聊天”这样不会得“孤独症”。北京人民医院的刘开彦主任也曾经说过治疗的后期最好可以去“轻工作”,适当地与社会交流对治疗期间的精神有帮助,但是现实生活中由于环境等的原因尽量不疲劳的“轻工作”不是很容易有。协和医院的杨主任是建议做一点力所能及的家务劳动。
在疾病治疗过程中,你原来的生活的空间由于疾病已经改变了,如果不能及时调整步调适应现阶段的生活是对治疗是很不利的。疾病不可能因为的焦急就迅速隐退走的,有些恢复在漫长的过程中急不来的,多想只会徒增自己的烦恼,保持一种从容积极的心态才是休养的最佳状态。那么长的时间里必须去寻找新的朋友新的生活圈子,那些曾经的事业上的星辰流转多想已经是不适合的了。
和一起做操的阿姨大婶散步聊天,每天督促自己提起笔来写写字,看些有趣的影片,甚至去听音乐,中央电视台的钢琴小提琴比赛、民族音乐演唱比赛我基本场场不落下,对于乐盲的我来说最大的惊喜是我能听出这个专业比赛中选手的BuG(失误)。现在想来这个现象不是我的耳朵因为移植后产生了什么特异功能,实际是内心学会安静,学会沉浸。把焦躁放下,这才能真正地去对抗病魔。
因为不能逛街,我上网给自己买衣服,以前的衣服因为术后身材的变化大都不能穿了,更有的是因为工作时职业女装不适合现在的心境,我给自己买的很大一部分都是休闲的服装,甚至自己动手修改衣服,花花绿绿的明亮的色彩让自己看起来有好心情。以前也许是匆忙的东西我现在有大把的时间去感受,尽量让自己从容再从容地做一件事,今天没有完成明天继续。把最精华的时间放在公园里运动散步上。当注意力转移了,内心的焦躁也减少了,对未来不提什么憧憬,只是在认真又认真的生活着。
每一个月的去医院检查看报告还是略有些紧张,我很认真地比对每一个指标。术后第二次检查时我的血常规检查的第一次全面3系在合格范围。以后生化的指标各项也逐渐向标准范围靠拢。每一个月一点点的进步就是继续努力的方向。
术后休养的小总结
对于术后的饮食我想跟大家说的是保持简单,必要的营养就好。很多人很心急想着有些营养品能都快速提升体质。以我的体会快速提升是不可能的。人参,灵芝这类补品其实不需要。身体的虚弱,在最开始的一段时间里根本不能承受这些补品。吃的不合适还会有其他的副作用。亲朋好友很关心我给我带了很多这类补品,听说灵芝提高免疫力很有效,可是我食用后马上就出现舌苔上真菌感染。事实上普通的新鲜的蔬菜肉蛋鱼等的营养已经足够了。尽管这次感染不能全部就归结于灵芝,但是在身体体质低下状态下进补也是不适宜的。另外术后很多人的味蕾跟术前有变化,能吃进去的可口的饭菜就是王道,万万不能做菜时为了健康饮食给予减盐,口感不好怎能吃下呢?患者难受家属更是难受,彼此都烦恼。怕太咸可以试试用醋、糖、辣等适当调整下口味。在短期内多一点的盐我觉得问题不大。对于患者而言,你也可以自己找些愿意吃的东西,看些美食节目,不要心急,鱼肉不可,蔬菜水果杂粮多吃点也能保证上营养的。
因为在开始的一段时间以卧床为主,运动少必然胃口不好,适当地做一点事情是有利于身体恢复的。我是每天写一些字,练一练硬笔书法。家里阿姨清洁房间时我会戴上口罩和手套亲自擦拭卫生间墙面和浴缸,这些力所能及的工作既是一种运动,也会让生活有一些乐趣。不能把所有的时间都放在一个人独自冥想上。内心的空虚会让不必要的忧虑悄然爬上,更何况处于这种前程未卜的状态。我给自己找了很多轻松的书籍,还买了个3000片的大拼图。看着每天自己的完成的进度,最后把成果成功地挂到家里。让自己学会从容,学会坦然,给自己以信心。
我在公园里
