生堡』ｂ魁盘查２Ｑ盟芏！；旦筮堑鲞筮！！翅；ｊ也！堡些！，旦塑！里匦！螋Ｚ：羔型箜：坠：！！串联质谱技术在脑发育落后病因诊断中的意义张建明顾学范邵新华宋小青韩连书叶军邱文娟高晓岚王瑜汪梅先【摘要】目的探讨串联质潜技术（Ｍｓ／Ｍｓ）在脑发育落后病因诊断及疗效判断中的意义。方法应用串联质谱仪，对１５８例脑发育落后患儿进行血氨基酸谱和酰基肉碱谱定量检测，对检出的ｌｌ例代谢性疾病患儿Ｍｓ／Ｍｓ结果、尿气相色谱／质谱检测（Ｇｃ／Ｍｓ）结果、临床表现及治疗后变化进行综合分析。结果１５８例中，１１例（７．０％）患儿确诊为遗传代谢性疾病，其中甲基丙二酸ｍ症５例，丙酸血症２例，鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症１例，枫糖尿病１例，苯丙酮尿症１例，生物素酶缺乏症】例。临床表现为智能及运动发育落后或倒退（１１饲）、惊厥（５例）、昏迷（４例）、呕吐（４例）、营养不良（４例）、嗜睡（３例）、反复感染（３例）、肌张力降低（２例）等。实验室检查显示代谢性酸中毒、血氨及血乳酸增高、贫血等。ＭＲＩ表现为脑萎缩、双侧脑白质Ｔ２ｗ高信号或伴Ｔ。ｗ低信号、多发性脑软化或囊样变等。起病早、伴严重酸中毒及昏迷的甲基丙二酸血症预后较差。患几经维生素Ｂ＂左旋肉碱、特殊奶方、低蛋白饮食及生物素等治疗后，好转８例，死亡３例。结论串联质谱技术有助于脑发育落后的病因诊断及疗敛判断。早期诊断及合理治疗可避免脑组织进一步损害，并改善预后。【关键词】光谱分析，质量；色谱法，气相；脑疾病，代谢性Ｖａｌｕ鹤ｏｆｔａＩｌｄｅｍｍ锚ｓｐ钟ｔｒｏｍ曲广ｙｉｎ甜ｏＩｏｇｉｃ．１ｉａｇ曲面ｓ０ｆｚＨＡＮＧＪｍ―ｍ堍．ＧＵＸ∽如１．ｓｍｏ如ｎ，础Ｄ五日。一如ｎ，删们ｈ，肌Ｍ胁ｉ捌４ｎ．巩即ｎ眦ｍ矿＾ｄ施ｔ如，骱伉地风即ｉ删，肌。愕＾耐正曲ｘ＂№．ｓｏ＾Ｇｘ沁一ｑ魄，Ｈ心ｈ∞≈ｈ，ＹＥ蛔．ＱＩＵｃｅｒｅｂｒ蝴ｄｅｖｄｏｐｍ酬ｒｅ衄ｒｄａ６傩Ｗｅ＊％埘哳如ｅ瞄计＆ｂ。ｆ０厂胁ｄ斌珊，曲ｎ，咖ｏｉ２０００９２，ＣｈｊｎａｅＤ腓印。材ｉ昭ｎ耐ｈ。ｒ：Ｇｕ盖琳毋ｎ（Ｅ，ｍ罐：ｇ埘耐ｉＨ＠ｏｎｆｉ肿．ｓ矗ｃｎ）【Ａｂｓｔ瑚ｃｔ】ｏｂｊｅ州ｖ嘴Ｔｏｉｎｖｅｓｄ醇ｔｅｔｈｅｖａｌｕｅｓｏｆｔａｎｄｅｍｍ蚰ｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅⅡｙ（Ｍｓ／Ｍｓ）ｊｎｅＤｏｌｏｇｉｃｄｉ８９ｎｏｓｉｓａｎｄｕｎｄｅｒｓｔ仰出”ｇｔｈｅｒａｐｅｕ血ｅ丘＆ｔｉｎｃｅｒｅｈｒａｌｄｅｖｅｌ叩ｍｅｎ叫ｒｅｔａｒ（Ｉａｔｉｏｎ，ａｎｄｔ０ｈｅｌｐｐ砒ｉｅｎｔｓｉｎｅａｒ】了ｄｊ８９ｎ０越ｓ，ｔｒｅａｔｍｅｎｔａｎｄｆａｖｏｍｂｌｅｐｒｏｇｒｌ０８ｉ８Ｍｅｔｈｏｄｓｏｎｅｈｕｎｄｒｅｄａｎｄ６姆一ｅｉｇｈｔｃｈｉｌｄｈｏｏｄｐａｔｉｅ｜ｌｂｗ】ｔｈｂ咧ｎｈｅｔｅｒｏｐｌ船ｉａｗｅｒｅｔｅ时ｅｄｆｒｏｍＪｕｌｖ２００４ｔｏ０ｃｔｏｂｅｒ２００６．