Ⅰ（7分）离子通道是细胞膜上仅能使无机盐离子选择性被动通过的一类通道蛋白。在离子通道上常具有门，因此又称为门通道。根据门开关条件的不同，大体分为电压门通道、配体门通道和压力激活通道（如图一）。电压门通道由膜电位控制门的开关；配体门通道门的开关取决于细胞内外特定的物质（配体）与相应的通道蛋白（受体）结合，从而影响离子进出细胞；压力激活通道门的开关取决于机械力的作用。图二是神经肌肉接头处传递神经冲动、刺激肌肉收缩过程中相关离子通道先后开放和关闭的示意图（各门通道开放顺序以数字标注）。请分析回答。（1）乙酰胆碱的释放体现了细胞膜在结构上具有一定的________性。（2）神经肌肉接头处的离子通道X、Y、Z中属于配体门通道的是____。（3）进入突触小体中的Ca2+的作用是____，从而使兴奋传导信号类型发生的转变是____。（4）图二中，Na+和Ca2+跨膜运输过程____（填“需要”或“不需要”）消耗能量。（5）突触前膜和突触后膜都属于细胞的____系统，但它们执行不同的功能，从其组成成分上分析，原因是____不同。Ⅱ分析有关科学探究的资料，回答问题。（13分）赤霉素能促进豌豆茎节间的伸长，生长素也可以促进茎的伸长。某同学设计了如下的实验，探究赤霉素与生长素是否具有协同作用（是指两种或多种物质协同地起作用，其效果比每种物质单独起作用的效果之和大得多的现象）。实验处理和实验结果如下图：（1）实验假设是____。（2）将下列实验步骤补充完整。第一步：取生长状况相同的豌豆幼苗，从豌豆幼苗的同一部位切取等长的茎段若干段，平均分成____组；第二步：________；第三步：________。 （3）设计一张记录实验数据的表格。（4）试分析图中曲线：________（5）实验结论是____-乐乐题库
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Ⅰ（7分）离子通道是细胞膜上仅能使无机盐离子选择性被动通过的一类通道蛋白。在离子通道上常具有门，因此又称为门通道。根据门开关条件的不同，大体分为电压门通道、配体门通道和压力激活通道（如图一）。电压门通道由膜电位控制门的开关；配体门通道门的开关取决于细胞内外特定的物质（配体）与相应的通道蛋白（受体）结合，从而影响离子进出细胞；压力激活通道门的开关取决于机械力的作用。图二是神经肌肉接头处传递神经冲动、刺激肌肉收缩过程中相关离子通道先后开放和关闭的示意图（各门通道开放顺序以数字标注）。请分析回答。（1）乙酰胆碱的释放体现了细胞膜在结构上具有一定的&&&&&&&&性。（2）神经肌肉接头处的离子通道X、Y、Z中属于配体门通道的是&&&&。（3）进入突触小体中的Ca2+的作用是&&&&，从而使兴奋传导信号类型发生的转变是&&&&。（4）图二中，Na+和Ca2+跨膜运输过程&&&&（填“需要”或“不需要”）消耗能量。（5）突触前膜和突触后膜都属于细胞的&&&&系统，但它们执行不同的功能，从其组成成分上分析，原因是&&&&不同。Ⅱ分析有关科学探究的资料，回答问题。（13分）赤霉素能促进豌豆茎节间的伸长，生长素也可以促进茎的伸长。某同学设计了如下的实验，探究赤霉素与生长素是否具有协同作用（是指两种或多种物质协同地起作用，其效果比每种物质单独起作用的效果之和大得多的现象）。实验处理和实验结果如下图：（1）实验假设是&&&&。（2）将下列实验步骤补充完整。第一步：取生长状况相同的豌豆幼苗，从豌豆幼苗的同一部位切取等长的茎段若干段，平均分成&&&&组；第二步：&&&&&&&&；第三步：&&&&&&&&。 （3）设计一张记录实验数据的表格。（4）试分析图中曲线：&&&&&&&&（5）实验结论是&&&&Ⅰ（1）流动&&&（2） Y&&&（3）促进神经递质的释放&&&电信号→化学信号 （4）不需要 （5）生物膜&&蛋白质的种类和数量Ⅱ（1）赤霉素与生长素具有协同作用&&&&&（2）4 &&&将分好组的豌豆茎切段分别放入不同标号的培养皿中，在同样的条件下培养每隔12h，测量茎切段长度一次，48h后，计算每组的茎切段伸长的平均值（3）（4）加入一定浓度生长素或赤霉素的一组茎切段伸长的平均值都大于不加激素的一组;加生长素和赤霉素的一组茎切段伸长的平均值最大（5） 赤霉素与生长素具有协同作用&
本题难度：一般
题型：解答题&|&来源：2013-重庆高考压轴理综生物试卷
分析与解答
习题“Ⅰ（7分）离子通道是细胞膜上仅能使无机盐离子选择性被动通过的一类通道蛋白。在离子通道上常具有门，因此又称为门通道。根据门开关条件的不同，大体分为电压门通道、配体门通道和压力激活通道（如图一）。电压门通道由膜电位...”的分析与解答如下所示：
试题分析：Ⅰ本题考查细胞膜的结构特点、物质运输、细胞膜的组成成分，意在考查考生的获取信息、识图、理解、分析能力。（1）乙酰胆碱释放的方式是胞吐，体现了细胞膜的流动性。（2）结合图一，可判断出X、Z为电压门通道，Y为配体门通道。（3）进入突触小体中的Cａ2+促进了神经递质的释放，电信号转变成了化学信号。（4）题目中说离子通道是无机盐离子选择性被动通过的通道蛋白，Nａ+和Cａ2+都经被动运输出入细胞，所以不消耗能量。（5）突触前膜、突触后膜都属于生物膜系统；膜的组成成分有脂质、蛋白质和糖类，蛋白质是生命活动的主要承担者，细胞膜的功能主要由其上的蛋白质来行使，功能越复杂的膜，其蛋白质的种类和数量越多。Ⅱ本题考查与植物激素有关的实验设计，意在考查考生的实验分析与探究能力。（1）实验假设要从题干中找，本实验探究的是赤霉素与生长素是否具有协同作用，因此可假设赤霉素与生长素具有协同作用或赤霉素与生长素不具有协同作用。（2）实验过程的设计要遵照对照原则和单一变量原则，无关变量应保持一致；本实验的实验结果观察在右图中的坐标图中有体现，即茎切段伸长的平均值。（3）实验表格的设计要注意表头填写清楚，实验组要全。（4）（5）通过分析坐标图中曲线可得出实验结论。考点：本题考查神经信息传递和植物激素作用的相关知识，意在考查学生理解的知识要点，要求能运用所学知识，通过比较、分析对问题进行解释、推理，做出合理的判断、得出正确的结论的能力及能从图表中获取相关的生物学信息的能力。
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Ⅰ（7分）离子通道是细胞膜上仅能使无机盐离子选择性被动通过的一类通道蛋白。在离子通道上常具有门，因此又称为门通道。根据门开关条件的不同，大体分为电压门通道、配体门通道和压力激活通道（如图一）。电压门通...
