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作者：中国科学报&赵广立
来源：中国科学报 赵广立
关键词：干细胞,医疗,脐带血
在搜索引擎键入“干细胞”“脐带血”“胎盘储存”这样的关键词，返回的结果全是问号：治疗可靠吗？脐带血有必要保存吗？小孩儿的胎盘有用吗？诸如此类，莫衷一是。
今天，越来越多的人认识“干细胞”这个名词，也越来越多的人开始关注“干细胞”的临床应用。究其原因，人们隐隐约约感觉到，“能救命”。
干细胞的确能救命。国家干细胞工程技术研究中心主任、中国医学科学院血液学研究所教授韩忠朝在中国科学报社举办的首期“干细胞媒体沙龙”上分享了一个小故事：2011年日本福岛核电站核泄漏事故发生后，核电站所有工作人员都被要求提前抽取一些自己的干细胞储存起来，万一再次发生核泄漏，就用自己的救命。
然而，尽管在临床上的应用代表着医学发展的一大方向，也蕴含着治愈多种疑难杂症的希望，但是近年来干细胞从实验室走向临床应用的“最后一公里”走得并不顺畅。这其中，既包括脐带血存储频遭质疑，也包括被科学家寄予厚望的“围产期”无可施展的困局。
脐带血储存的短板
今年4月份，《上海商报》报道了一位8个月大的宝宝不能使用自体脐带血的案例，给自体脐带血存储蒙上一层阴影。专家解释称，1岁以内幼儿患白血病，“一般会推测是先天性的”，在这种情况下，一般不主张使用自体脐带血。
这一说法得到了中国医学科学院血液学研究所儿科学教授、儿童血液病诊疗中心主任竺晓凡的证实。她指出，自体脐带血造血移植确有自救作用，但与其他治疗方法一样具有一定的适应症，并非适合任何疾病的治疗，如果“脐带血本身就有问题”，那么对于这种先天性疾病，脐带血就“不能用”。
著名血液病专家、中国医学科学院血液学研究所教授钱林生曾表示，在小儿血液病领域，自体脐带血储存作为一种治疗方法虽然可用，但临床上应用并不广泛，“利用率可能不到十万分之一”。
韩忠朝给出了具体数字：目前我国脐带血存储接近50万份，但真正用于自体疾病治疗的不超过10例。
脐带血自体利用率如此之低，先天性遗传原因（脐血库在用户存储脐带血时需征询家族病史）只是很小的一个方面，造成脐带血不能广泛使用更重要的原因在于，脐带血中数量太少，仅能满足体重在30千克以下的孩童使用，超过这个范围，“治疗效果会很差”。
国际公认的标准是，脐带血有核数量至少达到2.0×107才能对应用于1公斤左右体重的人，而一次性脐带血存储的有核细胞数量一般在3.0×108左右甚至更低。这对于成人而言，数量显然是远远不够的。
“一般这时候大夫不会采用脐带血作为首选，而是采用外周血、父母骨髓来源的干细胞（做移植治疗）。”韩忠朝说，脐带血中造血的数量“限制了它不可能用于很多病的治疗”。
在理论上，脐带血造血干细胞的数量能够通过人工技术实现扩增，不过，人为扩增既要保证干细胞数量增加又不分化成功能细胞，难度较大，目前尚未见报道有成熟的、用于人体的扩增技术。
间充质点燃新希望
竺晓凡介绍说，造血干细胞移植疗法对一些白血病、再生障碍性等疾病方面的确有较好的治疗效果。并且，由于造血干细胞是国人“认识”最早的干细胞，故其在人们心目中地位很高。随着人们发现脐带血中也含有造血干细胞，世界上首家脐血造血干细胞库很快建成。到2000年，国内也建起了几个脐血造血库。
存储脐带血的价值，在于它是造血干细胞的一个来源。不过，人们很快发现了脐带血中的造血干细胞的数量短板。直到在对造血干细胞的发育过程与调控机制的研究中，国内学者率先发现原来胎盘组织中也含有大量的造血干细胞，并一致认为胎盘是临床移植用造血的一个新的来源。
作为人类发现最早且使用历史最长的干细胞（从1956年Thomas开展了第一例骨髓移植并获得成功算起，造血干细胞至今已有近60年的历史），造血一直以来是中最负盛名的代表。不过，近年来在坊间流传能够“包治百病”的干细胞却不是造血干细胞。“谁”有本事抢去造血的“风头”呢？
它叫间充质。“现在所说的干细胞乱象，‘这也能治那也能治’，主要说的就是这种。”韩忠朝介绍说，上世纪90年代科学家最早在人的骨髓中发现间充质干细胞，现在的研究显示这一类干细胞几乎存在于人类身上所有的组织、器官，“尤其小孩出生的时候，胎儿的附属组织（胎盘、羊膜、脐带等，又称围产期组织）中间充质含量非常丰富，免疫原性很低，是有希望变废为宝的东西”。
