张倩1,2, 唐光鹏3, 刘慧慧2, 邹志霆3, 姚光海2,3, 肖洁华2,4, 谢荣恒2,5, 马会来2 &&&&
1. 102206 北京, 中国疾病预防控制中心传染病预防控制处 传染病监测预警中国疾病预防控制中心重点实验室;2. 中国现场流行病学培训项目;3. 贵州省疾病预防控制中心;4. 湖南省疾病预防控制中心;5. 贵州省贵阳市疾病预防控制中心
通信作者: 马会来, Email:;
摘要：目的 分析贵州省戊型肝炎(戊肝)报告病例增加的原因,探讨医疗机构在戊肝临床和实验室诊断中存在的问题,为完善监测系统提供参考。方法 选择年贵州省报告病例数较多且2011年报告病例数突然增高的6家医院,通过查阅住院病历、检验科检测结果、访谈医生等,对报告病例进行核实调查。结果 共核实年戊肝报告病例354例,136例符合戊肝诊断标准,符合率为38.42%。不同年度、医院及报告科室戊肝符合率的差异有统计学意义。2011年医院报告戊肝病例符合率较低(27.66%),6家医院符合率最低者分别为0和18.18%;非传染科报告的戊肝病例占总病例数的61.30%,且符合率(8.29%)显著低于传染科(86.13%)。2011年医院检验科戊肝检测阳性数和阳性率均较往年增高。结论 贵州省戊肝报告病例增加的主要原因为医院提高了戊肝检测数量,但诊断符合率较低。建议相关医疗机构加强戊肝诊断和病例报告的培训。
戊型肝炎&&&&
疾病报告&&&&
疾病监测&&&&
Investigation on the causes of increased hepatitis E cases reported in Guizhou province
Zhang Qian1,2, Tang Guangpeng3, Liu Huihui2, Zou Zhiting3, Yao Guanghai2,3, Xiao Jiehua2,4, Xie Rongheng2,5, Ma Huilai2 &&&&
1. Key Laboratory of Surveillance and Early-warning on Infectious Disease, Division of Infectious Diseases;2. Chinese Field Epidemiology Training Project, Chinese Center for Disease Control and Prevention, Beijing 102206, China;3. Guizhou Provincial Center for Disease Control and Prevention;4. Hunan Provincial Center for Disease Control and Prevention;5. Guizhou Guiyang Center for Disease Control and Prevention
Abstract: Objective To analyze causes of growing hepatitis E (HE) cases reported in Guizhou province,and probe into existing problems faced by medical institutions in diagnosis of clinical and laboratory-confirmed cases,for the purpose of improving the quality of HE surveillance system. Methods Six hospitals reporting greater HE cases from 2007 to 2011 were pinpointed,whose reported cases rose suddenly in 2011. Such cases were investigated by means of impatient medical record review,results of laboratory test and clinician interview. Results 136 of the 354 reported HE cases investigated were found compliant with the diagnostic criteria of HE with an accordance rate of 38.42%. Difference of the HE diagnostic accordance rate among individual years,hospitals and reporting departments was statistically significant. Such rate of hospital reports was found to be the lowest in 2011,ranging from 0 to 18.18%HE cases reported by non-infectious departments accounted for 61.30% of total cases reported,with its accordance rate considerably below the infectious departments (8.29%). HE positive cases and HE positive rate in 2011 were significantly higher than that of preceding years. Conclusion Such increase of reported HE cases in 2011 in the province was mostly attributable to more HE laboratory tests made by the hospitals,yet the accordance rates were lower than satisfactory. In this regard,the medical institutions in question were advised to enhance their competency training for HE diagnosis and case report quality.