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经过分析，习题“Ⅰ（7分）离子通道是细胞膜上仅能使无机盐离子选择性被动通过的一类通道蛋白。在离子通道上常具有门，因此又称为门通道。根据门开关条件的不同，大体分为电压门通道、配体门通道和压力激活通道（如图一）。电压门通道由膜电位...”主要考察你对“植物激素调节”“人和高等动物的神经调节”“实验与探究”
等考点的理解。
因为篇幅有限，只列出部分考点，详细请访问。
植物激素调节
人和高等动物的神经调节
实验与探究
与“Ⅰ（7分）离子通道是细胞膜上仅能使无机盐离子选择性被动通过的一类通道蛋白。在离子通道上常具有门，因此又称为门通道。根据门开关条件的不同，大体分为电压门通道、配体门通道和压力激活通道（如图一）。电压门通道由膜电位...”相似的题目：
赤霉素广泛存在于高等植物体内，它可以通过提高生长素(吲哚乙酸)的含量间接促进植物生长。为验证这一结论，实验小组设计了如图1所示的实验方法，图2是生长素合成与分解的过程示意图。下列关于赤霉素促进植物生长的验证实验中，说法错误的是&&&&&&&&&&&&&　&&是否对幼苗施加赤霉素溶液是该实验的单一变量如果对幼苗1施加了赤霉素，则放置琼脂块的去尖端的胚芽鞘向右弯曲实验小组如果继续探究赤霉素提高生长素含量的机理，可以提出两种假设：赤霉素促进了生长素的合成或抑制了生长素的分解幼苗1和幼苗2可以来自不同种类、生长状况不同的植株
欲获得番茄无子果实，可用&&&&低浓度的2，4－D高浓度的2，4－D高浓度的萘乙酸低浓度的脱落酸
下列现象体现植物生长素作用两重性的是&&&&顶端优势茎向光性根向水性乙烯催熟
“Ⅰ（7分）离子通道是细胞膜上仅能使无机盐...”的最新评论
该知识点好题
该知识点易错题
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乙烯受体与信号转导成员的研究进展
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3秒自动关闭窗口（1）乙烯 ；转录；&尿嘧啶（或U） ；（纤维素）酶的合成来控制代谢过程；（2）核糖体；；一定的流动性；（3）植物生命活动调节，不是单一激素的作用，而是由多种激素相互作用共同调节的。（4）因为激素只有与特定细胞上的受体相结合才能发挥作用（关键点：特定，受体）（或这种细胞膜上有能识别激素的糖蛋白。关键点：识别，糖蛋白）
解析试题分析：（1）由题意可知，叶柄基部离层的产生与乙烯有密切关系；由图乙分析乙烯诱导纤维素酶的形成是通过活性受体作用于转录过程而实现；DNA和RNA在化学组成上的差异除组成DNA的五碳糖为脱氧核糖外，DNA特有的碱基是T，RNA中特有的碱基是U；该图表明基因控制性状是通过控制（纤维素）酶的合成来控制代谢过程，进而控制生物性状。（2）纤维素酶的化学本质是蛋白质，合成场所为细胞中的核糖体，其基本组成单位是氨基酸。活性纤维素酶是生物大分子，从细胞排出的方式为胞吐，体现了细胞膜具有一定的流动性。（3）叶柄基部离层的形成，除乙烯外还有脱落酸等其他植物激素的参与，说明植物生命活动调节，不是单一激素的作用，而是由多种激素相互作用共同调节的。（4）激素作为信息分子在细胞间传递信息时，只有与特定细胞上的受体相结合才能发挥作用，所以虽然机体中很多细胞都会同时接触到某一种激素，但却只引起某一种细胞的特定反应。考点：本题考查植物生命活动调节，意在考查考生能理解所学知识的要点及不同知识间联系。
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科目：高中生物
题型：综合题
甲图是生态系统的碳循环示意图，乙图表示一个长期有效的生态系统中的食物网，请回答下列问题：（1）甲图生态系统中碳循环首先依赖于&&&&&&&&&&&&&&。图中①②③④过程中碳流动形式的不同点是&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&.（2）碳循环是指在&&&&&&&&&&&&&&&&&&和&&&&&&&&&&&&&&&&&之间循环往复。（3）图甲中分解者通过&&&&&&&&&&和 &&&&&&&&&&&&&&&两种方式将碳放回大气中。（4）乙图食物网中的肉食动物是&&&&&&&，若人们想通过此生态系统更多地得到种群X，你认为达到目的的最有效手段是&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&。
科目：高中生物
题型：综合题
利用不同微生物的发酵作用来制作果酒，果醋、腐乳和酸奶等食品的历史悠久，遍布民间，一般称作传统发酵技术。根据传统发酵技术的相关知识，回答以下问题：（1）果酒和果醋的制作：①酵母菌是酿制葡萄酒不可缺少的微生物，如果要获得优质野生酵母菌最好在葡萄园的土壤中采样，利用酵母菌发酵制作葡萄酒要控制的温度为____&&&&&&。果醋发酵利用的微生物是&&&&&&&&&。接种时升高温度到&&&&&&&&&&，且需要通气。②果酒发酵装置内要留1/3空间，在发酵期的用途是初期提供有氧条件促进酵母菌的大量繁殖____&&&&&&&&。③喝剩的葡萄酒放置一段时间后变酸的原因是（用化学反应式表示）&&&&&&&&&&&。（2）腐乳的制作：①腐乳制作有多种微生物参与，其中起主要作用的&&&&&&&&&&&&&。②豆腐发酵主要利用微生物产生的蛋白酶和脂肪酶等，通过发酵，豆腐中营养物质的种类&&&（减少、增多），且更易于消化和吸收。（3）乳酸发酵：①含有抗生素的牛奶不能发酵成酸奶，原因是&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&。②测定泡菜中亚硝酸盐含量的原理是在盐酸酸化条件下，亚硝酸盐与对氨基苯磺酸发生&&&&反应后，与N－l－萘基乙二胺盐酸盐结合形成&&&&&&&&&&&&&&&染料。
科目：高中生物
题型：综合题