另外要说一说恢复期的药物,因为信息的发达很容易在网络百度到一些药品的知识,我是不建议多看的,请相信你的医生给你做出的判断。血液科的医生都是学识非常渊博的,学历更多是博士,他们花了那么多的时间来学习更有几十年的临床经验积累的常识肯定要比百度上的只言片语要来的强,所以任何时候都要相信你的医生。我在微博上看到一个女儿得了白血病也经受移植治疗的医生妈妈说的话:“衡量一个药物的正负作用,要看哪方面是主要矛盾,需要治疗时不能因为副作用不敢用药。激素是个好药,我们注意着它的副作用就行了,不能因噎废食。”因此不要擅自增减药物,和医生沟通让他来给你做最佳的判断。另外也不要因为其他病友的用药情况和自己不同就虑及自己,因为每个人的病情,身体素质,身体对药物的反应情况,以及术前的治疗情况都不相同,怎么可能一样呢?建议病友做一个口服药的用药日志,这样可以方便医生在不时修改用药量时有个准确的参照。
我的恢复时间表
2014年4月30日出仓。
出仓后重新打造的形象
5月3日,找出几条丝巾,清洗后做包头巾,重新打造术后新形象,让自己有个愉悦的心情。
5月14日这周的验血报告出来了,血常规3系十多年来第一次达到正常值。
5月15日硬笔临帖。苏东坡的《赤壁赋》几乎三天就能抄一遍。还不敢和家人太亲近,只能戴个口罩给撒娇的儿子揉揉背。
6月1日,急诊入院第四天。
6月4日大腿根部感染化脓,烧伤科大夫帮我给伤口扩口清创,浓腔有4公分深,清创时我没有忍住有哼哼出声。
6月11日,浓腔还有2公分深,好想出院。同病室的病友也在各种状况中。忽感自己多么勇敢。
6月14日,情绪低落。觉得要读读雪莱的《西风颂》,才能再积攒些勇气。
6月17日,从层流病房撤出,脱离20天的密集治疗生活。穿上外出鞋踏出病房倍感幸福。
6月25日,在医生的允许下可以去公园散步了
7月12日,低烧又去医院挂点滴了。儿子很懂事爸爸不在家,忙着照顾妈妈。
7月16日,出院了,但感觉还没有完全脱困。心态还需要调整。需要放松、放松。这次住院省医保统筹部分出10万出头,医院内的自费部分3万多。
8月1日,我加入广场舞大妈的行列。
晒在朋友圈的硬笔书法
8月16日,我去博雅斋买新的书写纸品。
8月18日,我在朋友圈晒我的字。赞声一片。
9月5日,42岁生日。体会——其实要的并不多,只要“我在”只要这样真切地,从容地感受每一天。
9月11日,开始我的3000片的风景大拼图。
9月26日,我的拼图大作完成.
10月1日,第一次外出就餐,户外——东江滨的麦当劳。
10月19日,统计了下自己的移植治疗前后自出资金部分,40多万元。
10月30日,给家里新安了个照片墙。
11月5日,下午茶时间:微培的挂耳式咖啡配上多乐之日的提拉米苏,赞。
11月20日,尝试小楷书法。
12月5日,手工修补衣服。
12月14日,术后第一次在餐厅就餐。
1月1日,新年伊始,我在温泉公园跳操。
1月19日,写春联,送春联给朋友们。
亮在各处的字,是朋友们给我的最大鼓舞
2月5日,溪山泡温泉。
4月10日,为术后一年做庆祝。
5月25日,回到工作岗位,重装上阵。我继续是个职业女性。
我继续做回职业女性
8月23日,为装饰客厅背景墙,开始画画。时隔二十三年后的首次动笔。
重新动笔画画
10月17日,准备油画用品,开始学油画。
10月25日,去艺校学油画。
12月12日,送油画习作给陈志哲主任,感谢十多年的关爱和支持。
2016年1月4日,完成《我的造血干细胞移植——为什么要做移植》《我的造血干细胞移植——在移植仓的日子》。
3月29日,术后检查指标正常。
4月10日,完成《我的造血干细胞移植》的第三部分。
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