ｎｅｂ１００ｄｗ册ｃｏ儿ｅｃｔｅｄｏｎ６ｌｔｅｒｐａｐｅｒ，ｐｕｎｃｈｅｄａｎｄｅｘｔｒａｃｌｅｄｊｎｔｏｍｅｔｈａｎｏｌｓｏｌｕｎｏｎｗｉｔｈ毗ａｂｌｅｉｓｏｔｏｐｅｌａｂｅｌｅｄＩｎｔｅｍｄｓｔａｎｄａｒｄｓ，ｔ１１ｅｎｄｅｄｖａｔｌｚｅｄｗｉｔｈｂｕｔａｎｏｌｉｃ．ＨＣｌＡＲｅ７ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，ｔｈｅ８删ｐｌｅｓｗｅＴｅａｎａｌｙｓｅｄｂｙｔａｎｄｅｍｍａｓｓｓｐｅｅｈｕｍｅｔＴｙ．ＥｌｅｖｅｎＭｓ／Ｍｓ－ｐｏｓｉｔｉｖ６ｐ撕叨ｔｓｗｅｒｅｆｕ血ｃｒ明ａｌｙｚｅｄｂａｓｅｄ。ｎｇａｓｃｈｒ。ｍａｔｏｇｒａｐ｝ｌｙ／７ｍａｓｓ８ｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ（Ｇｃ／ＭＳ）ａ曲１ｖｓｉｓｏｆｕ―ｎｅ，ｄｉｎｊｃａｌ咖ｒｓｅ，ａｎｄｔｒｅａｎｌｌｅｎｔｏｕｔ∞ｍｅＲ郫ｌｌ】ｔｓＥｌｅ代ｎｏｆ１５８ｐａｔｉｅｍｓ（７．０％）ｗｉｔｈｉｎｈｏ丌ｌｍｅｔａｂｏｌｉｃｅｒｒｏｒｗｅｒｅｃｏｎ矗ｒｍｅｄ，ｉｎｃｌｕｄｊⅡｇ矗ｖｅｗｉｔｈｒｎｅｔｌｗｌｍｄ【ｍｉｃａｃｉｄｅｍｊａ＋ｔｗｏｗｉｔｈｐｒｏｐｉｏｎｉｃａｄｄｅｍｉａ．ｏｎｅｗｉＬｈｕｍＩｔｈｉｎｅｔｒａｎｓｃａｒｂａｍｙｈｓｅｄｅ矗ｃｊｅｎｃｙ。ｏｌｌｅｗｉｔｈｍｇｐｌｅｓ邢ｐｕｄｎｅｄｉ８ｅａｓｅ，佣ｅｗｉ山ｐｈｅｎｖｌｋｅｔｏｎｕ五ａ．ａＩｌｄ０ｎｅ”ｔｈｂｉｏｔｉｎｉｄａｓｅｄｅ矗ｃｌｅｎｃｙＡ瑚蚰ｇｔｈｅｍ，矗ｖｅｗｅｒｅｍａＩｅ．ｓｉｘｗｅｒｅｆｅｍａｌｅ，醒ｅｄｆ工０ｍ４ｄａｙｓｔ０２１ｍｏｎｔｈｓ．Ｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｍａｎｉｆｅｓ￡ａｔｉｏｎｓｗｅ豫ｄｉｖｅｒｓｅ，ｉｎｄｎｄｉｎｇｍｅｎｔａｌｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｌａｌ州ａｒｄｍｉｏｎｏｒ代ｇｒａｄａｔｉｏｎ（１ｌｃ酆ｅ８），ｃｏｎｖｕｌｓｉｏｎ（５ｃ丑ｓｅ８），ｃｏｍａ（４ｃａｓｅｓ），ｖｏｍ谢“ｓ（４ｃａｓｅｓ），ｍ日ｌｎｕｔｎｔｊｏｎ（４‰ａｔｏｒｙ丘ｎｄｉ“舻ｓｈｏｗｅｄｃａ辩ｓ），ｌｅ山丑工时（３ｃａ３ｅ５），ｒ。ｐｅａｔｅｄｉｎｌｅｃｔｉｏｎ（３ｃ鹊ｅｓ），ｈｙｐｏｔｏｎｉａ（２ｃａｓｅｓ）．ｅｔｃｍｅｔａｂｏｌｉｃａｃｉｄｏｓｉｓ，ｈｙｐｅ碍ｍｍｏｎｅｍｉａ，ｈｙｐｅｒｌ且ｃ‰ｌｄｅｍｉａ，ａｎｅｍｉａ，ｅｔｃＭＲＩ６ｎｄｉ“ｇｓｏｆ山ｅｂｍｉｎｓｈｏｗｅｄｃｅｒｅｂｒａＩａｔｍＰｈｙ，８ｐａｔｔｅｍ０ｆｂｉｌａｋｍｌＴ２ｗｈｉ出ｓｉｇｌｌａｌｉｎｔｅｎｓｉｔｙｏｒ／ａｎｄＴＬｗＩｏｗｓｉ翱ａｌＩｎｔｅｎｓｉｔｙｉｎｃｅｒｅｈａｌｗｈ“ｅｍａｔｔｅｒａｎｄｍｕｈｌｐｋｅ眦ｐｈａｌｏｍａｌａｃｉａｏｒｖｅｓｉｃｕｌ８ｒｃｈａｎｇｅ．