下图是某同学制果酒和果醋时使用的装置。在瓶中加入适量葡萄汁，发酵温度控制在18~25℃，充气口和排气口都用夹子夹紧，每隔12h左右松一松排气口的夹子放出多余的气体。当发酵产生酒精后，再将温度控制在30~35℃，并打开充、排气口的夹子，适时向充气口充气，行果醋发酵。经过20天左右，完成发酵制作。据此回答问题：(1)制备果醋需要用到的微生物是&&&&&&&，其与酵母菌在结构上最大的区别是________________________。从制醋阶段对装置的处理方式判断，该种微生物的细胞呼吸类型是_____________________。(2)果汁发酵后是否有酒精产生，可以用________________来检验，在酸性条件下，该物质与酒精反应呈&&&&&&&&&&&&&&&&色。(3)果酒制果醋的反应式为：__________________&&&&&&&&&&&&&&_____________。(4)装置中排气口通过一个长而弯曲的胶管与瓶身相连，这样做的目的是：________________________________________________________________。(5)制葡萄酒时要将温度控制在18～25℃，而制葡萄醋时要将温度控制在30～35℃，原因是：________________________________________________________________。
科目：高中生物
题型：综合题
人类“软骨发育不全”的致病基因是位于4号染色体上的显性基因D，且致病基因纯合的个体在胎儿期死亡；人类“黏多糖贮积症Ⅱ型” 由位于X染色体上的一对基因（E、e）控制。下图是一个家系图(Ⅱ-5和Ⅱ-6是双胞胎姐弟)。请回答（不考虑基因突变）：（1）基因&&&&&&&&&&（填E或e）是“黏多糖贮积症Ⅱ型”的致病基因；Ⅱ5可能产生的卵细胞的基因型是&&&&&&&&&&&&。Ⅲ9的致病基因来自于第Ⅰ代的&&&&&&&&&&&&&&号个体。（2）Ⅱ8是Ⅱ7的姐姐，尚未检测其基因型，据图推测Ⅱ8是杂合子的概率是&&&&&&&&&&&&&&。（3）DNA探针可用于检测家系成员的基因型，方法和结果如下图所示：①PCR扩增与细胞内DNA复制时获得单链模板的方式分别是&&&&&&&&&&&&&&。②图二结果A中的杂交斑是由哪两种单链形成的？&&&&&&&&&&&&&&。若检测图一中Ⅰ2的基因型，检测的结果是图二所示的结果&&&&&&&&&&&&&&（填：A/B/C）。③在适当时抽取羊水，采用图二所示的方法可诊断胎儿是否携带致病基因，这是因为羊水中含有&&&&&&&&&&&&&&细胞，体外培养这种细胞时，其分裂方式是&&&&&&&&&&&&&&。
科目：高中生物
题型：综合题
I.地中海贫血症属于常染色体遗传病。一对夫妇生有一位重型β地中海贫血症患儿，目前患儿母亲再次怀孕，并接受了产前基因诊断。家庭成员及胎儿的PCR扩增产物酶切电泳带型示意图如下。（1）据图分析，胎儿的基因型是&&&&&&&&&&&&&&&&&&&（基因用A、a表示）。患儿患病可能的原因是&&&&&&&&的原始生殖细胞通过&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&&过程产生配子时，发生&&&&&&&&&&&。Ⅱ.某家系中有甲病(A、a)和乙病(B、b)两种单基因遗传病(如下图)，其中一种是伴性遗传病。如图：(1)甲病和乙病的遗传方式分别是&&&&&&&&&&&&, I-I的基因型是&&&&&&&&&&&&&。(2)Ⅲ—4与Ⅲ—5结婚，生育一个不患病孩子的概率是&&&&&&&&&&&&&.(3)Ⅲ--3与Ⅲ--7近亲结婚，生了一个无甲病但患乙病的性染色体为XXY的孩子 (不考虑基因突变)，完成下图该孩子出生的遗传图解。
科目：高中生物
题型：综合题
下图为植物(2N=24)减数分裂过程及基因对控制性状方式的示意图,请回答：(1)图1为该植物(基因型为Aa)减数分裂过程中______________时期部分染色体的示意图,图中有____条染色体。如果1号染色单体上的基因为A，则2号中与1号A相对应的基因最可能是________。A与a基因分离发生在减数_______________&期。(2)若该种植物基因型分别为AA(母本)与aa(父本)的两亲本进行杂交时，A基因所在的那一对同源染色体只在减数第一次分裂时不分离，则母本产生的雌配子染色体数目最可能为_____________条。(3)若该植物的花色受两对基因(自由组合)A/a、B/b控制,这两对基因与花色的关系如图2所示，此外，a基因对于B基因的表达有抑制作用；由图2可知基因控制性状的方式是：_________________________________________________。现将基因型为AABB的个体与基因型为aabb的个体杂交得到F1，其表现型为____________，F1的自交后代中花色的表现型及比例是__________________________。
科目：高中生物
题型：综合题
肾上腺素和“心得安”药物都可以影响心脏的活动，回答相关问题：(1)肾上腺素既是一种激素，也是一种神经递质，在功能上它是人体内的________分子。心得安和肾上腺素具有相似的结构，而且都能直接作用于心脏调节心率，由此推测它们在心脏细胞表面可能具有相同的________________。(2)用肾上腺素和心得安进行实验研究，下表为分组实验结果，请完善实验报告。组别&注射药剂种类&耗氧量(×103mL)&心得安&肾上腺素&A&&&&&2.0&B&＋&&&1.7&C&&&＋&2.5&D&＋&＋&2.1&实验目的：探究__________________________________________________。材料用具：小鼠若干只，注射器，检测耗氧量装置(如下图)，肾上腺素溶液和心得安溶液(用生理盐水配制)。(3)方法步骤：①选取大小、生长状况相同的小鼠20只，均分为四组。每组小鼠按上表所示注射药剂，其中A组注射____________。②将每只小鼠分别放入装置中，开始时大烧杯内外的液面等高。装置放在相同环境中，10分钟后记录____________，计算耗氧量并求出各组的平均值。结果分析：①结果表明，心得安和肾上腺素分别具有降低和提高耗氧量的作用，而两者共同作用的效应是相互_____________________________________________。②除了控制环境相同外，实验可再设置一个不放入小鼠的对照装置，其目的是用于____________________________，从而使测得的数值更精确。
科目：高中生物
题型：综合题