“间充质干细胞是继造血干细胞之后，另一类在世界范围内广泛应用的。”军事医学科学院细胞与中心主任、全军造血干细胞研究所所长陈虎在“干细胞媒体沙龙”上介绍说，由于间充质干细胞具有多向分化的能力，在体外可以诱导成脂肪细胞、骨细胞、软骨细胞、心肌细胞、神经细胞等等，如果组织器官需要修复，就可以用间充质分化来的组织细胞来替代。
陈虎解释说，间充质干细胞组织修复的作用主要体现在三个方面，除替代作用外，它还有“旁分泌效应”，即分泌很多的细胞因子（主要包括抗凋芯片亡分子、免疫调节分子、抗疤痕分子、支持作用分子、血管生成分子、趋化作用分子6大类），这些因子可以参与组织的修复；另外，间充质还可以抑制排斥反应，起到免疫调节的作用。
“我们最近对174种细胞因子进行了蛋白质检测，用脐带间充质干细胞和骨髓间充质比较，发现其中101种细胞因子是高分泌的、有变化的，其中22种脐带间充质分泌的量远远高于骨髓。”陈虎说。
了解移植的人都清楚，在异体移植过程中会出现一种叫作“移植物抗宿主病”（GVHD），即排斥反应。如果排斥反应属于“重度”，病人很可能会在30日内死亡。
“我们发现间充质干细胞能够诱导免疫耐受，即可以减轻排斥反应。”陈虎分享说，“我们在全世界范围内第一个用供者的脐带间充质来做联合移植，发现急性GVHD可以从53.3%降到11.1%，慢性GVHD可以从28.6%降到14.3%。”
陈虎等人这一研究成果的论文发表后，总后卫生部对该技术的进行了批复：“同意你院第307医院开展人脐带间充质治疗移植物抗宿主病（GVHD）的临床实验研究。”该论文也获得了“中国百篇最具影响国际学术论文”。
韩忠朝将间充质干细胞免疫调控的功能形象地比喻作“细胞社会的居委会”，“利用这个特性可以用其治疗很多免疫异常的疾病、炎症反应等”。陈虎则指出，间充质干细胞目前所涉及的适应症已达到130种。“也就是说，130种既往药物治疗无效或者效果很差的疾病，有望通过间充质进行治疗。”
间充质干细胞在儿童疾病应用领域也蕴含着巨大的潜力。“2011年国际上一篇脐带（血）间充质用于儿童疾病的总结称，在儿科多种疾病，包括炎症、、性疾病中，间充质都发挥着重要作用。加拿大已经批准了使用其作为抗GVHD新药的研发。”竺晓凡补充说，不过作为疾病的常规治疗，还需要规范化的、大样本的来支持上述理论。
围产期之困
“新生儿围产组织中，无论间充质干细胞还是造血干细胞含量都非常丰富，而且围产期干细胞增殖分化能力远强于人出生后骨髓、血液中的干细胞，并且免疫原性也比较低。”韩忠朝在与媒体互动时一口气数出围产期干细胞3个显着的优点：临床用围产期符合伦理、移植后成瘤性低、能做到变废为宝，可以说是既安全又实用。
“围产期必将带来新的应用。”韩忠朝举例说，“我们在世界上第一个利用胎盘来源的干细胞有效治疗Ⅱ型（成人发病型），该结果已发表；间充质与其他细胞共移植治疗21例重症再障患者也取得了良好的效果（已发表）。”
另外，在领域，胎盘来源的干细胞还特别适用于3D生物打印技术。“用可以消化的生物材料，再加上，在特定的环境下培育，就可以形成不同的组织，比如肝脏、肾脏。Science曾有文章显示已有一些组织能够培育出来了。”韩忠朝说。
目前，中国在领域的研究仅次于美国，而在骨髓、脐带、胎盘间充质干细胞等的研究方面处于世界领先的地位，并在世界范围内首创了脐带库、胎盘库。然而遗憾的是，由于我国在这一领域的政策、法规不明朗，国家还没有一款干细胞新药在临床上获批，韩国则由于政策支持力度大，已批准上市的干细胞新药数达到3款，与美国数量相等；加拿大（新西兰同）、澳大利亚也各有一款准予上市的药物。
法律专家、共和律师事务所高级顾问张建中非常关注干细胞领域的法律风险和立法规范问题。他在“媒体沙龙”上介绍说，全球范围内，不同国家对临床应用的立法分为三类，欧洲的一些天主教国家如奥地利、爱尔兰、波兰、挪威等仅对干细胞研究就采取严格禁止的态度；德、美、意等国则对干细胞研究和应用采取谨慎限制的态度，比较有代表性的是美国总统奥巴马甫一上台就“解禁”了&
(责任编辑：崔佳慧)