ｅｃｔ．ＩｎｍｅｔｈｙｌｍＨ】ｏｎｌｃａｃｉｄｅｍｉａｐａｌｉｅｎｔｓ，（｝坨ｅ盯１ｙｏｎｓｅｔｗｉｔｈｓｅｖｅｒｅａ―ｄｏｓｌ§ａｎｄｃｏｍＨｈａｖｅｈ８ｄａｐｏｏｏｐｒ。２，ｍｓ诂Ｉｍｐ。０ｖｅｍｅｎｔｗａｓ０ｂｓｅｒｖｅｄｉⅡ８ｃａｓｅｓａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅⅡｔ“ｔｈｖｉｔ砌ｉｎＢ１２，Ｌ－㈣ｍｎｅ，８ｐｅｃｉａｌｍｉｌｋ，ｌｏｗ―ｐｒｏｔｅｉｎｄｊｅｔｏｒｂⅢｎ，ｅＥｃＨ０ｗｅｖｅｒ３ＭＭＡｐａｔｉｅｎ拓ｄｌｅｄＣｏ眦ｌｕｓｉ叩Ｍｓ／ＭＳｗａｓｈｅｌｐｆｕｌｆＵｒｓｏｍ８ｐａｔｉｅｎｔｓｉｎｅｔｉｄｏｇｉｃｄ】８９ｎｏｓ诗盯ｄｕｎｄｅｒ虬ａｎｄｉ”ｇｔｈｅ。印ｅｕ右ｅｅⅡｅｎｏｆｅｅｒｅｈ工Ｂｊｄｅｖｅｌ叩ｍｅｎｔ出ｒｅｔａｒｄａｔｊ。ｎＥａｄ，ｄｊａｇｎｏｓｉｓａｎｄ８Ｐｐｒ０Ｐ”ａｔｅ扛ｅａｔｍｅｎｔ㈣ｓｓｅｎｔｉａＬｔｏｉｍｐｍｖｅｔ１１８ｐｒｏｇｎｏｓｉ８ａｎｄｐｒｅｖｅｎｔｈｒ鼽ｎｄａｍａｇｅ作者单位：２０００９２卜海，交通太学医学院附属新华医院儿内科（张建明、邢新华、宋小青、饪梅先），卜海市儿科医学研究所（顾学范、韩连书、叫军、邱文娟、高晓岚、王瑜）通信件者：顾学范（Ｅｍａｉｌ：舭ｘ啪岛ｎ＠ｏＤＩｉⅡｅ．ｓｈｃｎ）万方数据．论著主坐』Ｌ叠垂查！Ｑ盟生！！且蔓堑鲞璺！！捌￡ｈ！！！』堡虫坐，旦！！！地婴２嫂！：！尘堑，盟！．！！【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】ｓｐｅｃｔｒｌｌｌｌｌａ∞ｌｙｓｉｓ，ｍ牯８；ｃｈｒｏｍａｔｏ卿ｈｙ，ｇａｓ；Ｂ商ｎｄｉｓｅａｓｅＢ，Ⅲｅｔ日ｂ０１ｉｃ串联质谱技术（ＴａｎｄｅｍＭａｓｓｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｒｙ，Ｍｓ／Ｍｓ）通过对干血滤片上氨基酸谱和酰基肉碱谱的分析可判断３０余种有机酸、氨基酸及脂肪酸代谢紊乱性疾病，目前部分国家已作为新生儿筛查的常规项目”’，国内已将其作为遗传性代谢病的主要诊断方法之一。但Ｍｓ／Ｍｓ在脑发育落后患儿的筛查报道甚少。为了解脑发育落后患儿遗传性代谢病的发病率，并使患儿得到相应治疗而改善预后，２００４年７月一２００６年ｌｏ月，我们对１５８例脑发育落后患儿进行筛查，现报告如下。对象与方法一、对象１５８例脑发育落后患儿均来自上海交通大学医学院附属新华医院小儿内科门诊及病房。其中男１０７例，女５１例；年龄４ｄ～１５岁。全部患儿均无缺血缺氧、中枢感染及脑外伤史。