曝光的毒胶囊事件中，问题胶囊铬超标，最高超标90倍。工业明胶中的六价铬是一种毒性很大的重金属，容易进入人体细胞，对肝、肾等内脏器官和DNA造成损伤，有资料称，给实验小鼠饲喂重铬酸钾(含六价铬)0.1～0.5 μg/kg可使培养的鼠胚胎细胞产生染色体畸变，从而引起新生个体产生变异。为探究重铬酸钾摄入量的多少对实验小鼠胚胎产生的危害程度(危害程度可以用胚胎细胞的畸变率，即畸变细胞占所观察细胞的比例来确定)，研究人员进行了如下实验。(一)实验材料重铬酸钾晶体，生理状况和年龄相同的实验用雌、雄小白鼠若干只，小白鼠饲料，鼠笼10只。(二)实验步骤(1)分组：将实验小鼠平均分成六组，并置于编号为1～6的笼中饲养，各个笼中放同样数量的雌、雄鼠。(2)饲料的配制：饲喂小鼠的饲料中每公斤分别加入重铬酸钾____________________μg，以配成含有不同剂量重铬酸钾的鼠饲料。(3)饲养：用以上方法所配制的六种饲料每天分别饲喂六组小白鼠，三周后提供不加重铬酸钾的饲料饲喂小白鼠，每个鼠笼中均保持通风和适宜温度，相同的给水量。(4)实验结果：对各个鼠笼中产生的鼠仔取相同部位的分生组织细胞，观察细胞内的____________是否发生变化，将结果填写入相关的记录表中。(三)讨论与分析(5)对鼠仔的分生组织细胞检查前要先染色，用的染色剂是________________________。(6)本实验中的无关变量为____________________________(至少写出两项)。(7)请设计本实验的数据记录表。雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展_图文_百度文库
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雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展
雌​激​素​受​体​和​选​择​性​雌​激​素​受​体​调​节​剂​的​研​究​进​展
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你可能喜欢剂的研究进展贵春山 ,沈建华 ,罗小民 ,朱维良 ,沈 旭 ,蒋华良( 中国科学院 上海药物研究所药物发现与设计中心 ,上海 201203)摘 　 : 雌激素受体属于核受体超家族成员 ,是一类重要的核转录因子 ,它在生殖系统 、 要 骨组织 、 心血管和中枢 神经系统中发挥着重要的生理作用 ,是治疗骨质疏松和乳腺癌的重要药物作用靶标 。已知的雌激素受体有 α 和β两种亚型 ,它们由两个不同的基因编码组成 。选择性雌激素受体调节剂是一类在不同的组织细胞中对雌 激素受体发挥不同调节作用的化合物 ,用于治疗绝经后妇女的骨质疏松和乳腺癌等 。对近年来有关这两方面 的研究情况进行综述 。 关键词 : 药物化学 ; 研究进展 ; 综述 ; 雌激素受体 ; 选择性雌激素受体调节剂 中图分类号 : R914 　　　 文献标识码 :AResearch progress in estrogen receptor and selective estrogen receptor modulatorsGU I Chun2shan ,SHEN Jian2hua ,L UO Xiao2min , ZHU Wei2liang ,SHEN Xu ,J IAN G Hua2liangSciences , S han ghai 201203 , Chi na )( D ru g Discovery an d Desi gn Center , S hanghai I nstit ute of M ateria Medica , Chi nese A cadem y offamily ,plays a key role in reproductive ,cardiovascular and cent ral nervous systems and bone tissue. Thus ,itis a key drug target for t he t reat ment of osteoporosis and breast cancer. ER comprises two subtypes ER α and ER β,which encoded by two distinct genes. Selective est rogen receptor modulators ( SERMs) are kinds of compounds t hat exert different biological effect s on ER in different tissues and can be used in t he t reat2 ment of osteoporosis and breast cancer of post menopausal women. Key words :m ER ; SERMs骨质疏松 、 乳腺癌 、 结肠癌 、 卵巢癌 、 精神分裂症和 老年痴呆症等疾病与雌激素信号通路的异常有密切的联系 [ 1～5 ] 。雌激素信号通路中的一个重要 蛋白是雌激素受体 ( est rogen receptor , ER) , ER 是 核受体是一类能与 DNA 应答元件结合的配体依甾体激素受体 ,属于转录因子核受体超家族成员 。 赖的转录调控因子 ,它们在生殖 、 发育和代谢等生 命过程中起重要的调控作用 [ 6 ] 。核受体信号通Abstract :Est rogen receptor ( ER) ,an important t ranscription factor belonging to t he nuclear receptor super2　　 经过长期的基础研究和临床观察 , 人们发现路的异常将导致癌症 、 不育 、 肥胖 、 糖尿病和骨质 疏松等疾病 ,因此该家族是一类重要的药物作用 靶标 [ 7 ] 。雌激素在体内通过 ER 的介导而发挥其生理作用 。 Toft 和 Gorski 等人 [ 8 ] 率先从老鼠子宫细胞中分离得到雌激素受体 ; Green [ 9 ] 和 Greene 等人 [ 10 ] 克 隆 得 到 第 一 个 人 雌 激 素 受 体 ERα;Kuiper 等人 [ 11 ] 从大鼠前列腺中克隆得到另一种Vol115 　 15 　 313 No p. Oct12005 Sum 67雌激素受体 ERβ。此后 ,Mosselman 等人 [ 12 ] 克隆 得到 人 ERβ, 但 不 完 整 ; Ogawa [ 13 ] 和 Moore 等收稿日期 :2005 - 04 - 07 基金项目 : 国家高技术研究发展计划项目 ( ) 作者简介 : 贵春山 (1979 - ) ,男 (汉族) ,浙江衢州人 ,博士 ,从事计算机辅助药物设计和计算生物学研究 ,E2mail :csgui @mail. shcnc. ac.蒋华良 (1965 - ) ,男 (汉族) ,江苏常州人 ,博士 ,研究员 ,博士生导师 ,从事计算机辅助药物设计、 化学 生物学和计算生物学研究 ,T : (021)
- 1210 ,E mail :hljiang @mail. shcnc. ac. cn。 el 2 ?