Key words:
Hepatitis E&&&&
Disease reporting&&&&
Disease surveillance&&&&
戊型肝炎（戊肝）是我国成年人主要散发性急性肝炎，相关流行病学研究显示，在成年人急性病毒性肝炎中戊肝已占首位[,]。戊肝多见于青壮年，主要临床症状有肝区压痛、恶心、疲倦乏力、尿黄、黄疸等[]。戊肝有与其他肝炎不同的流行特点，即重型病例多，易感染孕妇且病死率高，特别是在怀孕后期，易发生肝功能衰竭。戊肝在我国是法定报告传染病，2004年开始实行由各级医疗机构网络直报。2011年贵州省戊肝发病率显著升高，与2010年相比上升了1.6倍，比2007年则上升了5.4倍。为查找贵州省戊肝报告病例增加的原因，本研究分析了年贵州省戊肝法定报告疫情数据，并开展了相关调查。
资料与方法
1. 基本数据来源：贵州省戊肝发病数据资料源自年全国“疾病监测信息报告管理系统”。
2. 现场病例复核调查：选择年贵州省报告戊肝病例数居于前位，特别是2010年后报告病例数突然增加的6家医院（分别标记为A～F医院）作为调查现场，将该6家医院通过网络直报的戊肝临床诊断病例和实验室确诊病例作为研究对象。通过查阅戊肝病例住院病历、检验科检测结果、访谈医生等，收集病例基本信息、临床症状和体征及实验室检测结果，并进行核实调查；收集年医院检验科戊肝检测报告进行分析，参照2008年卫生部颁布的《戊型病毒性肝炎诊断标准》（WS 301-2008）[]，对戊肝报告病例复核。戊肝临床诊断病例定义为乏力、食欲减退和/或肝肿大伴有触痛或叩击痛，且ALT明显升高，伴尿黄、皮肤巩膜黄疸，血清总胆红素（TBIL）＞17.1 μmol（10 mg/L）和/或尿胆红素阳性，血清学排除急性甲、乙、丙型肝炎；实验室诊断病例定义为临床诊断病例且抗HEV-IgM阳性或抗HEV-IgG阳性。
3. 统计学分析：数据录入Excel软件汇总，利用χ2检验比较不同年度、不同医院及不同报告科室的戊肝符合率的差异。统计学分析采用Epi Info软件。
1. 戊肝报告病例概况：年贵州省共报告戊肝1 022例，其中报告的实验室确诊病例889例，占年报告病例总数的86.99%。上述6家医院戊肝报告病例，占全省报告病例数的50.10%，又以A医院和B医院2011年报告病例数增加幅度较大，与2010年相比，分别上升了1.08倍和46.00倍（表 1）。查询全国“突发公共卫生事件管理系统”，对全国“疾病监测信息报告管理系统”报告的戊肝病例进行聚集性分析及舆情信息监测，均未发现年贵州省有戊肝暴发疫情。
表 1 年贵州省6家医院戊肝报告病例数分布
2. 报告病例复核：共复核6家调查医院年报告的戊肝病例354例，符合戊肝诊断标准136例，符合率为38.42%。复核的354例中，临床诊断病例42例（符合率为30.95%），实验室诊断病例312例（符合率为39.42%），两者间符合率差异无统计学意义（P＞0.05）。2011年戊肝符合率较低（27.66%），与年符合率相比，差异有统计学意义 （P＜0.01）。不同医院间符合率的差异也有统计学意义（P＜0.01），其中D医院符合率最高（88.89%），A医院和B医院的符合率较低（分别为0和18.18%）。医院非传染科（除传染科、肝病科以外的其他科室）报告的病例数占总病例数的61.30%，两类报告科室间符合率的差异有统计学意义（P＜0.01），非传染科戊肝符合率（8.29%）显著低于传染科（86.13%）（表 2）。
表 2 年贵州省戊肝报告病例复核情况
3. 戊肝检测情况：6家医院检验科开展戊肝检测的时间不同。A、F、B医院分别从2009年、2010年和2011年开展戊肝检测，其他3家医院均在2007年开展戊肝检测。2011年C、D及F医院戊肝检测阳性数和阳性率均较往年增加，A医院2011年戊肝检测阳性数和阳性率也较高，且出现戊肝检测临界阳性结果。B医院从2011年开展戊肝检测，出现检测阳性数和阳性率突增（表 3）。
表 3 年贵州省6家医院检验科戊肝检测情况