临床表现为运动及智能发育落后，其中８例发育倒退，１８例仅运动发育落后，惊厥４５例。１１例（７．Ｏ％）被检出代谢性疾病，其中男５例，女６例。起病年龄４ｄ一２岁，（中位数为６个月２６ｄ），其中生后１周内３例，～１个月ｌ例，一６个月３例，一ｌ岁３例，一２岁１例。确诊年龄４ｄ～２１个月：１周内１例，一１个月２例，～６个月３侧，～ｌ岁２例，～２岁３例。二、方法采用美国生物应用系统公司（ＡｐｐｌｉｅｄＢｉｏｓｙ８ｔｅｒＩｎｓ）的ＡＰＬ２０００型串联质谱仪、美国安捷仑公司（ＡｇⅡｅｎｔ１１００）高效液相仪、美国Ｍｉｌ：｝ｉｐｏｒｅ公司９６孔聚丙烯板和９６孔过滤板，试剂为甲醇、正丁醇、乙酰氯、乙腈、氮气，选用１２种氨基酸和８种酰基肉碱同位素内标，对１５８例发育落后患儿的手指血滤片中的氨基酸和酰基肉碱浓度进行定量分析。依据参考文献［２＿３］的测定方法进行筛查，如疑有机酸血症，予尿气相色谱／质谱分析。结合临床表现及血气分析、血乳酸、血氨、ＭＲＩ表现等辅勘梭查予初步诊断并制定治疗方案。治疗后根据血Ｍｓ／Ｍｓ或尿Ｇｃ／Ｍｓ复查结果和临床疗效而进一步确立诊断。对确诊并治疗的１ｌ例代谢病患者的临床资料及血、尿等辅助检查结果进行综合分析。结果、串联质谱筛查及尿气相色潜／质谱分析结果万方数据１５８例脑发育落后患儿中１ｌ例（７．Ｏ％）被检出遗传代谢性疾病。甲基丙二酸血症（ＭＭＡ）５例［其中２例伴同型半胱氨酸血症（Ｈｕ）］，丙酸血症（ＰＡ）２例，鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（０ＴＣＤ）１例，枫糖尿病（ＭｓｕＤ）１例，苯丙酮尿症（ＰＫｕ）１例，生物素酶缺乏症１例（表１）。二、１１例代谢性疾病患儿的临床资料１．有可疑家族史３例：１例患者同胞类似发病死亡，２例患者母亲有不明原因自然流产史。２．临床表现：运动或伴智力发育落后１０例（９０．９％），发育倒退ｌ倒（９。ｌ％）；意识障碍７铡（６３．６％）：其中昏迷４例，嗜睡３例；惊厥５例（４５．５％）；呕吐４例（３６．４％）；反复呼吸道或消化道感染３倒（２７．３％）；肌张力降低２例（１８．２％）；１例ＭＭＡ伴Ｈｕ患儿视力障碍。生物素酶缺乏症患儿头面部及躯干潮红，细沙样丘疹，伴溃破、脱屑和渗出，ｌ例ＭＭＡ皮肤感染；ＭｓｕＤ头发色浅。起病年龄在１个半月内的３例ＭＭＡ及生物素酶缺乏症患儿吸吮无力、拒奶、喂养困难、营养不良。３．辅助检查结果：例１１为苯丙酮尿症，测尿蝶呤及二氢蝶啶还原酶均正常；余１０例患儿中代谢性酸中毒３例，血氨增高４例，血乳酸增高７例，转氨酶增高２例，胆红素增高１例，前白蛋白降低ｌ例，贫血７例，ｌＯ例肾功能均正常，尿酮阳性６例，尿比重降低３例，尿酸增高２例，低血糖３例。８例患儿ＭＲＩ中，３例表现为脑萎缩，ｌ例双侧脑室旁白质Ｔ】ｗ低信号、Ｔ２ｗ高信号，１例双侧额、顶、枕叶白质Ｔ：ｗ稍低信号，１例多发性脑软化或囊样变、脑萎缩，ｌ例小脑、脑干、基底节、内囊Ｔ：ｗ高信号，ｌ例正常。