China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. ki.net314中国药物化学杂志第 15 卷人 [ 14 ]也相继克隆得到完整的人 ERβ。雌激素是 人体中一类重要的激素化合物 , 当妇女进入绝经 期后 ,体内雌激素水平下降 ,由此引发更年期综合 征、 骨质疏松 、 老年痴呆症和心血管系统等疾病 。 针对绝经后雌激素水平下降 , 采取雌激素替代疗 法 ( est rogen replacement t herapy , ER T) ,能够显著 降低绝经后骨质疏松性骨折和冠心病的发生 率[ 15 ,16 ] [ 17 ]。但是 , ER T 可能诱发乳腺癌和子宫内 。为克服雌激素致癌变的不良反应 ,人们膜癌又发展了雌 、 孕激素联合使用的性激素替代疗法 ( hormone replacement t herapy , HR T ) , 但长期的HR T 治疗仍可能增加乳腺癌的发生率 ,即使使用孕激素 ,并非在所有的情况下均能克服由雌激素 所导致的子宫内膜癌的发生 , 这些不良反应限制 了 HR T 的长期应用 。因此 , 人们力图寻找一种 对骨骼和心血管系统具有雌激素样作用 , 而对子 宫和乳腺表现出抗雌激素作用的药物 。选择性雌 激素受体调节剂 ( selective est rogen receptor modu2 普遍关注[ 18 ,19 ]lators ,SERMs) 因具有上述特征而引起了人们的。现将雌激素受体及其选择性调节剂的研究成果进行综述 。1 　雌激素受体及其激活/ 抑制作用的分子机制　　 人雌激素受体分为 ERα 和 ERβ 两种亚型 ,它们分别由位于人 6 号和 14 号染色体的两个不 同的基因编码 [ 20 ] 。ERα 和 ERβ 分别由 595 和530 个氨基酸组成 。ER 包含 6 个结构域 ( A ～ F) ,它们组成 4 个主要的功能域 [ 21 ] , 示意图见图1 。在 N 端由 A/ B 域组成的功能域具有非配体依α β Figure 1 　The structures ,f unctions and homology of human ER and ER　　ER LBD 由 12 条 α 螺旋 ( H1 ～ H12 ) 和 1 个 小的 β折叠组成 ,它们折叠成 3 层反平行的 α 螺旋三明治结构 ,其中由 H5 、 、 和 H10 组成中 H6 H9 间层 , H1 ～ H4 和 H7 、 、 H8 H11 分别组成外面两?
China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.层 ,C 端的 H12 含有 AF22 ( 见图 2) [ 29 ,30 ] 。H12 是 一个两亲螺旋 , 其中疏水表面 ( 主要由 Leu539 、 Leu540 、 Leu541 、 Met543 和 Leu544 组成 ) 朝向配 体结合口袋 ,而亲水表面 ( 主要由 Asp538 、 Glu542ki.net赖的转录激活功能域 AF21 ,它具有组成性激活活 性 ( constit utive activity) ,通过与基础转录因子 、 辅 活因子和其他转录因子作用来激活靶标基因的转 外 ,该区域有多处磷酸化位点 , 人们认为 AF21 的 不规则的高度可变区 , 在两种亚型中的同源性较97 % 。DBD 含两个锌指结构 , 能特异性地结合到录 ,它的活性与细胞和启动子的环境有关 [ 22 ] 。此 作用依赖于蛋白的磷酸化 [ 23 ] 。该结构域是长度低 , 约 为 18 % 。由 C 域 组 成 的 DNA 结 合 域 ( DBD) 具有高度的保守性 , 两种亚型间同源性达 靶标 DNA 上 ,同时该结构域具有二聚化界面 , 对受体的二聚化起重要作用 。该结构域的 C 端区 域可 能 参 与 ER 与 伴 侣 分 子 热 休 克 蛋 白 90 ( HSP90) 的结合 [ 24 ] , 该区域还含有核定位信号( nuclear localization signal ,NL S) [ 25 ] 。D 域为绞链区 ,它连接 DBD 和配体结合域 ( LBD ) , 该区域保 守性 较 低 ( 两 亚 型 间 的 同 源 性 为 30 %) , 它 与HSP90 的结合有关 。Picard 等人 [ 26 ] 的研究表明 ,该区域含有另一个核定位信号 。C 端的 E 域组成 配体结合域 , 该域决定 ER 与雌激素 、 SERMs 等 配体的特异性结合 , 它具有配体依赖的转录激活 发挥 ER 激活靶基因转录的功能 。同时 ,LBD 具功能域 AF22 ,AF22 与 AF21 的协同作用能更好地 有很强的二聚化界面 , 并在没有配体的情况下仍 能发挥作用 , 因此 ,LBD 是受体发生二聚化的关 键部位 。ER 可形成 ERα、 β同源二聚体 ,也可 ER β 形成 ERα 异源二聚体 [ 13 ] , 该区域可与 HSP90 相互作用 ,但人们对该区域是否含有核定位信号 型间的同源性为 59 % 。 仍有争议 [ 26～28 ] 。LBD 具有较高的保守性 , 两亚第5期贵春山等 : 雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展315和 Asp545 组成 ) 则朝外 。ER LBD 呈楔形 , 在楔 形较窄的一端有配体结合口袋 , H12 放在由 H3 、 H5/ 6 和 H11 部分残基组成的配体结合口袋口的 凹槽中 , 像盖子一样封住配体结合口袋 。当 ER 与激动剂如 : 雌二醇 ( est radiol ,1 ) 结合时 , H12 的 这一构象变得稳定 , 这时 H12 中的 Glu542 残基 与 H3 中的 Lys362 残基形成一个电荷钳 , 同时 , H3 、 6 和 H12 中的部分疏水性氨基酸残基组 H5/ 成一个疏水性凹槽 ( 见图 2a ) , 可供核受体共激活 因子 ( 如 SRC1) 结合 。共激活因子的核受体相互 作用域 ( 又称为 N R box) 是由 5 个氨基酸组成的 、 富 含 亮 氨 酸 的 L XXLL 序 列 模 体 ( motif ) 。L XXLL 中头尾残基的主链原子可与电荷钳残基疏水性凹槽发生疏水相互作用 。通过以上两种作 用 ,共激活因子可以很好地结合在疏水性凹槽中 , 进而 激 活 靶 基 因 的 转 录 。而 当 ER 与 SERMs( 如 : 雷洛昔芬 , raloxifene , 2 ) 或拮抗剂结合 时 , H12 的位置发生改变并占据共激活因子的结合位置 ,使得共激活因子不能有效地与 ER 结合 ( 见图2b) 。雷洛昔芬分子由母核和母核上的支链两部分组成 ,比较雷洛昔芬和雌二醇的结构及它们与ER 的相互作用 ( 见图 3) 可以看出 , 雷洛昔芬的母核部分与雌二醇无论在结构上 , 还是在与 ER 的 作用方式上都很相似 。它们的刚性都比较大 , 分 子的两端各有一个羟基 , 这两个羟基对分子与受 体的稳定结合起着重要的作用 。原子形成氢键相互作用 , 它们的疏水性残基可与α Figure 2 　Positioning of H12 of human ER upon estradiol ( 1) and raloxifene ( 2) binding( adapted from ref . 30)α Figure 3 　 Schematic representations of the interactions of estradiol( 1) and reloxifene( 2) with human ER　　 雌二醇 A 环上的羟基和雷洛昔芬苯并噻吩 环上的羟基均与 ER 的 Glu353 、 Arg394 和一个结 晶水形成 3 个氢键 ,雌二醇 D 环上的羟基和雷洛 昔芬苯环上的羟基均与 ER 的 His524 形成 1 个氢键 。因此 ,雷洛昔芬的母核部分与雌二醇的作 用基本相当 ,实际上 , 有一类 SERMs 就是雌二醇 的衍生物 , 这将在后面 SERMs 的分类里面具体 论述 。雷洛昔芬的抗雌激素作用主要取决于母核?