4. 临床医生和疫情报告管理人员访谈：6家医院共访谈24名临床医生和疫情报告管理人员，均认为戊肝报告病例的增多与医院近年增加了戊肝的实验室检测数有关。参加访谈的24名临床医生中，有19名医生对戊肝诊断标准不熟悉，未能按照诊断标准进行诊断。
戊肝主要流行于亚洲、非洲和中美洲的一些发展中国家。我国各地均有发生，其中吉林、辽宁、河北、山东、内蒙古、新疆、北京和天津曾发生暴发或流行，年新疆戊肝流行最为严重，其他地区存在散发病例[,,,,,]。
2011年我国戊肝报告发病率较2010年上升了22.74%，其中发病率上升较明显的有贵州、山西、四川、河南等省，贵州省报告病例增加最为明显。由于我国法定报告戊肝发病数据属被动监测，监测系统报告病例数明显增加，除发生暴发疫情导致病例数增加外，还可能由于监测系统报告方式、病例定义的改变、居民就诊意识增加、医生诊断意识提高、采样比例的增加、实验室检测试剂和方法敏感性增加，或实验室误诊等因素所致。此外，当地人口增加，如旅游者、移民和民工的流入，或易感人群的累计等因素，也可导致其发病自然升高。本研究通过查询全国“突发公共卫生事件管理系统”，对全国“疾病监测信息报告管理系统”报告的戊肝病例进行聚集性分析及舆情信息监测，均未发现年贵州省有戊肝暴发疫情。同时也无相关报告或文献表明当地在疫情升高的年份有旅游者、移民或民工大量流入。贵州省戊肝疫情显示自2007年后发病率逐年升高，且2011年发病率大幅上升，较2010年上升1.6倍，不符合发病率自然增加的特征。而对贵州省年报告的戊肝病例进行核实诊断发现，戊肝诊断符合率较低，仅为38.42%，相反误诊率却高达61.58%，其中报告病例数报告最多的A医院误诊率为100%，B医院误诊率为81.82%。调查6家医院的非传染科报告戊肝病例数占总报告病例数的61.30%，病例诊断符合率仅为8.29%。各年度中又以2011年戊肝符合率最低。调查显示自2010年2月我国取消入学、就业体检中HBV检测项目后，2011年贵阳市卫生局也发布取消相关HBV检测的通知，同时增加甲肝、戊肝等检查项目，本调查也显示2011年贵州省戊肝检测数和阳性数均较往年显著增加。通过对调查医院相关医务人员访谈得知，部分临床医生对戊肝的诊断标准不清楚，特别是对戊肝临床诊断病例、实验室诊断病例的判别标准知之甚少，对仅为抗HEV-IgG阳性的检测结果未结合临床症状加以判断，直接上报为临床诊断病例或实验室确诊病例。另据调查得知，报告病例数最多的A医院，在2011年更换了实验室检测人员，且不熟知戊肝检测方法和程序，导致该医院当年抗HEV-IgG临界阳性检测结果的病例显著增多，这些病例并未复核，直接上报为戊肝实验室确诊病例，使戊肝报告病例数显著增加。
综上所述，贵州省近年来戊肝报告病例数增加的主要原因为戊肝诊断符合率较低。加之自2011年以来该省戊肝实验室检测例数明显增加，部分医院改变抗HEV-IgG临界值，导致抗HEV-IgG阳性例数显著增多，也使戊肝报告病例数增加。因此建议相关医疗机构严格按照戊肝的诊断标准进行诊断，对医务人员和实验室检测人员进行戊肝检测和报告的培训，应对实验室检测临界阳性值进行复核。
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关于丁香园抗-HEV-IgG
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这是一个重定向条目，共享了的内容。为方便阅读，下文中的抗戊型肝炎病毒IgG抗体已经自动替换为抗-HEV-IgG，可点此恢复原貌，或使用备注方式展现目录1 概述HEV是戊型肝炎的，属。HEV引起的类似于甲肝，易引起发流行，由HEV的水经粪-口。其学一般采用抗HEV-。2 别名抗戊型肝炎病毒IgG抗体3 抗-HEV-IgG的医学检查
3.1 检查名称3.2 分类血清学检查 & 的血清学检查3.3 化验取材3.4 抗-HEV-IgG的测定原理用人工合成或表达的HEV微孔板，加入待检血清与之，再加酶标抗人IgG并使底物呈色。3.5 试剂使用卫生部门正式批准的商品试剂盒。（为2～3个多肽片段，包被液宜用10mmol/L pH 7.4PBS。稀释液为pH 7.2 Tris-HCl，10g/L BSA，1ml/L。酶标抗人IgG。）