脑电图２例显示慢波伴痫样活动，１例正常。１例患儿Ｂ超示房间隔缺损及左肾积水，１例病理示先天性巨结肠类缘病。ｌ例血及尿同型半胱氨酸浓度增高，ｌ例血同型半胱氨酸浓度增高，１例血生物素酶活性降低。４．治疗及疗效：患儿被确诊后即予相应治疗，并根据临床及血ＭＳ／Ｍｓ及尿Ｇｃ―Ｍｓ的变化调整治疗方案。５例ＭＭＡ患儿子肌注大剂量维生素Ｂ；：治疗３―７ｄ后，根据临床及血ＭＳ／Ｍｓ及尿Ｇｃ－Ｍｓ变化分为维生素Ｂ，：有效型或无效型，例１、例４、例５为维生素Ｂ。：有效型。例ｌ伴小头畸形、房间隔缺损、左肾积水及重度营养不良，家长放弃治疗而于４个月时死亡。例４、例５伴同型半胱氨酸血症，经大生生』ｂ挂盈盍！Ｑ塑生！！坦签堂堂蔓！！翅！Ｍ！』堕ｉｉ堕！：望！！！！虫笪！Ｑ盟：！堕堑：苎！！！表１１１例遗传性代谢病患儿实验室化验结粜沣：ｃ３：丙酰内碱，ｃ０：游离肉碱，ｃ２：乙酰肉碱，Ｇｌｙ：Ｕ氮酸，Ｌ舢：亮氨酸，Ｖ一?缬氨酸，ｃ５－０Ｈ：３一羟基异戊酰基肉碱．Ｇ１ｕ：谷氢酸，ｃｉｔ：瓜氨酸，Ｐｈｅ：苯丙氢酸剂量维生素Ｂ．：治疗７ｄ后血ＭＳ／Ｍｓ及尿Ｇｃ－Ｍｓ结果明显改善，例４惊厥控制，予去除异亮氨酸、缬氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸的特殊奶方、ｕ服维生素Ｂ。：及肉碱维持治疗，因运动发育缓慢，改为肌注ｌｍｇ／周维生素Ｂ。加用叶酸、甜菜碱，予天然饮食后，贫血纠正，发育进步，１岁时出现肌阵挛发作伴运动发育倒退，尿甲基丙二酸显著增高，予氯硝基安定、增加维生素Ｂ，：剂量、口服大剂量维生素Ｂ。及低蛋白饮食后肌阵挛消失，运动发育及视力进步；例５予维持治疗１个月余时因肺炎、重度代谢性酸中毒、频繁惊厥、呼吸衰竭死【。例２、例３为维生素Ｂ，：无效型，予补充特殊奶方、肉碱及低蛋白高热量饮食，并根据临床及血Ｍｓ／Ｍｓ及尿Ｇｃ―Ｍｓ结果调整特殊奶粉与普通奶粉的比例，对伴有感染、代谢性酸中毒及营养不良患儿予抗感染、纠酸、静脉营养。侧２因重度营养不良、反复感染及多脏器功能衰竭而于７个月时死亡。例３经上述治疗及巨结肠类源病病变部位切除后，营养不良纠正，智力运动发育有所改进。例６与例７为ＰＡ，治疗咧维生素Ｂ，：无效型ＭＭＡ，例６呕吐等症状消失，智力运动发育正常；例７智力运动发育进步，惊厥控制。例８ＭｓｕＤ，补充特殊奶粉后运动发育有所改进。例９为生物素酶缺乏症，予牛物素、生物素奶粉、肉碱及低蛋白高热量饮食，现生长发育正常。例１０为０ＴｃＤ，予低蛋白饮食、瓜氨酸、精氨酸、苯甲酸钠、维生索Ｂ。、保肝等治疗，现智力、运动发育正常，但仍有阵发性呕吐、意识障碍及肝功能异常。例１１为ＰＫＵ，予特殊奶方后发育进步。讨论腩发育落后是一种由多种原因引起的、ｌ｜缶床表现为运动智能发育落后、惊厥、喂养困难、肌张力改变、或伴脑ＭＲＩ或ｃＴ异常表现的一组疾病，其中包括了?