China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.ki.net316中国药物化学杂志第 15 卷上的支链 。雷洛昔芬的母核部分牢固地结合在 ER 活性口袋中 , 母核上的支链从活性口袋内伸 出 ,并将 H12 推到共激活因子所结合的疏水性凹 槽部位 。H12 含有 L XXLL 序列模体 , 它能很好 地模拟共激活因子而结合在疏水性凹槽内 , 从而 阻止共激活因子与 ER 的结合 , 进而产生抗雌激 素作用 。它们是第一代 SERMs 。他莫昔芬在乳腺组织内表 现为 ER 拮抗剂 ,而在骨组织、 心血管系统和子宫 细胞中表现为 ER 激动剂。他莫昔芬主要用于治 疗乳腺癌 , 同时还能降低血浆胆固醇、 增加骨密 [31 ] 度 。但他莫昔芬对子宫细胞有刺激作用 ,长期 使用易导致子宫内膜癌。此外 ,它还能导致静脉血 栓、 血管舒张 (如热潮红) 等不良反应。这一类化合 物还有托瑞米芬 ( toremifene ,4 ) 、 艾多昔芬 ( idox2 ifene ,5 ) 、 普 昔 芬 ( miproxifene , 6 ) 和 屈 洛 昔 芬 米 ( droloxifene ,7) 等 ,它们与他莫昔芬的作用相似 ,主 要用于治疗乳腺癌和骨质疏松。其中化合物 7 为 32羟基他莫昔芬 , 由于在其母核的一端有一个羟 基 ,所以它与 ER 的亲和性要大于他莫昔芬[32 ] 。 筋、 头疼和体质量增加等不良反应 [ 34 ] 。属于此类 的化合物还有 arzoxifene ( 8 ) , 主要用于防治骨质 疏松 ,同时它还可以降低乳腺癌的发生率 。 213 　 苯并吡喃类( benzopyrans) 该类化合物以左美洛昔芬 ( levormeloxifene , ) 为代表 ,它是作为治疗和预防妇女绝经后骨质 9 疏松而开发的药物 ,但它可导致子宫内膜增生 、 子 宫脱垂和尿失禁等不良反应 , 因此对它的研究停 止于 Ⅲ期临床 。另一个该类化合物是 EM2800 ( 10) ,它可以阻止骨量减少 、 降低血浆胆固醇和甘 油三酯水平 。ki.net2　 选择性雌激素受体调节剂根据化学结构的不同 , 可以将 SERMs 分为 以下 4 大类 。 211 　 三苯乙烯类( triphenylethylenes) 该类化合物以他莫昔芬 ( tamoxifen ,3) 为代表 , 癌 ,而主要用于防治妇女绝经后骨质疏松 。此外 雷洛昔芬对心血管系统有良好作用 , 可降低冠心 病的发生率 。但雷洛昔芬可导致热潮红 、 腿部抽212 　 苯并噻吩类( benzothiophenes) 该类化合物以雷洛昔芬 ( 2) 为代表 ,是第二代 214 　 其他类 SERMs 。雷洛昔芬在乳腺和子宫细胞中为 ER 拮抗剂 ,而在骨组织 、 心血管系统中为 ER 激动剂 。 虽然使用雷洛昔芬作为治疗乳腺癌的药物对子宫 没有刺激作用 , 但它的临床效果并不是非常显著 ( 雷洛昔芬的临床效果为 33 % , 而他莫昔 芬 为 44 %) [ 33 ] 。因此 ,雷洛昔芬并没有用于治疗乳腺雌二醇类衍生物 : 该类化合物的母核为雌二醇 , 如 :f ulvest rant ( ICI 182780 , 11 ) , 可以完全阻 断 ER 的 反 式 激 活 作 用 。 合 物 11 的 结 构 中 有 化?
China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.第5期贵春山等 : 雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展317一个很长的疏水性支链 。研究表明 : 它可以阻止 ER 的二聚化 ,并可使 ER 发生降解 。它在乳腺和 子宫内均表现为抗雌激素样作用 , 并且它还对一 些抗他莫昔芬的疾病有效 [ 35 ] 。美国 FDA 已经批 准 f ulvest rant 用于雌激素受体阳性的转移性乳腺 癌的治疗 。 萘类化合物 : 该类化合物的代表药拉索昔芬 (lasofoxifene ,12 ) 是辉瑞公司研制开发的能预防 并治疗骨质疏松 、 预防乳腺癌 、 以及有降血脂作用 的药物 ,它对骨组织的作用与雌二醇相当 ,但对子 宫没有刺激作用 [ 36 ] 。 吡啶类化合物 : 由美国礼来公司开发的用于 治疗骨质疏松的抗雌激素化合物 13 ,该化合物的 支链与拉索昔芬 ( 12) 相同 ,母核也较为相似 。 吲哚类化合物 : 如 pipendoxifene ( ERA2923 ,14) ,它可以有效地抑制雌激素与 ER 的结合 ( IC50 = 14 nmol? - 1 ) ,用于治疗他莫昔芬耐受的转移 L性乳腺癌 [ 37 ] 。 黄酮类化合物 : 如化合物 15 , 它可以有效阻3　 选择性雌激素受体调节剂的作用机制　　 SERMs 在一些组织中表现为雌激素样作用 , 而在另外一些组织中表现为抗雌激素作用 。研究 表明 : SERMs 的激动或拮抗作用与 SERMs 自身 特性 、 细胞内 ER 两种亚型的表达情况 、 共激活因 子和共抑制因子 ( corepressor) 的相对表达水平 、 靶 基因启动子结构及细胞内信号通路等均有密切联?