3.6 操作方法按试剂盒说明书操作，或按以下操作：将抗原多肽包被微孔板，室温过夜，洗3次。每孔加稀释液100μl，5μl，同时设阴性、阳性对照，37℃ 30min,洗6次。每孔加HRP抗人IgG 100μl，37℃ 30min，洗6次。每孔加底物液（TMB-H2O2）100μl室温放置15min。加10g/L
50μl终止反应，测630nm A值。3.7 正常值阴性。3.8 化验结果临床意义抗HEV测定常用于HEV感染的诊断。抗HEV-IGM阳性是急性感染的标志，但因消失较快易漏诊。抗HEV-IgG一次阳性尚不能做出HEV近期感染的诊断，凡戊肝恢复期抗HEV-IgG≥急性期4倍者，提示HEV新近感染，有诊断意义。同时测定抗HEV-IgG和抗HEV-有助于临床。抗HEV-IgM阳性有助于急性戊肝的诊断，抗HEV-IgG阳性而抗HEV-IgM阴性提示既往感染3.9 附注至于是否为保护性，目前倾向于有一定的保护力，但还是不很清楚。相关文献
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编辑QQ群：8511895 （不接受疾病咨询）戊肝病毒戊型肝炎（Hepatitis&E，简称戊肝），又称肠道传播的非甲非乙型肝炎，由（HEV）引起，经粪口途径传播，常因饮水受到污染造成大型爆发流行，其临床和流行病学类似。 从学调查来看，在中国，戊肝多感染35岁以上的中年人和老年人，而老年感染了戊肝后病情往往较重。所以戊肝首先威胁的是老年人。此外，戊肝发生重症肝炎的比例较高，而且妊娠晚期戊肝的死亡率也高。
本病主要经粪口途径传播，即通过摄入被病人粪便污染的水或食物传播，此外，还可通过日常生活接触和输入性传播。戊肝也可散发，主要是病人粪便活染或外环境，造成日常生活接触传播。有时也可引起食物的爆发流行。
戊型肝炎病毒经口感染，由肠道侵入复制，于潜伏期末及发病初期由粪便排出。其病理变化似甲型肝炎，有肝细胞气球样变，点状或灶性坏死及汇管区炎性细胞浸润。主要为淋巴细胞和单核巨噬细胞。有明显胆汁淤积。通过电镜观察，表明本病肝细胞损害可能与介导的免疫反应有关。
1、10—60日，平均40日。2、成人感染多表现为临床型，儿童为亚临床型。3、一般起病急，多见黄疸。半数有发热、乏力、恶心、呕吐和肝区痛，约1/3有关节痛。4、淤积型皮肤瘙痒、大便颜色变浅较甲型肝炎明显。5、多数患者出现肝肿大，脾肿大较少见。大多数病人黄疸于2周左右消退，病程6—8周，一般不发展为慢性。6、孕妇感染HEV病情重，易发生，尤其妊娠晚期病死率高(10%—39%)，可见流产与死胎，其原因可能与血清免疫球蛋白水平低下有关。7、除了乏力、、、外，急性黄疸型病人还有尿黄、眼睛黄、皮肤黄，血中胆红素也升高。重症肝炎的表现更重，甚至可以发生肝昏迷、弥漫性血管内凝血等危及生命的并发症。
临床表现/戊肝
戊肝根据临床表现一般分为急性型、急性无黄疸型、急性重型和淤胆型四种。
世界上首次暴发戊肝是在1955年12月至1956年1月的。由于自来水系统被污染，共发病97000起。
诊断检查/戊肝
1、特异性抗体检测：抗HEV，即戊型肝炎抗体，包括抗HEV-IgM和IgG。在急性期血清中可测出高滴度的抗HEV-IgM，恢复期抗HEV-IgM滴度下降或消失。但取而代之的是血清中产生抗HEV-IgG。国内大多数医院目前均使用酶联免疫法检测特异性抗体，其测定抗HEV-IgM最有临床意义。2、免疫荧光法：检测肝组织中戊型肝炎病毒抗原。此方法须进行肝穿活检。3、免疫电子显微镜：用患者恢复期血清作抗体，检测急性期患者的粪便及胆汁中病毒抗原，或用已知病毒检测患者血清中相应的抗体。4、逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)：检测胆汁、血清和粪便中戊型肝炎病毒核糖核酸(HEV-RNA)。5、应用基因重组戊肝病毒多肽作为抗原建立蛋白吸印试验（WB）：检测血清抗-&HEV。&
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