些遗传代谢性疾病。由于缺乏相关的检查方法，临床医生主要根据患儿的智力运动发育及影像学检查的异常表现予以临床诊断，但无法明确病因，使表现为脑发育落后的遗传代谢病患儿错失治疗时机，造成了不町逆转的损害甚至死亡。串联质谱技术以其快速、准确、特异性强等特点使此类患儿得到及时的病因诊断，本组１５８例中阳性率达７ｏ％。国内多家报道的ＭＭＡ病例均有脑发育异常的表现”…，杨艳玲等。“报道的５３．８５％尿素循环障碍万方数据ｇ！望』Ｌ登銎直！塑！至！！旦筮堑盘筮！！塑！！垫』旦鲤ｉ坐。望塑！坐！！壁塑：！堂堂：型！：！！患者有神经系统受累表现。串联质谱技术检测的疾病多数是可治的，前提是需要早期诊断和早期治疗”ｏ。故对于有脑发育落后表现的患儿，尤其是缺乏中枢感染、缺血缺氧性脑病等脑损伤病史者，应尽早予血Ｍｓ／Ｍｓ检测，并结合尿Ｇｃ―Ｍｓ检测等辅助检查以明确诊断。本组资料显示，１ｌ例患儿均存在发育落后或倒退，其中例４和例７在外院诊断为脑瘫伴癫痫，予康复训练及抗癫痫治疗后疗效甚微，患儿分别于４个月及２】个月时经Ｍｓ／Ｍｓ及Ｇｃ．Ｍｓ检测而明确诊断为ＭＭＡ与ＰＡ，予相关治疗后发育进步。故脑发育落后患儿在对症治疗的同时，应尽早寻找病因，以免引起脑及其他脏器的进一步损害。ＰＫｕ是遗传性代谢病中最常见的伴有脑损伤的疾病，由于已经作为新生儿筛查疾病之一，本组不作为主要研究对象。本组资料显示有机酸血症的发病率最高８／１１例（７２．７％），其中ＭＭＡ占４５．５％，ＰＡ次之（１８．２％），与相关报道相似‘””Ｊ。ＭＭＡ与ＰＡ在临床和一般生化检查方砸非常相似．而血Ｍｓ／Ｍｓ检测具有鉴别意义，结合尿Ｇｃ―Ｍｓ检测结果可予确诊。ＰＡ与ＭＭＡ患儿ＭＳ／Ｍｓ检测均见ｃ，升高，但ＰＡ的ｃ，升高更为显著并伴Ｇｌｙ增高，且ＰＡ尿Ｇｃ―ＭＳ显示丙酸明显升高，无甲基丙二酸排出，而ＭＭＡ患儿的尿Ｇｃ―Ｍｓ显示甲基丙二酸大量排出。如果Ｍｓ／Ｍｓ显示ｃ５－ｏＨ伴ｃ３增高或伴ｃ３／ｃｏ、ｃ３／ｃ２比值升高，尿乳酸、丙酮酸、３羟基丙酸、３羟基异戊酸、３甲基巴豆酸、巴豆酰苷氨酸、甲基枸橼酸等升高提示多种羧化酶缺乏，血生物素酶测定活性降低即可诊断为生物素酶缺乏症”…；谷氨酸增高、瓜氨酸降低，Ｇｃ―Ｍｓ显示尿乳清酸排泄增加，结合血氨明显增高，可诊断为高氨血症２型，即鸟氨酸氨甲酰转移酶缺乏症（ｏＴｃＤ）；而ＭＳ／Ｍｓ显示亮氨酸、缬氨酸增高，Ｇｃ―Ｍｓ显示尿支链“酮酸排出增加或尿―＝：二硝基苯肼试验阳性，口』诊断为枫糖尿病。但一次血Ｍｓ／Ｍｓ检测结果正常不能完全排除代谢紊乱性疾病，应结合临床予动态观察以免漏诊。如ＭＭＡ患儿摄入严重不足时ｃ，可正常，增加摄入后ｃ，异常升高。ＭＭＡ为常染色体隐性遗传性疾病，由ｊ二甲基丙二酸辅酶Ａ变位酶缺陷或辅酶维生素Ｂ．：代谢障碍导致甲基丙二酸、丙酸等有机酸蓄积，造成神经系统损害及酸中毒、低血糖、贫血等。