China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.止雌二醇与 ER 的结合 ( IC50 = 0111 μmol? - 1 ) , L 用于治疗前列腺癌 、 骨质疏松和子宫出血等 。 蒽醌类化合物 : 如 12丁基23 , 6 , 82三羟基29 , 102蒽醌 ( R1128 ,16) 。 　　 由此可以看出 : SERMs 是一系列结构各异的 化合物 ,但它们在结构上具有一个很大的共同点 , 即均由一个母核和一条支链组成 。SERMs 的母 核部分刚性较大 ,一般由三四个环组成 ,环之间通 过稠合或单双键的方式相连 ; 在母核的一端或两 端一般含有能与受体形成氢键的基团 ,如羟基 、 羰 基等 。母核在 SERMs 与 ER 的稳定结合中起主 要作用 。与雌二醇 、 二乙基己烯雌酚 ( D ES ,17 ) 等ER 激动剂相比 , SERMs 的母核与 ER 激动剂相似 ,有些 SERMs 就是 ER 激动剂的衍生物 ,如 : 化 合物 11 是雌二醇的衍生物 、 三苯乙烯类 SERMs 是二乙基己烯雌酚的衍生物等 。SERMs 的母核 上有一较长的支链 , 柔性较母核大 。该支链是决 定 SERMs 性质的主要部位 , 它的结构变化较大 , 但一般含有一个可与受体形成氢键的基团 。系 [ 38 ,39 ] ,这些因素是 SERMs 在不同组织中发挥 不同作用的分子基础 。 311 　 SERMs 本身的性质 显而易见 , 不同的 SERM 对 ER 的结合和激 活抑制活性各不相同 。如 : 他莫昔芬和 42羟基他 莫昔芬结构上的微小差异 ( 母核苯环上的羟基 ) , 使得他莫昔芬与 ERα 的亲和力只有 42羟基他莫 昔芬的 1/ 25 、 ERβ 的亲和力只有 42羟基他莫 与 昔芬的 1/ 50 。ki.net318中国药物化学杂志第 15 卷从雷洛昔芬和 ERα的相互作用图 ( 见图 3b) 中可以看到 ,雷洛昔芬支链末端氢化吡啶环上的 氮原子与 Asp351 残基的羧基形成一个氢键 , 起 到固定支链的作用 , 这个氢键对雷洛昔芬的活性 起至关重要的作用 。据报道 : 将 Asp351 残基突 变成酪氨酸 ( Asp351 Tyr ) , 雷洛昔芬原先所起的 抗雌激素作用会转变成为雌激素样的激动作用 。 但完全拮抗剂化合物 11 对突变的雌激素受体仍 起拮抗作用 [ 27 ] 。 如前所述 , ER 含有两个转录激活域 : N 端的AF21 和 C 端的 AF22 。不同的 SERM 对这两个转 ER 在人的许多组织和细胞中都有表达 , 但录激活域的作用也不相同 , 他莫昔芬只能抑制 AF22 的活性 ,而化合物 10 、 却能同时抑制 AF2 11 [ 40 ] 1 和 AF22 的活性 。 α β 312 　 组织细胞中 ER 和 ER 的表达情况 人 [ 43 ]的研究则表明 ERβ 与 ERα 相比 , N 端的 AF21 反式激活活性相当弱 , 有时甚至起抑制作 用 ,去除雌激素受体 N 端的 AF21 , ERα 的转录活 性会降低 ,而 ERβ的转录活性反而提高 。他们还 指出 , ERβ要在完全激动剂作用下才能激活靶基 因转录 ,而 ERα 可以被激动剂和部分激动剂 ( 如 SERMs) 激活 。如他莫昔芬对 ERα 是部分激动 醇激活靶基因转录 , 而与 ERβ 结合时 , 则抑制基同种亚型在不同组织细胞中的表达水平不同 , 两 种亚型在同一组织细胞中的表达也有差异 , 这些 差别也是 SERMs 在不同组织中具有不同激动活 性的原因之一 。在人乳腺细胞中 , ERα 和 ERβ 均有很高的表达 , 两者含量相当 ; 在骨骼细胞中 , ERα和 ERβ均有表达 , 两者含量相当 , 但表达量 都比在乳腺细胞中的低 ; 在子宫细胞中 , ERα 有 高的表达 , 但 ERβ 只有少量表达 ; 在前列腺中 , β ERα几乎没有表达 ,而 ER 有高表达 [ 41 ] 。 ER 的功能分析表明 , ERβ比 ERα 更容易被 抑制 ,Pike 等人 [ 42 ] 认为其中的原因之一是 ERβ 的 H12 的 激 动 构 象 不 如 ERα 的 稳 定 ; Hall 等剂 ,而对 ERβ则是完全拮抗剂 , 并且他莫昔芬对 ERα的激动活性还可以被 ERβ 所完全抑制 , 其 中可能的原因是 ERβ 与靶基因启动子的结合是 非配体依赖方式 ( ligand2independent manner ) 的 , 它可竞争性地抑制 ERα与靶基因启动子的结合 , 从而阻止 ERα 激活靶基因的转录 [ 43 ] 。Paech 等 人 [ 44 ]的研究表明 , 在 AP21 位点 , 雌二醇对 ERα 和 ERβ的作用是相反的 ,当与 ERα 结合时 ,雌二?