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认为，韩国和台湾的经验显示，随着沪港通的开通，中国很快将被纳入全球基准股指。管制严格的市场在纳入MSCI新兴市场指数时多采用渐进式方法，从开始到完成通常需要7-10年时间。例如，印尼、韩国、马来西亚和台湾分别用了9年、7年、10年和7年。以下是台湾被纳入MSCI EM指数所走过的路程：第一步（1983年始）：境外投资者通过在纽交所交易的美国存托凭证（ADR）和证券投资信托间接投资台湾股市第二步（1991年）：允许合格境外机构投资者（QFII）投资台湾股市（发放配额）第三步（1991年）：允许投资3个月币市场工具（发放配额）第四步（1994年）：扩大3个月期货币市场工具配额第五步（1996年）：允许资本自由流出第六步（1996年）：MSCI EM指数首次纳入台湾股市（以台湾股市市值的50%计入）第七步（1997年）：向境外投资者开放第八步（1999年）：允许境外投资者购买可转债和各类证券第九步（2003年）：取消QFII配额制第十步（2005年）：全面被纳入MSCI EM（台湾股市市值100%计入）纳入MSCI指数后，台湾股市发生了哪些变化呢？华创在报告中指出，在外资开放政策和被纳入MSCI指数的共同作用下，仅一年时间里，台湾股指大涨了40%，市值增长了27%。以下是韩国股市被纳入MSCI EM所走过的路程：第一步（1981年始）：允许境外投资者通过外资托管投资韩国股市第二步（1992年）：向境外投资者开放部分国内股票市场第三步（1992年）：首次被纳入MSCI EM指数（以韩国股市市值的20%计入）第四步（1995年）：允许外企在韩交所（KSE）上市第五步（1996年）：允许境外投资者发行固定收益证券第六步（1996年）：MSCI EM指数扩大韩国股市市值的计入比列至50%第六步（1998年）：放开境外投资者对私营和国企的持股限制（分别上调至55%和30%），同时取消对境外投资者投资活动的诸多限制第七步（1998年）：全面被纳入MSCI EM华创的报告显示，纳入MSCI EM指数对韩国股市产生了明显影响，尤其是首次被纳入（20%）后的三年里，韩国股指大涨65%，市值增加了79%，交易量上升了153%，外资交易占比从1%涨至了3.8%。那么，中国走到哪里了呢：第一步（2002年）：发放QFII配额第二步（2004年）：允许香港开展人民币业务第三步（2006年）：发放合格境内机构投资者（QDII）配额第四步（2007年）：扩大QEII限额、在香港发行人民币债券第五步（2010年）：允许境外投资者以人民币参与银行家债券市场第六步（2011年）：发放人民币合格境外投资者（RQFII）配额、公布外商直接投资人民币结算业务管理办法第七步（2012年）：个人人民币业务拓展至境外第八步（2013年）：前海跨境人民币贷款业务启动第九步（2014年）：沪港通开通今年6月，MSCI决定暂不将中国A股纳入MSCI EM指数，称这是因为对A股投资存在限制。但是MSCI表示，将在2015年年中考虑是否将A股纳入。（以高盛观点，来自网络）(中国证券网)
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把事情做到最后一步 16:10:45
分类：校园纪实
把事情做到最后一步
每件事情都有最后一步，做每件事都要做到最后一步，养成确认的习惯，提醒自己：我的方法正确，没有缺漏，所有要求都达到了。
这些问题你似曾相识，但是你真正地思考过每个问题的答案吗？问题的背后蕴含的另外一层意思你曾挖掘过吗？请你跟随我慢慢来：
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2、每次离开自己座位的最后一步是什么？
3、在餐厅吃完饭的最后一步是什么？
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每个问题都会有若干个答案，只要联系实际，用心思考，我相信聪明的你一定能找到属于你的答案。那么，有心的你请以此为起点，从今天开始，带上这份儿思考：&我应该怎么做, 才是最好的自己呢？如何把每件事情做到最后一步呢？&功夫不负有心人，坚持、再坚持，若干天后，你一定为你的成功喝彩！}