变位酶缺陷分为完全ｍｕｔｏ型和部分缺陷ｍｕｔ型，ｍｕ￡”型起病早、病情危重、预后差。维生素ＢＩ。代谢障碍包括ｃｂｌＡ、万方数据ｃｂｌＢ、ｃｂｌｃ、ｃｂｌＤ、ｃｂｌＦ、ｃｂｌＨ６个亚型．ｃｂｌｃ、ｃｂｌＤ、ｃｂｌＦ表现甲基丙二酸血症与同型胱氨酸尿症并存。目前国内无条件作上述分型，仅根据对维生素Ｂ．：治疗效果分为维生素Ｂ。，有效型和无效型，一般肌注ｌｍｇ／ｄ维生素Ｂ．：３天后观察患儿临床及血Ｍｓ／Ｍｓ和尿Ｇｃ，Ｍｓ检测结果来判断，但对于治疗前病程较跃或病情危重的患儿应延长大剂量维生素Ｂ、：疗程及疗效观察期，以避免分型错误而影响治疗及预后。如有可能，治疗前测定维生素Ｂ．：血浓度可排除因维生素Ｂ，：摄人不足、吸收不良所引起的继发性ＭＭＡ”…，而常染色体隐性遗传的原发性ＭＭＡ患儿维生素Ｂ。：血浓度是正常的。本组资料显示１１例查出遗传代谢病的患儿年龄均小于２岁，其中３例于４―１３个月死亡，而其他非代谢性疾病所致的脑发育落后患儿多无危及生命的酸中毒、反复感染、喂养困难等病史，患儿的生存能力并无影响。提示早期即出现脑发育落后表现的患儿存在遗传代谢病的可能性更大，因此对于２岁以内的脑发育落后患儿更应加强遗传代谢病的筛查。而２岁以内是脑发育关键期，早期诊断及确诊后的长期合理治疗可促进运动智能发育，并改善远期预后，反之，可造成神经系统的不可逆损害。应用羊水有机酸分析或酶活性测定的产前诊断及新生儿血Ｍｓ／Ｍｓ筛查使早期诊断成为可能”３‘”Ｊ。另外，血Ｍｓ／Ｍｓ及尿Ｇｃ―Ｍｓ检测结果也是治疗方案调整及疗效判断的重要依据。因此串联质谱技术有助于儿童脑发育落后的病因诊断及疗效判断。志谢感谢北京大学第一医院儿科扬艳玲教授的支持参考文献『１１ＦｅｕｃＩ曲ａｕｍＬ．ｋｆｅｖｌ“ｐｋ㈣ｔｌｏ《“ｐＩＩｏＦ，ｈｕｌｋｎ盯Ｌ，吐ｄ．ｃｄ“葫日‘ｓ唧删ｏｃｒＩ州ｂｏⅡ㈨ｐｐｌ㈣ｎｔａＩｓｃ砖ｅｎＩ“ｇｐｒｏｇｒⅢ”ｕｓｌ“ｇｔａｎｄｅｍｍ嗡￥ｐ∞帅Ⅱ”ｔｒｙｎｄｉａｔｎｃｓ，２００６，１ｌＳｕｐｐｌ：２６１―２６９［２］顾学范，韩连书，高晓岚，等串联质谱技术在遗传性代谢病商危儿啻筛查?『。的初步应用．ＩＩＩ华儿科杂志，２００４，４２：４０２舶３［３］ｚ舛ｋｏｖｌｃｚＴＨ，Ｆｉ‘孵同ｄＥＦ，Ｍ删ｄｅｎＤ，ｅｔｄＴ洲ｅｍｍｓｓ８ｐｅｃｔ―ｅ‘ｒｙ肌ａｂｓ】ｓｆｏｒａⅢｉｎｏ．叫ｇ明ｉｃ，ａｎｄｆ址‘ｙＥＨｄａｎｄ…ｂｏｍ蝴ｉ“ｇ耻ｗｂｏ丌ｌｄｎｅｄｂＩｏ。ｄ印０１５：ａｔ帅?ｙ８㈣ｕｍｍ８ｑ３ｃ讨ｄｉｓｏｒｄ…ｆｒｏｍｔｌ】ｅＮｅｗｐｍｇ删ｎ．ｃＩｍｃｂｅｍ，２００Ｉ，４７：１９４５一１９５５［４］扬艳玲，张月华，哀向东，等甲基丙二酸血症的诊断与治疗分析中华崮产医学祭志，２０００，３：３００２．［５王亚洁，韩仰同，赵进，等晚发性单纯性甲基阿二酸血症２例．实用儿科临床杂志．２００６．２ｌ：１２４?１２５［６ｊ李建国．黄建萍．肖慧捷，等甲基丙二酸血症的肾脏损害五倒报告中华儿科杂志，２００５，４３：８１０―８１３［７］杨艳玲，孙芳，钱宁，等尿素循环障碍的临床和实验室筛查研究Ｌ卜ｌ华儿科杂志，２００５，４３：”１０３４［ｓ］叶军有杌酸血症／／吴至楣，胨惠金，朱建幸，等，主编新生儿医学上海：上海科学技术出版社，２００６：９６９．９７７→ 串联质谱分析报告各项偏高