China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved.实验证实细胞中存在 AP21 通路和 ERE 通路共同 调控雌激素受体靶基因的转录 [44 ] 。 同一种 ER 与同一组织中的不同启动子反应 元件结合会表现出不同 、 甚至相反的激活活性 。 [ 45 ] Webb 等 人 将 含 有 人 胶 原 酶 启 动 子 ( human collagenase promoter) 的报告基因转染到人子宫颈 癌细胞系 Hela 细胞中 , 该启动子内含有 AP21 位 点 ,雌激素和抗雌激素均能在人 ERα表达的情况 下通过人胶原酶启动子激活报告基因的转录 。当 将报告基因启动子内的 AP21 换成经典的 ERE 告基因受 AP21 调控时 ,和对照组相比 , 雌二醇和 17 不增加荧光素酶的表达 , 但他莫昔芬 、 雷洛昔 芬和 ICI 164384 却能增加荧光素酶的表达 , 正好 与 ERE 的情形相反 。他们指出 : 当靶基因启动子 内含 AP21 位点时 , 配体 ERβ对靶基因所起的转ki.net因转录 。可见 ,SERMs 在组织细胞内的作用与两 种 ER 亚型的表达水平有很大关系 。 313 　ER 所调控基因启动子的结构 人们发现 ,ER 除了与经典的雌激素反应元件 (estrogen response element ,ERE) 结合来调控靶基因 转录外 ,还可能与其他多种反应元件发生作用 ,如 AP21 位 点、 21 结 合 位 点、 洛 昔 芬 反 应 元 件 SP 雷 (raloxifene response element , RRE) 和抗氧化剂反应 元件 ( antioxidant response element ,ARE) 等[39 ] 。其 中 AP21 通路已为大多数人所接受 ,并已有大量的 要决定因素 [ 38 ] 。SERMs 在共激活因子表达高的 组织细胞中更有可能表现为雌激素样作用 。 315 　 细胞内信号通路 SERMs 的生物特性可能依赖于能与 ER 发时 ,报告基因被雌激素激活 ,但不能被抗雌激素激 活 。Paech 等人 [ 44 ] 将表达荧光素酶的报告基因和 表达老鼠 ERβ 的质粒一起转染到 Hela 细胞中 , 当报告基因受 ERE 调控时 , 雌二醇和化合物 17 刺激荧光素酶表达的量是他莫昔芬 、 雷洛昔芬 、 ( 不加配体) 的 10 倍 ; 而当报 ICI 164384 及对照组录调控作用与正常情况下是相反的 : 抗雌激素激 活基因转录 , 而雌激素却抑制基因转录 。因此 , SERMs 的作用与靶基因启动子的结构密切相关 。 314 　 组织细胞中共激活因子/ 共抑制因子的相对表达量 ER 必 须 与 共 激 活 因 子 如 : A IB1 、 IP1 、 GR SRC21 、 P 、 CB p300 和 pCAF 等结合才能激活靶基 因的转录 ,因此 ,细胞内共激活因子和共抑制因子 的相对表达量是 SERMs 组织特异性的又一个重第5期贵春山等 : 雌激素受体和选择性雌激素受体调节剂的研究进展319生相互作用 ( cross2talk ) 的细胞内信号通路 [ 46 ] 。 如在 ERα 阳 性 的 人 乳 腺 癌 细 胞 系 MCF27 中 , cAM P/ P KA 通路的激活可以提高他莫昔芬的部 分激动活性 , 同时降低它的拮抗作用 [ 47 ] , 因为 cAM P 可以抑制他莫昔芬诱导的 ERα 与共抑制 因子的结合 。在 Hela 细胞中 ,cAM P 和多巴胺也 可以提高他莫昔芬的部分激动活性 [ 48 ] 。4　 结语ER 是属于核受体超家族成员的一类重要的转录调控因子 ,它与骨质疏松 、 乳腺癌 、 子宫癌 、 心 血管系统疾病和大脑认知等有关 。SERMs 是一类在不同组织中对 ER 有不同作用的化合物 , 它 在一些组织细胞中表现为雌激素样的激动作用 , 而在 另 外 一 些 组 织 中 表 现 为 抗 雌 激 素 作 用 。SERMs 的作用与其在组织细胞中 ER 亚型的表达情况 、 所调控基因启动子的结构 、 ER 细胞中共 调节因子 ( coregulator) 的表达情况 、 以及细胞内信号通路等众多因素有关 。理想的 SERMs 是在 骨、 心血管系统和中枢神经系统中对雌激素受体 有激动作用 ,而在乳腺和子宫等组织中对雌激素 受体起拮抗作用 。 参考文献 :[ 1 ] 　Gennari L ,Becherini L ,Falchetti A , et al . Genetics of osteoporosis: role of steroid hormone receptor gene polymorp hisms [ J ] . J Steroid Biochem Mol Biol , 2002 ,81 ( 1) :1 - 24. [ 2 ] 　Russo IH , Russo J . Role of hormones in mammary cancer initiation and progression [ J ] . J Mammary Gland Biol Neoplasia ,1998 ,3 ( 1) :49 - 61. [ 3 ] 　 Leo A , Messa C ,Cavallini A , et al . Estrogens and di colorectal cancer[J ] . Curr Drug Targets Immune En2 docr Metabol Disord ,2001 ,1 ( 1) :1 - 12. [ 4 ] 　Pujol P , Rey J M , Nirde P , et al . Differential expres2 sion of estrogen receptor2alp ha and2beta messenger RNAs as a potential marker of ovarian carcinogenesis [J ] . Cancer Res ,1998 ,58 ( 23) :5367 - 5373. [5 ]　 Cyr M ,Calon F ,Morissette M , et al . Estrogenic mod2 ulation of brain activity :implications for schizop hrenia and Parkinson′ disease [ J ] . J Psychiatry Neurosci , s 2002 ,27 ( 1) :12 - 27. [ 6 ] 　Robinson2Rechavi M , Escriva GH ,Laudet V. The nu2 clear receptor superfamily [ J ] . J Cell Sci , 2003 , 116 ( 4) :585 - 586. [ 7 ] 　Gronemeyer H , Gustafsson JA ,Laudet V. Principles for modulation of t he nuclear receptor superfamily [J ] . Nat Rev Drug Discov ,2004 ,3 ( 11) :950 - 964. [ 8 ] 　Toft D , Gorski J . A receptor molecule for estrogens :?
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China Academic Journal Electronic Publishing House. All rights reserved. ki.netResearch progress in estrogen receptor Est rogen receptor ( ER) ,an important t ranscription factor belong2 and selective estrogen receptor modu2 ing to t he nuclear receptor superfamily ,plays a key role in repro2 kinds of compounds that exert different biological effects on ER in dif2 ferent tissues and can be used in the treatment of osteoporosis and ductive ,cardiovascular and cent ral nervous systems and bone tis2 sue. Thus ,it is a key drug target for t he t reat ment of osteoporosis and breast cancer. Selective estrogen receptor modulators ( SERMs) areZHAN G Hui , Q IU Feng , QU Ge2xia , YAO Xin2shengThe metabolite was isolated by silica gel column chromatograp hymetabolite was characterized as a new compound. The carbon and proton signals were assigned by means of 2D spect roscopy. And 2 shows anti2virus activity i n vit ro.Research progress in the studies on thein terms of t heir chemical st ruct ures , st ruct ure elucidation met h2 ods ,NMR characteristics ,and biological activities.oleanane2derived aglycon carrying different acyl groups at several positions and a single branched tet rasaccharide or pentasaccharidef ungistatic , antimutagenic , anti2leishmanial , and molluscicidal , etc. ,and have potential to be developed as usef ul product s. This review summarized what is known about M aesa saponins uptodateand purified by recrystallization f rom Penicilli u m jant hi nell u m . It s st ruct ure was elucidated as 152hydroxy curcumol ( 2 ) on t heM aesa , which have t he st ruct ural feat ures characterized by t hebasis of chemical and spect roscopic met hods. Penicilli u m jan2 t hi nell u m had t he ability to t ransform curcumol directly. TheM aesa saponins are typical of and rich in t he plant s of t he genus
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