串联质谱分析报告各项偏高
男 | 1个月
健康咨询描述：
&&&来自新疆分析报告值（附异常值）:丙氨酸&&&&&&&&&&&&448.29&&&天冬氨酸&&&&&&&&&&172.13&&&谷氨酸&&&&&&&&&&&&370.89&&&甲硫氨酸&&&&&&&&&&65.21&&&&苯丙氨酸&&&&&&&&&&222.57&&&酪氨酸&&&&&&&&&&&&233&&&&&&亮氨酸&&&&&&&&&&&&467.13&&&缬氨酸&&&&&&&&&&&&333.77&精氨酸&&&&&&&&&&&&35.94&&&&瓜氨酸&&&&&&&&&&&&39.31&&&&甘氨酸&&&&&&&&&&&&1332.22&&鸟氨酸&&&&&&&&&&&&266.99&&&谷氨酰胺&&&&&&&&&&46.51&&&&丝氨酸&&&&&&&&&&&&972.68&&&Orn/Cit&&&&&&&&&&&6.79&&&&游离肉碱&&&&&&&&&&98.05&&&&乙酰基肉碱&&&&&&&&81.22&&&&丙酰基肉碱&&&&&&&&4.59&&&&&3-羟基丁酰肉碱&&&&0.4&&&&&&异戊酰基肉碱&&&&&&0.41&&&&&己二酰肉碱&&&&&&&&0.088&&&&辛二酰肉碱&&&&&&&&0.1&&&&&&肉豆蔻酰肉碱&&&&&&0.27&&&&&棕榈酰肉碱&&&&&&&&2.46&&&&&3-羟基棕榈酰肉碱&&0.087&&&&十八碳酰肉碱&&&&&&1.35&&&&3-羟基十八碳酰肉碱&0.071
曾经的治疗情况和效果：
由于心肌酶过高（400多）在三级甲等医院做过详细的检查未果，医生怀疑是遗传代谢性疾病，后寄送血样至上海化验结果多项偏高
想得到怎样的帮助：请问这是遗传代谢性疾病吗？遗传代谢性疾病就是父母长辈遗传给孩子的病吗？病因是什么？会有一些什么样的临床症状？该如何治疗？
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遗传性代谢疾病是由于遗传性代谢途径的缺陷，引起异常代谢物的蓄积或重要生理活性物质的缺乏，而导致相应临床症状的疾病。它涉及氨基酸、有机酸、脂肪酸、尿素循环、类固醇、维生素等多种物质的代谢异常，可导致多个系统受损。该类疾病种类繁多。
指导意见：
建议：可进一步抽血查苯丙氨酸浓度,若硝诊为该疬,即给予低苯丙氨酸奶粉.
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